检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2025年第5期 1325-1343页

作者：李朝唯孔令雷秦雪梅杜冠华山西大学中医药现代研究中心中国医学科学院北京协和医学院药物研究所脑血管病新药发现及晶型研究北京市重点实验室

神经退行性疾病是导致全球致死致残的重要原因之一,发病机制复杂,无有效治疗药物。越来越多的研究发现,神经退行性疾病大都涉及铁稳态的异常以及脑内免疫细胞的激活。小胶质细胞的铁积累可促进铁死亡,导致细胞功能障碍和死亡;而抑制铁... 详细信息

神经退行性疾病是导致全球致死致残的重要原因之一,发病机制复杂,无有效治疗药物。越来越多的研究发现,神经退行性疾病大都涉及铁稳态的异常以及脑内免疫细胞的激活。小胶质细胞的铁积累可促进铁死亡,导致细胞功能障碍和死亡;而抑制铁死亡的发生能缓解神经炎症,保护神经元,减缓疾病发展,提示铁死亡与神经炎症在神经退行性疾病中发挥了关键作用。本文综述了铁死亡与神经炎症在神经退行性疾病中的作用,进一步讨论了神经退行性疾病中调控铁死亡与神经炎症的相关靶点,并总结了靶向铁死亡和神经炎症的药物在神经退行性疾病中的治疗潜力。通过本文的综述,期望为神经退行性疾病的治疗提供新的靶点和治疗药物,为其临床治疗提供新的思路,改善神经退行性疾病的症状和预后。

关键词：神经退行性疾病神经炎症铁死亡炎症因子靶点药物

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药物晶型专利无效案例中的创造性和新颖性分析

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医药导报 2020年第5期39卷 715-722页

作者：王雪张宝喜靳桂民龚宁波吕扬北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

药物晶型的专利保护是能够跨越药物的化学结构、增加药物专利有效期限的重要手段,其在国内外的专利保护中的比重正逐年上升,制药企业之间关于晶型专利的纷争也随之不断增多。该文从药物的药效作用角度出发,将近些年的关于药物晶型专利... 详细信息

药物晶型的专利保护是能够跨越药物的化学结构、增加药物专利有效期限的重要手段,其在国内外的专利保护中的比重正逐年上升,制药企业之间关于晶型专利的纷争也随之不断增多。该文从药物的药效作用角度出发,将近些年的关于药物晶型专利纷争案例分为抗肿瘤类、抗病毒类、心脑血管类、抗菌药物类、抗糖尿病类以及其他晶型药物等类型,对其中典型案例的创造性和新颖性进行分析解读,为药物晶型专利的审查、撰写和申请提供可行性建议。

关键词：药物晶型专利无效药效作用创造性新颖性

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注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白E2HSA对小鼠胰岛β细胞功能的保护作用

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药学学报 2020年第6期55卷 1175-1181页

作者：李彩娜刘率男刘泉环奕孙素娟申竹芳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室晶型药物研究北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050

注射用艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白(injectable recombinant protein of exendin-4 and human serum albumin,E2HSA)是我国自主研发的一种长效胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂,目前处于临床研究阶段。本研究在细胞和整体动物水平研究E2HSA对胰岛β细胞的保护作用。在细胞水平,采用小鼠胰岛素瘤细胞株NIT-1考察E2HSA对细胞活力和增殖的影响;采用水溶性胆固醇诱导NIT-1细胞损伤,考察E2HSA对细胞活力和凋亡的影响,并研究其相关作用机制。在整体动物水平,采用四氧嘧啶高血糖小鼠考察长期注射E2HSA对血糖、血胰岛素和胰岛内胰岛素含量的影响。动物实验操作和福利均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。结果显示,E2HSA可明显增加NIT-1细胞的活力和掺入的溴脱氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine,BrdU);同时显著增加水溶性胆固醇诱导NIT-1细胞损伤后的细胞活力,减少其凋亡发生率,并增加胞内胰腺-十二指肠同源框1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)蛋白的表达。E2HSA长期注射可明显降低四氧嘧啶小鼠的空腹血糖和非禁食血糖,增加其血清和胰岛内的胰岛素含量。综上,E2HSA可以促进NIT-1细胞增殖,抑制水溶性胆固醇诱导的细胞损伤和凋亡,同时增加四氧嘧啶高血糖小鼠血清和胰岛内的胰岛素水平,提示E2HSA可改善小鼠胰岛β细胞功能。

