检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 609-615页

作者：李莉李琬晴李迎高静张慧孙建绪郑爱萍军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 北京中医药大学基础医学院北京100029

目的比较不同粒径黄体酮注射液的释放速度和生物利用度。方法制备黄体酮纳米级、微米级注射液,通过X线粉末衍射分析(PXRD)和傅里叶变换红外光谱分析(FTIR)对两者进行表征,经透析法比较两制剂和黄体酮原料药的溶出速度。HPLC-MS法测定肌... 详细信息

目的比较不同粒径黄体酮注射液的释放速度和生物利用度。方法制备黄体酮纳米级、微米级注射液,通过X线粉末衍射分析(PXRD)和傅里叶变换红外光谱分析(FTIR)对两者进行表征,经透析法比较两制剂和黄体酮原料药的溶出速度。HPLC-MS法测定肌注不同药物后大鼠血浆中药物浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果 PXRD和FTIR分析中,两制剂晶型结构基本无变化,晶型稳定。黄体酮纳米级、微米级注射液在PBS溶液中释放达到90%时分别需要2和4 h,而原料药释放完全需要近40 h。药代动力学实验中,相比市售黄体酮注射液,黄体酮纳米级、微米级注射液的Cmax分别提高了1.8和1.7倍,AUC0-t分别提高了2.95和1.63倍。两者生物利用度均高于黄体酮注射液。结论黄体酮纳米级、微米级注射液的释放速率显著高于原料药,生物利用度均高于市售注射液。

关键词：黄体酮纳米晶体释放速度药代动力学

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脑神经血管单元功能异常与抑郁症

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第11期30卷 1206-1210页

作者：冉玉华李云峰军事医学科学院毒物药物研究所新药评定研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

神经血管单元(NVU)是由神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞等多种成员组成的动态功能模块,NVU的各成员与抑郁症的关系提示NVU的功能紊乱参与多种神经精神疾病的发生发展。神经炎症是抑郁症的重要致病因素,而NVU的功能失调与神经炎症的发... 详细信息

神经血管单元(NVU)是由神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞等多种成员组成的动态功能模块,NVU的各成员与抑郁症的关系提示NVU的功能紊乱参与多种神经精神疾病的发生发展。神经炎症是抑郁症的重要致病因素,而NVU的功能失调与神经炎症的发生密切相关,可见NVU可能与抑郁症之间存在相关性,而两者的关系如何互相影响对抑郁症的发病机制研究有着显著的意义。本文以NVU为切入点,阐述其在抑郁症发生发展过程中的神经炎症分子调控机制,为抑郁症机制的深入研究提供理论支持。

关键词：抑郁症神经血管单元神经炎症

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疾病特异性诱导多能干细胞:神经退行性疾病研究和临床治疗的有力工具

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 183-190页

作者：蒋宁周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

神经退行性疾病是一组由慢性进行性中枢神经系统退行性变性而产生的疾病总称。多数神经退行性疾病进展缓慢,发病机制不明,迄今仍无有效治疗措施。随着各种人类疾病特异性诱导多能干细胞(i PSC)的建立,利用患者自身细胞诱导形成的i PSC... 详细信息

神经退行性疾病是一组由慢性进行性中枢神经系统退行性变性而产生的疾病总称。多数神经退行性疾病进展缓慢,发病机制不明,迄今仍无有效治疗措施。随着各种人类疾病特异性诱导多能干细胞(i PSC)的建立,利用患者自身细胞诱导形成的i PSC进行神经退行性疾病的研究更加切实可行。目前疾病特异性i PSC在神经退行性疾病模型建立、药物筛选及细胞移植等方面的研究取得了很大进展,对揭示神经退行性疾病的发病机制,并推动早期诊断及临床治疗的发展具有重要的理论意义和极大的应用潜力。本文重点介绍i PSC定向诱导神经细胞在帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和舞蹈病等5种常见神经退行性病中的建模、药物筛选及临床治疗方面的研究进展,同时对该领域当前面临的问题进行分析和评价。

