检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2018年第7期53卷 1017-1022页

作者：黄晏周文霞张永祥赵勤实军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室云南昆明650201

钩藤是我国常用的中药之一,具有清热平肝,息风定惊之功效。生物碱类物质是钩藤的主要活性物质,现代实验药理学研究表明钩藤及其生物碱类物质对神经系统具有广泛的生物学效应,其中钩藤碱是钩藤中含量最高、研究最多的生物碱。本文就钩藤... 详细信息

钩藤是我国常用的中药之一,具有清热平肝,息风定惊之功效。生物碱类物质是钩藤的主要活性物质,现代实验药理学研究表明钩藤及其生物碱类物质对神经系统具有广泛的生物学效应,其中钩藤碱是钩藤中含量最高、研究最多的生物碱。本文就钩藤碱及其同分异构体(异钩藤碱、柯诺辛碱和柯诺辛碱B)对神经系统的作用及机制进行综述,为其应用拓展和深入研究提供参考。

关键词：钩藤钩藤碱柯诺辛碱神经系统阿尔茨海默病癫痫

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NMDA受体在皮质酮介导海马突触可塑性损伤中的作用

NMDA受体在皮质酮介导海马突触可塑性损伤中的作用

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：于琪黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室烟台大学药学院

目的考察皮质酮(CORT)致突触可塑性损伤与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系。方法雄性C57BL/6J小鼠(7～9周龄)剥离海马切片用于长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)实验;采用灌流给药的方式,观察1μmol·L-1CORT和非选择性NMDA受体... 详细信息

目的考察皮质酮(CORT)致突触可塑性损伤与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系。方法雄性C57BL/6J小鼠(7～9周龄)剥离海马切片用于长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)实验;采用灌流给药的方式,观察1μmol·L-1CORT和非选择性NMDA受体拮抗剂D-AP5(50μmol·L-1)、选择性NR2A拮抗剂PEAQX(0.2μmol·L-1)和TCN-201(3μmol·L-1)、选择性NR2B拮抗剂Ifenprodil(3μmol·L-1)和Ro25-6981(1μmol·L-1)及NMDA受体共激活剂D-丝氨酸对LTP和LTD的影响。结果与正常组小鼠相比,CORT组小鼠海马的LTP和LTD均显著损伤(P<0.01),D-AP5可显著损伤小鼠海马的LTP和LTD(P<0.01),PEAQX和TCN-201及Ifenprodil和Ro25-6981均可显著损伤小鼠海马的LTP(P<0.01),对LTD则无显著影响;而D-Serine可显著改善CORT引起的LTP和LTD损伤(P<0.01)。结论 CORT和D-AP5对海马LTP和LTD具有相似的损伤作用,且D-丝氨酸对CORT致海马LTP和LTD损伤具有显著改善作用,提示CORT可能通过抑制NMDA受体功能影响海马突触可塑性。

关键词：皮质酮长时程增强长时程抑制 NMDA受体

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人诱导性多能干细胞源性小胶质细胞诱导方法的建立及其表型和功能的初步研究

人诱导性多能干细胞源性小胶质细胞诱导方法的建立及其表型和功能...

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：任巧张林蒋宁周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京中医药大学

目的建立人诱导性多能干细胞（hiPSC）诱导分化为小胶质细胞（hiMGL）的方法,研究hiMGL的表型及功能。方法按照本实验室前期建立的hiPSC向小胶质细胞诱导分化的方法,将健康老年人来源的外周血细胞重编程的hiPSC诱导分化为hiMGL。利用免... 详细信息

