检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2018年第12期45卷 954-958页

作者：张雨胡齐东李江王增明李蒙苏玉怀张慧胡连栋高静郑爱萍河北大学药学院河北省药物质量分析控制重点实验室保定071002 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的通过比较利奥西呱片在4种介质中的溶出行为,获得具有区分力的溶出曲线,并以此为依据,筛选与原研片性质最为相近的仿制片制备工艺。方法以摇瓶法考察系列缓冲液中利奥西呱的溶解度,用于确定溶出介质的组成;按照国家药品监督管理局药... 详细信息

目的通过比较利奥西呱片在4种介质中的溶出行为,获得具有区分力的溶出曲线,并以此为依据,筛选与原研片性质最为相近的仿制片制备工艺。方法以摇瓶法考察系列缓冲液中利奥西呱的溶解度,用于确定溶出介质的组成;按照国家药品监督管理局药品审评中心颁布的'口服固体制剂溶出指导原则'和美国食品药品监督管理局公布的利奥西呱片溶出条件,测定原研片在不同介质中的溶出行为,获得具有区分力的溶出曲线;以该溶出条件考察不同制备工艺仿制片溶出行为,通过f2因子确定与原研片最相近的制备工艺。结果利奥西呱片在0.05%十二烷基硫酸钠的pH6.8磷酸盐缓冲液、75 r/min条件下的溶出曲线(USP溶出度测试仪Ⅱ)有较好的区分度,3种不同制备工艺A、B、C对应的f2因子分别为25、16、63,表明工艺C与原研片制备工艺最为相似。结论具有区分力的溶出曲线可用于利奥西呱仿制片的制备工艺筛选;3种制备工艺所得片剂溶出行为具有显著差异;流化床一步制粒法所得片剂与原研片体外溶出行为最相似。

关键词：利奥西呱仿制片溶出曲线制备工艺流化床一步制粒

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寨卡病毒动物感染模型的建立及应用

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国际药学研究杂志 2018年第9期45卷 645-650页

作者：闫赟政黄敏王全军钟武大连医科大学基础医学院微生物学教研室大连116044 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

寨卡病毒与新生儿小头畸形、格林-巴利综合征等严重神经系统疾病密切相关。作为一种新发、突发传染病,寨卡病毒动物感染模型成为当前研究热点。动物感染模型的建立对于病毒致病机制研究、病原-宿主相互作用研究有重要意义,更是药物和疫... 详细信息

寨卡病毒与新生儿小头畸形、格林-巴利综合征等严重神经系统疾病密切相关。作为一种新发、突发传染病,寨卡病毒动物感染模型成为当前研究热点。动物感染模型的建立对于病毒致病机制研究、病原-宿主相互作用研究有重要意义,更是药物和疫苗研发所不可或缺的重要环节。本文基于寨卡病毒感染所致的不同疾病和不良结局,主要围绕致死性感染模型、神经系统损伤模型以及生殖系统损伤模型,对现有寨卡病毒动物感染模型及其应用进行综述。

关键词：寨卡病毒动物感染模型模型应用

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NMDA受体在皮质酮介导海马突触可塑性损伤中的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 875页

作者：于琪黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室烟台大学药学院

目的考察皮质酮（CORT）致突触可塑性损伤与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的关系。方法雄性C57BL/6J小鼠（7～9周龄）剥离海马切片用于长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）实验;采用灌流给药的方式,观察1μmol·L-1CORT和非选择... 详细信息

目的考察皮质酮（CORT）致突触可塑性损伤与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的关系。方法雄性C57BL/6J小鼠（7～9周龄）剥离海马切片用于长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）实验;采用灌流给药的方式,观察1μmol·L-1CORT和非选择性NMDA受体拮抗剂D-AP5(50μmol·L-1)、选择性NR2A拮抗剂PEAQX(0.2μmol·L-1)和TCN-201(3μmol·L-1)、选择性NR2B拮抗剂Ifenprodil(3μmol·L-1)和Ro25-6981(1μmol·L-1)及NMDA受体共激活剂D-丝氨酸对LTP和LTD的影响。结果与正常组小鼠相比,CORT组小鼠海马的LTP和LTD均显著损伤（P<0.01）,D-AP5可显著损伤小鼠海马的LTP和LTD（P<0.01）,PEAQX和TCN-201及Ifenprodil和Ro25-6981均可显著损伤小鼠海马的LTP（P<0.01）,对LTD则无显著影响;而D-Serine可显著改善CORT引起的LTP和LTD损伤（P<0.01）。结论 CORT和D-AP5对海马LTP和LTD具有相似的损伤作用,且D-丝氨酸对CORT致海马LTP和LTD损伤具有显著改善作用,提示CORT可能通过抑制NMDA受体功能影响海马突触可塑性。