关键词：诱导多能干细胞神经退行性疾病药物筛选临床治疗

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丹酚酸A通过Nrf2/HO-1途径减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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药学学报 2016年第11期51卷 1717-1723页

作者：张雯宋俊科闫蓉何国荣张雪周启蒙肖智勇周文霞杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

研究丹酚酸A(SAA)减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。SD大鼠随机分组,线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,缺血1.5 h,再灌注24 h,对神经行为学缺损程度评分,TTC法测定大鼠脑梗死体积,Western blot测定脑组织胞核、胞浆Nrf... 详细信息

研究丹酚酸A(SAA)减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。SD大鼠随机分组,线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,缺血1.5 h,再灌注24 h,对神经行为学缺损程度评分,TTC法测定大鼠脑梗死体积,Western blot测定脑组织胞核、胞浆Nrf2和全细胞HO-1蛋白含量。PC12细胞系制备缺糖缺氧复糖复氧(OGD/R)模型,缺糖缺氧6 h,复糖复氧24 h,MTT法检测细胞存活率,免疫荧光法测定Nrf2和HO-1表达,应用Nrf2 si RNA对SAA的作用机制进行研究。MCAO/R导致脑组织出现病理性损伤,OGD/R导致PC12细胞存活率显著降低。SAA(10和20 mg·kg^(-1))可使脑组织神经细胞损伤明显减轻,并且SAA(0.5和5μmol·L^(-1))能增加PC12细胞存活率。同时SAA能够促进脑组织及PC12胞核和胞浆中Nrf2蛋白表达,核转位率升高,HO-1蛋白表达增强。SAA具有抗脑缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号途径,促进Nrf2合成和核转位,从而促进下游抗氧化蛋白HO-1的表达有关。

关键词：丹酚酸A 脑缺血再灌注转录因子E2相关因子2 血红素氧合酶1

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梓醇防治阿尔茨海默病作用研究进展

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 199-204页

作者：李孟宇程肖蕊周文霞张永祥广西医科大学南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,发病机制复杂,至今尚无有效治疗药物。梓醇是一种环烯醚萜苷类化合物,在AD动物和细胞模型上的研究结果表明,梓醇具有保护神经、抗炎、抗衰老等作用,提示梓醇可能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,发病机制复杂,至今尚无有效治疗药物。梓醇是一种环烯醚萜苷类化合物,在AD动物和细胞模型上的研究结果表明,梓醇具有保护神经、抗炎、抗衰老等作用,提示梓醇可能具有防治AD的作用。本文对梓醇抗AD作用及其机制进行综述,为防治AD药物的研发奠定基础。

关键词：梓醇阿尔茨海默病神经保护抗炎抗衰老

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防治阿尔茨海默病多靶点药物研究进展

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 205-215页

作者：雷曦王健辉程肖蕊周文霞广西医科大学南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物。但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说。因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗。本文将近... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物。但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说。因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗。本文将近期报道的各类多靶点AD防治药物及化合物区分为单一化学实体多靶点药物、多组分药物和联合用药3类,分别对其研究进展进行综述。

关键词：阿尔茨海默病多靶点药物多组分药物联合用药

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银杏二萜内酯对缺血/再灌注大鼠脑组织中神经递质的影响

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中国药理学通报 2016年第12期32卷 1648-1656页

作者：张雯宋俊科何国荣张雪周启蒙王振中萧伟肖智勇周文霞杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所、北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 中药制药过程新技术国家重点实验室、江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 军事医学科学院毒物药物研究所、抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液对缺血/再灌注大鼠脑内氨基酸类和单胺类神经递质的影响。方法采用线栓法制备大鼠脑缺血/再灌注模型,缺血1.5 h,再灌注24h,尾静脉给予不同剂量银杏二萜内酯葡胺注射液后,用高效液相色谱串联电化学检测器(... 详细信息

