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上海中医药大学学报 2021年第2期35卷 50-56页

作者：阎仕豪苗蕙黄镇林季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的:探讨金银花-连翘提取物组合对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的改善作用。方法:分别制备金银花和连翘提取物,混合后制得组合物(药材配比1∶2)。取雄性C57小鼠随机分为对照组、CCl4组、组合低剂量(0.5 g/kg)+CCl4组、组合高剂量(... 详细信息

目的:探讨金银花-连翘提取物组合对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的改善作用。方法:分别制备金银花和连翘提取物,混合后制得组合物(药材配比1∶2)。取雄性C57小鼠随机分为对照组、CCl4组、组合低剂量(0.5 g/kg)+CCl4组、组合高剂量(1.0 g/kg)+CCl4组、组合高剂量(1.0 g/kg)组,每组5只。除对照组和组合高剂量组外,其他各组小鼠腹腔注射CCl4诱导肝纤维化,每周2次,共4周。同时,各组灌胃给予相应剂量的组合物,连续4周。末次给药后,取血,收集肝脏组织。试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以及肝脏羟脯氨酸(Hyp)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)含量。HE染色观察肝组织形态学变化,天狼猩红染色和Masson染色观察肝脏胶原沉积。PCR检测肝组织胶原1a1(Col1a1)、胶原3a1(Col3a1)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子β(TGF-β)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达,Western blot检测肝组织α-SMA蛋白表达。结果:(1)与CCl4组相比,组合高剂量+CCl4组血清ALT、AST水平显著降低(P<0.01),肝组织炎症反应和肝细胞坏死程度明显减轻。(2)与CCl4组相比,组合高剂量+CCl4组肝脏Hyp和ColⅣ含量显著降低(P<0.05,P<0.01),组合低剂量+CCl4组ColⅣ含量亦显著降低(P<0.05),且两组肝组织胶原沉积程度明显减轻。(3)不同剂量的金银花-连翘组合物干预后,可明显下调模型小鼠肝脏Col1a1、Col3a1、FN和TGF-β的mRNA表达(P<0.05,P<0.01),α-SMA的mRNA和蛋白表达亦明显降低(P<0.05,P<0.01)。(4)金银花-连翘组合物对正常小鼠肝组织形态及以上指标无明显影响。结论:金银花-连翘提取物组合可能通过抑制肝星状细胞活化,减少胶原沉积,从而改善肝纤维化。

关键词：金银花-连翘组合肝纤维化胶原沉积肝星状细胞小鼠

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穿心莲内酯理化性质及其制剂研究进展

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上海医药 2021年第1期42卷 19-31页

作者：张刘红王长虹上海中医药大学中药研究所、中药标准化教育部重点实验室、上海市复方中药重点实验室、上海中药标准化研究中心上海201203

穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、保肝、降血糖、抗肿瘤、抗老年痴呆等活性,但水溶性差、生物利用度低限制了其药理作用的发挥。本文概要介绍穿心莲内酯的理化性质,包括溶解度、油水分配系数和体内外稳定性等,以及其制剂的研究进展,... 详细信息

穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、保肝、降血糖、抗肿瘤、抗老年痴呆等活性,但水溶性差、生物利用度低限制了其药理作用的发挥。本文概要介绍穿心莲内酯的理化性质,包括溶解度、油水分配系数和体内外稳定性等,以及其制剂的研究进展,为相关领域研究人员提供参考。

关键词：穿心莲内酯理化性质制剂

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野黄芩素改善高糖诱导小胶质细胞活化引起的血脑屏障功能障碍

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中国药理学通报 2020年第11期36卷 1542-1547页

作者：王梦娜梅茜钰陆宾徐红上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海201203

目的研究野黄芩素(scutellarein)对高糖诱导的小胶质细胞活化引起的血脑屏障功能障碍的改善。方法将神经小胶质细胞BV-2与小鼠脑血管内皮细胞bEnd.3共培养,建立血脑屏障细胞模型。跨内皮电阻实验和细胞渗漏实验检测内皮细胞屏障的损伤情... 详细信息

