检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2024年第1期55卷 138-147页

作者：刘明妍刘力榕冯梦晗朱美霞张银环闫晓宁方聪屈碧琼贾志鑫刘洁肖红斌北京中医药大学中药学院北京102400 北京中医药大学中药分析与转化研究中心北京102400 北京中医药大学北京中医药研究院北京102400

目的探讨川芎Chuanxiong Rhizoma调节血脑屏障通透性的作用特点,并从紧密连接蛋白、外排蛋白表达、埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ezrin/radixin/mesin,ERM)磷酸化水平变化的角度阐述影响血脑屏障通透性的机制。方法小鼠单次给予川芎提取物(... 详细信息

目的探讨川芎Chuanxiong Rhizoma调节血脑屏障通透性的作用特点,并从紧密连接蛋白、外排蛋白表达、埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ezrin/radixin/mesin,ERM)磷酸化水平变化的角度阐述影响血脑屏障通透性的机制。方法小鼠单次给予川芎提取物(5.8 g/kg)后iv不同相对分子质量(4×10^(3)、4×10^(4)、7×10^(4)、1.5×10^(5))的异硫氰酸荧光素-葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-dextran),测定给药后0、0.5、1、2、4、6、8 h脑组织中FITC-dextran的荧光强度,定量描述川芎对体内血脑屏障通透性的影响。建立b End.3细胞单培养血脑屏障模型,给予川芎单体成分洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、阿魏酸、洋川芎内酯I、藁本内酯、欧当归内酯A、4-羟基-3-丁基苯酞,比较相同作用时间内血脑屏障模型中荧光素钠(fluorescein sodium,Na-F)的表观渗透系数(apparent permeability coefficient,Papp),确定各成分开放血脑屏障的效应。采用Western blotting检测川芎提取物给药前后小鼠脑组织及洋川芎内酯I给药b End.3细胞中闭锁小带蛋白1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、血管内皮细胞钙黏合素(VE-cadherin)、p-ERM/ERM的表达水平。结果川芎提取物给药0.5 h后可显著增加小鼠脑组织中FITC-dextran(相对分子质量4×103)的透过量(P<0.001),作用强度随给药时间延长减弱,但对相对分子质量4×10^(4)、7×10^(4)、1.5×10^(5)的FITC-dextran透过量无影响。在脑组织中,川芎提取物给药0.5 h时下调ZO-1、Occludin蛋白表达(P<0.05),上调P-gp蛋白表达;给药2 h时上调ZO-1、Occludin蛋白表达(P<0.05、0.01),下调P-gp蛋白表达(P<0.01);给药8 h时,ZO-1、Occludin、P-gp的蛋白表达水平与对照组无明显差异。不同浓度(1、10、100μmol/L)的洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、阿魏酸8 h给药时间内显著增加Na-F透过血脑屏障模型的Papp,其中洋川芎内酯I的促透效应最强。洋川芎内酯I(10μmol/L)给药bEnd.3细胞0.5 h时可下调Occludin、ZO-1、p-ERM/ERM的蛋白表达(P<0.01),给药1 h时上调Occludin、ZO-1、p-ERM/ERM的蛋白表达(P<0.01),给药8 h时Occludin、ZO-1、p-ERM/ERM的蛋白表达水平与对照组无明显差异。结论川芎在一定程度上可增加血脑屏障通透性,且该作用具有时效性,其机制与调节Occludin、ZO-1、P-gp的蛋白表达及ERM磷酸化水平有关。

关键词：川芎血脑屏障通透性闭锁蛋白闭锁小带蛋白1 P-糖蛋白埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白洋川芎内酯A 洋川芎内酯H 阿魏酸洋川芎内酯Ⅰ 藁本内酯欧当归内酯A 4-羟基-3-丁基苯酞

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矮紫堇中2个新的异喹啉生物碱

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中国中药杂志 2023年第13期48卷 3508-3515页

作者：周晓春马晓静戈福星刘长鑫梁亚娜高小力柴兴云北京中医药大学北京中医药研究院中药现代研究中心北京102488

矮紫堇具有清热解毒、凉血、止泻、降血压功效,临床常用于治疗低氧引起血液中红细胞异常的高山多血症、脉管炎、消化系统的“木布”综合征和腹泻等。该研究通过正相硅胶柱、反相硅胶柱(ODS)、Sephadex LH-20及半制备HPLC等色谱方法从其... 详细信息