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液对缺血/再灌注大鼠脑内氨基酸类和单胺类神经递质的影响。方法采用线栓法制备大鼠脑缺血/再灌注模型,缺血1.5 h,再灌注24h,尾静脉给予不同剂量银杏二萜内酯葡胺注射液后,用高效液相色谱串联电化学检测器(HPLC-ECD)测定脑内氨基酸类和单胺类神经递质含量。结果银杏二萜内酯葡胺注射液可以抑制缺血/再灌注导致的脑内天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸的升高;降低缺血脑区皮层和海马内去甲肾上腺素、二羟苯乙酸、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸的浓度,抑制皮层内肾上腺素的减少。结论银杏二萜内酯葡胺注射液可以通过调节脑内氨基酸类和单胺类神经递质的水平,对大鼠脑缺血/再灌注引起的损伤发挥治疗作用。

关键词：银杏二萜内酯葡胺注射液脑缺血/再灌注氨基酸类递质单胺类递质 HPLC-ECD 代谢组学

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紫杉醇纳米晶混悬液的制备及表征

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中国现代应用药学 2016年第9期33卷 1097-1102页

作者：陈敏赵亮郑爱萍李迎孙建绪张慧郭飞锦州医科大学药学院辽宁锦州121000 军事医学科学院毒物药物研究所药物制剂研究室北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的对紫杉醇纳米晶混悬液的处方和制备工艺进行优化,对所优化的混悬液进行物理表征,并考察其体外释放特征。方法采用单因素试验法筛选高压均质机制备紫杉醇纳米晶混悬液的处方工艺;使用透射电镜等考察纳米晶外观形态、粒径分布;采用高... 详细信息

目的对紫杉醇纳米晶混悬液的处方和制备工艺进行优化,对所优化的混悬液进行物理表征,并考察其体外释放特征。方法采用单因素试验法筛选高压均质机制备紫杉醇纳米晶混悬液的处方工艺;使用透射电镜等考察纳米晶外观形态、粒径分布;采用高效液相色谱法考察其平衡溶解度、体外释放特征。结果制备的纳米晶的平均粒径为(239.5±1.98)nm,PDI为0.111±0.011,Zeta电位为-(24.6±1.13)m V;电镜下紫杉醇纳米晶呈短棒状,均匀分布;纳米晶体在水和pH 7.4的PBS溶液中的平衡溶解度分别是原料药的1 800倍和250倍;在0.5%SDS-PBS(pH 7.4)溶液中紫杉醇纳米晶体5 min释放91.6%,物理混合物2 h释放67.7%。结论制备的紫杉醇纳米晶混悬液粒径分布均匀,处方简单,制备工艺简便可行,且显著提高了紫杉醇的溶解度和释放速率。

关键词：紫杉醇纳米晶高压均质释放

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胍丁胺联合育亨宾对吗啡诱发小鼠行为敏化的影响

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国际药学研究杂志 2015年第4期42卷 494-500页

作者：姜蕾赵太云吴宁宋睿李锦抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所新药评价研究室北京100850

目的：研究胍丁胺单独给药及联合α2-肾上腺素受体特异性拮抗剂育亨宾用药对吗啡致小鼠行为敏化的影响。方法1.观察药物处理对小鼠基础活动性的影响。将雄性C57BL/6J小鼠分为盐水对照组、胍丁胺（1、10、20、40和80 mg/kg）组、育亨宾（... 详细信息

