检索结果-内蒙古大学图书馆

2',4'-二甲氧基查尔酮抑制c-Myc介导的葡萄糖摄取和糖酵解抗胃癌作用研究

药学学报 2025年第5期 1421-1431页

作者：李昱彤李文标张玉杰潘巧岭杜婷婷吴辉黄菲费晓燕吴晓俊石海莲上海市复方中药重点实验室教育部中药标准化重点实验室国家中医药管理局中药新资源与品质评价重点研究室上海中药标准化研究中心上海中医药大学中药研究所上海中医药大学附属龙华医院脾胃病一科

2',4'-二甲氧基查尔酮(DMC)是卡瓦胡椒素B的结构修饰物,本课题以胃癌细胞MGC-803和HGC-27为研究对象,探讨DMC对胃癌细胞的体内外抗肿瘤作用及机制。采用CCK-8法、EdU染色法和Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测胃癌细胞活力... 详细信息

2',4'-二甲氧基查尔酮(DMC)是卡瓦胡椒素B的结构修饰物,本课题以胃癌细胞MGC-803和HGC-27为研究对象,探讨DMC对胃癌细胞的体内外抗肿瘤作用及机制。采用CCK-8法、EdU染色法和Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测胃癌细胞活力、增殖率和凋亡率,发现DMC抑制胃癌细胞活力和增殖,促进胃癌细胞凋亡;构建裸鼠胃癌细胞皮下移植瘤模型观察DMC对胃癌移植瘤生长的影响,发现DMC抑制裸鼠胃癌皮下移植瘤的生长,动物实验获得上海中医药大学动物伦理委员会的批准,伦理编号为PZSHUTCM2310110002。转录组学研究DMC对MGC-803细胞RNA表达的影响,发现生物功能富集于糖酵解;采用2-NBDG探针标记及流式细胞术和乳酸测试盒检测胃癌细胞葡萄糖摄取能力和乳酸生成与外排能力,发现DMC抑制胃癌细胞的葡萄糖摄取能力和乳酸生成与外排;通过蛋白印迹实验检测胃癌细胞增殖、凋亡及糖酵解相关蛋白的表达,发现DMC能上调胃癌细胞促凋亡蛋白cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、cleaved PARP的表达,下调胃癌细胞增殖标志物Ki-67的蛋白表达,并抑制胃癌细胞糖酵解相关蛋白c-Myc、LDHA、GLUT3、PDHK1和MCT1的表达;通过Seahorse能量代谢分析仪检测实时糖酵解速率,发现DMC能下调胃癌细胞基础糖酵解速率和代偿糖酵解;通过c-Myc过表达稳转株MGC-803细胞的翻转实验明确DMC通过抑制c-Myc介导的葡萄糖摄取和糖酵解发挥胃癌抑制作用。综上所述, DMC可能通过调控胃癌细胞c-Myc及其靶基因糖酵解相关蛋白的表达,抑制胃癌细胞c-Myc介导的葡萄糖摄取功能和糖酵解,从而抑制胃癌细胞增殖,促进胃癌细胞凋亡,最终在体内外抑制胃癌的生长。

关键词： 2',4'-二甲氧基查尔酮胃癌增殖凋亡糖酵解

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基于降解动力学模型的丹酚酸B稳定性研究

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中成药 2025年第3期47卷 733-739页

作者：刘文康胡先润程雪梅刘伟魏海王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院药学部国家中医药管理局中药制剂三级实验室上海201203

目的考察丹酚酸B稳定性。方法HPLC法测定丹酚酸B含量,分析其在不同pH缓冲液中的化学稳定性、不同浓度H_(2)O_(2)中的氧化稳定性,以及人工胃液、人工肠液、生物基质中的生物稳定性,并对其降解动力学进行拟合。结果丹酚酸B在酸性和弱酸性... 详细信息

目的考察丹酚酸B稳定性。方法HPLC法测定丹酚酸B含量,分析其在不同pH缓冲液中的化学稳定性、不同浓度H_(2)O_(2)中的氧化稳定性,以及人工胃液、人工肠液、生物基质中的生物稳定性,并对其降解动力学进行拟合。结果丹酚酸B在酸性和弱酸性缓冲液、人工胃液中较稳定,而在中性和碱性缓冲液、人工肠液、H_(2)O_(2)、生物基质中的稳定性较差。该成分在回肠匀浆液中的降解过程符合一级动力学模型,而在pH 7.4缓冲液、人工肠液、H_(2)O_(2)及胃、十二指肠、空肠、结肠匀浆液中的符合二级动力学模型。结论生物基质、氧化剂、碱性环境会影响丹酚酸B稳定性。本实验对丹酚酸B相关产品的开发应用具有重要意义。

