检索结果-内蒙古大学图书馆

军事医学 2024年第2期48卷 129-135页

作者：李奉安秦钰石天尧周文霞南京中医药大学南京210023 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探究六味地黄苷糖对创伤应激致恐惧敏化的保护作用及潜在机制。方法选取6周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠,分为空白对照组、对照组、创伤应激组和创伤后药物保护组[LW-AFC,1.6 g/(kg·d),创伤后连续灌胃2周],考察各组小鼠在新环境、... 详细信息

目的探究六味地黄苷糖对创伤应激致恐惧敏化的保护作用及潜在机制。方法选取6周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠,分为空白对照组、对照组、创伤应激组和创伤后药物保护组[LW-AFC,1.6 g/(kg·d),创伤后连续灌胃2周],考察各组小鼠在新环境、社会交互以及观察性恐惧测试等非联想记忆依赖的恐惧敏化反应,并用Z-Score标准化的方法整合并评估运动距离、僵直时间、角落区停留时间等多个行为变量,以获得一个综合恐惧敏化得分,考察各组小鼠的恐惧敏化行为。ELISA法检测各组小鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质酮、肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮的浓度。结果与对照组相比,创伤应激组小鼠在新环境测试时运动距离显著减少(P<0.0001)、僵直时间显著增加(P<0.0001)、角落区停留时间有增加趋势但差异无统计学意义、综合恐惧敏化得分显著升高(P<0.0001);在社会交互测试中,其运动距离显著减少(P<0.0001)、僵直时间显著增加(P<0.0001)、角落区停留时间显著增加(P<0.05)、综合恐惧敏化得分显著升高(P<0.0001);在观察性恐惧测试时,其运动距离显著减少(P<0.05)、僵直时间显著增加(P<0.0001)、角落停留时间显著增加(P<0.05)、综合恐惧敏化得分显著增加(P<0.0001)。与创伤应激组相比,创伤后药物保护组小鼠在3个测试中的各行为指标和综合恐惧敏化得分均有改善趋势,且在社会交互测试中的僵直时间(P<0.05)及综合恐惧敏化得分(P<0.05)存在统计学差异,在观察性恐惧测试中的僵直时间(P<0.05)及综合恐惧敏化得分(P<0.01)存在统计学差异。与空白对照组相比,对照组和创伤应激组小鼠在恐惧敏化测试后肾素和醛固酮水平均有升高趋势,且创伤应激组小鼠肾素和醛固酮水平均显著升高(P<0.01、P<0.05);与创伤应激组相比,创伤后药物保护组小鼠肾素和醛固酮水平有所降低且醛固酮水平差异存在统计学意义(P<0.05)。结论创伤应激小鼠在新环境、社会交互和观察性恐惧中均具有明显的恐惧敏化行为,其可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活有关;LW-AFC对创伤应激小鼠在社会交互和观察性恐惧中的恐惧敏化行为具有明显的改善作用,其可能与调节创伤应激小鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。

关键词：创伤应激恐惧敏化下丘脑-垂体-肾上腺轴肾素-血管紧张素-醛固酮系统六味地黄苷糖

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2种小鼠应激模型致模式分离损伤特点及米非司酮和普萘洛尔对足底电击模型小鼠模式分离的干预作用比较

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 443-450页

作者：王昊王子元黄晏周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的比较2种小鼠应激模型致模式分离损伤的特点及米非司酮和普萘洛尔的干预作用。方法①分别采用足底电击或sc注射给予皮质酮(50和100 mg·kg^(-1))2种方式制备小鼠应激模型,采用物体识别范式评价应激后第1,8和15天小鼠时间与空间... 详细信息

