检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2022年第2期42卷 228-234页

作者：徐嘉悦杨嘉宾陈仲扬余佳马艳妮中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探究RNA结合蛋白多聚胞嘧啶结合蛋白1(PCBP1)在人胚胎干细胞(hESC)多能性维持中的生物学功能,探索其调控hESC多能性的新机制。方法在hESC中敲低PCBP1蛋白进行克隆形成能力检测及碱性磷酸酶染色实验;qPCR检测多能性/分化标志基因的... 详细信息

目的探究RNA结合蛋白多聚胞嘧啶结合蛋白1(PCBP1)在人胚胎干细胞(hESC)多能性维持中的生物学功能,探索其调控hESC多能性的新机制。方法在hESC中敲低PCBP1蛋白进行克隆形成能力检测及碱性磷酸酶染色实验;qPCR检测多能性/分化标志基因的表达变化;同时分离hESC细胞核与细胞质进行RNA测序;对PCBP1蛋白敲低产生的RNA核质变化进行多层次分析。结果PCBP1蛋白敲低后显著抑制了人胚胎干细胞的克隆形成能力(P<0.01)并导致多能性相关基因RNA水平降低(P<0.01),细胞分化相关基因表达水平升高(P<0.01),同时显著影响了hESC中RNA整体核质分布及胚胎发育、细胞分化相关基因mRNA的核质分布。结论PCBP1通过调控多能性/分化标志基因的表达及mRNA的核质定位调控hESC多能性。

关键词：人胚胎干细胞多聚胞嘧啶结合蛋白1 多能性与自我更新核质分离

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去泛素化酶OTUB1参与细胞铜缺乏的应答

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基础医学与临床 2022年第7期42卷 1020-1025页

作者：张宇飞朱基彦瞿思遥张祝琴刘德培中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室生物化学与分子生物学系北京100005

目的通过构建铜缺乏的细胞模型探究是否存在铜依赖的酶参与铜缺乏导致的心肌肥厚的发生。方法使用CRISPR/Cas9技术,构建Ctr1基因敲除的大鼠心肌细胞株H9c2(Ctr1^(-/-));收集野生型(WT)、Ctr1^(-/-)、铜螯合剂TTM处理的H9c2细胞中的蛋白... 详细信息

目的通过构建铜缺乏的细胞模型探究是否存在铜依赖的酶参与铜缺乏导致的心肌肥厚的发生。方法使用CRISPR/Cas9技术,构建Ctr1基因敲除的大鼠心肌细胞株H9c2(Ctr1^(-/-));收集野生型(WT)、Ctr1^(-/-)、铜螯合剂TTM处理的H9c2细胞中的蛋白质,通过铜亲和树脂蛋白质结合实验联合质谱分析筛选铜依赖的酶;通过Western blot检测缺铜细胞中该酶的下游信号通路。结果成功构建Ctr1基因敲除的H9c2细胞株,该细胞株中铜含量显著降低(P<0.05);质谱分析筛选出能与铜相互作用的去泛素化酶OTUB1;铜缺乏的H9c2细胞中泛素化水平升高;铜缺乏条件下H9c2细胞中OTUB1靶蛋白DEPTOR水平下降;mTOR信号通路激活。结论去泛素化酶OTUB1参与铜缺乏的细胞应答,提示其可能参与铜缺乏引起的心肌肥厚的发生。

关键词：铜心肌肥厚 OTUB1

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肝细胞癌中EZH2基因相关的表观遗传调控机制

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基础医学与临床 2022年第6期42卷 864-870页

作者：赵钰珊冀梦蝶董昱诚郭鑫宋博渊陈阳中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的结合肝细胞癌公共数据分析与生物实验,初步探索肝细胞癌中EZH2基因的表观遗传调控机制。方法使用TCGA公共数据分析EZH2基因表达与肝细胞癌进展和预后之间的关系。随后,使用ATP细胞活性检测法、结晶紫法分析EZH2抑制剂GSK343对肝细... 详细信息

目的结合肝细胞癌公共数据分析与生物实验,初步探索肝细胞癌中EZH2基因的表观遗传调控机制。方法使用TCGA公共数据分析EZH2基因表达与肝细胞癌进展和预后之间的关系。随后,使用ATP细胞活性检测法、结晶紫法分析EZH2抑制剂GSK343对肝细胞癌细胞系HepG2细胞活性和增殖的影响。之后,分析TCGA公共数据样本中EZH2高表达组和低表达组之间的差异表达基因。其后,使用ENCODE中的ChIP-seq公共数据分析EZH2下游靶基因转录起始位点上的组蛋白修饰特征。最后,用RT-qPCR检测受到EZH2调控的下游靶基因的基因表达。结果EZH2基因表达与肝细胞癌1~3期的病程进展显著相关(P<0.05);生存分析表明EZH2基因高表达与肝细胞癌预后不良显著相关(P<0.05);EZH2抑制剂能够显著抑制肝细胞癌细胞系HepG2的体外细胞活力和增殖能力(P<0.05);EZH2结合的基因转录起始位点上富集组蛋白修饰H3K27me3;163个基因在其转录起始位点附近存在EZH2结合信号,同时这些基因也在EZH2高表达组和低表达组之间显著差异表达;实验验证ADRA1A是EZH2的下游靶基因。结论在肝细胞癌中EZH2基因可以通过表观遗传调控影响其下游靶基因的表达。