关键词：皮质酮长时程增强长时程抑制 NMDA受体

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人诱导性多能干细胞源性小胶质细胞诱导方法的建立及其表型和功能的初步研究

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 867-867页

作者：任巧张林蒋宁周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京中医药大学

目的建立人诱导性多能干细胞（hiPSC）诱导分化为小胶质细胞（hiMGL）的方法,研究hiMGL的表型及功能。方法按照本实验室前期建立的hiPSC向小胶质细胞诱导分化的方法,将健康老年人来源的外周血细胞重编程的hiPSC诱导分化为hiMGL。利用免... 详细信息

目的建立人诱导性多能干细胞（hiPSC）诱导分化为小胶质细胞（hiMGL）的方法,研究hiMGL的表型及功能。方法按照本实验室前期建立的hiPSC向小胶质细胞诱导分化的方法,将健康老年人来源的外周血细胞重编程的hiPSC诱导分化为hiMGL。利用免疫荧光法检测小胶质细胞特异性表达蛋白TMEM119,Image Pro plus软件分析TMEM119阳性细胞率;分别采用LPS 0.5,1,2,4 mg·L;和H;O;5,25,125,625μmol·L;刺激hiMGL 24 h后,应用CCK8法检测细胞活力;采用中性红检测细胞的吞噬功能。结果hiMGL表达小胶质细胞特异性表面标记物TMEM119,hi MGLs TMEM119阳性率为78%。在LPS 0.5～4 mg·L;刺激下,hiMGL细胞活力和吞噬能力与Control组相比均有升高,在LPS 2 mg·L;刺激下活力上升最为明显（P<0.05）;在LPS 1,2 mg·L;刺激下吞噬功能增强最为明显（P<0.05）。在H;O;5-125μmol·L;刺激下,hi MGL细胞活力无明显改变,吞噬功能增强;在H;O;25μmol·L;的刺激下其吞噬功能与Control组相比增强最为明显（P<0.01）;H;O;625 mol·L;刺激下hiMGL活力和吞噬能力都明显下降（P<0.01）。结论本实验室诱导分化的hiMGL能够表达小胶质细胞特异性标记蛋白TMEM119,面对炎性刺激和氧化应激刺激其活力及吞噬功能均可受到影响。该结果提示,hiMGL在一定程度上具备小胶质细胞的表型及功能,为后续应用hiMGL研究神经退行性疾病奠定研究基础。

关键词：人诱导性多能干细胞小胶质细胞

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肝脏人源化小鼠研究进展

肝脏人源化小鼠研究进展

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：闫赟政孟镇锴黄敏钟武王全军大连医科大学基础医学院微生物学教研室军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

由于种属差异性和人体内环境复杂性,常规临床前体内、外试验均不能完全模拟人体对药物的代谢,以及对可能产生的毒性和不良反应进行准确预测。很多药物在临床前试验中表现出较高的安全性,但在临床试验阶段却对受试者造成严重毒性损伤,甚... 详细信息

由于种属差异性和人体内环境复杂性,常规临床前体内、外试验均不能完全模拟人体对药物的代谢,以及对可能产生的毒性和不良反应进行准确预测。很多药物在临床前试验中表现出较高的安全性,但在临床试验阶段却对受试者造成严重毒性损伤,甚至危及生命。其中,肝脏毒性最为常见,后果也最为严重。因此,建立更加贴近人体内环境、模拟度更高的动物模型,如肝脏人源化小鼠,将是下一步毒理学研究的重点。

关键词：人源化小鼠嵌合鼠

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肝脏人源化小鼠研究进展

肝脏人源化小鼠研究进展

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

关键词：人源化小鼠嵌合鼠

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二乙烯砜-谷胱甘肽系列加合物的制备及其与体外DNA加合反应活性

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第5期31卷 422-428页

作者：吕姗姗徐斌高中才赵玉梅张雅姣徐华吴剑峰谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的合成制备芥子气（SM）的重要氧化代谢产物二乙烯砜（DVS）的谷胱甘肽（GSH）加合物,并研究其体外与DNA的加合反应活性。方法以SM为起始原料,通过两步氧化反应制备芥子亚砜（SMO）和芥子砜（SMO;）,在碱性条件下通过"脱氯"... 详细信息

