检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2018年第7期45卷 517-524页

作者：张凯迪王黎肖智勇刘峰周文霞张永祥车永胜烟台大学药学院烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的寻找对Kras突变胰腺癌增殖具有选择性抑制作用的化合物rasfonin的结合蛋白,研究其潜在结合蛋白对胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响,为其抗胰腺癌的机制研究提供线索。方法运用依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS)方法获得可能与rasfo... 详细信息

目的寻找对Kras突变胰腺癌增殖具有选择性抑制作用的化合物rasfonin的结合蛋白,研究其潜在结合蛋白对胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响,为其抗胰腺癌的机制研究提供线索。方法运用依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS)方法获得可能与rasfonin结合的耐酶解电泳条带,经质谱鉴定、Mascot分析后得到潜在结合蛋白。设计针对这些蛋白的siRNA片段,qPCR法检测siRNA干扰效率。选择干扰效率最高的siRNA转染Panc-1细胞,CCK8法检测细胞增殖率。结果对得到的电泳条带进行解析后得到11种与肿瘤密切相关的蛋白,对相关基因进行siRNA干扰实验后检测细胞增殖情况,结果显示敲降YBX1、LAP3基因抑制Panc-1细胞增殖;敲降PPP2R5E基因促进Panc-1细胞增殖;敲降其他基因对Panc-1细胞增殖无明显影响。结论 YBX1、LAP3和PPP2R5E基因对Panc-1细胞的增殖具有明显影响,但其与rasfonin发挥抗肿瘤作用的关系尚需深入研究。

关键词：胰腺癌依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS) RNA干扰

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基于淋巴类器官的抗体药物代谢替代技术研究现状

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中国临床药理学杂志 2023年第9期39卷 1354-1358页

作者：李娜许重远车津晶军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南方医科大学南方医院临床药学中心

抗体药物具有相对分子质量大、亲脂性差、膜通透性有限以及高度特异性等性质。其吸收、分布和消除过程区别于传统的小分子药物，与淋巴器官密切相关，容易产生免疫原性。淋巴类器官芯片是以淋巴系统为基础、以微流控芯片技术为核心的微... 详细信息

抗体药物具有相对分子质量大、亲脂性差、膜通透性有限以及高度特异性等性质。其吸收、分布和消除过程区别于传统的小分子药物，与淋巴器官密切相关，容易产生免疫原性。淋巴类器官芯片是以淋巴系统为基础、以微流控芯片技术为核心的微型细胞培养装置，是一种更具生理真实性的体外模型。与传统的二维细胞培养相比，类器官更接近体内细胞运动和多细胞间信号交流的状态；与动物实验相比，类器官更符合伦理学要求，且能够更好地预测药物与人体的相互作用，有望对传统药代动力学评价系统加以补充和完善，从而获得更加客观真实的生理药物代谢评价结果。本文综述了基于淋巴类器官的抗体药物代谢替代技术研究现状，主要包括淋巴类器官的研究现状及其对于抗体药物代谢研究的意义，包括淋巴类器官的抗体药代动力学替代研究和免疫原性替代研究，以期为相关药物研究提供新思路。

关键词：淋巴类器官抗体药物生理药代动力学药物代谢替代技术免疫原性

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快速老化模型小鼠海马组织间液中单胺类神经递质水平的昼夜节律变化和增龄变化

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第11期33卷 933-940页

作者：王静程肖蕊周文霞张永祥王淑美广东药科大学中药学院广东广州 510006 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京 100850

目的检测快速老化模型小鼠(SAM)海马组织间液中单胺类神经递质及其代谢产物水平的昼夜节律变化和增龄变化。方法采用微透析技术,分别在12∶00,16∶00,20∶00,24∶00及次日4∶00和8∶00采集3,6,9,12,15和18月龄快速老化亚系小鼠(SAMP8)... 详细信息