目的建立人诱导性多能干细胞（hiPSC）诱导分化为小胶质细胞（hiMGL）的方法,研究hiMGL的表型及功能。方法按照本实验室前期建立的hiPSC向小胶质细胞诱导分化的方法,将健康老年人来源的外周血细胞重编程的hiPSC诱导分化为hiMGL。利用免疫荧光法检测小胶质细胞特异性表达蛋白TMEM119,Image Pro plus软件分析TMEM119阳性细胞率;分别采用LPS 0.5,1,2,4 mg·L-1和H2O25,25,125,625μmol·L-1刺激hiMGL 24 h后,应用CCK8法检测细胞活力;采用中性红检测细胞的吞噬功能。结果hiMGL表达小胶质细胞特异性表面标记物TMEM119,hiMGLsTMEM119阳性率为78%。在LPS 0.5～4 mg·L-1刺激下,hiMGL细胞活力和吞噬能力与Control组相比均有升高,在LPS 2 mg·L-1刺激下活力上升最为明显（P＜0.05）;在LPS 1,2 mg·L-1刺激下吞噬功能增强最为明显（P＜0.05）。在H2O25-125μmol·L-1刺激下,hiMGL细胞活力无明显改变,吞噬功能增强;在H2O225μmol·L-1的刺激下其吞噬功能与Control组相比增强最为明显（P＜0.01）;H2O2625 mol·L-1刺激下hiMGL活力和吞噬能力都明显下降（P＜0.01）。结论本实验室诱导分化的hiMGL能够表达小胶质细胞特异性标记蛋白TMEM119,面对炎性刺激和氧化应激刺激其活力及吞噬功能均可受到影响。该结果提示,hiMGL在一定程度上具备小胶质细胞的表型及功能,为后续应用hiMGL研究神经退行性疾病奠定研究基础。

关键词：人诱导性多能干细胞小胶质细胞

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急性应激障碍向创伤后应激障碍转化模型的建立

急性应激障碍向创伤后应激障碍转化模型的建立

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：王子元王昊黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京中医药大学

目的建立小鼠急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)转化的模型。方法雄性C57BL/6J小鼠(6-8周龄)采用电击刺激(0.8 m A,每次10 s,每天15次,3 d)造模,造模后24 h和28 d后测量焦虑、回避、再体验症状。通过行为轮廓法(behavior profil... 详细信息

目的建立小鼠急性应激障碍(ASD)向创伤后应激障碍(PTSD)转化的模型。方法雄性C57BL/6J小鼠(6-8周龄)采用电击刺激(0.8 m A,每次10 s,每天15次,3 d)造模,造模后24 h和28 d后测量焦虑、回避、再体验症状。通过行为轮廓法(behavior profile),分离出在急性期和慢性期患病的小鼠。结果在电击应激后24 h,应激组小鼠表现出明显的回避行为(P=0.0012)、在电击环境中的僵直行为(P<0.01)和明显的焦虑行为(P=0.002)。在电击后28天,应激组小鼠同对照组相比仍然表现出显著的焦虑行为(P=0.0889)、回避行为(P<0.01)和在电击环境中的僵直行为(P=0.0138)。通过行为轮廓法,以对照组各项行为学数据的"平均值±0.5标准差"为界限,定义在三项行为学测试中,均超过或低于界限的小鼠为患病小鼠。通过筛选,在应激后24 h对照组小鼠有1只患病,模型组有15只患病,患病率分别为4%和57.69%。在应激后28 d,对照组小鼠患病2只,应激组患病8只,患病率分别为8%和30.77%,应激组小鼠的创伤后应激障碍患病率同临床数据相似。其中应激组在急性期和慢性期均患病的小鼠有6只,急性应激障碍向创伤后应激障碍的转化率为40%。结论成功建立了小鼠急性应激障碍向创伤后应激障碍转化的模型,可用于相关机制研究和药物筛选。

关键词：急性应激障碍创伤后应激障碍动物模型

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红细胞载体药物研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第7期45卷 497-502页

作者：梁萌张峰封烨杨阳王玉丽高春生军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院(原)门诊部

红细胞是人体血液中含量最高的细胞成分。与传统的基于合成材料的载体相比,红细胞载体具有易获得、容量大、生物相容性高、循环时间长、消除机制安全等显著优势。自20世纪70年代以来,对红细胞载体药物已进行了广泛深入的研究,其中不少... 详细信息

红细胞是人体血液中含量最高的细胞成分。与传统的基于合成材料的载体相比,红细胞载体具有易获得、容量大、生物相容性高、循环时间长、消除机制安全等显著优势。自20世纪70年代以来,对红细胞载体药物已进行了广泛深入的研究,其中不少研究成果已展现出良好的临床应用前景。本文从载药方法、主要优势和不足等方面,综述了近几年来红细胞载体药物的研究成果,为相关领域的研究提供参考。

关键词：红细胞载体药物药物递送系统

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Rasfonin潜在结合蛋白的发现及其对胰腺癌细胞增殖影响的初步研究

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国际药学研究杂志 2018年第7期45卷 517-524页