目的研究野黄芩素(scutellarein)对高糖诱导的小胶质细胞活化引起的血脑屏障功能障碍的改善。方法将神经小胶质细胞BV-2与小鼠脑血管内皮细胞bEnd.3共培养,建立血脑屏障细胞模型。跨内皮电阻实验和细胞渗漏实验检测内皮细胞屏障的损伤情况;酶联免疫吸附法测定BV2细胞上清中TNF-α的含量;免疫印迹法检测bEnd.3细胞中紧密连接蛋白,包括occludin、claudin1、claudin5和claudin19的表达。结果用高糖诱导活化BV-2细胞或用TNF-α直接刺激bEnd.3细胞都会损伤bEnd.3细胞构成的细胞屏障,野黄芩素可逆转这种损伤。野黄芩素可以减少高糖诱导活化的BV-2细胞中TNF-α的分泌。TNF-α可以降低bEnd.3细胞中紧密连接蛋白claudin1、claudin5和claudin19的表达,野黄芩素能够逆转TNF-α降低的claudin1和claudin19蛋白表达。结论野黄芩素可以阻断高糖诱导的神经小胶质细胞活化,减少炎性因子TNF-α的释放,缓解高糖诱导激活神经小胶质细胞和TNF-α直接刺激脑血管内皮细胞所导致的血脑屏障破损。

关键词：野黄芩素血脑屏障高糖脑血管内皮细胞bEnd.3 神经小胶质细胞BV-2 TNF-α

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风湿骨痛胶囊定性与定量质量控制方法研究

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上海中医药杂志 2022年第1期56卷 81-88页

作者：陈良妮刘世欣林启焰程雪梅王莉莉季莉莉高武陈勇王长虹上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室上海中药标准化研究中心上海201203 广西中医药大学药学院广西南宁530000 国药集团精方(安徽)药业股份有限公司安徽宣城242000

目的完善风湿骨痛胶囊的质量标准,提高其质量控制水平。方法以正己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(4:7:6:2)为展开剂,碘蒸汽为显色剂,对麻黄、制川乌和制草乌进行薄层色谱鉴别;以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15:1:1:2)为展开剂,10%硫酸乙醇溶... 详细信息

目的完善风湿骨痛胶囊的质量标准,提高其质量控制水平。方法以正己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(4:7:6:2)为展开剂,碘蒸汽为显色剂,对麻黄、制川乌和制草乌进行薄层色谱鉴别;以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15:1:1:2)为展开剂,10%硫酸乙醇溶液为显色剂,对甘草进行薄层色谱鉴别;以三氯甲烷-乙酸乙酯-丙酮-甲酸(8:2:2:0.4)为展开剂,2,2-联苯基-1-苦基肼基(DPPH)无水乙醇溶液为显色剂,采用薄层-生物自显影技术对木瓜进行鉴别;建立同时测定苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱和苯甲酰次乌头原碱含量的HPLC方法;建立测定甘草酸含量的HPLC方法。结果所建立的2个TLC方法,各斑点清晰,Rf值适中,分离度良好。薄层-生物自显影实现了鉴别木瓜的表征抗氧活性成分的目的。含量测定中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱和苯甲酰次乌头原碱的线性范围分别为2.200~280.0μg/mL、2.370~75.76μg/mL、3.180~101.6μg/mL,线性关系良好;各指标成分的相关系数均>0.9999,平均加样回收率为92%~107%,RSD为2.85%~5.62%。21批样品中3个指标成分含量分别为35.00~80.15μg/粒、6.92~13.57μg/粒、9.94~17.99μg/粒;甘草酸的线性范围为6.100~97.58μg/mL,线性关系良好;平均加样回收率为100.9%,RSD为1.95,21批样品中甘草酸含量为1.70~2.21 mg/粒。结论建立的相关的定性与定量方法准确灵敏,专属性强,重复性好,可用于风湿骨痛胶囊的质量控制。

关键词：风湿骨痛胶囊质量控制薄层鉴别薄层-生物自显影 HPLC含量测定

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生、制何首乌水提物改善MCD饲料诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎的研究

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中国中药杂志 2020年第19期45卷 4732-4739页

作者：胡菲菲郝占霞张少波盛雨辰季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203 上海中医药大学创新中药研究院药物安全评价研究中心上海201203

该研究观察生何首乌和制何首乌水提物对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的改善作用及其初步机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-choline-deficient diet,MCD)喂养小鼠6周进行造模,开始造模2周后小鼠灌胃5... 详细信息

