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2015全国中药及天然药物资源的科学利用与可持续发展交流研讨会

作者：聂波曹俊岭徐冰徐颖郑思新陈立新北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部暨北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院药学部北京100700 中国藏学研究中心北京藏医院北京100029 牡丹江医学院红旗医院中西医结合科黑龙江牡丹江157000 军事医学科学院二所北京100085 北京中医药大学北京100029

目的：建立高效液相色谱法检测血浆中“四妙勇安汤”活性配伍方主要成分绿原酸的方法,研究其在大鼠体内的药代动力学行为. 方法：KromasilC18色谱柱(250×4.6mm,5μ),流动相：0.4％磷酸∶乙腈(88∶12),紫外检测波长：327nm,流速... 详细信息

目的：建立高效液相色谱法检测血浆中“四妙勇安汤”活性配伍方主要成分绿原酸的方法,研究其在大鼠体内的药代动力学行为. 方法：KromasilC18色谱柱(250×4.6mm,5μ),流动相：0.4％磷酸∶乙腈(88∶12),紫外检测波长：327nm,流速：1ml/min,检测时间：20min,进样量：20μl. 结果：在选定的色谱条件下,“四妙勇安汤”活性配伍方中绿原酸与血浆中其他成分分离良好.线性范围为0.078-2.5ug/ml(R2=0.9997),高、中、低3个不同浓度平均提取回收率分别为95.5％、97.7和104.7％.3个浓度批内和批间精密度(RSD％)分别为0.42～3.44、3.25～8.57和5.81～10.6.绿原酸的主要药动参数：AUC0-6h和AUC0-inf分别为1.11和1.25μg.h/ml,MRT为2.58h,t1/2为1.46h,C1为797.11ml/h/kg,Vss为1679.85ml/kg. 结论：建立了绿原酸血药浓度的HPLC测定方法,阐明了绿原酸在大鼠中的药代动力学特征.方法的专属性高,操作简便,定量准确.

关键词：四妙勇安汤活性配伍方绿原酸药代动力学

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“四妙勇安汤”活性配伍方急性毒性试验的初步研究

“四妙勇安汤”活性配伍方急性毒性试验的初步研究

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2015年（第五届）药物毒理学年会

作者：聂波徐颖徐冰唐玲郑涛吴爱明娄利霞郑思新陈立新吴圣贤北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室牡丹江医学院红旗医院中西医结合科中国藏学研究中心北京藏医院原军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京中医药大学

目的:本研究观察一次性灌胃、腹腔注射"四妙勇安汤"活性部位配伍方对大鼠小鼠所产生的毒性反应、最大耐受量和半数致死剂量(LD)。方法:取健康Wistar大鼠和K.M.小鼠,大鼠随机分为赋型剂对照组和"四妙勇安汤"活性部... 详细信息

目的:本研究观察一次性灌胃、腹腔注射"四妙勇安汤"活性部位配伍方对大鼠小鼠所产生的毒性反应、最大耐受量和半数致死剂量(LD)。方法:取健康Wistar大鼠和K.M.小鼠,大鼠随机分为赋型剂对照组和"四妙勇安汤"活性部位配伍方3.0-1.2g/kg组,小鼠随机分为赋型剂对照组和"四妙勇安汤"活性部位配伍方6.0-2.5g/kg组。灌胃、腹腔注射给药一次,观察药后14天动物死亡率及毒性反应,观察期结束动物和死亡动物肉眼尸检发现异常时进行常规毒理学病理学检查,根据动物死亡情况计算出动物对药物的最大耐受量或LD。结果:"四妙勇安汤"活性部位配伍方一次性灌胃给药对小鼠最大耐受量大于6.0g/kg;腹腔注射雌性动物LD为3.83 8g/kg（3.474～4.24）,雄性动物LD为4.003 g/kg（3.605～4.446）。"四妙勇安汤"活性部位配伍方一次性灌胃给药对大鼠最大耐受量大于3.0g/kg;腹腔注射给药雌性动物LD为1.774g/kg（1.6～1.967）,雄性动物LD为1.898g/kg（1.708～2.1 1）。结论:"四妙勇安汤"活性部位配伍方一次性灌胃给药对小鼠的最大耐受量为6.0g/kg,对大鼠的最大耐受量大于3.0g/kg,提示"四妙勇安汤"活性部位配伍方灌胃给药没有明显毒性。腹腔注射给药对大鼠小鼠均有一定毒性。

关键词：四妙勇安汤活性部位配伍方急性毒性灌胃腹腔注射

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高血压病患者白介素6与心脑血管梗死事件及中医证候的关联性研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2014年第9期12卷 1033-1035页

