检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验方剂学杂志 2025年第11期31卷 70-79页

作者：李雯婧王中钰黄泳欣许晶晶丁颖吴悠亓智玮杨锐锋杨晓彤吴丽丽秦灵灵刘铜华北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室中医养生学北京市重点实验室北京小汤山医院北京中医药大学中医养生学研究所北京中医药大学科技处教育部高等学校学科创新引智基地

目的：通过网络药理学和分子对接的方法，探讨当归-黄精药对治疗单纯性肥胖的活性成分、靶点通路，通过动物实验验证探讨其作用机制。方法：检索中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）对当归-黄精的化学成分和靶点进行预测，搜寻人... 详细信息

目的：通过网络药理学和分子对接的方法，探讨当归-黄精药对治疗单纯性肥胖的活性成分、靶点通路，通过动物实验验证探讨其作用机制。方法：检索中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）对当归-黄精的化学成分和靶点进行预测，搜寻人类基因的综合数据库（Gene Cards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、药物基因组学知识库（Pharm GKB）和疾病基因网络数据库（Dis Ge NET）预测单纯性肥胖相关靶点。对药物与疾病的靶标基因取交集后采用Cytoscape软件构建活性成分-靶点网络图，并导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，进行拓扑分析寻找核心基因。采用生物信息数据库（DAVID）数据库和微生信平台进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析及其作图。应用Auto Dock 1.5.7软件对排名前5的活性成分与核心靶点进行分子对接；实验采用高脂饲料喂养C57BL/6J的方法建立单纯性肥胖模型，当归-黄精给药10周，给药量为当归(2.06 g·kg-1)、黄精(2.06 g·kg-1)、当归-黄精(4.11 g·kg-1)，模型组小鼠予等体积纯净水灌胃。给药结束后处死小鼠，检测小鼠体脂重、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）指标，观察肝脏和脂肪细胞的苏木素-伊红（HE）病理切片，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清细胞因子瘦素、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）-α表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肝脏组织中的人表皮生长因子受体（EGFR）、信号转导和转录激活因子3（STAT3） m RNA表达水平。结果：网络药理学及分子对接结果显示当归-黄精治疗单纯性肥胖可能是通过其主要化学成分MOL009760（西伯利亚苷A＿qt）、MOL003889（甲基原薯蓣皂苷＿qt）、MOL009766（白藜芦醇）、MOL006331（4′，5-二羟基黄酮）、MOL004941（黄芩素）影响核心靶点EGFR、STAT3的蛋白表达，进而调节PI3K/Akt、JAK/STAT信号通路。动物实验结果显示，与正常组比较，模型组的体质量、体脂重、血清中TG、TC、TNF-α、IL-6、瘦素水平显著升高（P<0.01）;EGFR m RNA表达水平明显升高（P<0.05）,STAT3 m RNA表达水平显著降低（P<0.01）；组织形态学研究表明模型小鼠肝组织结构紊乱，有明显的脂肪空泡，胞质疏松，脂质积累，脂肪变性；模型组小鼠白色脂肪（WAT）和棕色脂肪（BAT）中脂肪细胞直径明显增大，单位面积细胞数量减少，形状不规则。与模型组比较，当归-黄精组显著降低肥胖大鼠的体质量、体脂重、TC、IL-6、TNF-α、瘦素、EGFR m RNA表达水平（P<0.01）,TG明显降低（P<0.05）;STAT3 m RNA表达水平明显增高（P<0.01）；肝细胞异常结构明显改善，脂肪空泡体积明显缩小及数量显著减少，肝细胞形态向正常组接近；脂肪细胞的直径明显变小，单位面积脂肪细胞数目变多。结论：当归-黄精能通过关键的活性成分影响EGFR、STAT3等靶点蛋白的表达及调控PI3K/Akt、JAK/STAT等信号通路，修复损伤的肝脏和脂肪细胞，缓解小鼠肥胖疾病的进展。

关键词：当归-黄精单纯性肥胖网络药理学分子对接动物实验

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绞股蓝降糖作用与肠道菌群多样性和肠黏膜屏障关系的实验研究

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中国微生态学杂志 2025年第1期37卷 45-55,60页

作者：李明秀张秋娥王晓萌李晓晨秦灵灵吴丽丽刘铜华成都中医药大学临床医学院四川成都610032 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京中医药大学科技处北京中医药大学中医学院