关键词：肝细胞癌 zeste同源蛋白2增强子表观遗传调控

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免疫炎症相关蛋白复合物谱与肺癌预后

免疫炎症相关蛋白复合物谱与肺癌预后

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中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者：张慧娟李丹赖治臻张继匀周巾煜李智立中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院

目的：血液中免疫炎症相关蛋白复合物(immunoinflammation-related protein complexes,ⅡRPCs)与疾病状态密切相关,本研究旨在通过血液中ⅡRPCs表达水平的变化建立一种监测肺癌疾病进展的新方法。方法：本研究对113例肺癌患者血液样本... 详细信息

目的：血液中免疫炎症相关蛋白复合物(immunoinflammation-related protein complexes,ⅡRPCs)与疾病状态密切相关,本研究旨在通过血液中ⅡRPCs表达水平的变化建立一种监测肺癌疾病进展的新方法。方法：本研究对113例肺癌患者血液样本中的ⅡRPCs进行凝胶分离,并对其进行相对定量分析。通过对不同病理状态下患者的复合物表达水平差异进行统计分析,探究复合物表达水平变化与肺癌患者疾病进展之间的相关性,建立基于ⅡRPCs的监测肺癌疾病进展的新方法。

关键词：免疫炎症相关蛋白复合物肺癌预后

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mRNA转录后调控异常在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

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基础医学与临床 2021年第5期41卷 749-752页

作者：孙静瑶佟伟民牛亚梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

mRNA在转录合成之后,会经历剪接、出核、翻译或降解等转录后调控模式,这是确保蛋白质合成与功能发挥的重要前提,而脑内mRNA转录后调控异常是导致阿尔茨海默病(AD)发生的原因之一。本文介绍了AD发病过程中APP、MAPT等致病基因的转录后调... 详细信息

mRNA在转录合成之后,会经历剪接、出核、翻译或降解等转录后调控模式,这是确保蛋白质合成与功能发挥的重要前提,而脑内mRNA转录后调控异常是导致阿尔茨海默病(AD)发生的原因之一。本文介绍了AD发病过程中APP、MAPT等致病基因的转录后调控异常事件;同时基于表观转录修饰RNA N^(6)-甲基腺嘌呤甲基化(m^(6)A)对RNA代谢的调节作用、以及其上游调控因子在AD中的异常表现,提出m^(6)A介导的转录后调控异常可能是引起AD发病的重要机制之一。

关键词：阿尔茨海默病 mRNA 转录后调控 RNA m6A甲基化

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蛋白糖基化修饰与肺癌预后

蛋白糖基化修饰与肺癌预后

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中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者：周巾煜赖治臻杜钰莹李丹李智立中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院

目的：肺癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤，预后不良，严重危害患者生命健康，尽早监测到肺癌患者的疾病进展至关重要。在肺癌患者疾病进展过程中，伴随着肿瘤细胞和免疫系统的博弈。其中，免疫球蛋白G(IgG)是免疫系统的关键糖蛋白... 详细信息

目的：肺癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤，预后不良，严重危害患者生命健康，尽早监测到肺癌患者的疾病进展至关重要。在肺癌患者疾病进展过程中，伴随着肿瘤细胞和免疫系统的博弈。其中，免疫球蛋白G(IgG)是免疫系统的关键糖蛋白，其糖基化修饰变化反映患者抗炎活性，免疫能力和生理病理状态。

关键词：蛋白质糖基化修饰肺癌预后

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血清转铁蛋白复合物与肝病之间关系研究

血清转铁蛋白复合物与肝病之间关系研究

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中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者：张继匀赖治臻张慧娟周巾煜李丹李智立中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院

目的：转铁蛋白主要由肝脏合成，其在血清中的水平可以反映肝脏的受损程度和炎症程度。本研究旨在比较不同肝病患者血清转铁蛋白水平的差异，评估血清转铁蛋白作为肝癌临床诊断标志物的应用潜力。方法：本研究对501 例肝病患者(分为肝... 详细信息

目的：转铁蛋白主要由肝脏合成，其在血清中的水平可以反映肝脏的受损程度和炎症程度。本研究旨在比较不同肝病患者血清转铁蛋白水平的差异，评估血清转铁蛋白作为肝癌临床诊断标志物的应用潜力。方法：本研究对501 例肝病患者(分为肝炎组，肝硬化组和肝癌组)和240 例健康者(对照组)的血清样本中的转铁蛋白进行分离和定量。采用统计学方法对各组血清转铁蛋白水平进行显著性差异分析和ROC 曲线分析。

关键词：转铁蛋白肝部疾病蛋白质复合物

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蛋白糖基化修饰与肺癌预后

蛋白糖基化修饰与肺癌预后

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2021年中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者：周巾煜赖治臻杜钰莹李丹李智立中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院