矮紫堇具有清热解毒、凉血、止泻、降血压功效,临床常用于治疗低氧引起血液中红细胞异常的高山多血症、脉管炎、消化系统的“木布”综合征和腹泻等。该研究通过正相硅胶柱、反相硅胶柱(ODS)、Sephadex LH-20及半制备HPLC等色谱方法从其乙醇提取物中分离得到9个化合物,其结构经波谱分析和与文献数据对比鉴定为hendersine H(1)、hendersine I(2)、去氢碎叶紫堇碱(dehydrocheilanthifoline,3)、普罗托品(protopine,4)、伊米任碱(izmirine,5)、6,7-methylenedioxy-1(2H)-isoquinolinone(6)、icariside D_(2)(7)、ethyl 4-(β-D-glucopyranosyloxy)-3-methoxybenzoate(8)、3-羟基-4-甲氧基苯甲酸(9),其中化合物1和2为新化合物,化合物7~9为首次从该属植物中报道。部分化合物经H9c2心肌细胞缺糖缺氧模型和条件上清诱导H9c2心肌细胞炎症模型进行活性筛选,结果显示,化合物1在20μmol·L^(-1)时对缺糖缺氧的H9c2心肌细胞具有一定的保护作用。化合物4和5在10μmol·L^(-1)时能抑制条件上清诱导的H9c2心肌细胞炎症。

关键词：藏族药矮紫堇异喹啉生物碱抗心肌缺血抗炎心肌细胞保护

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2’,4’-二羟基-3’-甲基-3-甲氧基查耳酮上调p21抑制人肝癌HepG2细胞的生长

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药物评价研究 2024年第5期47卷 994-1001页

作者：王龙燕张云封王柱国谭鹏魏雪娇李军胡仲冬北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学北京中医药研究院中药现代研究中心北京100029

目的探讨2’,4’-二羟基-3’-甲基-3-甲氧基查耳酮(C20)对人肝癌HepG2细胞的体外抗肿瘤作用及其潜在的作用机制。方法通过CCK-8法、集落形成实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色法检测C20对人肝癌HepG2细胞增殖的影响;通过彗星实验检... 详细信息

目的探讨2’,4’-二羟基-3’-甲基-3-甲氧基查耳酮(C20)对人肝癌HepG2细胞的体外抗肿瘤作用及其潜在的作用机制。方法通过CCK-8法、集落形成实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色法检测C20对人肝癌HepG2细胞增殖的影响;通过彗星实验检测C20(10μmol·L^(-1))对HepG2细胞DNA损伤的影响;通过流式细胞术检测C20(5、10μmol·L^(-1))对HepG2细胞周期阻滞的影响;通过Hoechst染色和流式细胞术检测C20(5、10μmol·L^(-1))对HepG2细胞凋亡的影响。借助Western blotting法检测C20(5、10μmol·L^(-1))处理对HepG2细胞中与凋亡、DNA损伤、细胞周期阻滞相关蛋白表达水平的调控作用。结果与对照组比较,C20显著抑制HepG2细胞的活力(P<0.001),给药48 h的半数抑制浓度(IC50)为7.937μmol·L^(-1);5μmol·L^(-1)C20能够显著抑制HepG2细胞的集落形成能力(P<0.01);EdU染色结果显示5、10μmol·L^(-1)的C20能够抑制人肝癌HepG2细胞的增殖能力;5、10μmol·L^(-1)的C20显著诱导HepG2细胞G2/M期阻滞(P<0.001);5、10μmol·L^(-1)的C20显著促进HepG2细胞凋亡(P<0.001),并显著上调Caspas-3、Caspase-9以及PARP的剪切水平(P<0.01);10μmol·L^(-1)的C20能够诱导HepG2细胞发生DNA损伤,并且5、10μmol·L^(-1)的C20显著上调γH2AX、p21的蛋白水平(P<0.01)。结论C20能够造成HepG2细胞发生DNA损伤,上调p21蛋白水平,导致细胞G2/M期阻滞,并进一步诱发凋亡,发挥体外抗肝癌作用。

关键词： 2’,4’-二羟基-3’-甲基-3-甲氧基查耳酮肝癌 DNA损伤 G2/M周期阻滞 p21

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没药中2个新倍半萜类化合物

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中草药 2023年第3期54卷 688-694页

作者：梁乃允黄惠铭王超超裴钰洁王勃开杜梦霍会霞宋月林郑姣赵云芳李军北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学、北京中医药研究院、中药现代研究中心北京100029