目的探究绞股蓝对T2DM db/db小鼠肠道微生物群(GM)多样性、肠黏膜屏障功能及其对血糖水平的影响。方法选取4~5周龄的雄性db/m+小鼠作为正常对照组,对同龄的糖尿病模型雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组[0.20 g/(kg·d)]、绞... 详细信息

目的探究绞股蓝对T2DM db/db小鼠肠道微生物群(GM)多样性、肠黏膜屏障功能及其对血糖水平的影响。方法选取4~5周龄的雄性db/m+小鼠作为正常对照组,对同龄的糖尿病模型雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组[0.20 g/(kg·d)]、绞股蓝组[0.78 g/(kg·d)],每组6只。药物干预持续5周,每周记录小鼠体重、饮水量和空腹血糖(FBG)情况,5周后检测FBG、糖化血清蛋白(GSP)和空腹血清胰岛素(FINS)、血清脂多糖(LPS)、二氧化铵(DAO)水平。小鼠结肠组织使用免疫组化染色技术检测小鼠结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达水平及其分布特征。HE染色观察小鼠结肠的病理变化,同时收集小鼠结肠内粪便,应用16S rRNA基因测序技术检测各组小鼠粪便GM结构变化。结果与正常对照组比较,模型组小鼠体重、进食水量以及DAO、FBG、FINS、LPS、GSP水平均显著升高(F=119.392、84.719、9.979、72.573、58.599、2.894、8.462,P<0.001、<0.001、<0.010、<0.001、<0.001、<0.050、<0.050)。与模型组相比,二甲双胍可以显著改善小鼠的饮水量(F=84.719,P<0.050),显著降低小鼠体重、FBG、血清LPS、DAO水平(F=175.821、72.573、2.894、9.979,P<0.050、<0.001、<0.050、<0.001);二甲双胍可降低小鼠GSP水平,同时升高小鼠血清FINS水平,但差异均无统计学意义。与模型组比较,绞股蓝组可降低db/db小鼠饮水量,但差异无统计学意义;显著降低小鼠体重以及FBG、FINS、DAO、GSP水平(F=175.821、72.573、58.599、9.979、8.462,P<0.010、<0.001、<0.001、<0.001、<0.010);降低小鼠血清LPS水平,但差异无统计学意义;绞股蓝组GM有益菌的相对丰度增加。结论绞股蓝可以显著改善db/db糖尿病小鼠的糖代谢;可改善糖尿病小鼠GM丰度和肠黏膜屏障,保护肠道功能;可以显著改善糖尿病小鼠症状。

关键词：绞股蓝 2型糖尿病肠道微生物 16S rRNA 肠黏膜屏障

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中医药干预PPARγ信号通路改善高脂血症的研究进展

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中华中医药杂志 2025年第4期40卷 1851-1855页

作者：李青松李晓晨王晓萌郭江凡吴丽丽秦灵灵刘铜华陕西中医药大学咸阳712046 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 北京中医药大学中医养生学北京市重点实验室北京100029 北京中医药大学科技处北京100029

高脂血症可引起动脉管壁粥样硬化性的病理改变,是导致心脑血管突发事件的危急原因之一。近年来中医药在高脂血症的防治中发挥了重要的作用,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)作为脂质代谢中承前启后的关键靶点,基于该通路的研究也... 详细信息

高脂血症可引起动脉管壁粥样硬化性的病理改变,是导致心脑血管突发事件的危急原因之一。近年来中医药在高脂血症的防治中发挥了重要的作用,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)作为脂质代谢中承前启后的关键靶点,基于该通路的研究也逐渐增加。中医药通过激活PPARγ信号通路具有明确的抑制脂质沉积、促进胆固醇逆转运、改善肝脏脂质和胆汁酸代谢等作用。PPARγ信号通路是中药有效成分、中成药、中药复方及中医其他干预措施发挥调节血脂作用的关键通路之一。文章以中医药干预PPARγ信号通路作用机制为切入点,综述近5年来中医药干预该信号通路治疗高脂血症实验研究成果,为中医药进一步深入研究高脂血症及临床上更好地防治脂质代谢性疾病提供新思路和理论依据。

关键词：高脂血症 PPARγ信号通路中医药作用机制研究进展

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中医药通过抑制细胞焦亡和炎性小体改善糖尿病肾病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第13期29卷 273-282页

作者：李晓晨杨鹏王晓萌吴丽丽秦灵灵刘铜华陕西中医药大学陕西咸阳712046 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 北京中医药大学中医养生学北京市重点实验室北京100029 北京中医药大学科技处北京100029