作者：吴爱明张冬梅翟建英娄利霞赵明镜高永红聂波王硕仁北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室暨中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室北京中医药大学东直门医院中药复方新药开发国家工程研究中心

目的研究高血压病患者血清白介素6(IL-6)与心脑血管梗死事件及中医证候的相关性。方法收集226例高血压病患者的临床资料,采用酶联免疫吸附法检测患者的血清IL-6浓度,分析IL-6与心脑血管梗死事件及中医证候的相关性。结果相关分析显示,... 详细信息

目的研究高血压病患者血清白介素6(IL-6)与心脑血管梗死事件及中医证候的相关性。方法收集226例高血压病患者的临床资料,采用酶联免疫吸附法检测患者的血清IL-6浓度,分析IL-6与心脑血管梗死事件及中医证候的相关性。结果相关分析显示,高血压病患者的血清IL-6浓度与并发心脑血管梗死事件呈显著正相关(P<0.01)。痰证患者的血清IL-6浓度[中位数(四分位数间距)]显著高于非痰证患者[30.56(99.40)pg/mL vs 3.03(99.87)pg/mL,(P<0.01)],并且IL-6与痰证的出现呈正相关关系(r=0.371,P<0.01)。结论 IL-6对评估高血压病患者并发心脑血管梗死事件的风险和辅助中医痰证的辨证具有一定参考价值。

关键词：高血压病白细胞介素6 心脑血管事件中医证候

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宁心解郁胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠Open-Field行为的影响

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天津中医药 2014年第1期31卷 42-46页

作者：孙亚男邹忆怀朱陵群北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京市重点实验室和中医脑病科北京100700 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

[目的]探讨宁心解郁胶囊的抗抑郁作用及可能的机制。[方法]以孤养加慢性轻度不可预见性应激方法建立大鼠抑郁模型,用Open-Field方法进行行为学评定,观察模型大鼠给药前后的行为学变化。[结果]经过孤养加慢性轻度不可预见性应激方法造模... 详细信息

[目的]探讨宁心解郁胶囊的抗抑郁作用及可能的机制。[方法]以孤养加慢性轻度不可预见性应激方法建立大鼠抑郁模型,用Open-Field方法进行行为学评定,观察模型大鼠给药前后的行为学变化。[结果]经过孤养加慢性轻度不可预见性应激方法造模后的大鼠,Open-Field行为学评定中模型组大鼠的总路程、平均速度、中央活动路程、中央活动时间、各角的活动路程和时间均较空白组有统计学差异(P<0.05)。治疗后大鼠的总活动路程、平均速度、中央活动时间、中央活动路程、下边活动路程、下边活动时间、各角的活动路程和时间均较模型组有统计学差异(P<0.05),活动路程较模型组增加,活动时间较模型组增加,且以中剂量组效果显著。[结论]宁心解郁胶囊具有抗抑郁作用,对大鼠抑郁行为有明显改善。

关键词：宁心解郁胶囊慢性应激抑郁模型 Open—Field实验行为学

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清开灵对小胶质细胞BV2缺氧再复氧损伤gp^(91phox)表达的影响

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现代生物医学进展 2014年第35期14卷 6807-6809,6817页

作者：高永红王珊玛娜璐璐朱海燕孙逸坤杨硕北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 中国中医科学院广安门医院南区北京102618 北京中医药大学东直门医院心血管研究所北京100700 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

目的:建立小胶质细胞缺氧再复氧损伤模型,观察产生ROS的NADPH氧化酶的重要功能亚基gp91phox的表达变化及清开灵的干预作用,丰富清开灵基于解毒通络法以祛除内毒恢复脉络的作用内涵。方法:体外培养小鼠胶质细胞BV2,细胞分为正常组、模型... 详细信息

目的:建立小胶质细胞缺氧再复氧损伤模型,观察产生ROS的NADPH氧化酶的重要功能亚基gp91phox的表达变化及清开灵的干预作用,丰富清开灵基于解毒通络法以祛除内毒恢复脉络的作用内涵。方法:体外培养小鼠胶质细胞BV2,细胞分为正常组、模型组和清开灵高、中、低剂量组,在1%O2三气培养箱中缺氧12小时再复氧12小时模拟缺血再灌注损伤,正常对照组在培养箱中培养24小时,实时荧光定量PCR法检测gp91phoxmRNA的转录水平,Western blot法检测gp91phox蛋白表达。结果:缺氧再复氧损伤后,模型组gp91phox基因转录水平和蛋白表达提高(P<0.05);与模型组比较,清开灵低、中、高剂量组都有明显改善作用,其中低剂量(0.0625%)对基因转录降低更明显,高剂量组(0.25%)对gp91phox蛋白表达的抑制更显著,具有统计学意义(P<0.05)。结论:清开灵可通过降低缺氧再复氧后小胶质细胞gp91phox的表达,减少活性氧的产生而抑制脑缺血损伤氧化应激反应。