该研究观察生何首乌和制何首乌水提物对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的改善作用及其初步机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-choline-deficient diet,MCD)喂养小鼠6周进行造模,开始造模2周后小鼠灌胃50,100,200 mg·kg^-1的生何首乌水提物(Polygoni Multiflori Radix water extract,PMRWE)或制何首乌水提物(Polygoni Multiflori Radix Praeparata water extract,PMRPWE),连续给药4周。6周后结束实验,过程中持续监测小鼠体质量变化并记录;检测血清生化指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)与谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的活力;进行肝脏病理切片染色观察以及NAFLD活动性评分(NAFLD activity score,NAS)的计算;检测肝组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)的含量,并进行肝组织油红O染色观察;应用荧光实时定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)法检测肝组织中β氧化相关分子mRNA的表达。结果显示,100,200 mg·kg^-1的PMRWE及50,100,200 mg·kg^-1的PMRPWE能够改善MCD诱导NASH病变中的肝损伤;100,200 mg·kg^-1的PMRWE及50,100,200 mg·kg^-1的PMRPWE能够减少MCD诱导NASH病变中肝脏的脂质堆积;不同剂量的PMRPWE均能够逆转MCD诱导NASH病变中肝组织中下降的β氧化相关分子mRNA的水平。以上研究表明,PMRPWE与PMRWE能够通过促进肝脏脂肪酸β氧化,减少肝脏脂质累积,减轻肝脏损伤,从而发挥改善NASH的作用,且PMRPWE的作用明显优于PMRWE。

关键词：生何首乌水提物制何首乌水提物非酒精性脂肪性肝炎 β氧化

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二氢杨梅素抗肿瘤活性及作用机制研究进展

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中国新药与临床杂志 2020年第8期39卷 454-458页

作者：张婧罗晓平于之伦岳备任君宇王浩窦薇上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室暨上海市复方中药重点实验室上海201203

二氢杨梅素是存在于自然界的一种小分子二氢黄酮醇类化合物,在诸多植物中含量丰富,药理活性多样。由于其具备安全、低毒的特点,现已成为天然抗肿瘤药物研发的热点。近年研究表明二氢杨梅素具有抗肿瘤作用,其作用机制包括诱导肿瘤细胞凋... 详细信息

二氢杨梅素是存在于自然界的一种小分子二氢黄酮醇类化合物,在诸多植物中含量丰富,药理活性多样。由于其具备安全、低毒的特点,现已成为天然抗肿瘤药物研发的热点。近年研究表明二氢杨梅素具有抗肿瘤作用,其作用机制包括诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期和抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、拮抗肿瘤细胞耐药等。目前,针对二氢杨梅素的抗肿瘤研究多集中于细胞层面,主要涉及Akt-mTOR、NF-κB、ERK、p53等信号通路,少见体内药效研究。

关键词：二氢杨梅素抗肿瘤药理作用分子作用机制

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肾康宁胶囊的薄层色谱定性鉴别质量控制方法研究

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上海中医药杂志 2021年第10期55卷 66-72页

作者：刘世欣陈良妮程雪梅季莉莉李小锋刘胜康兴东尉小慧王长虹上海中医药大学中药研究所上海市复方中药重点实验室中药标准化教育部重点实验室上海201203 江西普正制药股份有限公司江西吉安331409

目的建立肾康宁胶囊中泽泻、丹参、茯苓和锁阳的薄层色谱定性鉴别质量控制方法。方法采用单因素试验方法,对不同的展开系统、显色剂、点样量、温湿度进行系统考察,确定鉴定泽泻、丹参、茯苓和锁阳的最佳薄层色谱条件。结果泽泻、丹参采... 详细信息

目的建立肾康宁胶囊中泽泻、丹参、茯苓和锁阳的薄层色谱定性鉴别质量控制方法。方法采用单因素试验方法,对不同的展开系统、显色剂、点样量、温湿度进行系统考察,确定鉴定泽泻、丹参、茯苓和锁阳的最佳薄层色谱条件。结果泽泻、丹参采用硅胶G薄层板,以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(7∶4∶0.6)为展开剂,展开、取出、晾干,置紫外光灯(365 nm)下检视荧光斑点,再喷以2%磷钼酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰;茯苓采用硅胶G薄层板,以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(7∶4∶0.4)为展开剂,展开、取出、晾干,置紫外光灯(365 nm)下检视荧光斑点;锁阳采用硅胶G薄层板,以环己烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(8∶6∶1∶1)为展开剂,展开、取出、晾干,用0.04%DPPH无水乙醇溶液浸板,取出、晾干,置日光下检视斑点显色清晰。结论薄层色谱特征鉴别斑点清晰、专属性强、阴性对照无干扰。该方法简单方便,重复性好,可用于肾康宁胶囊的质量控制。