目的检测快速老化模型小鼠(SAM)海马组织间液中单胺类神经递质及其代谢产物水平的昼夜节律变化和增龄变化。方法采用微透析技术,分别在12∶00,16∶00,20∶00,24∶00及次日4∶00和8∶00采集3,6,9,12,15和18月龄快速老化亚系小鼠(SAMP8)和抗快速老化亚系小鼠(SAMR1)海马组织间液,用高效液相色谱(HPLC)-电化学方法测定组织间液中单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平。结果①昼夜节律:与同月龄SAMR1相比,SAMP8海马组织间液中NE、DA及其代谢产物HVA和DOPAC、5-HT及其代谢产物5-HIAA浓度的昼夜节律发生紊乱。②增龄性变化:3~18月龄SAMP8海马组织间液中NE总含量增龄性变化与SAMR1相似。3~12月龄SAMP8 DA及其代谢产物DOPAC总含量增龄性变化与SAMR1相似;DA代谢产物HVA总含量除3月龄外,6~18月龄与SAMR1相似。3~18月龄SAMP85-HT总含量增龄性变化,除18月龄外,与SAMR1相似;5-HT代谢产物5-HIAA总含量除6月龄外,与SAMR1相似。结论与同月龄SAMR1相比,SAMP8海马组织间液中NE、DA及其代谢产物DOPAC和HVA、5-HT及其代谢产物5-HIAA水平的昼夜节律发生紊乱,增龄性变化与SAMR1基本相似,提示单胺类神经递质昼夜节律紊乱可能是导致SAMP8中枢学习记忆功能进行性快速衰退的机制之一。

关键词：快速老化模型小鼠海马微透析去甲肾上腺素多巴胺 5-羟色胺

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新型μ阿片受体拮抗剂的虚拟筛选及活性评价

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解放军医学杂志 2022年第10期47卷 992-998页

作者：樊永正刘维国雍政苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所/抗毒药物与毒理学国家重点实验室/神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 解放军联勤保障部队第991医院药械科湖北襄阳441000

目的基于计算机辅助药物设计的方法寻找具有生物活性的新型μ阿片受体(MOR)拮抗剂。方法以MOR为靶标蛋白,利用Schrodinger软件Glide模块对ZINC-15开源化合物数据库收录的众多化合物进行虚拟筛选,根据分子对接分值、骨架结构、结合模式... 详细信息

目的基于计算机辅助药物设计的方法寻找具有生物活性的新型μ阿片受体(MOR)拮抗剂。方法以MOR为靶标蛋白,利用Schrodinger软件Glide模块对ZINC-15开源化合物数据库收录的众多化合物进行虚拟筛选,根据分子对接分值、骨架结构、结合模式和化合物获取情况,选择一种可能成为MOR拮抗剂的化合物;采用抗芬太尼致小鼠急性中毒死亡模型和改善芬太尼所致大鼠呼吸抑制实验,评价该化合物拮抗MOR的生物活性作用;采用分子动力学模拟方法分析其与MOR之间可能的作用机制。结果通过虚拟筛选获得一种肠道可吸收性和血脑屏障渗透性较强的小分子化合物A_(6),其分子对接评分与纳洛酮相当。动物实验结果显示,A_(6)预防给药组芬太尼致小鼠死亡的半数致死剂量(LD_(50))[13.2(95%CI 12.0~14.5)mg/kg]是模型组[10.5(95%CI 9.6~11.5)mg/kg]的1.3倍,且A_(6)预防给药组小鼠致死率明显低于模型组(P<0.05);与模型组大鼠相比,A_(6)预防给药组大鼠在给予芬太尼后15、20、25 min的颈动脉血氧饱和度(SaO_(2))明显升高(47.91%±3.17%vs.62.63%±4.14%,52.99%±3.92%vs.69.57%±3.17%,58.16%±2.45%vs.77.10%±4.93%,P<0.05)。A_(6)与MOR复合物的分子动力学模拟显示,A_(6)的ASP147氨基酸残基与分子对接预测结果一致,具有较大的结合自由能贡献。结论通过虚拟筛选获得了一种结构新颖的化合物A_(6),可有效对抗芬太尼所致小鼠急性毒性死亡并改善芬太尼所致的大鼠呼吸抑制,其作用机制可能和ASP147氨基酸残基与MOR形成氢键有关。