关键词：丹酚酸B 稳定性降解动力学 HPLC

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氧化苦参碱协同增加环磷酰胺诱导小鼠肝毒性的研究

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药学学报 2020年第6期55卷 1193-1200页

作者：赵青黄镇林卫梦娟管辉达张少波陆宾季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)是治疗多种肿瘤的一线化疗药,但过量应用可引起肝损伤。本文旨在探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)与CPA的联合给药是否会加剧其肝毒性,并初步阐明其机制。小鼠单独给药OMT(100 mg·kg^-1)不同时间后,... 详细信息

环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)是治疗多种肿瘤的一线化疗药,但过量应用可引起肝损伤。本文旨在探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)与CPA的联合给药是否会加剧其肝毒性,并初步阐明其机制。小鼠单独给药OMT(100 mg·kg^-1)不同时间后,检测肝组织Cyp2b10 mRNA和CYP2B10蛋白表达。小鼠灌胃(intragastric adminis‐tration,ig)给药不同剂量OMT,同时隔天腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)给予CPA(200 mg·kg^-1),10天后,检测血清谷丙/谷草转氨酶(alanine/aspartate aminotransferase,ALT/AST)活力,记录小鼠死亡率,检测肝组织Cyp2b10mRNA水平,并分析ALT/AST活力、死亡率和Cyp2b10 mRNA水平间的相关性。本文中动物福利和实验过程均遵循上海中医药大学实验动物伦理委员会的规定。结果发现,OMT单独给药可以显著提高小鼠肝组织中Cyp2b10mRNA和CYP2B10蛋白表达(P<0.05),并增强其酶活性(P<0.05)。OMT与CPA联合给药后,可明显提高CPA引起的小鼠死亡率(33.3%→58.3%);血清生化指标分析以及肝组织Cyp2b10 mRNA水平分析结果显示,OMT可进一步提高CPA诱导的小鼠血清ALT和AST活力以及肝组织Cyp2b10 mRNA水平(P<0.05)。血清ALT/AST活力与小鼠死亡率和肝组织Cyp2b10 mRNA水平之间均有良好的相关性。以上结果说明,OMT可以通过诱导小鼠肝组织Cyp2b10 mRNA表达,提升CYP2B10酶活性,促进CPA在肝脏代谢,从而加剧其诱导的肝毒性。

关键词：氧化苦参碱环磷酰胺肝毒性 CYP2B10 联合给药

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HPLC法同时测定鹿红方中7种成分

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中成药 2021年第10期43卷 2640-2643页

作者：李素丽周泉曹岚岚林启焰程雪梅杨涛周华王长虹上海中医药大学附属曙光医院中西医结合心血管病研究所上海201203 上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室上海201203

目的建立HPLC法同时测定鹿红方(鹿角、红花、淫羊藿等)中没食子酸、羟基红花黄色素A、马钱苷、沉香四醇、补骨脂苷、异补骨脂苷、特女贞苷的含量。方法该药物的分析采用ZORBAX SB-Aq色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-水(含0... 详细信息

目的建立HPLC法同时测定鹿红方(鹿角、红花、淫羊藿等)中没食子酸、羟基红花黄色素A、马钱苷、沉香四醇、补骨脂苷、异补骨脂苷、特女贞苷的含量。方法该药物的分析采用ZORBAX SB-Aq色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-水(含0.1%磷酸),梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长230 nm。结果7种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9998),平均加样回收率97.32%~102.58%,RSD 1.14%~3.92%。结论该方法简便可行,重复性好,可用于鹿红方的质量控制。

关键词：鹿红方化学成分 HPLC

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糖代谢重编程与“炎-癌转化”及抗炎中药靶向肿瘤糖代谢抗肿瘤作用机制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第11期35卷 859-867页

作者：梁晓晖石海莲吴晓俊上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心教育部中药标准化重点实验室国家中医药管理局中药新资源与品质评价重点研究室上海中医药大学中药研究所上海201203

炎症与肿瘤的病理进程关系密切。越来越多的研究表明,炎症信号通路广泛参与调控肿瘤细胞的糖代谢。葡萄糖主要通过糖酵解、线粒体有氧磷酸化等途径代谢生成ATP。有些肿瘤细胞倾向于通过糖酵解获能,而有些肿瘤细胞中线粒体氧化磷酸化反... 详细信息