目的：研究胍丁胺单独给药及联合α2-肾上腺素受体特异性拮抗剂育亨宾用药对吗啡致小鼠行为敏化的影响。方法1.观察药物处理对小鼠基础活动性的影响。将雄性C57BL/6J小鼠分为盐水对照组、胍丁胺（1、10、20、40和80 mg/kg）组、育亨宾（0.3、1、2和8 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）＋胍丁胺（80 mg/kg）组，给予胍丁胺（sc）或育亨宾（ip）后测试小鼠60 min的水平移动距离；2.观察药物处理对吗啡诱发小鼠高活动性的影响。小鼠分为盐水对照组、吗啡（10 mg/kg）组、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组、育亨宾（2 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）＋胍丁胺（80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组，单独给予胍丁胺（sc）或育亨宾（ip）以及两药联合使用后给予吗啡（sc），测试药物处理后小鼠60 min的移动距离；3.观察药物处理对吗啡诱发小鼠行为敏化精神依赖行为的影响。采用连续间断给药方式建立敏化模型，在预适应分组后分别在第1天、第4天和第7天给予吗啡（10 mg/kg），同时检测小鼠60 min的移动距离。实验设计中分为盐水对照组、吗啡（10 mg/kg）组、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）＋胍丁胺（80 mg/kg）＋吗啡（10 mg/kg）组，单独给予胍丁胺（sc）或联合育亨宾（ip）用药后给予吗啡（sc），并在给药当天测试小鼠60 min的移动距离，比较给药组与吗啡模型组的差异。结果1.单独给予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨宾（0.3~2 mg/kg）的系列剂量后，与盐水对照组比较，小鼠的移动距离无明显差异；2.急性吗啡诱发高活性实验中，伴随给予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨宾（2 mg/kg）后，与吗啡组比较，小鼠的移动距离均无明显差异，而胍丁胺（80 mg/kg）与育亨宾（2 mg/kg）联合用药后小鼠的移动距离为（22581.6±11694.0）cm，显著低于吗啡组（37577.9±9657.4）cm （P＜0.05）；3.在吗啡诱导小鼠行为敏化模型中，伴随给予胍丁胺（1~80 mg/kg），其测试当天的移动距离与吗啡模型组比较均无明显差异；当胍丁胺（80 mg/kg）与育亨宾（2 mg/kg）联合用药后小鼠在敏化实验第1天、第4天和第7天的移动距离分别为（21112.7±5586.7）cm、（37672.7±10518.8）cm和（47681.0±15845.3）cm，均显著低于吗啡组（31156.4±8010.5）cm（P＜0.01）、（51724.9±11364.51）cm（P＜0.05）和（63572.2±12151.2）cm（P＜0.05），提示胍丁胺和育亨宾联合用药显著抑制吗啡诱导小鼠行为敏化的形成。结论在C57BL/6J小鼠中，胍丁胺与α2-肾上腺素受体拮抗剂育亨宾联合应用具有抗吗啡行为敏化的作用，为吗啡精神依赖的治疗提供可能的新策略。

关键词：胍丁胺育亨宾 I1咪唑啉受体行为敏化吗啡

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生物类似药研发法规与评价技术策略

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中南药学 2016年第8期14卷 785-787页

作者：姜德建王全军杨威廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心北京100850 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心广州511300

生物类似药是与已批准上市的生物制品在质量、安全、有效等方面相似的一类药物。随着原研的生物技术药物专利的陆续到期，巨大的市场容量使得开发生物类似药已经成为国内外生物医药行业的热点之一。2015年CFDA发布的《生物类似药研发与... 详细信息

生物类似药是与已批准上市的生物制品在质量、安全、有效等方面相似的一类药物。随着原研的生物技术药物专利的陆续到期，巨大的市场容量使得开发生物类似药已经成为国内外生物医药行业的热点之一。2015年CFDA发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，对生物药的研制流程、内容和技术进行了规定。在此背昔下，本专栏邀请了国家CDE高级审评专家以及国内从事生物类似药评价的资深学者从多角度介绍生物类似药研发与评价，旨在为国内从事生物类似药研发的企业和技术人员搭建一个学术交流平台。

关键词：生物类似药研发指导原则非临床研究法规

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