关键词：清开灵小胶质细胞缺氧再复氧 gp^91phox

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心肌梗死大鼠缝隙连接相关基因差异表达分析

心肌梗死大鼠缝隙连接相关基因差异表达分析

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第二十五届长城国际心脏病学会议、亚太心脏大会2014暨国际心血管预防与康复会议

作者：吴爱明翟建英张冬梅娄利霞朱海燕赵明镜王硕仁北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室中药复方新药开发国家工程研究中心

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MicroPET观察姜黄素对9月龄AD小鼠脑葡萄糖代谢的影响

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中国实验动物学报 2013年第4期21卷 38-41,F0003页

作者：冯慧利高凯魏鹏王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室和北京市重点实验室北京100700 中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021 北京美中宜和妇儿医院北京100016

目的通过氟18-脱氧葡萄糖MicroPET(18F-FDG microPET)影像技术观察姜黄素对9月龄AD小鼠的脑葡萄糖代谢影响。方法随机挑选9月龄(3月龄小鼠,干预6个月)模型组、西药组和姜黄素大、中、小剂量组AD小鼠各3只,以及同月龄C57BL/6J正常对照组... 详细信息

目的通过氟18-脱氧葡萄糖MicroPET(18F-FDG microPET)影像技术观察姜黄素对9月龄AD小鼠的脑葡萄糖代谢影响。方法随机挑选9月龄(3月龄小鼠,干预6个月)模型组、西药组和姜黄素大、中、小剂量组AD小鼠各3只,以及同月龄C57BL/6J正常对照组小鼠3只,通过吸入2%异氟烷麻醉后,每例弹丸式从尾静脉注射放射性示踪剂18F-FDG约14.8～16.5 MBq,摄取1 h后采集10 min MicroPET图像。计算每组小鼠每克脑组织(除小脑)18F-FDG的摄取率并比较分析其差异。结果姜黄素中剂量组小鼠和西药组小鼠每克脑组织18F-FDG的摄取率高于正常对照组和模型组。结论姜黄素治疗后,9月龄AD模型小鼠脑18F-FDG的摄取有所改善,提示AD模型脑糖代谢所反映的脑功能得到改善,姜黄素发挥了神经保护作用。

关键词：脑葡萄糖代谢姜黄素 APP/PS1双转基因小鼠氟18-脱氧葡萄糖

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黄芪多糖干预缺血-再灌注损伤大鼠心肌黏附分子ICAM-1,VCAM-1及p38通路的研究

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中国实验方剂学杂志 2013年第12期19卷 151-154页

作者：张莹徐冰李庆祥朱海燕刘蓓朱陵群陈立新北京市宣武中医医院心内科北京100050 中国藏学研究中心北京藏医院北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京100029 北京中医药大学附属东直门医院中医内科学教育部重点实验室北京100700

目的:研究黄芪多糖(APS)对大鼠缺血再灌注损伤心脏微血管内皮细胞间黏附分子-1(intercellular adhesionmolecular-1,ICAM 1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1),p38 MAPK及p38 MAPK通路的影响。方法:70只Wistar大鼠随机分为7组,假手术组、缺... 详细信息

目的:研究黄芪多糖(APS)对大鼠缺血再灌注损伤心脏微血管内皮细胞间黏附分子-1(intercellular adhesionmolecular-1,ICAM 1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1),p38 MAPK及p38 MAPK通路的影响。方法:70只Wistar大鼠随机分为7组,假手术组、缺血再灌注组、APS低、高剂量组(20,40 ***-1)、p28 MAPK阻断剂SB203580组(5 ***-1)、APS低剂量+SB203580组(APS 20 ***-1,SB203580 5 ***-1)、APS高剂量+SB203580组(APS 40 ***-1,SB203580 5 ***-1),给药30 d后,进行冠状动脉左前降支结扎1 h后除去丝线恢复血流,心肌再灌注2 h后处死,取心肌组织,Western blot法测定心肌中ICAM-1,VCAM-1,p38,p-p38蛋白表达。结果:缺血再灌注模型组ICAM-1和VCAM-1蛋白表达(1.367 3±0.131 9,0.810 3±0.051 3)及信号通路蛋白p-p38(1.110 7±0.046 1),与假手术组(0.535 0±0.076 5,0.345 3±0.035 6,0.576 7±0.015 0)比较均显著增加(P<0.01);与缺血再灌注模型组比较,黄芪多糖高剂量与SB203580联合应用时对ICAM-1,VCAM-1,p-p38蛋白表达(0.870 2±0.120 7,0.474 5±0.047 2,0.807 5±0.076 2)的抑制作用,要强于单独应用黄芪多糖高剂量(1.225 1±0.086 5,0.657 3±0.062 1,1.056 3±0.070 3)或SB203580(1.013 1±0.073 1,0.562 3±0.045 6,0.942 3±0.035 8)的作用(P<0.01,P<0.05)。结论:黄芪多糖与SB203580联合应用时,可以明显抑制p38通路,下调由其介导的ICAM-1,VCAM-1在内皮细胞质膜上的表达,对抑制再灌注损伤有协同作用。