目的合成制备芥子气（SM）的重要氧化代谢产物二乙烯砜（DVS）的谷胱甘肽（GSH）加合物,并研究其体外与DNA的加合反应活性。方法以SM为起始原料,通过两步氧化反应制备芥子亚砜（SMO）和芥子砜（SMO;）,在碱性条件下通过"脱氯"反应合成并纯化获得DVS,进而采用制备液相色谱纯化获得了DVS-GSH单加合物及其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的2种DVS双加合物,并通过超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）技术研究DVS-GSH与体外DNA的加合反应活性。核磁共振谱和高分辨质谱鉴定DVS加合物表征和结构。结果在水溶液中DVS与GSH的反应活性显著高于SM,且生成的DVS-GSH单加合物也具有较强的反应活性,可与DNA的腺嘌呤和鸟嘌呤生成系列新的加合物,且与腺嘌呤加合物的丰度高于与鸟嘌呤加合物。结论 SM的氧化代谢产物DVS的二相代谢产物（DVS-GSH）与DNA体外仍具有较强的加合反应活性,其对DNA的损伤效应值得关注。

关键词：二乙烯砜谷胱甘肽加合物 DNA加合物

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阿姆西汀在模拟失重大鼠体内检测方法建立及药代动力学研究

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国际药学研究杂志 2018年第11期45卷 870-874页

作者：刘倩郑增娟吴红云刘倩倩魏霞张有志王金红李迎潍坊医学院药学院潍坊261053 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 河北大学药学院保定071002

目的研究常压和失重状态下抗抑郁新药阿姆西汀(ammuxetine)的大鼠药代动力学差异。方法建立高效快速测定大鼠血浆中阿姆西汀药物浓度的超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS/MS)。建立SD大鼠Morey-Holton尾吊模型,失重组大鼠尾吊10 d,以常... 详细信息

目的研究常压和失重状态下抗抑郁新药阿姆西汀(ammuxetine)的大鼠药代动力学差异。方法建立高效快速测定大鼠血浆中阿姆西汀药物浓度的超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS/MS)。建立SD大鼠Morey-Holton尾吊模型,失重组大鼠尾吊10 d,以常压组大鼠为对照,两组分别单次灌胃给予10 mg/kg盐酸阿姆西汀,于0、0.167、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12和24 h眼眶取血,分离血浆,采用UPLC-MS/MS测定该药在生物样品中的药物浓度,并计算药物的动力学参数。结果在1～500 ng/ml浓度范围内,血浆中阿姆西汀的线性关系良好,日内与日间精密度均<12%,低、中、高3个浓度(2、100和400 ng/ml)提取回收率为96.2%～111.5%,无明显基质效应。相比常压组,模拟失重组药代动力学发生显著变化。其中,药物半衰期、达峰浓度和生物利用度的差异有统计学意义(P<0.05),相对生物利用度为398.2%。结论相比常压下,模拟失重10 d后阿姆西汀药代动力学特性显著改变。

关键词：阿姆西汀 Morey-Holton大鼠尾吊模型常压和失重药代动力学大鼠血浆

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硝唑尼特的抗寨卡病毒药效学研究

硝唑尼特的抗寨卡病毒药效学研究

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：闫赟政黄敏钟武王全军大连医科大学基础医学院微生物学教研室军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

寨卡病毒是一种蚊媒病毒,与登革病毒、黄热病毒、日本脑炎病毒同属黄病毒科黄病毒属成员。自2007年以来,寨卡疫情在全球快速蔓延,并被证实与新生儿小头畸形有关,且寨卡病毒感染成年人可导致格林-巴利综合征等严重神经系统疾病。此外,寨... 详细信息

寨卡病毒是一种蚊媒病毒,与登革病毒、黄热病毒、日本脑炎病毒同属黄病毒科黄病毒属成员。自2007年以来,寨卡疫情在全球快速蔓延,并被证实与新生儿小头畸形有关,且寨卡病毒感染成年人可导致格林-巴利综合征等严重神经系统疾病。此外,寨卡病毒可经性接触传播,感染生殖腺后,引起睾丸炎和前列腺炎,甚至导致雄性不育。然而,对于这种传播途径多样、对人类

关键词：寨卡病毒登革病毒黄热病毒日本脑炎病毒硝唑尼特感染模型

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肝脏人源化小鼠研究进展

肝脏人源化小鼠研究进展

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

关键词：人源化小鼠嵌合鼠

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