目的比较2种小鼠应激模型致模式分离损伤的特点及米非司酮和普萘洛尔的干预作用。方法①分别采用足底电击或sc注射给予皮质酮(50和100 mg·kg^(-1))2种方式制备小鼠应激模型,采用物体识别范式评价应激后第1,8和15天小鼠时间与空间模式分离能力;②在足底电击模型上,C57BL/6J小鼠按体重和自主活动性随机分为正常对照组、足底电击组、足底电击+米非司酮(70 mg·kg^(-1))组、足底电击+普萘洛尔(20 mg·kg^(-1))组和足底电击+米非司酮+普萘洛尔组。每次足底电击应激前30 min ip给药,观察小鼠的时间和空间模式分离能力。结果①在足底电击模型上,与正常对照组相比,造模后第1天模型组小鼠的时间辨别指数及空间辨别指数均显著降低(P<0.05);第8天仅空间辨别指数明显降低(P<0.01);第15天时间及空间辨别指数均无明显差异。在sc注射皮质酮模型中,与正常对照组比较,模型组小鼠仅于造模后第1天表现出空间辨别指数显著降低(P<0.05),造模第8和15天,空间与时间辨别指数均未见显著变化。②足底电击应激前给予米非司酮可显著提高足底电击模型小鼠的空间辨别指数(P<0.05),给予普萘洛尔则显著提高时间辨别指数(P<0.05),两药联用可显著提高时间和空间辨别指数(P<0.05)。结论足底电击应激对空间和时间模式分离均有损伤作用,外源性皮质酮注射应激仅造成空间模式分离损伤;米非司酮对空间模式分离损伤具有改善作用,而普萘洛尔对时间模式分离损伤具有改善作用,两药联用对时间和空间模式分离损伤均有显著改善作用。

关键词：应激模式分离记忆准确性米非司酮普萘洛尔

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稳定敲降多腺苷二磷酸核糖聚合酶1的HaCaT细胞的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第8期36卷 584-591页

作者：刘峰肖智勇程军平蒋宁周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的构建多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)短发夹RNA(shRNA)的慢病毒载体质粒,获取稳定敲降PARP-1蛋白的人永生化表皮角化形成细胞HaCaT(PARP-1 KDHaCaT细胞)。方法针对PARP-1 mRNA设计干扰序列shRNA,用限制性内切酶技术将干扰序列shRN... 详细信息

目的构建多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)短发夹RNA(shRNA)的慢病毒载体质粒,获取稳定敲降PARP-1蛋白的人永生化表皮角化形成细胞HaCaT(PARP-1 KDHaCaT细胞)。方法针对PARP-1 mRNA设计干扰序列shRNA,用限制性内切酶技术将干扰序列shRNA插入慢病毒载体质粒pLVX-shRNA2-puro,构建含PARP-1 shRNA的慢病毒载体质粒(pLVX-shRNA2-puro-PARP-1),酶切和核酸测序鉴定该质粒是否构建成功。采用脂质体转染法将该质粒载体转染至HEK293T细胞包装慢病毒。将带有PARP-1 shRNA的慢病毒颗粒〔感染复数为100〕感染HaCaT细胞,经嘌呤霉素3 mg·L^(-1)筛选15 d,用Western印迹法和实时定量PCR(RT-qPCR)检测PARP-1蛋白和mRNA表达水平,验证PARP-1 KD HaCaT细胞PAPR-1敲降效果。用相同方式构建阴性对照细胞(NCHaCaT细胞)。随后分别将NCHaCaT和PARP-1 KDHaCaT细胞分为细胞对照组、DNA损伤剂硫芥(SM)100和1000μmol·L^(-1)组,孵育6和24 h后制备细胞裂解液,用Luminex法测定磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)表达水平。结果DNA测序和酶切结果表明,所构建的慢病毒载体质粒中含有PARP-1 shRNA序列,表明含PARP-1 shRNA的慢病毒载体质粒构建成功。RT-qPCR结果显示,PARP-1 KDHaCaT细胞中PARP-1 mRNA水平降低为NCHaCaT细胞的约14%;Western印迹法结果显示,PARP-1 KDHaCaT细胞中PARP-1蛋白表达水平降低为NCHaCaT细胞的约10%。DNA损伤剂SM 1000μmol·L^(-1)作用24 h后,与NCHaCaT细胞相比,PARP-1 KDHaCaT细胞γ-H2AX表达水平明显增加(P<0.01)。结论成功构建含PARP-1 shRNA的慢病毒载体质粒,并获得稳定敲降PARP-1的HaCaT细胞。

关键词：多腺苷二磷酸核糖聚合酶1 RNA干扰 HaCaT细胞

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桑菊解郁方对行为绝望模型和嗅球切除模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究

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北京中医药大学学报 2023年第10期46卷 1382-1390页

作者：沈鑫明张杨薛瑞罗亚李硕李劲草苏瑞斌张有志南京中医药大学南京210046 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室安徽理工大学医学院