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症,是慢性肾衰竭和终末期肾病的主要危险因素,也是糖尿病患者发病和死亡的主要原因和全球最主要的非传染性死亡原因,而细胞焦亡和炎性小体激活与DN的发生发展有着密切的关系,可以介导足细胞足突丢失和... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症,是慢性肾衰竭和终末期肾病的主要危险因素,也是糖尿病患者发病和死亡的主要原因和全球最主要的非传染性死亡原因,而细胞焦亡和炎性小体激活与DN的发生发展有着密切的关系,可以介导足细胞足突丢失和融合、炎症因子表达增加、巨噬细胞浸润、肾小球基质扩张和尿白蛋白与肌酐比值增加等多种病理变化,最终导致肾单位丢失和肾损伤。据研究报道,传统草药或经典处方中的多种活性成分在DN治疗中发挥着降糖、降脂、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化应激、调节免疫等多种作用,并且可以通过抑制炎症小体的激活,抑制肾细胞焦亡,拮抗DN炎症诱导的损伤,改善肾功能,减缓DN进展,疗效明确。中药干预DN具有多靶点、多信号通路、多系统等特点和作用,在防治DN上具有广阔前景。目前体内外关于中医药干预DN的研究众多,但是缺乏系统的、全面地对中医药干预DN模型实验研究的整理、概括和总结,该文就细胞焦亡和炎性小体的研究进展及在DN中的作用机制及中医药干预研究进展进行综述,以期为DN相关防治药物的研发提供思路和参考。

关键词：糖尿病肾病细胞焦亡炎性小体信号通路作用机制

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基于AMPK信号通路改善T2DM胰岛素抵抗中药有效成分研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 247-255页

作者：王晓萌杨鹏李晓晨吴丽丽秦灵灵刘铜华陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)的重要病理生理机制,对IR的治疗成为防治T2DM的关键。IR是指胰岛素刺激下的组织细胞对葡萄糖不敏感或减敏感的状态,导致细胞无法有效地摄取血液中的葡萄糖,从而引起高血糖。腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)是... 详细信息

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)的重要病理生理机制,对IR的治疗成为防治T2DM的关键。IR是指胰岛素刺激下的组织细胞对葡萄糖不敏感或减敏感的状态,导致细胞无法有效地摄取血液中的葡萄糖,从而引起高血糖。腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)是一种能量感应的酶,能够调节多种代谢途径,维持细胞内腺苷三磷酸(ATP)的稳定。近年来中药在T2DM的防治中发挥愈发重要的作用,基于AMPK信号探寻中药干预T2DM进程的研究也逐渐增多。诸多药理研究表明,中药在防治T2DM方面具备安全、高效等优势,AMPK信号通路是中药有效成分、中药提取物发挥改善IR作用的关键通路之一。中药酚类、黄酮类、多糖类、生物碱、皂苷类等有效成分及中药提取物,可以通过激活AMPK信号通路级联反应,从而通过调节糖脂代谢、抑制炎症反应、抗氧化应激和维持线粒体稳态等方式改善IR。基于此,该文章将对近年来中药干预AMPK信号通路改善IR现有的药理和实验研究成果进行综述,以期能为中药干预IR和治疗T2DM的进一步深入研究、开发和应用提供参考。

关键词：腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路胰岛素抵抗中药

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中药基于NF-κB信号通路干预改善糖尿病肾病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 241-251页

作者：郭江凡王晓萌张秋娥李晓晨刘铜华吴丽丽秦灵灵李青松陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者的慢性微血管并发症,也是终末期肾病(ESRD)的主要原因。研究表明核转录因子-κB(NF-κB)通过激活炎症、氧化应激、纤维化、凋亡、自噬、焦亡等病理机制参与了DN的病理进程。因此,阻断NF-κB信号通路的转导有... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者的慢性微血管并发症,也是终末期肾病(ESRD)的主要原因。研究表明核转录因子-κB(NF-κB)通过激活炎症、氧化应激、纤维化、凋亡、自噬、焦亡等病理机制参与了DN的病理进程。因此,阻断NF-κB信号通路的转导有助于防治DN。目前,西医治疗包括降糖、降压、降脂等策略,以及使用内皮素受体拮抗剂、盐皮质激素受体拮抗剂、醛固酮合酶抑制剂等药物,但仍无法阻断DN的病理进程。中医药具有标本兼治、简便价廉等优势,近年来其在干预DN进程中取得了显著进展,其中NF-κB作为关键因子在中药防治DN中发挥了重要作用。该文总结了近五年来中药基于NF-κB信号通路治疗DN的研究成果,阐述了多种中药提取物,如多糖类、萜类、酚类、黄酮类、皂苷类和生物碱类,以及中药复方如槐杞黄颗粒、黄芪三七复方、丹蛭降糖胶囊等,通过调控NF-κB信号通路及其上下游因子,阻断DN的病理进程,从而抑制DN引起的肾脏病理损伤并减缓肾功能恶化,旨在为研发防治DN的药物提供新的思路和参考依据。