目的研究没药(地丁树Commiphora myrrha的干燥树脂)的化学成分。方法采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱和半制备高效液相色谱技术对没药的化学成分进行分离纯化,结合理化性质和NMR、MS等谱学数据进行结构鉴定。结果从没药正己烷部位... 详细信息

目的研究没药(地丁树Commiphora myrrha的干燥树脂)的化学成分。方法采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱和半制备高效液相色谱技术对没药的化学成分进行分离纯化,结合理化性质和NMR、MS等谱学数据进行结构鉴定。结果从没药正己烷部位共分离得到了8个倍半萜类化合物,分别鉴定为(4R,5S)-呋喃杜松-6(1),7(8),9(10)-三烯-5-醇乙酸酯(1)、(1E,3S,4R,8S)-吉玛-3-甲氧基-8-羟基-1,10(15),7(11)-三烯-6-羰基-8,12-内酯(2)、gajutsulactone A(3)、1-hydroxyeudesma-3,7(11)-dien-8-one(4)、1-hydroxyeudesma-4(14),7(11)-dien-8-one(5)、5β-10α-hydroxy-2α-methoxy-6-oxoguaia-7(11),8-dien-8,12-olide(6)、(2R,4R,5S)-2-甲氧基-5-乙酰基-呋喃吉玛-1(10)E-烯-6-酮(7)、1(10)Z,4Z-蓬莪术二烯-6-酮(8)。结论化合物1和2为新化合物,命名为去甲氧基没药萜烯B和没药萜G。化合物3~5为首次从没药属植物中分离得到。化合物5对人肝癌HepG2细胞增殖具有明显的抑制作用,其半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)为(4.43±1.39)μmol/L。

关键词：没药属没药倍半萜去甲氧基没药萜烯B 没药萜G gajutsulactone A 1-hydroxyeudesma-4(14) 7(11)-dien-8-one

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滇龙胆草中香叶醇10-羟化酶基因的克隆、蛋白结构及表达分析

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天然产物研究与开发 2024年第9期36卷 1542-1553页

作者：王迎夏赵赛静田维圣崔晓雪黄文倩屠鹏飞史社坡刘晓北京中医药大学中药学院中药现代研究中心北京中医药大学中药学院北京100029

本研究基于滇龙胆草转录组数据分析,使用RT-PCR技术克隆获得两条香叶醇10-羟化酶基因,命名为GrG10H1和GrG10H2。使用在线软件对其进行了生物信息学分析,两条基因全长分别为1548 bp、1482 bp。系统进化分析显示该基因与细胞色素P450家族... 详细信息

本研究基于滇龙胆草转录组数据分析,使用RT-PCR技术克隆获得两条香叶醇10-羟化酶基因,命名为GrG10H1和GrG10H2。使用在线软件对其进行了生物信息学分析,两条基因全长分别为1548 bp、1482 bp。系统进化分析显示该基因与细胞色素P450家族中CYP76B亚家族亲缘关系最近。通过对该蛋白进行三维结构预测、同源模建和分子对接,分析了GrG10H蛋白活性口袋中可能参与催化功能发挥的关键氨基酸残基。荧光定量PCR表明GrG10H1基因在叶中表达水平最高,茎次之,根最低。而GrG10H2基因在根和叶中表达水平较高,在茎中几乎不表达。本研究还建立了能够生产龙胆苦苷的愈伤组织细胞培养体系,为进一步解析龙胆苦苷生物合成机制奠定了基础。

关键词：滇龙胆草龙胆苦苷生物信息学分析香叶醇10-羟化酶基因克隆

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沉香中2-(2-苯乙基)色酮类成分及其胃保护活性

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中草药 2023年第19期54卷 6208-6213页

作者：常闯张航马家乐黄豪王永祥王勃开杜梦赵云芳宋月林郑姣霍会霞李军北京中医药大学北京中医药研究院中药现代研究中心北京102488 北京中医药大学中药学院北京102488

目的研究沉香Aquilariae Lignum Resinatum的2-(2-苯乙基)色酮类成分及其胃黏膜上皮细胞保护活性。方法采用硅胶和ODS等多种色谱技术对沉香中2-(2-苯乙基)色酮进行分离纯化,结合波谱数据及其理化性质对化合物进行结构鉴定;采用牛磺胆酸... 详细信息