目的探讨药食同源中药复方桑菊解郁方的抗抑郁作用及潜在作用机制。方法(1)行为绝望模型实验。通过悬尾、强迫游泳和自发活动复制模型。将小鼠分为对照组,度洛西汀组(悬尾实验10 mg/kg,强迫游泳及自发活动实验各20 mg/kg),桑菊解郁方低... 详细信息

目的探讨药食同源中药复方桑菊解郁方的抗抑郁作用及潜在作用机制。方法(1)行为绝望模型实验。通过悬尾、强迫游泳和自发活动复制模型。将小鼠分为对照组,度洛西汀组(悬尾实验10 mg/kg,强迫游泳及自发活动实验各20 mg/kg),桑菊解郁方低、中、高剂量组(267.4、534.8、1069.5 mg/kg),评价桑菊解郁方单次灌胃给药的抗抑郁作用。(2)嗅球切除模型实验。将小鼠分为假手术组,模型组,度洛西汀组(10 mg/kg),桑菊解郁方中、高剂量组(534.8、1069.5 mg/kg),灌胃给药15 d,采用毛发评估实验、自发活动实验和悬尾实验评价桑菊解郁方的抗抑郁作用,并采用ELISA检测各组小鼠海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,采用蛋白质印迹法检测小鼠海马胱天蛋白酶3(CASP3)和突触后致密蛋白95(PSD-95)蛋白表达水平。结果(1)在行为绝望模型实验中,单次灌胃高剂量桑菊解郁方及度洛西汀可缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05),单次灌胃各剂量桑菊解郁方及度洛西汀可缩短小鼠游泳不动时间(P<0.05),且在有效剂量范围内对中枢神经系统无兴奋和抑制作用。(2)在小鼠嗅球切除模型实验中,与假手术组比较,模型组小鼠自发活动增多、悬尾不动时间增长、毛发评分下降(均P<0.05);小鼠海马组织中MDA含量增加,SOD含量下降(均P<0.05);CASP3蛋白表达增加,PSD-95蛋白表达减少(均P<0.05)。与模型组比较,高剂量桑菊解郁方组和度洛西汀组上述改变均被逆转(均P<0.05)。结论桑菊解郁方具有抗抑郁作用,其作用机制可能与抗氧化应激、抗海马细胞凋亡和增强突触可塑性有关。

关键词：桑菊解郁方药食同源抗抑郁行为绝望模型嗅球切除模型氧化应激细胞凋亡小鼠

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小鼠两瓶自由选择模型上加波沙朵依赖性研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年

作者：阿来·木合亚提赵玉俞纲苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所神经精神药理学北京市重点实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的利用小鼠两瓶自由选择模型评价突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)激动剂加波沙朵的精神依赖性，并与突触内GABAAR变构调节剂咪达唑仑比较。方法(1) C57BL/6J雄性小鼠分别ig给予溶剂、咪达唑仑(59.0,73.7,92.2,115.2,144.0和180.0 mg... 详细信息

目的利用小鼠两瓶自由选择模型评价突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)激动剂加波沙朵的精神依赖性，并与突触内GABAAR变构调节剂咪达唑仑比较。方法(1) C57BL/6J雄性小鼠分别ig给予溶剂、咪达唑仑(59.0,73.7,92.2,115.2,144.0和180.0 mg·kg-1)或加波沙朵(8.4,10.5,13.1,16.4,20.5,25.6和32.0 mg·kg-1)后进行翻正反射行为观察，通过翻正反射消失量效曲线计算两药的半数有效量(ED50)。(2)在两瓶自由选择模型上评价加波沙朵或咪达唑仑是否诱导小鼠产生偏好行为。小鼠分为正常对照、加波沙朵或咪达唑仑组。在两瓶自由选择实验的适应期(第1～3天)测试瓶和溶剂对照瓶均装入水，训练期(第4～5天)两瓶均更换为4%蔗糖溶液，测试期(第6～15天)测试瓶分别装入含溶剂、加波沙朵(3.9×10-6mol·L-1)或咪达唑仑(1.4×10-5mol·L-1)的蔗糖溶液，溶剂对照瓶分别装入含相应溶剂的蔗糖溶液，置于饲养笼两侧。小鼠自由选择两瓶饮用，分别记录测试瓶和溶剂对照瓶每日饮用量，计算每日总饮用量、测试期内药液累计饮用量、相对饮用量和测试期内累计相对饮用量，并每日记录小鼠体重。结果(1)咪达唑仑和加波沙朵均剂量依赖性地增加小鼠翻正反射消失率，ED50分别为咪达唑仑105.3 mg·kg-1(95%Cl:96.4～115.2 mg·kg-1,R2=0.9796)、加波沙朵13.7 mg·kg-1(95%Cl:12.6～15.0 mg·kg-1,R2=0.9773)。(2)与正常对照组相比，加波沙朵组和咪达唑仑组每日总饮用量无显著变化；咪达唑仑组在测试期第11～15天测试瓶每日饮用量较同组溶剂对照瓶显著增加(P<0.05)，测试期内加波沙朵组测试瓶每日饮用量也显著升高(P<0.01)。与正常对照组比较，咪达唑仑组和加波沙朵组测试瓶累计饮用量无统计学差异；加波沙朵组第9天的每日相对饮用量显著增加(P<0.05)，测试期累计相对饮用量也显著增高(P<0.01)。各组小鼠的体重变化无显著性差异。结论在两瓶自由选择模型上，咪达唑仑和加波沙朵均诱导小鼠产生饮用偏好，提示加波沙朵可能也存在精神依赖潜能。