关键词：黄芪多糖内皮细胞黏附分子-1 血管细胞黏附分子-1 心肌缺血再灌注 p38丝裂原活化蛋白激酶

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心肌梗死模型大鼠心肌组织基因表达变化及缝隙连接相关基因分析

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中西医结合心脑血管病杂志 2013年第8期11卷 964-966页

作者：吴爱明翟建英张冬梅娄利霞朱海燕赵明镜王硕仁北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室中药复方新药开发国家工程研究中心北京中医药大学东直门医院

目的研究心肌梗死(MI)模型大鼠心肌组织基因表达的变化并具体分析缝隙连接细胞通路(pathway)的相关基因改变。方法大鼠随机分为假手术组和模型组,采用结扎左冠状动脉前降支的方法建立MI模型,假手术组只穿线,不结扎。造模1个月后,进行基... 详细信息

目的研究心肌梗死(MI)模型大鼠心肌组织基因表达的变化并具体分析缝隙连接细胞通路(pathway)的相关基因改变。方法大鼠随机分为假手术组和模型组,采用结扎左冠状动脉前降支的方法建立MI模型,假手术组只穿线,不结扎。造模1个月后,进行基因芯片检测和生物信息学分析。并采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测心肌组织缝隙连接蛋白43(Cx43)、蛋白激酶C(PKC)、酪蛋白激酶1(CK1)的mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠共筛选出表达上调的基因3136条,下调的基因2 222条。这些差异基因涉及的pathway包括了新陈代谢、遗传和环境信息处理、细胞的运动、生长、死亡以及细胞间通讯等众多方面。其中与心电活动相关的Cx43及其上游CK1和PKC的基因表达出现了差异。Real-time PCR提示,与假手术组比较,模型组Cx43和CK1mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01),PKC mRNA表达显著增加(P<0.05)。相关分析,MI大鼠心肌组织Cx43mRNA表达与CK1mRNA呈显著正相关(r=0.765,P<0.01),与PKCmRNA呈显著负相关(r=-0.645,P<0.05)。结论 MI后心肌组织出现了复杂的基因表达变化和pathway改变,与心电活动相关的Cx43mRNA表达受CK1正调节,受PKC负调节,Cx43、CK1和PKC mRNA的异常是MI后心律失常发生的重要分子病理机制之一。

关键词：心肌梗死心律失常基因芯片缝隙连接

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扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心脏结构和功能的影响

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中西医结合心脑血管病杂志 2013年第11期11卷 1347-1349页

作者：吴爱明张冬梅娄利霞高永红翟建英柴立民赵明镜吕晞滢赵一舟王硕仁北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室中药复方新药开发国家工程研究中心

目的探讨扶正化瘀胶囊对心肌梗死(MI)大鼠心脏结构和功能的影响。方法大鼠随机分为模型组、扶正化瘀胶囊组、盐酸法舒地尔组和假手术组,每组8只。结扎左冠状动脉前降支制作MI大鼠模型,假手术组只穿线,不结扎。术后给予相应药物治疗4周,... 详细信息

目的探讨扶正化瘀胶囊对心肌梗死(MI)大鼠心脏结构和功能的影响。方法大鼠随机分为模型组、扶正化瘀胶囊组、盐酸法舒地尔组和假手术组,每组8只。结扎左冠状动脉前降支制作MI大鼠模型,假手术组只穿线,不结扎。术后给予相应药物治疗4周,假手术组和模型组给予去离子水。治疗4周后采用超声心动图检查评价大鼠心脏结构和功能的变化。结果模型组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短分数(LVFS)、室间隔收缩末期厚度(IVSTs)低于假手术组,左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)高于假手术组(P<0.01);盐酸法舒地尔组LVDs低于模型组,LVEF、LVFS均高于模型组,两组比较具有统计学意义(P<0.05);扶正化瘀胶囊组IVSTs、LVEF、LVFS均高于模型组,LVDd、LVDs低于模型组(P<0.05)。结论抗纤维化中药扶正化瘀胶囊可改善MI大鼠左室重构并能提高心功能。

关键词：心肌梗死心室重构心功能扶正化瘀胶囊

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