关键词：肾康宁胶囊薄层鉴别泽泻丹参茯苓锁阳

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中药黄芪皂苷类成分生物合成研究进展

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上海中医药大学学报 2021年第5期35卷 80-88,96页

作者：肖亦菽王如锋赵淑娟上海中医药大学中药研究所中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

作为常用中药,黄芪具有补气升阳、固表利水、托毒排脓等功效。黄芪皂苷类化合物是其主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节、代谢调节、器官保护等药理作用。从黄芪皂苷的化学结构与药理活性、生物合成途径与代谢调控、生物转化与合... 详细信息

作为常用中药,黄芪具有补气升阳、固表利水、托毒排脓等功效。黄芪皂苷类化合物是其主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节、代谢调节、器官保护等药理作用。从黄芪皂苷的化学结构与药理活性、生物合成途径与代谢调控、生物转化与合成生物学等方面进行综述,并对其生物合成前景进行展望,以期为应用生物技术实现黄芪皂苷的规模化生产提供参考。

关键词：黄芪皂苷生物合成生物转化综述

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PI3K介导的Nrf2磷酸化激活在槲皮素抑制山岗橐吾碱肝细胞毒性中的作用

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中国实验方剂学杂志 2019年第5期25卷 112-118页

作者：郝占霞师良陆宾季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的:观察磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)介导的核转录因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激活在槲皮素(quercetin,Quer)抑制山岗橐吾碱(clivorine,Cliv)诱导的人正常肝L-02细胞毒性中的作用。方法:L-02细胞与Quer(1,10,25,50μmol·L-1)预孵15 min后,再与Cliv(50μmol·L-1)孵育48 h,采用噻唑蓝(thiazolam blue,MTT)比色法检测细胞存活率。检测细胞内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH),并进一步通过双荧光素酶报告基因法检测Nrf2的核转位激活。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2和PI3K的磷酸化。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分析Nrf2下游基因血红素加氧酶-1 (heme oxygenase-1,Hmox1),NADPH醌氧化还原酶-1 (NADPH:quinone oxidoreductase-1,Nqo1),谷氨酰-半胱氨酸连接酶催化亚基(catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase,Gclc)和谷氨酰-半胱氨酸连接酶调节亚基(modifier subunit of glutamate-cysteine ligase,Gclm) mRNA的表达。结果:与空白组比较,Quer(10,25,50μmol·L-1)能明显逆转Cliv降低的L-02细胞存活率(P <0. 05),且能逆转Cliv降低的L-02细胞内GSH含量(P <0. 05),升高ROS水平(P <0. 01)。Quer能诱导PI3K的磷酸化(P <0. 05),Quer可以诱导Nrf2的磷酸化和转录激活(P <0. 05)。Quer能使Nrf2下游mRNA表达水平提高(P <0. 05),PI3K抑制剂LY294002(LY)能阻断Quer对Hmox1 mRNA表达的升高作用(P <0. 01)。结论:Quer通过诱导Nrf2磷酸化激活逆转了Cliv诱导的肝细胞毒性,PI3K在Quer诱导的Nrf2磷酸化激活中发挥了重要作用。

关键词：槲皮素磷脂酰肌醇-3-激酶核转录因子E2相关因子2 肝毒性山岗橐吾碱

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神经退行性疾病、胃肠动力异常和肠道菌群失调相互关系的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第7期33卷 517-524页

作者：杨纯石海莲吴晓俊上海市复方中药重点实验室教育部中药标准化重点实验室上海中医药大学中药研究所

阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)是常见的神经退行性疾病,往往伴随胃肠道动力异常和肠道菌群失调。肠道菌群已被证明通过神经内分泌系统以及神经免疫系统调控大脑功能,进而影响神经退行性疾病的发生发展。一些神经退... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)是常见的神经退行性疾病,往往伴随胃肠道动力异常和肠道菌群失调。肠道菌群已被证明通过神经内分泌系统以及神经免疫系统调控大脑功能,进而影响神经退行性疾病的发生发展。一些神经退行性疾病患者被确诊前就存在胃肠道功能失调,而肠道菌群与胃肠动力异常关系密切,提示肠道菌群也可能通过肠道神经系统影响神经退行性疾病。本文综述了肠道菌群通过神经内分泌-神经免疫互作参与介导胃肠道动力异常的神经退行性疾病的研究进展。

关键词：肠道菌群胃肠动力神经退行性疾病肠道菌群-肠-脑轴

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