关键词：咪达唑仑加波沙朵两瓶自由选择模型翻正反射消失精神依赖

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氰化钠加重缺氧诱导的小鼠脑神经损伤及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第2期38卷 89-96页

作者：李鹏飞石华香周梦玮郭家彬王永安王丽韫军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国人民解放军疾病预防控制中心北京100071

目的研究氰化钠(NaCN)急性染毒对密闭缺氧致小鼠脑神经损伤的作用及机制。方法①将小鼠随机分为缺氧+NaCN〔0(缺氧对照组),2.56,3.8和5.1 mg·kg^(-1)〕组,ip给予不同浓度NaCN染毒后立即放入密闭缺氧罐,观察小鼠缺氧存活时间。②将... 详细信息

目的研究氰化钠(NaCN)急性染毒对密闭缺氧致小鼠脑神经损伤的作用及机制。方法①将小鼠随机分为缺氧+NaCN〔0(缺氧对照组),2.56,3.8和5.1 mg·kg^(-1)〕组,ip给予不同浓度NaCN染毒后立即放入密闭缺氧罐,观察小鼠缺氧存活时间。②将小鼠分为正常对照组、NaCN 3.8 mg·kg^(-1)组、缺氧30和60 min组及NaCN(3.8 mg·kg^(-1))+缺氧(30和60 min)组,按分组处理后,用动脉血气分析仪检测小鼠动脉血气指标酸碱度(pH)、氧饱和度(sO_(2))、氧分压(pO_(2))和二氧化碳分压(pCO_(2));用激光散斑成像仪检测小鼠大脑皮质脑血流;分别称量脑组织干、湿重,计算脑组织含水率;试剂盒检测海马总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;TUNEL染色检测小鼠海马细胞凋亡率;HE染色检测海马组织病理变化。结果①与缺氧对照组比较,缺氧+NaCN各剂量组小鼠缺氧存活时间均显著延长(P<0.01)。②与正常对照组相比,缺氧30 min组动脉血pCO_(2)上调(P<0.05),pH和pO_(2)下调(P<0.05);缺氧60 min组pCO_(2)上调(P<0.05),皮质脑血流下调(P<0.01);NaCN 3.8 mg·kg^(-1)组动脉血pO_(2)和sO_(2)显著下调(P<0.05),皮质脑血流显著下调(P<0.01),MDA含量和T-SOD活性显著上调(P<0.01),脑组织含水率增加(P<0.01)。与缺氧30 min组相比,NaCN+缺氧30 min组sO_(2)和pO_(2)显著上调(P<0.05),pCO_(2)显著下调(P<0.05);分别与缺氧30或60 min组比较,NaCN+相应时间缺氧组皮质脑血流均显著下调(P<0.01),MDA含量、T-SOD活性和脑组织含水率显著上调(P<0.01)。HE染色结果显示,NaCN 3.8 mg·kg^(-1)组、NaCN+缺氧30或60 min组海马细胞出现明显的细胞肿胀和空泡化,神经元数量减少,出现核固缩和核深染,缺氧30和60 min组海马细胞未见明显改变。TUNEL染色结果显示,NaCN 3.8 mg·kg^(-1)组与正常对照组比较、NaCN+缺氧30 min组与缺氧30 min组比较、NaCN+缺氧60 min组与缺氧60 min组比较,小鼠海马细胞凋亡率均显著增加(P<0.05)。结论NaCN可加剧缺氧导致的小鼠脑血流降低、脑组织氧化应激和神经元凋亡,从而减少小鼠在密闭缺氧罐内的氧耗量,延长其存活时间,其机制与降低细胞利用氧能力、延缓CO_(2)体内蓄积和增加体内游离氧有关。