关键词： μ阿片受体芬太尼虚拟筛选拮抗剂

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金黄色葡萄球菌肠毒素B功能表位及中和抗体研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第1期34卷 45-51页

作者：胡乃静罗龙龙乔春霞张景海沈阳药科大学医疗器械学院辽宁沈阳1100162 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

金黄色葡萄球菌(金葡菌)肠毒素B(SEB),是造成食物中毒乃至中毒性休克综合征的主要病因。SEB也是一种超级抗原,可以刺激T细胞,能够同时与抗原呈递细胞上的主要组织相容性复合物Ⅱ类分子和T细胞受体上的Vβ结合。随着SEB的结构逐步得到解... 详细信息

金黄色葡萄球菌(金葡菌)肠毒素B(SEB),是造成食物中毒乃至中毒性休克综合征的主要病因。SEB也是一种超级抗原,可以刺激T细胞,能够同时与抗原呈递细胞上的主要组织相容性复合物Ⅱ类分子和T细胞受体上的Vβ结合。随着SEB的结构逐步得到解析,揭示了SEB结构与功能的关键表位。临床上尚无针对SEB中毒的有效疫苗和药物。SEB中和抗体因其高特异性和低毒副作用,成为研究者们的研究首选和重点,从鼠源抗体、人鼠嵌合抗体到人源抗体等均有报道。本文对SEB功能表位及其中和抗体的研究进展进行综述。

关键词：金葡菌肠毒素B 表位中和抗体

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钩藤碱及其同分异构体对神经系统作用的研究进展

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药学学报 2018年第7期53卷 1017-1022页

作者：黄晏周文霞张永祥赵勤实军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室云南昆明650201

钩藤是我国常用的中药之一,具有清热平肝,息风定惊之功效。生物碱类物质是钩藤的主要活性物质,现代实验药理学研究表明钩藤及其生物碱类物质对神经系统具有广泛的生物学效应,其中钩藤碱是钩藤中含量最高、研究最多的生物碱。本文就钩藤... 详细信息

钩藤是我国常用的中药之一,具有清热平肝,息风定惊之功效。生物碱类物质是钩藤的主要活性物质,现代实验药理学研究表明钩藤及其生物碱类物质对神经系统具有广泛的生物学效应,其中钩藤碱是钩藤中含量最高、研究最多的生物碱。本文就钩藤碱及其同分异构体(异钩藤碱、柯诺辛碱和柯诺辛碱B)对神经系统的作用及机制进行综述,为其应用拓展和深入研究提供参考。

关键词：钩藤钩藤碱柯诺辛碱神经系统阿尔茨海默病癫痫

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小鼠两瓶自由选择模型上加波沙朵依赖性研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年

作者：阿来·木合亚提赵玉俞纲苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所神经精神药理学北京市重点实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的利用小鼠两瓶自由选择模型评价突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)激动剂加波沙朵的精神依赖性，并与突触内GABAAR变构调节剂咪达唑仑比较。方法(1) C57BL/6J雄性小鼠分别ig给予溶剂、咪达唑仑(59.0,73.7,92.2,115.2,144.0和180.0 mg... 详细信息