关键词：中药糖尿病肾病核转录因子-κB(NF-κB) 信号通路病理机制

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基于转录组学分析醒脾胶囊治疗功能性消化不良的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第11期31卷 164-172页

作者：朱镕鑫黄明月王可妍刘相凝吕迎兰王港芮芳芳邓琼董健藤王勇李春北京中医药大学中医学院证候与方剂基础研究北京市重点实验室证候与方剂基础研究教育部重点实验室北京中医药大学东直门医院北京中医药大学中医药研究院中药现代研究中心

目的：探讨醒脾胶囊对功能性消化不良（FD）的改善作用及潜在机制。方法：将60只SPF级雄性SD新生大鼠（7日龄）随机分为正常组、模型组、醒脾胶囊低、高剂量组（0.135、0.54 g·kg-1）和多潘立酮组（3 mg·kg-1），每组12只。... 详细信息

目的：探讨醒脾胶囊对功能性消化不良（FD）的改善作用及潜在机制。方法：将60只SPF级雄性SD新生大鼠（7日龄）随机分为正常组、模型组、醒脾胶囊低、高剂量组（0.135、0.54 g·kg-1）和多潘立酮组（3 mg·kg-1），每组12只。除正常组外，各组大鼠采用碘乙酰胺灌胃法制备FD模型。各给药组灌胃相应药液，正常组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水，1次/d，连续7d。观察大鼠一般生存状况，测定大鼠饮水量、进食量；治疗结束后测定胃排空率和小肠推进率；采用苏木素-伊红（HE）染色检查大鼠十二指肠病理损伤；采用免疫荧光法检测大鼠结肠结闭合蛋白（Occludin）、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)表达；末次给药后采用转录组学测序技术检测模型组与正常组、醒脾胶囊高剂量组与模型组十二指肠组织的差异表达基因，并进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）、免疫荧光法和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）对转录组学结果进行验证并筛选醒脾胶囊活性成分与关键靶点进行分子对接。结果：与正常组比较，模型组大鼠一般生存状况较差，饮水量、进食量、胃排空率和小肠推进率均明显降低（P<0.05）；十二指肠病理见炎性浸润；结肠Occludin、ZO-1荧光强度显著降低（P<0.01）。与模型组比较，醒脾胶囊高剂量组大鼠一般生存状况明显改善，饮水量、进食量、胃排空率和小肠推进率均明显升高（P<0.05）；十二指肠病理见炎性浸润减少；结肠Occludin、ZO-1荧光强度显著升高（P<0.01）。转录组学结果表明，醒脾胶囊可能通过Slc5a1、Abhd6等关键基因调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)信号通路而发挥治疗作用。验证结果显示，与正常组比较，模型组大鼠PI3K、Akt蛋白磷酸化水平明显升高（P<0.05），白细胞介素（IL）-1β蛋白表达水平显著升高（P<0.01）;IL-6、IL-1β荧光强度显著升高（P<0.01）;Slc5a1、Abhd6、Mgam、Atp1a1、Slc7a8、Cdr2、Chrm3、Slc5a9等关键基因的m RNA水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，醒脾胶囊高剂量组大鼠PI3K、Akt蛋白磷酸化水平明显降低（P<0.05）,IL-1β蛋白表达水平显著降低（P<0.01）;IL-6、IL-1β荧光强度显著降低（P<0.01）;Slc5a1、Abhd6、Mgam、Atp1a1、Slc7a8、Cdr2、Chrm3、Slc5a9的m RNA水平明显降低（P<0.05）。加权基因共表达网络分析和分子对接结果显示，醒脾胶囊成分E-橙花叔醇、Z-橙花叔醇与ABDH6蛋白结合良好，linarionoside A、缬草苦苷、克氏千里光碱与Slc5a1蛋白结合良好。结论：醒脾胶囊能够通过多靶点有效改善FD大鼠的一般生存状况和胃肠动力，其具体机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路减轻十二指肠低度炎症有关，E-橙花叔醇、Z-橙花叔醇、linarionoside A、缬草苦苷、克氏千里光碱可能为其关键活性成分。