关键词：氰化钠缺氧海马动脉血气脑血流

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药物基因毒性杂质及其检测方法研究现状

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第3期37卷 229-240页

作者：赵舒婧瞿敏敏王朝霞龚莹徐华刘翠翠谢剑炜天津农学院食品科学与生物工程学院天津300384 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

基因毒性杂质(GTI)主要来源于原料药的合成过程或储藏运输等环节,其在痕量水平即可造成DNA损伤并诱发细胞癌变,因此近年来受到了广泛关注。各国法规对不同种类的GTI均提出了严格的限量标准和控制策略,因此发展灵敏可靠的检测方法应用于... 详细信息

基因毒性杂质(GTI)主要来源于原料药的合成过程或储藏运输等环节,其在痕量水平即可造成DNA损伤并诱发细胞癌变,因此近年来受到了广泛关注。各国法规对不同种类的GTI均提出了严格的限量标准和控制策略,因此发展灵敏可靠的检测方法应用于原料药中GTI的筛查、定量及表征具有重要意义。本文介绍了药物中GTI的警示结构及其分类、常见来源和毒理学限量标准,重点结合国内外研究进展对气相色谱及其联用技术、液相色谱及其联用技术、电化学传感和表面增强拉曼光谱等新型技术应用于药物GTI的检测进行评述,并探讨基于警示结构或生物效应导向的通量筛查策略和方法,以期为药物GTI的有效监测研究提供参考。

关键词：药物基因毒性杂质杂质检测杂质筛查

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唑吡坦对低压低氧致失眠模型小鼠的镇静催眠作用

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第2期38卷 81-88页

作者：梁欢欢许琳俞纲苏瑞斌李明媛天津科技大学生物工程学院天津市透明质酸应用研究企业重点实验室天津300457 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的研究唑吡坦的镇静催眠作用及对丘脑和下丘脑氨基酸类神经递质含量的影响。方法模拟海拔5500 m低压低氧环境,通过阈上剂量(50 mg·kg^(-1),ip)戊巴比妥钠诱导小鼠翻正反射消失(LORR)实验建立低压低氧致失眠模型。采用LORR实验观... 详细信息

目的研究唑吡坦的镇静催眠作用及对丘脑和下丘脑氨基酸类神经递质含量的影响。方法模拟海拔5500 m低压低氧环境,通过阈上剂量(50 mg·kg^(-1),ip)戊巴比妥钠诱导小鼠翻正反射消失(LORR)实验建立低压低氧致失眠模型。采用LORR实验观察常压常氧和低压低氧条件下唑吡坦(0.33,1,3,9和27 mg·kg^(-1),ip)与戊巴比妥钠镇静催眠阈下(20 mg·kg^(-1),ip)和阈上剂量的协同效应及唑吡坦(10,13,17,20,23,30和40 mg·kg^(-1),ip)的镇静催眠效应。运用高效液相荧光检测法测定常压常氧和低压低氧条件下给予唑吡坦(10,20和40 mg·kg^(-1),ip)1 h后,小鼠丘脑和下丘脑谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果低压低氧处理1 d显著缩短阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠LORR持续时间(P<0.05)。与常压常氧溶媒组和低压低氧致失眠溶媒组相比,常压常氧唑吡坦9和27 mg·kg^(-1)组和低压低氧致失眠模型+唑吡坦9和27 mg·kg^(-1)组均显著缩短阈下及阈上剂量戊巴比妥钠诱导LORR的潜伏期(P<0.01,P<0.05),同时显著延长LORR持续时间(P<0.01,P<0.05);常压常氧唑吡坦组和低压低氧致失眠模型+唑吡坦组致小鼠LORR的半数有效剂量(ED50)分别为16.21和20.55 mg·kg^(-1)。神经递质水平检测结果表明,与常压常氧溶媒组相比,常压常氧唑吡坦40 mg·kg^(-1)组显著降低丘脑和下丘脑Glu含量及下丘脑Glu/GABA比值(P<0.01,P<0.05);与常压常氧溶媒组相比,低压低氧致失眠模型组小鼠下丘脑Glu含量及Glu/GABA比值显著升高(P<0.01,P<0.05),低压低氧致失眠模型+唑吡坦40 mg·kg^(-1)组显著逆转其升高(P<0.05)。结论在低压低氧条件下,唑吡坦的镇静催眠效应减弱,唑吡坦对下丘脑中Glu和GABA水平的调节可能在其镇静催眠效应中发挥重要作用。

