检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2020年第8期55卷 1801-1811页

作者：王霖王睿魏广义王淑美杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 广东药科大学广东广州510006

研究隐丹参酮改善小鼠化疗性肠黏膜炎(chemotherapy-induced intestinal mucositis,CIM)的活性及作用机制。腹腔注射5-氟尿嘧啶及伊立替康制备CIM小鼠模型;灌胃混合抗生素(甲硝唑、万古霉素和青霉素)建立伪无菌小鼠模型。动物福利和实... 详细信息

研究隐丹参酮改善小鼠化疗性肠黏膜炎(chemotherapy-induced intestinal mucositis,CIM)的活性及作用机制。腹腔注射5-氟尿嘧啶及伊立替康制备CIM小鼠模型;灌胃混合抗生素(甲硝唑、万古霉素和青霉素)建立伪无菌小鼠模型。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定。观察动物体重、疾病活动指数(disease activity index,DAI)及肠黏膜损伤程度,确定隐丹参酮对CIM小鼠的改善作用。测定血清炎性因子、总甘油三酯(total triglycerides,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)含量及脂肪酶活性,进行小鼠粪便菌群多样性分析、粪便菌群与环境因子相关性分析,探索隐丹参酮改善小鼠CIM的作用机制。结果显示:隐丹参酮显著降低CIM小鼠DAI及血清中白介素6(interleukin 6,IL-6)、白介素11(interleukin 11,IL-11)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)及二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)含量。此外,隐丹参酮显著增加CIM小鼠血清中TG含量,而降低血清中TC含量及脂肪酶活性。伪无菌造模组小鼠CIM发生率显著降低,血清炎性因子及TG/TC比例与正常对照组无显著差异。CIM小鼠粪便菌群多样性及组成结构与正常小鼠相比差异显著,隐丹参酮可有效恢复CIM小鼠粪便菌群至接近正常状态,并显著增加g_norank_f_Muribaculaceae丰度。相关性分析显示:g_Ruminiclostridium及g_norank_f_Muribaculaceae的相对丰度与血清TG含量呈正相关,而与血清中DAO、MPO、IL-6、TC含量及脂肪酶活性呈负相关。隐丹参酮显著增加CIM小鼠粪便中g_norank_f_Muribaculaceae和g_Ruminococcaceae_UCG-014丰度。本研究报道了隐丹参酮可有效改善5-氟尿嘧啶及伊立替康诱导的小鼠肠黏膜炎,这一作用与其对肠道菌群、炎性因子及血脂的调控密切相关。

关键词：隐丹参酮化疗性肠黏膜炎肠道菌群炎性因子甘油三酯胆固醇

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

治疗心力衰竭中药有效成分网络药理学研究

引用

中药药理与临床 2020年第5期36卷 131-136页

作者：阿瓦古丽·达吾提任利文王冉冉方莲花杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的:应用网络药理学技术探讨用于治疗心力衰竭中药方剂的活性成分及作用机制。方法:通过方剂现代应用数据库收集心力衰竭防治相关的中药复方,并从中选取出现频次较高的单味药,使用CNPC和TCMSP数据库收集化学成分。从TCMSP、CTD等数据... 详细信息

目的:应用网络药理学技术探讨用于治疗心力衰竭中药方剂的活性成分及作用机制。方法:通过方剂现代应用数据库收集心力衰竭防治相关的中药复方,并从中选取出现频次较高的单味药,使用CNPC和TCMSP数据库收集化学成分。从TCMSP、CTD等数据库获得活性成分靶点。利用TTD、GeneCardes和DisGeNET等数据库搜集疾病靶点。采用STRING数据库和Cytoscape 3.2.1软件构造PPI网络分析。运用ClueGO插件进行KEGG信号通路分析和DAVID数据库进行基因功能富集分析。结果:检索得到治疗心力衰竭的53种中药方剂、76个活性成分、594个化合物靶点及430个疾病靶点。网络分析结果表明,筛选出的五种中药可能通过缺氧应答、炎症、细胞凋亡等过程,酶结合、蛋白结合、血红素结合等分子功能发挥作用。其作用机制可能与AGERAGE信号通路、HIF-1信号通路、IL-17信号通路、FoxO信号通路、TNF信号通路及PI3K-Akt信号通路等多种信号通路有关。结论:本文针对治疗HF的中药方剂,通过数据挖掘,分析了丹参、葶苈子、黄芪和桂枝等中药的有效成分抗心衰作用靶点及通路,并构建了蛋白质相互作用网络、化学成分-靶点网络、靶点-通路网络,初步揭示了中药复方抗HF的物质基础及多种有效成分的协同作用机制,为后续相关研究提供基础。

关键词：心力衰竭网络药理学中药方剂药物靶点作用机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

9-取代巴马汀衍生物抗幽门螺杆菌活性研究

引用

药学学报 2020年第6期55卷 1237-1244页

作者：范田运庞晶曾庆轩汪燕翔游雪甫宋丹青中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所、北京市抗感染重点实验室北京100050 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