关键词：醒脾胶囊功能性消化不良转录组学十二指肠低度炎症磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路分子对接

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黄芪水提物3种效应成分对高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用及机制研究

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北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 188-198页

作者：马盼刘汉滢彭美中牛艺婷杨美美徐艺宸刘卓容韩静北京中医药大学中医学院北京102488 证候与方剂基础研究北京市重点实验室证候与方剂基础研究教育部重点实验室(北京中医药大学) 北京中医药大学中医药研究院

目的考察黄芪水提物效应成分对高糖(25 mmol/L)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法给雄性SD大鼠连续灌胃黄芪水提物[20 g/(kg·d)]7 d,分别于末次灌胃后1、2、4 h取血,合并上清,行超高效液相色谱... 详细信息

目的考察黄芪水提物效应成分对高糖(25 mmol/L)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法给雄性SD大鼠连续灌胃黄芪水提物[20 g/(kg·d)]7 d,分别于末次灌胃后1、2、4 h取血,合并上清,行超高效液相色谱质谱(UPLC⁃MS)分析,筛选黄芪水提物在大鼠体内代谢后的效应成分。将细胞分为正常组、模型组、不同浓度效应成分组及效应成分配伍组。用CCK-8试剂盒检测细胞活力,探讨黄芪水提物效应成分的最佳浓度。通过活性氧(ROS)实验检测细胞氧化损伤情况。酶联免疫吸附测定法检测各组细胞超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)含量;蛋白质印迹法检测核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO⁃1)蛋白表达水平。结果芒柄花素、大豆苷元、毛蕊异黄酮是黄芪水提物的效应成分。与正常组比较,模型组细胞活力增加(P<0.05);与模型组比较,芒柄花素各浓度组(26、13、6.5μmol/L)细胞活力降低(P<0.05),大豆苷元高浓度组(0.11μmol/L)细胞活力降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组细胞ROS水平升高(P<0.05);与模型组比较,芒柄花素高、中浓度组(26、13μmol/L),大豆苷元不同浓度组(0.11、0.06、0.03μmol/L),毛蕊异黄酮高浓度组(7.00μmol/L)及各配伍组细胞ROS水平均降低(P<0.05)。效应成分配伍对细胞的抑制率高于单个效应成分,且高浓度配伍组抑制率最高。与正常组比较,模型组细胞Nrf2、HO⁃1蛋白表达量降低(P<0.05);与模型组比较,效应成分高浓度配伍组Nrf2、HO⁃1蛋白表达量升高(P<0.05)。与正常组相比,模型组细胞SOD、CAT含量降低(P<0.05)、MDA含量升高(P<0.05);与模型组相比,效应成分高浓度配伍组SOD、CAT含量均升高(P<0.05)、MDA含量降低(P<0.05)。结论黄芪水提物效应成分芒柄花素、大豆苷元及毛蕊异黄酮有保护高糖诱导的HUVEC损伤的作用,其机制可能与调节Nrf2、HO⁃1、SOD、CAT及MDA表达,发挥抗氧化作用有关。

关键词：芒柄花素大豆苷元毛蕊异黄酮配伍黄芪核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1信号通路人脐静脉内皮细胞糖尿病视网膜病变

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基于Nrf2/HO-1/NQO1信号通路探讨益肾通络方改善糖尿病肾脏病小鼠氧化应激损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 41-51页

作者：张轶斐白雪慧曹梓静张泽钰唐靖怡席俊羽张术姣张帅星谢亦冉吴宇琪刘忠杰刘伟敬北京中医药大学东直门医院北京100029 北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室北京100029 北京普仁医院北京100062

目的:基于核因子E_(2)相关因子2/血红素加氧酶-1/NAD(P)H醌还原酶1(Nrf2/HO-1/NQO1)信号通路,探讨益肾通络方对糖尿病肾脏病(DKD)小鼠氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:采用SPF级雄性C57BL/6小鼠进行研究,分为正常组10只,造模组50只... 详细信息