关键词：低压低氧唑吡坦翻正反射谷氨酸 γ-氨基丁酸

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磷酸化蛋白质组学揭示NogoA/NgR/RhoA/ROCK信号通路参与经典致幻剂诱导的甩头反应

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 544-545页

作者：王劭文孙毅苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的通过磷酸化蛋白质组学检测经典致幻剂诱导甩头反应的相关磷酸化蛋白，探讨经典致幻剂诱导甩头反应的分子机制以及潜在治疗靶点。方法定量磷酸化蛋白质组学检测经典致幻剂作用下大鼠大脑皮质中的蛋白磷酸化变化，生物信息学和文献... 详细信息

目的通过磷酸化蛋白质组学检测经典致幻剂诱导甩头反应的相关磷酸化蛋白，探讨经典致幻剂诱导甩头反应的分子机制以及潜在治疗靶点。方法定量磷酸化蛋白质组学检测经典致幻剂作用下大鼠大脑皮质中的蛋白磷酸化变化，生物信息学和文献查阅分析经典致幻剂特异性诱导的磷酸化蛋白。通过使用目标蛋白的工具药物干预经典致幻剂诱导的甩头反应来初步筛选并验证关键蛋白在甩头反应中的功能。结果磷酸化蛋白质组学发现甩头反应10 min时大鼠大脑皮质中大量蛋白发生磷酸化变化。蛋白筛选得到Nogo-A和RhoA蛋白参与经典致幻剂作用机制，甩头实验进一步验证Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK信号通路参与经典致幻剂诱导的甩头行为。结论蛋白质磷酸化修饰参与经典致幻剂诱导的甩头反应。Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK信号通路参与经典致幻剂诱导的甩头反应。

关键词：经典致幻剂甩头反应磷酸化蛋白质组学

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多巴胺D3受体调控吗啡成瘾行为及其机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 530-531页

作者：杨梦蝶吴宁李锦宋睿军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室

目的阐明多巴胺D3受体（D3R）调控吗啡成瘾行为的神经核团及多巴胺依赖机制。方法建立吗啡连续给药以及小鼠吗啡自身给药模型，明确D3R在吗啡连续用药不同阶段的表达变化规律，并腹腔和核团微注射的给予高选择性D3R阻断剂，明确其对... 详细信息

目的阐明多巴胺D3受体（D3R）调控吗啡成瘾行为的神经核团及多巴胺依赖机制。方法建立吗啡连续给药以及小鼠吗啡自身给药模型，明确D3R在吗啡连续用药不同阶段的表达变化规律，并腹腔和核团微注射的给予高选择性D3R阻断剂，明确其对吗啡成瘾行为的影响，与此同时，结合脑光纤记录系统确定奖赏系统中脑腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元兴奋性和伏隔核（NAc）多巴胺神经递质含量的变化特征。结果单次或连续给予吗啡可显著升高NAc内D3R的表达，而特异性地阻断NAc的D3R则显著抑制吗啡诱导的小鼠自身给药用药及觅药行为，并且此时显著抑制了VTA的多巴胺能神经元兴奋性的增强。结论NAc内D3R特异性参与调控了吗啡成瘾行为，并且是通过影响VTA内多巴胺能神经元兴奋性实现的。本研究有助于深入认识阿片成瘾的生物学机制，阐明阿片成瘾复吸的神经生物学基础，为阿片成瘾复吸防治策略研发提供实验依据和科学理论。

关键词：多巴胺D3受体吗啡自身给药中脑腹侧被盖区伏隔核

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