本研究共设计合成了15个9-取代巴马汀(palmatine,1,异喹啉生物碱类)衍生物,首次评价了其体外抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)活性。初步构效关系表明9-位引入适当的二级胺取代基利于抗菌活性提高。其中,代表性化合物5a对部分甲硝... 详细信息

本研究共设计合成了15个9-取代巴马汀(palmatine,1,异喹啉生物碱类)衍生物,首次评价了其体外抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)活性。初步构效关系表明9-位引入适当的二级胺取代基利于抗菌活性提高。其中,代表性化合物5a对部分甲硝唑耐药菌株显示较好活性,最低抑菌浓度(MICs)值为4μg·mL^-1,优于先导物1。另外,5a显示良好安全性,口服LD50>1000 mg·kg^-1。分子对接实验结果提示,化合物5a可能通过作用于Hp脲酶而发挥抑菌作用。本研究结果为巴马汀类衍生物发展成一类新颖抗Hp联合用药组分提供了重要科学数据。

关键词： 9-取代巴马汀幽门螺杆菌构效关系分子对接

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

帕金森病致病因素及发病机制研究进展

引用

药学学报 2020年第10期55卷 2264-2272页

作者：张森赵晓悦梁宇李莎杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中枢神经系统第二大退行性疾病。目前认为PD与年龄、性别、家族遗传、基因突变和环境等因素有关。PD发病机制复杂,与多巴胺能神经元功能障碍和丢失有关,涉及α-突触核蛋白积聚、神经炎症、氧化应激... 详细信息

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中枢神经系统第二大退行性疾病。目前认为PD与年龄、性别、家族遗传、基因突变和环境等因素有关。PD发病机制复杂,与多巴胺能神经元功能障碍和丢失有关,涉及α-突触核蛋白积聚、神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、神经黑色素过度累积等多方面,各种因素既独立发挥作用又相互交叉促进,构成脑组织损伤的恶性循环,表现为PD病理的不断进展。本文就近年来PD致病因素和发病机制方面的研究作一综述,为PD治疗和药物研发探索新的思路和潜在靶点。

关键词：帕金森病致病因素发病机制治疗药物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

膀胱癌纳米给药系统研究进展

引用

国际药学研究杂志 2020年第11期47卷 907-913页

作者：齐玲玲高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物制剂研究室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。传统的膀胱癌治疗复发率高、副作用大,因此需要更有效的治疗方法。纳米给药系统为膀胱癌的治疗带来了新的曙光。本文就近年来针对膀胱癌报道的纳米给药系统的类型进行综述,主要包括靶向给药系统、... 详细信息

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。传统的膀胱癌治疗复发率高、副作用大,因此需要更有效的治疗方法。纳米给药系统为膀胱癌的治疗带来了新的曙光。本文就近年来针对膀胱癌报道的纳米给药系统的类型进行综述,主要包括靶向给药系统、抑制血管生成、抗多药耐药、免疫检查点干扰以及光动力学治疗五个方面。

关键词：膀胱癌纳米给药系统靶向治疗光动力学治疗

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

瘤内注射PD-L1-siRNA苯硼酸-壳寡糖纳米粒抑制黑色素瘤的初步研究

引用

国际药学研究杂志 2020年第8期47卷 638-644页

作者：刘璇陈丽青张盈盈齐玲玲金明姬高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物制剂研究室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

目的制备载PD-L1-siRNA(siPD-L1)的苯硼酸修饰的壳寡糖(苯硼酸-壳寡糖,PBA-COS)纳米粒(PBA-COS/siPD-L1),考察其理化性质和抑制黑色素瘤B16F10细胞效果。方法复凝聚法制备PBA-COS/siPD-L1纳米粒;动态光散射法考察粒径及Zeta电位;琼脂糖... 详细信息

目的制备载PD-L1-siRNA(siPD-L1)的苯硼酸修饰的壳寡糖(苯硼酸-壳寡糖,PBA-COS)纳米粒(PBA-COS/siPD-L1),考察其理化性质和抑制黑色素瘤B16F10细胞效果。方法复凝聚法制备PBA-COS/siPD-L1纳米粒;动态光散射法考察粒径及Zeta电位;琼脂糖凝胶电泳考察PBA-COS载体材料对siRNA的固缩能力;透射电子显微镜观察纳米粒形态;流式细胞术分析细胞对纳米粒的摄取能力;构建小鼠皮下黑色素瘤模型,研究纳米粒瘤内注射后抑制黑色素瘤生长及转移能力,TUNEL染色法考察肿瘤细胞凋亡情况,HE染色法观察黑色素瘤肺转移情况。结果PBA-COS/siPD-L1纳米粒粒径为(101.9±1.89)nm,Zeta电位为(25.6±1.52)mV,电镜观察呈规则球形;可被小鼠黑色素瘤细胞B16F10高效摄取,小鼠黑色素瘤内注射后可诱导B16F10细胞凋亡,显著抑制黑色素瘤的生长(抑瘤率:42.4%,P<0.01)及肺转移。结论PBA-COS/siPD-L1纳米粒瘤内注射可显著抑制黑色素瘤的生长及肺转移。