作者：张凯迪王黎肖智勇刘峰周文霞张永祥车永胜烟台大学药学院烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的寻找对Kras突变胰腺癌增殖具有选择性抑制作用的化合物rasfonin的结合蛋白,研究其潜在结合蛋白对胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响,为其抗胰腺癌的机制研究提供线索。方法运用依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS)方法获得可能与rasfo... 详细信息

目的寻找对Kras突变胰腺癌增殖具有选择性抑制作用的化合物rasfonin的结合蛋白,研究其潜在结合蛋白对胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响,为其抗胰腺癌的机制研究提供线索。方法运用依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS)方法获得可能与rasfonin结合的耐酶解电泳条带,经质谱鉴定、Mascot分析后得到潜在结合蛋白。设计针对这些蛋白的siRNA片段,qPCR法检测siRNA干扰效率。选择干扰效率最高的siRNA转染Panc-1细胞,CCK8法检测细胞增殖率。结果对得到的电泳条带进行解析后得到11种与肿瘤密切相关的蛋白,对相关基因进行siRNA干扰实验后检测细胞增殖情况,结果显示敲降YBX1、LAP3基因抑制Panc-1细胞增殖;敲降PPP2R5E基因促进Panc-1细胞增殖;敲降其他基因对Panc-1细胞增殖无明显影响。结论 YBX1、LAP3和PPP2R5E基因对Panc-1细胞的增殖具有明显影响,但其与rasfonin发挥抗肿瘤作用的关系尚需深入研究。

关键词：胰腺癌依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS) RNA干扰

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肺泡巨噬细胞与急性肺损伤发病机制研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第5期45卷 347-352页

作者：李子轲赵建丁日高军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100085 武警黄金指挥部门诊部北京100045

急性肺损伤(ALI)是一种由多种免疫细胞共同介导的过度、失控的肺部炎症反应。作为肺免疫系统的主要作用细胞和肺炎症微环境的重要组成部分,肺泡巨噬细胞(AM)是对抗ALI的第一屏障,在ALI发生发展的不同病理阶段发挥重要作用,扮演促炎和抗... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是一种由多种免疫细胞共同介导的过度、失控的肺部炎症反应。作为肺免疫系统的主要作用细胞和肺炎症微环境的重要组成部分,肺泡巨噬细胞(AM)是对抗ALI的第一屏障,在ALI发生发展的不同病理阶段发挥重要作用,扮演促炎和抗炎的双重角色。本文就AM的起源、极化、功能及其在ALI中作用的研究进展进行简要概述。

关键词：肺泡巨噬细胞急性肺损伤极化吞噬作用凋亡

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快速老化小鼠脑内能量代谢及学习记忆能力的研究

快速老化小鼠脑内能量代谢及学习记忆能力的研究

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2019全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会

作者：蒋宁张宏超刘港周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室广州中医药大学脾胃研究所

目的观察快速老化小鼠(SAM)这一较理想的阿尔茨海默病模型,其脑内能量代谢及学习记忆能力随增龄的动态变化情况,研究脑内能量代谢与学习记忆能力的关系。方法选择2,6和12月龄雄性快速老化小鼠(SAM P8)为研究对象,同月龄的抗快速老化小鼠... 详细信息