目的利用小鼠两瓶自由选择模型评价突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)激动剂加波沙朵的精神依赖性，并与突触内GABAAR变构调节剂咪达唑仑比较。方法(1) C57BL/6J雄性小鼠分别ig给予溶剂、咪达唑仑(59.0,73.7,92.2,115.2,144.0和180.0 mg·kg-1)或加波沙朵(8.4,10.5,13.1,16.4,20.5,25.6和32.0 mg·kg-1)后进行翻正反射行为观察，通过翻正反射消失量效曲线计算两药的半数有效量(ED50)。(2)在两瓶自由选择模型上评价加波沙朵或咪达唑仑是否诱导小鼠产生偏好行为。小鼠分为正常对照、加波沙朵或咪达唑仑组。在两瓶自由选择实验的适应期(第1～3天)测试瓶和溶剂对照瓶均装入水，训练期(第4～5天)两瓶均更换为4%蔗糖溶液，测试期(第6～15天)测试瓶分别装入含溶剂、加波沙朵(3.9×10-6mol·L-1)或咪达唑仑(1.4×10-5mol·L-1)的蔗糖溶液，溶剂对照瓶分别装入含相应溶剂的蔗糖溶液，置于饲养笼两侧。小鼠自由选择两瓶饮用，分别记录测试瓶和溶剂对照瓶每日饮用量，计算每日总饮用量、测试期内药液累计饮用量、相对饮用量和测试期内累计相对饮用量，并每日记录小鼠体重。结果(1)咪达唑仑和加波沙朵均剂量依赖性地增加小鼠翻正反射消失率，ED50分别为咪达唑仑105.3 mg·kg-1(95%Cl:96.4～115.2 mg·kg-1,R2=0.9796)、加波沙朵13.7 mg·kg-1(95%Cl:12.6～15.0 mg·kg-1,R2=0.9773)。(2)与正常对照组相比，加波沙朵组和咪达唑仑组每日总饮用量无显著变化；咪达唑仑组在测试期第11～15天测试瓶每日饮用量较同组溶剂对照瓶显著增加(P<0.05)，测试期内加波沙朵组测试瓶每日饮用量也显著升高(P<0.01)。与正常对照组比较，咪达唑仑组和加波沙朵组测试瓶累计饮用量无统计学差异；加波沙朵组第9天的每日相对饮用量显著增加(P<0.05)，测试期累计相对饮用量也显著增高(P<0.01)。各组小鼠的体重变化无显著性差异。结论在两瓶自由选择模型上，咪达唑仑和加波沙朵均诱导小鼠产生饮用偏好，提示加波沙朵可能也存在精神依赖潜能。

关键词：咪达唑仑加波沙朵两瓶自由选择模型翻正反射消失精神依赖

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非临床生物技术药物免疫原性分析方法学验证的探讨

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第11期32卷 902-906页

作者：任欣怡朱晰张代超陈探程远国赵小平车津晶上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

免疫原性是影响生物技术药物安全性和有效性的重要因素。近年来,关于生物技术药物的免疫原性评价越来越受到重视,但国内仍缺乏免疫原性评价相关的指导原则,可供参考的资料较少。因此,在药物研发和评价过程中,各单位进行免疫原性评价的... 详细信息

免疫原性是影响生物技术药物安全性和有效性的重要因素。近年来,关于生物技术药物的免疫原性评价越来越受到重视,但国内仍缺乏免疫原性评价相关的指导原则,可供参考的资料较少。因此,在药物研发和评价过程中,各单位进行免疫原性评价的方法和操作方式都不尽相同。本文参考了美国食品药品监督管理局和欧盟药物管理局最新的相关指导原则和国外业内的一些白皮书,结合本单位的相关经验,对非临床生物技术药物免疫原性分析的检测步骤,自然样本群的选择,对照样本的选择,临界值的计算及其他如灵敏度、特异性、选择性、精密度的确定和生物类似药免疫原性对比等进行探讨。

关键词：免疫原性生物技术药物方法学验证

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高效液相色谱法测定盐酸赛庚啶注射液中药物含量及有关物质

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国际药学研究杂志 2019年第11期46卷 873-878页

作者：刘婷杨茜高立军闫海涛高静张慧王汀郑爱萍安徽医科大学药学院合肥230032 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立测定盐酸赛庚啶注射液中药物含量和有关物质的高效液相色谱方法。方法药物含量测定采用COSMOSIL C8色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(0.045 mol/L,pH 4.5)(42∶58,V/V),流速为1.0 ml/min,进样量为20... 详细信息