目的:基于核因子E_(2)相关因子2/血红素加氧酶-1/NAD(P)H醌还原酶1(Nrf2/HO-1/NQO1)信号通路,探讨益肾通络方对糖尿病肾脏病(DKD)小鼠氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:采用SPF级雄性C57BL/6小鼠进行研究,分为正常组10只,造模组50只,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DKD模型。造模组随机分为模型组、司美格鲁肽组(40μg·kg^(-1))、益肾通络方高、中、低剂量组(18.2、9.1、4.55 g·kg^(-1)),每组10只,连续给药12周。留取标本后测定小鼠血糖、24 h尿蛋白;计算肾脏指数(KI);检测肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST);苏木素-伊红(HE)、过碘酸-希夫(PAS)、过碘酸-六胺银(PASM)、马松(Masson)染色观察各组肾组织病理改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)试剂盒检测β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、肝脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T-AOC)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达水平;免疫组化染色观察Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、丙二醛(MDA)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2/HO-1/NQO1 mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,DKD模型组小鼠血糖、24 h尿蛋白水平、KI、SCr、BUN、ALT升高,肾小球肥大、肾小管扩张、基底膜增厚、系膜增生、胶原沉积,β_(2)-MG、NGAL、KIM-1、L-FABP水平增高,NOS、8-OHdG水平升高,GSH、T-AOC水平降低,MDA、Keap1表达增多,Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC均表达降低(P<0.05);与模型组比较,司美格鲁肽及益肾通络方组中、高剂量组血糖、24 h尿蛋白水平、KI、SCr、BUN、ALT降低,肾组织病理损伤有不同程度的改善,β_(2)-MG、NGAL、KIM-1、L-FABP表达降低,NOS、8-OHdG水平降低,GSH、T-AOC水平升高,MDA、Keap1表达减少,Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC表达增加(P<0.05)。结论:益肾通络方可调控Nrf2/HO-1/NQO1信号通路对抗氧化应激,减轻肾小管损伤,从而实现DKD的肾脏保护作用。

关键词：糖尿病肾脏病氧化应激基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/NAD(P)H醌还原酶1(NQO1)信号通路益肾通络方

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基于网络药理学和动物实验研究麝香通心滴丸防治糖尿病心肌病的作用机制

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1905-1914页

作者：白亚利崔鑫钰袁悦莹张雨婷王伟刘天华吴晏北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学证候与方剂基础研究教育部重点实验室北京100029 证候与方剂基础研究北京市重点实验室北京100029 北京中医药大学中医药研究院北京100029

通过网络药理学、分子对接及动物实验探究麝香通心滴丸(Shexiang Tongxin Dropping Pills,STDP)防治糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的作用机制。借助BATMAN、TCMSP、GeneCards等数据库筛选STDP防治DCM的活性成分及作用靶点,利用STRING数据库及Cytoscape软件构建STDP防治DCM作用靶点的蛋白-蛋白相互作用(protein-protein inte-raction,PPI)网络及“药物-活性成分-靶点”网络,通过DAVID数据库对作用靶点进行GO和KEGG富集分析,采用AutoDock Vina软件对关键信号通路核心受体蛋白与其对应活性成分进行分子对接验证。采用高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DCM大鼠模型,分为对照组、模型组、STDP低剂量组(20 mg·kg^(-1))、STDP高剂量组(40 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(200 mg·kg^(-1));连续给药8周后超声心动图检测各组大鼠心功能,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组大鼠心肌病理改变,天狼猩红染色检测各组大鼠心肌胶原纤维沉积,WGA染色检测心肌肥大程度,蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38)、磷酸化p38(phosphorylation-p38,p-p38)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylation-JNK,p-JNK)、caspase-3及C-caspase-3蛋白的表达。网络药理学筛选得到STDP活性成分199种,对应靶点1655个,与463个DCM疾病靶点取交集,得到134个STDP防治DCM的潜在作用靶点,并筛选出糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路;分子对接结果显示miltirone、dehydromiltirone和tryptanthrin与RAGE均有较好的结合力。动物实验结果证实,STDP可有效保护DCM大鼠心功能,与模型组比较,STDP低、高剂量组p-p38、p-JNK、C-caspase-3蛋白表达水平均显著降低。综上,SDTP可能通过影响AGE-RAGE信号通路发挥对DCM大鼠心功能的保护作用。

关键词：麝香通心滴丸糖尿病心肌病网络药理学分子对接动物实验 AGE-RAGE信号通路心功能

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