目的研究沉香Aquilariae Lignum Resinatum的2-(2-苯乙基)色酮类成分及其胃黏膜上皮细胞保护活性。方法采用硅胶和ODS等多种色谱技术对沉香中2-(2-苯乙基)色酮进行分离纯化,结合波谱数据及其理化性质对化合物进行结构鉴定;采用牛磺胆酸诱导人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤模型对分离得到的单体化合物进行胃黏膜保护活性筛选。结果从沉香醋酸乙酯萃取部位中分离得到5个化合物,分别鉴定为(5R,6S,7S)-5,6,7-三羟基-2-苯乙基-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-4-酮(1)、(6S,7S,8S)-6,7,8-三羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基)-5,6,7,8-四氢-4H-色烯-4-酮(2)、oxidoagarochromone C(3)、rel-(1αR,2R,3R,7βR)-1α,2,3,7β-tetrahydro-2,3-dihydroxy-5-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-7H-oxireno[f][1]benzopyran-7-one(4)、沉香色酮J(5)。化合物3~5在20μmol/L浓度时,相对模型组细胞存活率分别提高(27.17±4.38)%、(16.02±2.95)%和(14.84±2.86)%。结论化合物1为新化合物,命名为四氢色酮N,通过计算电子圆二色谱(electronic circular dichroism,ECD)确定了其绝对构型。化合物3~5能显著改善牛磺胆酸诱导的人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤,表现出一定的胃黏膜上皮细胞保护活性。

关键词：沉香白木香 2-(2-苯乙基)色酮四氢色酮N 沉香色酮J 胃黏膜上皮细胞保护作用

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乳香中二萜类化学成分研究

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中国中药杂志 2023年第9期48卷 2464-2470页

作者：王嵘晔夏晖王永祥黄豪王勃开杜梦宋月林赵云芳郑姣霍会霞李军北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学北京中医药研究院中药现代研究中心北京100029

采用硅胶、Sephadex LH-20和ODS柱色谱以及半制备HPLC等色谱技术对乳香进行化学成分研究。通过其理化性质及IR、UV、MS、NMR等波谱数据鉴定化合物结构。从乳香正己烷部位分离纯化了7个二萜类化合物,分别鉴定为(1S,3E,7E,11R,12R)-11-hyd... 详细信息

采用硅胶、Sephadex LH-20和ODS柱色谱以及半制备HPLC等色谱技术对乳香进行化学成分研究。通过其理化性质及IR、UV、MS、NMR等波谱数据鉴定化合物结构。从乳香正己烷部位分离纯化了7个二萜类化合物,分别鉴定为(1S,3E,7E,11R,12R)-11-hydroxy-1-isopropyl-4,8,12-trimethyl-15-oxabicyclo[10.2.1]pentadeca-3,7-dien-5-one(1)、(1R,3S,4R,7E,11E)-4,8,12,15,15-pentamethyl-14-oxabicyclo[11.2.1]hexadeca-7,11-dien-4-ol(2)、incensole(3)、(-)-(R)-nephthenol(4)、euphraticanoid F(5)、dilospirane B(6)、dictyotin C(7)。其中化合物1和2为新化合物,通过比较计算和实验ECD确定了其绝对构型。化合物6和7为首次从该植物中分离得到。

关键词：乳香化学成分二萜西松烷香木兰烷

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基于前离子选择的UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术快速筛查加味定志丸中的化学成分

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药学学报 2024年第8期59卷 2350-2364页

作者：魏祖英方聪陈奎杨浩澜刘洁贾志鑫李月婷肖红斌北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学中药分析与转化研究中心北京100029 江西中医药大学江西南昌330000 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029

本研究建立一种基于前离子选择(precursor ion selection,PIS)采集策略的超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)分析方法,全面快速筛查加味定志丸(Jiawei Dingzhi pills,JWDZP)中成分。利用在线数据库和文献统计复方药味... 详细信息

本研究建立一种基于前离子选择(precursor ion selection,PIS)采集策略的超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)分析方法,全面快速筛查加味定志丸(Jiawei Dingzhi pills,JWDZP)中成分。利用在线数据库和文献统计复方药味的化学成分,共计1 921个,经来源互证、统一成分名称、合并多药味归属成分、去掉弱极性分子后,构建了包含450个成分的JWDZP化学成分数据库。采用Acquity UPLC HSS T3柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相,流速0.35 mL·min^(-1),柱温35℃,电喷雾离子源,在正、负离子模式下基于PIS采集策略采集质谱数据,通过精确分子量匹配筛查数据库中的化学成分,利用其特征碎片离子、中性丢失、文献质谱数据比对进行结构确认,部分化合物利用对照品进行确认。共从JWDZP提取物中筛查到176个化合物,其中26个化合物经过对照品比对确认。这些化合物包含君药成分96个,共流出离子强度低成分34个。本研究建立的PIS-UHPLC-Q-TOF-MS/MS方法能快速全面筛查JWDZP中的化学成分,增强对共流出离子强度低成分的筛查,为JWDZP物质基础研究提供依据。