关键词： E2HSA 胰岛β细胞增殖凋亡四氧嘧啶高血糖小鼠

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手性药物拆分试剂的研究进展

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中国药师 2021年第2期24卷 339-343页

作者：房政钰邢逞胡堃龚宁波吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

手性药物是指分子结构中存在手性中心(不对称中心)的药物,彼此之间互为实物与镜像的对映异构体。手性不同,药物对映体之间的理化性质和生物活性可能存在显著差异,进一步影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,因此需要对手性药物进行... 详细信息

手性药物是指分子结构中存在手性中心(不对称中心)的药物,彼此之间互为实物与镜像的对映异构体。手性不同,药物对映体之间的理化性质和生物活性可能存在显著差异,进一步影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,因此需要对手性药物进行拆分以保证药效,减少不良反应,提高安全性。手性拆分试剂是指含有手性识别位点且能够拆分手性分子的化合物,它们对于手性药物的拆分具有重要意义,常见的手性拆分试剂有环糊精、淀粉衍生物、纤维素衍生物、蛋白类、脂肪酶、金属有机骨架、大环抗生素、冠醚类等。本文将结合近5年手性拆分试剂的研究与应用,探讨手性拆分机制,分析拆分能力影响因素,为手性拆分试剂的选择和开发提供参考。

关键词：手性药物药物对映体手性拆分试剂手性中心

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醋酸甲羟孕酮标准物质的研制与定值研究

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医药导报 2020年第11期39卷 1487-1491页

作者：谢逸菲张丽张宝喜杜冠华吕扬北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心、晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的选用醋酸甲羟孕酮作为研究对象,研制具有量值溯源性的国家级纯度标准物质。方法依据国家一级标准物质研制的指导原则,选择质量平衡法(MB)与差示扫描量热法(DSC)相结合方法,研究醋酸甲羟孕酮纯度标准物质的定值与不确定度。结果获得... 详细信息

目的选用醋酸甲羟孕酮作为研究对象,研制具有量值溯源性的国家级纯度标准物质。方法依据国家一级标准物质研制的指导原则,选择质量平衡法(MB)与差示扫描量热法(DSC)相结合方法,研究醋酸甲羟孕酮纯度标准物质的定值与不确定度。结果获得国家市场监督管理局认证的醋酸甲羟孕酮纯度标准物质,标准值和不确定度值为(99.5±0.5)%(k=2,P=0.95)。结论研制的醋酸甲羟孕酮国家一级纯度标准物质定值结果更加准确,符合标准物质研制规范的相关要求,能够作为进行量值溯源与传递的计量器具使用,填补了此类药物缺少量值溯源性标准物质的空白。

关键词：甲羟孕酮,醋酸标准物质质量平衡法差示扫描量热法

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昔布类药物药理学研究进展

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武警医学 2022年第9期33卷 824-828页

作者：张伟(综述) 袁鹏辉(综述) 黄洁(综述) 张丽(审校) 解放军总医院京南医疗区丰北桥门诊部药房北京100166 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室100050 新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所乌鲁木齐830049

昔布类药物作为一类典型的非甾体抗炎药(NSAIDs),通过抑制环加氧酶(COX)来减少前列腺素(PGs)的生成而产生抗炎作用[1]。COX有两种异构体分型,COX-1是生理性酶,对维持正常的体内稳态、肾功能等有着重要作用[2].