炎症与肿瘤的病理进程关系密切。越来越多的研究表明,炎症信号通路广泛参与调控肿瘤细胞的糖代谢。葡萄糖主要通过糖酵解、线粒体有氧磷酸化等途径代谢生成ATP。有些肿瘤细胞倾向于通过糖酵解获能,而有些肿瘤细胞中线粒体氧化磷酸化反应对细胞生长和氧化应激也发挥重要作用。炎症促进糖代谢重编程介导“炎-癌转化”的分子机制涉及炎症介质和炎症因子异常表达。中药中多种生物活性物质如皂苷、黄酮、生物碱、多酚和醌类等可显著抑制炎症,并能调控肿瘤糖代谢,抑制肿瘤细胞增殖和生长。本文就“炎-癌转化”与肿瘤糖代谢重编程之间的关系和抗炎中药及单体成分靶向肿瘤糖代谢抗肿瘤的作用机制予以综述,为抗炎中药靶向肿瘤糖代谢发挥抗肿瘤作用研究提供参考。

关键词：糖代谢重编程炎症糖酵解氧化磷酸化肿瘤中药

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含千里光中药制剂中肝毒性成分阿多尼弗林碱的含量分析

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中国中药杂志 2020年第1期45卷 92-97页

作者：熊芬姜凯元熊爱珍鞠政财杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

吡咯里西啶生物碱(PAs)是一种天然毒性物质,可导致显著的肝毒性、肺脏毒性、遗传毒性、神经毒性和胚胎毒性等,甚至死亡。因此含PAs的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。PAs广泛存在于我国多种药用植物中,... 详细信息

吡咯里西啶生物碱(PAs)是一种天然毒性物质,可导致显著的肝毒性、肺脏毒性、遗传毒性、神经毒性和胚胎毒性等,甚至死亡。因此含PAs的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。PAs广泛存在于我国多种药用植物中,涉及中药成方制剂数百种。《中国药典》2015年版明确规定了千里光药材中阿多尼弗林碱的限量,但对含有该药材的制剂并未做任何规定,对其他数十种相关制剂中阿多尼弗林碱的限量也未做规定。该研究收集了包括《中国药典》收录的千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊等常用的14种含千里光的中药制剂,并采用UPLC-MS技术检测了阿多尼弗林碱的含量。结果在8种制剂中均检测到了阿多尼弗林碱,包括千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊等,其平均含量远高于德国、荷兰和新西兰的相关标准。且同一复方不同批次间含量差异较大,最高质量分数为156.10μg·g-1,按该批制剂推荐用量每日摄入阿多尼弗林碱最高达1030.26μg,提示服用含千里光的制剂需注意其用药安全,对复方中千里光药材含量较高的制剂尤其应该注意阿多尼弗林碱的限量检查。

关键词：千里光中药制剂 UPLC-MS 阿多尼弗林碱吡咯里西啶生物碱

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HPLC指纹图谱结合模式识别分析评价风湿骨痛胶囊的批间一致性

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中成药 2021年第12期43卷 3446-3449页

作者：陈良妮程雪梅王琳高武陈勇王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心上海201203 广西中医药大学药学院广西南宁530000 国药集团精方(安徽)药业股份有限公司安徽宣城242000

目的建立风湿骨痛胶囊HPLC指纹图谱,并对其批间一致性进行评价。方法该药物70%甲醇提取液的分析采用Agilent Zorbax SB-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.2%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;检测波长210、235、310... 详细信息

目的建立风湿骨痛胶囊HPLC指纹图谱,并对其批间一致性进行评价。方法该药物70%甲醇提取液的分析采用Agilent Zorbax SB-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.2%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;检测波长210、235、310 nm;柱温30℃,通过中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)进行相似度分析,通过SIMCA13.0软件进行偏最小二乘法、判别分析、聚类分析。结果20批样品指纹图谱中有31个共有峰,相似度0.957~0.985,鉴定出原儿茶酸、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、绿原酸、芹糖甘草苷、甘草苷、苯甲酰新乌头原碱、甘草素、异甘草苷、甘草酸。20批样品所含成分较一致,但共有峰峰面积存在差异。结论该方法专属性强,高效快速,可为风湿骨痛胶囊的质量控制提供依据。

关键词：风湿骨痛胶囊批间一致性 HPLC指纹图谱相似度分析偏最小二乘法-判别分析聚类分析

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大鼠灌胃菊三七生成吡咯蛋白加合物的药代动力学研究

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药学学报 2020年第3期55卷 473-477页

作者：陈岩王汛江熊芬王蔚倩杨莉熊爱珍王长虹王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中药标准化研究中心上海201203

近年来,误服菊三七引起肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的案例逐年增多,引起国内外的广泛关注。菊三七含大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs),经肝脏代谢活化生成吡咯-蛋白加合物(pyrrole... 详细信息