目的:肺癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤,预后不良,严重危害患者生命健康,尽早监测到肺癌患者的疾病进展至关重要。在肺癌患者疾病进展过程中,伴随着肿瘤细胞和免疫系统的博弈。其中,免疫球蛋白G (IgG)是免疫系统的关键糖蛋白,其糖... 详细信息

目的:肺癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤,预后不良,严重危害患者生命健康,尽早监测到肺癌患者的疾病进展至关重要。在肺癌患者疾病进展过程中,伴随着肿瘤细胞和免疫系统的博弈。其中,免疫球蛋白G (IgG)是免疫系统的关键糖蛋白,其糖基化修饰变化反映患者抗炎活性,免疫能力和生理病理状态。本研究旨在探究肺癌患者IgG糖肽变化与疾病进展的关系,为肺癌预后评估提供一新型的策略。方法:本研究从125例肺癌患者随访血清中分离出IgG,采用高分辨基质辅助激光解吸电离-傅里叶变换离子回旋共振质谱技术对IgG的糖基化修饰进行定性和定量分析,绘制糖肽-时间变化曲线,建立个体化的IgG糖肽变化与肺癌进展的模型。结果:本研究研发的技术平台可一次性对肺癌患者产生的15种IgG糖肽进行监测,实现一种技术平台可个体化监测肺癌复发。研究结果揭示在125例肺癌患者中有117例患者可在临床影像学发现复发前检测到肺癌患者疾病进展,监测成功率高达93.6%。结论:IgG糖基化修饰是肺癌患者疾病进展早期监测的潜在个体化生物标志物,可为患者分层,精准医疗,治疗方案选择,预后评估提供新的判别依据。

关键词：蛋白质糖基化修饰肺癌预后

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热休克蛋白90靶向抑制剂多肽P7联合替莫唑胺协同抗胶质母细胞瘤的作用

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中国药业 2021年第12期30卷 30-33页

作者：薛瞳瞳黄薇杨楠刘雁勇中国医学科学院基础医学研究所·北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的探讨双功能小分子多肽P7(序列LPLTPLP)联合替莫唑胺(TMZ)对人胶质母细胞瘤细胞系U87MG的影响。方法以TMZ与P7单用或联用处理U87MG细胞,采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测U87MG细胞凋亡水平,蛋白质免疫印迹法检测U87MG细胞凋... 详细信息

目的探讨双功能小分子多肽P7(序列LPLTPLP)联合替莫唑胺(TMZ)对人胶质母细胞瘤细胞系U87MG的影响。方法以TMZ与P7单用或联用处理U87MG细胞,采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测U87MG细胞凋亡水平,蛋白质免疫印迹法检测U87MG细胞凋亡相关蛋白水平。以溶剂作对照。结果TMZ和P7均能抑制U87MG细胞的生长,当P7与TMZ浓度比为1∶1时,协同作用最明显;与对照组比较,联合给药组的U87MG细胞凋亡率显著升高(P<0.01),cleaved caspase-9和cleaved caspase-3表达水平显著升高(P<0.05)。结论P7联合TMZ能协同抑制U87MG细胞活力,并促进其凋亡,其机制可能与显著上调促凋亡蛋白cleaved caspase-9和cleaved caspase-3水平有关。

关键词：胶质母细胞瘤 U87MG细胞热休克蛋白90 靶向抑制剂多肽P7 细胞凋亡协同作用机制

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血清转铁蛋白复合物与肝病之间关系研究

血清转铁蛋白复合物与肝病之间关系研究

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2021年中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者：张继匀赖治臻张慧娟周巾煜李丹李智立中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院

目的 :转铁蛋白主要由肝脏合成,其在血清中的水平可以反映肝脏的受损程度和炎症程度。本研究旨在比较不同肝病患者血清转铁蛋白水平的差异,评估血清转铁蛋白作为肝癌临床诊断标志物的应用潜力。方法 :本研究对501例肝病患者(分为肝炎组... 详细信息

目的 :转铁蛋白主要由肝脏合成,其在血清中的水平可以反映肝脏的受损程度和炎症程度。本研究旨在比较不同肝病患者血清转铁蛋白水平的差异,评估血清转铁蛋白作为肝癌临床诊断标志物的应用潜力。方法 :本研究对501例肝病患者(分为肝炎组,肝硬化组和肝癌组)和240例健康者(对照组)的血清样本中的转铁蛋白进行分离和定量。采用统计学方法对各组血清转铁蛋白水平进行显著性差异分析和ROC曲线分析。结果:与健康者相比,肝病患者的血清转铁蛋白水平均显著下降。在三组肝病患者中,肝炎组,肝硬化组和肝癌组的血清转铁蛋白水平依次降低。ROC曲线分析结果表明,血清转铁蛋白不仅可以区分健康者和肝病患者,而且可以区分良性肝病患者和肝癌患者。结论:血清转铁蛋白可作为肝癌诊断的潜在标志物。

关键词：转铁蛋白肝部疾病蛋白质复合物

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