关键词：昔布类药物 COX-2 药理学活性

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新型选择性过氧化物酶体增殖体γ调节药YR4-42改善2型糖尿病KKA~y小鼠的代谢异常和非酒精性脂肪肝的研究

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中国临床药理学杂志 2020年第11期36卷 1544-1548页

作者：雷蕾环奕孙素娟王星刘泉刘率男李彩娜申竹芳中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室晶型药物研究北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心

目的验证化合物YR4-42改善代谢紊乱的药理作用。方法选取自发性2型糖尿病KKA~y小鼠随机分为空白组,阳性对照组,低、高剂量实验组,分别灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠,25 mg·kg匹格列酮,25和75 mg·kgYR4-42,并检测小鼠口服葡萄糖... 详细信息

目的验证化合物YR4-42改善代谢紊乱的药理作用。方法选取自发性2型糖尿病KKA~y小鼠随机分为空白组,阳性对照组,低、高剂量实验组,分别灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠,25 mg·kg匹格列酮,25和75 mg·kgYR4-42,并检测小鼠口服葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂含量、腹腔脂肪量、肝功能和体重等。结果 YR4-42不仅与匹格列酮类似,可改善糖尿病小鼠的胰岛素敏感性,降低血糖水平、血三酰甘油和血游离脂肪酸含量;且异于匹格列酮的是,YR4-42可降低血总胆固醇水平,减少腹腔脂肪堆积,不增加体重。除此之外,YR4-42还可有效改善KKA~y小鼠的非酒精性脂肪肝,改善肝功能。结论化合物YR4-42可作为一种新型候选药物用于糖尿病和非酒精性脂肪肝的治疗,且优于传统的过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动药。

关键词：选择性过氧化物酶体增殖体γ调节药糖尿病非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗血脂异常

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氟康唑共晶的晶体结构及Hirshfeld表面分析

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中国新药杂志 2019年第8期28卷 935-940页

作者：邢逞王雪胡堃张丽吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室

目的:以氟康唑为活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API),丙二酸、反丁烯二酸、戊二酸和水杨酸为共晶形成物(co-crystal former,CCF)制备氟康唑共晶,对共晶的形成机制及分子间作用力进行研究。方法:采用溶剂挥发法制备得... 详细信息

目的:以氟康唑为活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API),丙二酸、反丁烯二酸、戊二酸和水杨酸为共晶形成物(co-crystal former,CCF)制备氟康唑共晶,对共晶的形成机制及分子间作用力进行研究。方法:采用溶剂挥发法制备得到氟康唑-丙二酸、氟康唑-反丁烯二酸、氟康唑-戊二酸和氟康唑-水杨酸4种共晶物,通过单晶X射线衍射法获得4种共晶的三维立体结构,采用Hirshfeld表面分析法对其各自分子间氢键作用力进行分析。结果:氟康唑-丙二酸以1∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-反丁烯二酸以2∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-戊二酸以1∶1的化学计量比形成共晶,氟康唑-水杨酸以1∶1的化学计量比形成共晶,4种共晶通过氢键及范德华力维持其在空间的稳定排列。结论:氟康唑分子中含有2个三唑环,易与含羧基的氢键供体化合物形成经典的COOH…N氢键,因其所形成的氢键存在差异,导致氟康唑与共晶形成物以不同的化学计量比形成共晶。采用Hirshfeld表面分析法能够更加直观、清晰地揭示晶体结构中分子间相互作用。

关键词：氟康唑共晶晶体结构 Hirshfeld表面分析

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黄芩及其提取物中黄芩素成分分析标准物质的研制

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医药导报 2019年第3期38卷 298-303页

作者：邢逞张丽马林龚宁波杜冠华吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的通过建立准确可靠的定值方法及不确定度分析研究,研制具有可溯源和量值传递功能的黄芩及其水、95%乙醇提取物中黄芩素成分分析标准物质。方法根据《中华人民共和国计量法》和标准物质研制技术规范与相关技术文件要求,利用黄芩素国... 详细信息