目的建立测定盐酸赛庚啶注射液中药物含量和有关物质的高效液相色谱方法。方法药物含量测定采用COSMOSIL C8色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(0.045 mol/L,pH 4.5)(42∶58,V/V),流速为1.0 ml/min,进样量为20μl,检测波长为286 nm。参考2015版《中华人民共和国药典》,有关物质测定也采用HPLC方法,除了采用梯度洗脱、检测波长设定为230 nm等不同之外,其他色谱条件同药物含量测定。用本文研究建立的上述HPLC方法,测定3批自制盐酸赛庚啶注射液样品中药物含量,并开展稳定性研究。结果建立的HPLC药物含量测定方法在盐酸赛庚啶10~40μg/ml范围内线性关系良好(Y=40.551X+13.869,r=0.9999),平均回收率为99.00%(RSD=0.39%)。在测定有关物质的HPLC条件下,盐酸赛庚啶与杂质得到良好分离,辅料不干扰测定。结论建立的HPLC方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,可用于盐酸赛庚啶注射液中药物含量及有关物质测定。

关键词：盐酸赛庚啶高效液相色谱法含量有关物质稳定性

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桑菊解郁方对行为绝望模型和嗅球切除模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究

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北京中医药大学学报 2023年第10期46卷 1382-1390页

作者：沈鑫明张杨薛瑞罗亚李硕李劲草苏瑞斌张有志南京中医药大学南京210046 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室安徽理工大学医学院

目的探讨药食同源中药复方桑菊解郁方的抗抑郁作用及潜在作用机制。方法(1)行为绝望模型实验。通过悬尾、强迫游泳和自发活动复制模型。将小鼠分为对照组,度洛西汀组(悬尾实验10 mg/kg,强迫游泳及自发活动实验各20 mg/kg),桑菊解郁方低... 详细信息

目的探讨药食同源中药复方桑菊解郁方的抗抑郁作用及潜在作用机制。方法(1)行为绝望模型实验。通过悬尾、强迫游泳和自发活动复制模型。将小鼠分为对照组,度洛西汀组(悬尾实验10 mg/kg,强迫游泳及自发活动实验各20 mg/kg),桑菊解郁方低、中、高剂量组(267.4、534.8、1069.5 mg/kg),评价桑菊解郁方单次灌胃给药的抗抑郁作用。(2)嗅球切除模型实验。将小鼠分为假手术组,模型组,度洛西汀组(10 mg/kg),桑菊解郁方中、高剂量组(534.8、1069.5 mg/kg),灌胃给药15 d,采用毛发评估实验、自发活动实验和悬尾实验评价桑菊解郁方的抗抑郁作用,并采用ELISA检测各组小鼠海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,采用蛋白质印迹法检测小鼠海马胱天蛋白酶3(CASP3)和突触后致密蛋白95(PSD-95)蛋白表达水平。结果(1)在行为绝望模型实验中,单次灌胃高剂量桑菊解郁方及度洛西汀可缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05),单次灌胃各剂量桑菊解郁方及度洛西汀可缩短小鼠游泳不动时间(P<0.05),且在有效剂量范围内对中枢神经系统无兴奋和抑制作用。(2)在小鼠嗅球切除模型实验中,与假手术组比较,模型组小鼠自发活动增多、悬尾不动时间增长、毛发评分下降(均P<0.05);小鼠海马组织中MDA含量增加,SOD含量下降(均P<0.05);CASP3蛋白表达增加,PSD-95蛋白表达减少(均P<0.05)。与模型组比较,高剂量桑菊解郁方组和度洛西汀组上述改变均被逆转(均P<0.05)。结论桑菊解郁方具有抗抑郁作用,其作用机制可能与抗氧化应激、抗海马细胞凋亡和增强突触可塑性有关。

关键词：桑菊解郁方药食同源抗抑郁行为绝望模型嗅球切除模型氧化应激细胞凋亡小鼠

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