近年来,误服菊三七引起肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的案例逐年增多,引起国内外的广泛关注。菊三七含大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs),经肝脏代谢活化生成吡咯-蛋白加合物(pyrrole-protein adducts,PPAs)。本文首先利用SD雄性大鼠单次灌胃不同剂量的菊三七醇提物(0.0625、0.25、0.5、2.0和4.0 g·kg-1)后,于2、12、24和48 h眼眶静脉丛取血,并48 h后异氟烷麻醉取肝,用于苏木精-伊红染色,进行肝组织病理分析,考察不同剂量菊三七醇提物与PPAs生成量及菊三七肝毒性的关系。此外,利用SD雄性大鼠单次灌胃0.25和0.5 g·kg-1菊三七醇提物后,于不同的时间点(10、20和30 min、1、2、4、6、12、24和48 h)眼眶静脉丛取血,进行了不同剂量的PPAs的药代动力学研究。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准(PZSHUTCM190912019)。采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)检测血清中PPAs含量,并用PK Solutions 2TM软件的非房室模型进行拟合求算药动学参数。结果表明,PPAs含量随菊三七给药剂量增加呈剂量依赖性,且与肝损伤程度相关;PPAs在大鼠体内的消除率随着给药剂量的增加明显减慢。PPAs可作为PAs毒性标志物,其含量的高低及清除的快慢可为PAs减毒策略的开发提供参考。

关键词：菊三七吡咯里西啶生物碱肝窦阻塞综合征吡咯蛋白加合物药代动力学

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基于色谱-质谱联用技术的复方木尼孜其颗粒化学成分分析与鉴定

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中成药 2021年第5期43卷 1366-1375页

作者：环斅涵李曼琳邢建国程雪梅穆丹丹李文艳王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海中药标准化研究中心上海201203 新疆维吾尔自治区药物研究所新疆乌鲁木齐830002 新疆维吾尔药业有限责任公司新疆乌鲁木齐830000 上海市浦东新区公利医院药剂科上海200135

目的采用UPLC-Q-TOF-MS技术对复方木尼孜其颗粒的化学成分进行分析与鉴定。方法复方木尼孜其颗粒70%甲醇提取物的分析采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm);流动相0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3... 详细信息

目的采用UPLC-Q-TOF-MS技术对复方木尼孜其颗粒的化学成分进行分析与鉴定。方法复方木尼孜其颗粒70%甲醇提取物的分析采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm);流动相0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温40℃。采用电喷雾离子源,在正、负离子模式下采集数据。运用Mass-LynxV4.1软件,根据化合物保留时间、准分子离子峰等质谱信息,结合对照品和相关文献资料,对复方木尼孜其颗粒的化学成分进行鉴定。结果从中分离并检测出118个化合物,确认鉴定或推测出75个化合物,其中生物碱类15个、黄酮类38个、皂苷类10个、苯丙素类3个、脂肪酸类3个、酚酸类4个、萜类2个。结论该方法准确稳定,重复性好,可用于复方木尼孜其颗粒的质量控制。

关键词：复方木尼孜其颗粒化学成分 UPLC-Q-TOF-MS

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野百合碱对人肝窦内皮细胞的毒性机制研究

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中国药理学通报 2020年第6期36卷 833-839页

作者：王蔚倩叶铉玲陈岩熊爱珍杨莉王峥涛上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

目的利用人肝窦内皮细胞(human hepatic sinusoidal endothelial cell,HHSEC)探讨野百合碱(monocrotaline,MCT)的体外毒性及其毒性作用机制。方法CCK-8检测MCT对细胞存活率的影响;通过LC-MS检测毒性代谢物吡咯蛋白加合物(PPA)的水平;用... 详细信息

目的利用人肝窦内皮细胞(human hepatic sinusoidal endothelial cell,HHSEC)探讨野百合碱(monocrotaline,MCT)的体外毒性及其毒性作用机制。方法CCK-8检测MCT对细胞存活率的影响;通过LC-MS检测毒性代谢物吡咯蛋白加合物(PPA)的水平;用试剂盒检测细胞中还原型谷胱甘肽(GSH)的含量;通过Hoechst染色、荧光底物法和Western blot来检测细胞凋亡情况;QT-PCR分析细胞中相关基因的mRNA表达情况。结果与空白组比较,MCT(5,10 mmol·L-1)能明显降低HHSEC的细胞存活率;在给药后的HHSEC和培养基中均检测到了大量PPA,且其水平呈剂量依赖性增加;并明显降低了HHSEC中GSH含量。MCT能导致细胞核固缩,同时提高caspase-3蛋白酶活性,诱导细胞中凋亡蛋白的表达水平升高。MCT诱导代谢活化关键酶CYP3A4,并使细胞中VEGFA和MMP9基因表达上调,NOS3基因则表达下调。结论MCT经HHSEC内代谢酶代谢活化,同时消耗细胞内GSH,破坏肝脏抗氧化系统,激活了HHSEC凋亡并影响内皮及血管系统等进一步加剧细胞损伤。

关键词：野百合碱人肝窦内皮细胞吡咯里西啶生物碱肝窦阻塞综合征肝毒性凋亡

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