目的通过建立准确可靠的定值方法及不确定度分析研究,研制具有可溯源和量值传递功能的黄芩及其水、95%乙醇提取物中黄芩素成分分析标准物质。方法根据《中华人民共和国计量法》和标准物质研制技术规范与相关技术文件要求,利用黄芩素国家一级纯度标准物质的量值传递功能,采用高效液相色谱法对黄芩及其水、95%乙醇提取物中黄芩素成分分析标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用高效液相色谱法-多家实验室协作标定的方法,确定黄芩中药材、黄芩95%乙醇提取物、黄芩水提取物中黄芩素成分的含量标准值及不确定度评估。结果所研制的黄芩及其水、95%乙醇提取物中黄芩素成分分析标准物质均具有良好的均匀性和稳定性,黄芩素成分含量分别为(7.95±0.23)%,(4.29±0.12)%,(8.80±0.40)%(k=2)。结论所研制的标准物质属国家级计量有证标准物质,具有量值准确、可溯源的特性,可为我国传统中药材及其提取物中有效物质和成分的标准化与国际化提供必要的标准物质、物质标准和标准方法。

关键词：黄芩黄芩95%乙醇提取物黄芩水提取物黄芩素标准物质不确定度

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α葡萄糖苷酶抑制剂桑枝总生物碱的抗糖尿病作用研究

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药学学报 2019年第7期54卷 1225-1233页

作者：刘率男刘泉孙素娟李彩娜环奕陈跃腾汪仁芸夏学军刘志华刘玉玲谢明智申竹芳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室晶型药物研究北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心

桑枝总生物碱(Sangzhi alkaloids,SZ-A)是来源于中药桑枝的具有α葡萄糖苷酶抑制活性的有效组分。本研究在酶学和整体动物水平,考察SZ-A对几种糖苷酶的抑制特点和抗糖尿病作用。基于酶活性评价体系,分别考察了SZ-A对蔗糖酶、麦芽糖酶及... 详细信息

桑枝总生物碱(Sangzhi alkaloids,SZ-A)是来源于中药桑枝的具有α葡萄糖苷酶抑制活性的有效组分。本研究在酶学和整体动物水平,考察SZ-A对几种糖苷酶的抑制特点和抗糖尿病作用。基于酶活性评价体系,分别考察了SZ-A对蔗糖酶、麦芽糖酶及淀粉酶的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50)值;在正常小鼠和四氧嘧啶(alloxan)高血糖小鼠中,考察单次灌胃SZ-A对多糖和葡萄糖负荷后血糖升高的影响;在链脲霉素(STZ)糖尿病大鼠和高脂喂养的肥胖C57小鼠(HFC57)中,考察长期给予SZ-A对糖脂代谢紊乱的改善作用。动物实验操作过程依照中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会的要求执行。结果显示,SZ-A对蔗糖酶和麦芽糖酶活性抑制的IC50分别为21.9和40.4 ng·mL^-1,对淀粉酶几乎无抑制作用。SZ-A能显著降低正常和高血糖小鼠蔗糖和淀粉负荷后的血糖峰值和血糖时间曲线下面积,抑制餐后血糖的升高;但对葡萄糖负荷后的血糖升高无影响。在STZ糖尿病大鼠中,SZ-A给药3周后,可显著降低其随机及空腹血糖、血甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)、糖化血清蛋白及尿糖水平。在糖尿病前期动物模型HFC57小鼠中,SZ-A给药6周后,可显著降低随机和空腹血糖、血TC及基础胰岛素水平,改善糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗状态,改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能。综上,SZ-A是一种高选择性的双糖酶抑制剂;单次给药可显著抑制正常及糖尿病小鼠多糖负荷后的血糖升高,长期给药可改善糖尿病前期及糖尿病动物的糖脂代谢紊乱。SZ-A通过抑制α葡萄糖苷酶活性控制糖尿病状态下的餐后血糖的波动,长期应用可能有益于减缓糖尿病及其并发症的发生和发展。

关键词：桑枝总生物碱 α-葡萄糖苷酶抑制剂糖尿病前期 2型糖尿病

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