关键词：加味定志丸 UHPLC-Q-TOF-MS/MS 化学成分前离子选择采集结构鉴定

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新型免疫抑制剂brasilicardin A的研究进展

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生物工程学报 2023年第9期39卷 3605-3614页

作者：葛祥宇史社坡王娟北京中医药大学中药现代研究中心北京100029

Brasilicardin A(BraA)是从致病性放线菌巴西诺卡菌(Nocardia brasiliensis)IFM 0406中发现的具有显著免疫抑制作用(IC_(50)=0.057μg/mL)的二萜糖苷类化合物。BraA发挥免疫抑制活性的作用机制与现有临床常用的免疫抑制剂不同,BraA通过... 详细信息

Brasilicardin A(BraA)是从致病性放线菌巴西诺卡菌(Nocardia brasiliensis)IFM 0406中发现的具有显著免疫抑制作用(IC_(50)=0.057μg/mL)的二萜糖苷类化合物。BraA发挥免疫抑制活性的作用机制与现有临床常用的免疫抑制剂不同,BraA通过抑制氨基酸转运体L系统的转运进而影响T-淋巴细胞对氨基酸的摄入而发挥免疫抑制作用。相比目前已知的免疫抑制剂环孢菌素A、子囊霉素和他克莫司等,BraA在小鼠混合淋巴细胞反应中显示低毒、高效的优势。因此,BraA作为新型的免疫抑制剂,极具开发潜力,已成为全球免疫抑制剂发现新领域。但其结构复杂、合成困难,原菌种产率低且具有致病性,BraA及其类似物的获得已成为此类新型免疫抑制剂研究的瓶颈。本文综述了BraA的分子特征、药理活性、作用机制、目前获得的BraA类似物和衍生化方面的研究进展,以期为BraA及其类似物的高效生产提供参考。

关键词： brasilicardin A 分子特征免疫抑制活性生物合成机制化学合成

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香贝散通过激活AMPK/mTOR信号通路抑制人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231生长

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1249-1258页

作者：谢锦欣王文艺全晓敏邢昊晴贾智王飞魏雪娇谭鹏王柱国胡仲冬安超北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学北京中医药研究院中药现代研究中心北京100029 北京中医药大学东方医院肿瘤科北京100078

目的探讨香贝散体外抗乳腺癌作用及其分子机制。方法体外培养人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231,给予香贝散1、2、3、4、5 mg·mL^(-1)加药处理,对照组不加药。利用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖,利用流式细胞术检测细胞凋亡,细胞... 详细信息

目的探讨香贝散体外抗乳腺癌作用及其分子机制。方法体外培养人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231,给予香贝散1、2、3、4、5 mg·mL^(-1)加药处理,对照组不加药。利用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖,利用流式细胞术检测细胞凋亡,细胞划痕和细胞侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,借助吖啶橙染色法观察细胞自噬,借助转录组测序技术探索香贝散诱导乳腺癌细胞死亡的作用机制,并采用Western blotting法检测AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、LC-3、Beclin-1蛋白表达水平。结果与对照组比较,香贝散显著抑制人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞活力(P<0.05、0.001),48 h半数抑制浓度(IC50)分别为2.344、1.961 mg·mL^(-1),且具有时间、浓度相关性;显著抑制MCF-7、MDA-MB-231细胞的集落形成能力;显著诱导MCF-7、MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.001);明显抑制人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞的体外迁移能力和侵袭能力;吖啶橙染色实验结果提示香贝散能够诱导MCF-7、MDA-MB-231细胞发生自噬,Western blotting实验结果显示香贝散能够显著上调MCF-7、MDA-MB-231细胞中自噬关键蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达(P<0.01、0.001);转录组测序技术发现差异基因变化最明显的通路包括mTOR信号通路、自噬信号通路等,Western blotting实验结果显示香贝散显著下调mTOR的磷酸化水平(P<0.001),显著上调AMPK的磷酸化水平(P<0.001)。结论香贝散能够显著抑制人乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力,能够诱导凋亡和自噬的发生,激活AMPK/mTOR信号通路可能是其重要机制。

关键词：香贝散乳腺癌增殖迁移侵袭凋亡自噬 AMPK/mTOR信号通路

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