关键词：壳寡糖纳米载体黑色素瘤苯硼酸 siRNA递送

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型冠状病毒SARS-CoV-2检测分析技术研究进展

引用

药物分析杂志 2020年第10期40卷 1715-1726页

作者：张喆傲高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050

目前新型冠状病毒即严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)正在全球肆虐,由其引发的新冠肺炎疫情已经酿成全球重大灾难事件,对全人类的公共卫生安全构成严峻挑战和重大威胁。因此,精确快速的检测病毒对制定恰当的诊疗方案、发现传染... 详细信息

目前新型冠状病毒即严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)正在全球肆虐,由其引发的新冠肺炎疫情已经酿成全球重大灾难事件,对全人类的公共卫生安全构成严峻挑战和重大威胁。因此,精确快速的检测病毒对制定恰当的诊疗方案、发现传染源和遏制疫情传播具有重大意义。病毒的检测分析技术不仅在病毒的快速筛查和早期诊断中起着重要作用,而且可以在药物和疫苗的研发过程中,用来测定血浆中的病毒载量,评价疫苗效力和宿主免疫应答反应,以此来指导疫苗和药物研发。因此,本文针对新型冠状病毒SARS-CoV-2综述了包括基因测序、核酸检测、血清免疫学检测和基因编辑技术等在内的检测分析研究进展,旨在为疫情防控和药物研发提供方法参考和技术借鉴。

关键词：新型冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2) 基因测序核酸检测血清免疫学检测基因编辑技术

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

羧酸酯酶的种属差异对药物代谢的影响

引用

国际药学研究杂志 2020年第2期47卷 91-96页

作者：邹小文盛莉李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

羧酸酯酶(CES)是人和动物体内含量最丰富的水解酶,参与多种内源性和外源性化合物及药物的代谢过程。由于CES在人和动物体内的分布、活性具有明显的种属差异,这些差异与药物在人和不同种属动物体内的药代特性、药效及毒副作用密切相关,因... 详细信息

羧酸酯酶(CES)是人和动物体内含量最丰富的水解酶,参与多种内源性和外源性化合物及药物的代谢过程。由于CES在人和动物体内的分布、活性具有明显的种属差异,这些差异与药物在人和不同种属动物体内的药代特性、药效及毒副作用密切相关,因此,本文就CES的分类、分布、诱导和抑制方面的种属差异,以及在血浆、肝、小肠、皮肤中的种属差异对酯类前药的代谢过程造成的影响进行总结,旨在为新药临床前研究正确选择实验动物提供参考,以准确预测临床药物代谢、药效和毒理作用。

关键词：羧酸酯酶种属差异药物代谢药物研发

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型选择性过氧化物酶体增殖体γ调节药YR4-42改善2型糖尿病KKA~y小鼠的代谢异常和非酒精性脂肪肝的研究

引用

中国临床药理学杂志 2020年第11期36卷 1544-1548页

作者：雷蕾环奕孙素娟王星刘泉刘率男李彩娜申竹芳中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室晶型药物研究北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心

目的验证化合物YR4-42改善代谢紊乱的药理作用。方法选取自发性2型糖尿病KKA~y小鼠随机分为空白组,阳性对照组,低、高剂量实验组,分别灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠,25 mg·kg匹格列酮,25和75 mg·kgYR4-42,并检测小鼠口服葡萄糖... 详细信息

目的验证化合物YR4-42改善代谢紊乱的药理作用。方法选取自发性2型糖尿病KKA~y小鼠随机分为空白组,阳性对照组,低、高剂量实验组,分别灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠,25 mg·kg匹格列酮,25和75 mg·kgYR4-42,并检测小鼠口服葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂含量、腹腔脂肪量、肝功能和体重等。结果 YR4-42不仅与匹格列酮类似,可改善糖尿病小鼠的胰岛素敏感性,降低血糖水平、血三酰甘油和血游离脂肪酸含量;且异于匹格列酮的是,YR4-42可降低血总胆固醇水平,减少腹腔脂肪堆积,不增加体重。除此之外,YR4-42还可有效改善KKA~y小鼠的非酒精性脂肪肝,改善肝功能。结论化合物YR4-42可作为一种新型候选药物用于糖尿病和非酒精性脂肪肝的治疗,且优于传统的过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动药。

关键词：选择性过氧化物酶体增殖体γ调节药糖尿病非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗血脂异常

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

昔布类药物药理学研究进展

引用

武警医学 2022年第9期33卷 824-828页

作者：张伟(综述) 袁鹏辉(综述) 黄洁(综述) 张丽(审校) 解放军总医院京南医疗区丰北桥门诊部药房北京100166 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室100050 新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所乌鲁木齐830049

昔布类药物作为一类典型的非甾体抗炎药(NSAIDs),通过抑制环加氧酶(COX)来减少前列腺素(PGs)的生成而产生抗炎作用[1]。COX有两种异构体分型,COX-1是生理性酶,对维持正常的体内稳态、肾功能等有着重要作用[2].

关键词：昔布类药物 COX-2 药理学活性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：