目的观察快速老化小鼠(SAM)这一较理想的阿尔茨海默病模型,其脑内能量代谢及学习记忆能力随增龄的动态变化情况,研究脑内能量代谢与学习记忆能力的关系。方法选择2,6和12月龄雄性快速老化小鼠(SAM P8)为研究对象,同月龄的抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照。应用新物体识别、Morris水迷宫、穿梭箱等实验研究快速老化小鼠学习记忆能力的变化;应用小动物氟脱氧葡萄糖正电子断层扫描(FDG-PET)技术检测小鼠脑内葡萄糖摄取水平;应用高效液相色谱法检测小鼠海马内ATP,ADP和AMP等能量物质的增龄性变化;应用Western蛋白印迹法检测糖酵解及三羧酸循环葡萄糖代谢关键酶己糖激酶(HK)和丙酮酸脱氢酶(PDH)及葡萄糖转运蛋白的表达情况;应用分光光度法检测HK和PDH的活性。结果在新物体识别实验中,2,6和12月龄SAMP8的1和24 h优先指数显著低于同月龄SAMR1 (P<0.05)。在Morris水迷宫实验中,学习期6月龄和12月龄SAMP8的逃避潜伏期显著高于同月龄SAMR1(P<0.05);测试期6月龄和12月龄SAMP8穿环次数显著少于同月龄SAMR1 (P<0.05)。在穿梭箱实验中,6月龄和12月龄SAMP8的学习期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05),SAMP8的测试期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1 (P<0.05),表明SAMP8的物体识别记忆能力、空间学习记忆能力及主动回避反应能力呈增龄性衰退。FDG-PET结果显示,2,6和12月龄SAMP8全脑、海马、皮层葡萄糖摄取低于同月龄SAMR1,且SAMP8葡萄糖摄取随着增龄而减少。与同月龄SAMR1比较,6月龄和12月龄SAMP8海马的ATP,ADP和AMP含量均显著降低(P<0.05)。2,6和12月龄SAMP8小鼠海马中HK和PDH的蛋白表达和活性均随着增龄而逐渐降低,其中12月龄SAMP8海马的HK和PDH活性显著低于同月龄SAMR1 (P<0.01)。结论SAMP8学习记忆能力随增龄进行性衰退,SAMP8脑内能量代谢随增龄逐渐降低,其学习记忆能力的衰退可能与其脑内能量代谢的异常相关。

关键词：快速老化小鼠阿尔茨海默病学习记忆能量代谢

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差异致龋性变形链球菌细胞外蛋白质组学的初步研究

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中华老年口腔医学杂志 2019年第4期17卷 193-197页

作者：戴煦原崔伟杨光王成龙解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的:分析不同致龋性变形链球菌之间细胞外蛋白质的差异性,研究变形链球菌的胞外蛋白在细菌致龋过程中的作用。方法:相同条件培养变形链球菌的不同致龋性的临床分离株,提取各菌株的细胞外蛋白,利用双向电泳和质谱分析进行蛋白组学的分析... 详细信息

目的:分析不同致龋性变形链球菌之间细胞外蛋白质的差异性,研究变形链球菌的胞外蛋白在细菌致龋过程中的作用。方法:相同条件培养变形链球菌的不同致龋性的临床分离株,提取各菌株的细胞外蛋白,利用双向电泳和质谱分析进行蛋白组学的分析,重组表达并纯化在不同致龋性变形链球菌表达有差异的胞外蛋白。结果:获得在不同致龋性变形链球菌中构成与表达量有差异性的细胞外蛋白,并重组表达了这一组蛋白中的S1蛋白。结论:不同致龋性变形链球菌细胞外蛋白表达有差异,这些差异蛋白有可能在变形链球菌致龋过程中具有重要的生物学功能。

关键词：变形链球菌蛋白组学双向电泳质谱分析

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芳香烃受体对皮质酮致LTP损伤作用影响的初步研究

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 869-869页

作者：孙娜王陈黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的研究芳香烃受体（AhR）对皮质酮所致长时程增强（LTP）损伤的影响。方法将体质量18～22 g雄性BALB/c小鼠分为对照组,模型组以及AhR激动剂及拮抗剂处理组,每组5只,应用在体LTP实验记录海马前穿通纤维-齿状回通路的LTP,以观察神经突... 详细信息

目的研究芳香烃受体（AhR）对皮质酮所致长时程增强（LTP）损伤的影响。方法将体质量18～22 g雄性BALB/c小鼠分为对照组,模型组以及AhR激动剂及拮抗剂处理组,每组5只,应用在体LTP实验记录海马前穿通纤维-齿状回通路的LTP,以观察神经突触可塑性的变化。其中模型组为皮下注射皮质酮(50 mg·kg;),给药1 h后开始LTP实验,AhR激动剂及拮抗剂处理在给予皮质酮处理前30 min腹腔注射(50μg·kg;)给药。结果与正常小鼠相比,模型组小鼠LTP显著降低（P<0.001）,单独给予AhR激动剂或拮抗剂对小鼠海马LTP无影响;与模型小鼠相比,AhR激动剂组能使海马LTP显著升高（P<0.05）,而AhR拮抗剂组则出现小鼠死亡的毒性反应。结论激动AhR对皮质酮所致的LTP损伤具有保护作用,而抑制AhR则会加重皮质酮导致的LTP损伤。

关键词： AhR 皮质酮 LTP

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