检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2025年第2期60卷 269-279页

作者：胡楚涓王璐璐蒋建东李瑞中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

皮肤是人体最大的器官,也是人体抵抗外界侵害的第一道屏障。胶原蛋白是皮肤的重要组成部分,皮肤胶原蛋白的流失不仅影响皮肤的美观,同时损伤皮肤健康并影响正常功能的行使,寻找延缓皮肤衰老与抑制胶原蛋白流失的方法具有重要意义。皮肤... 详细信息

皮肤是人体最大的器官,也是人体抵抗外界侵害的第一道屏障。胶原蛋白是皮肤的重要组成部分,皮肤胶原蛋白的流失不仅影响皮肤的美观,同时损伤皮肤健康并影响正常功能的行使,寻找延缓皮肤衰老与抑制胶原蛋白流失的方法具有重要意义。皮肤胶原流失的发生机制复杂、影响因素多样,天然活性成分具有多靶点、多途径的特点,在治疗皮肤胶原蛋白流失中具有独特优势。本文对皮肤中胶原蛋白流失的机制及天然活性成分通过促进胶原蛋白合成抗皮肤衰老的研究进展进行综述,以期为相关研究提供参考。

关键词：胶原蛋白天然活性成分皮肤衰老线粒体

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肉桂酰三氮唑化合物的设计、合成及抗阿尔茨海默症活性评价

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药学学报 2025年第1期60卷 150-163页

作者：雷文聚蔡中頔谭林杰刘蜜敏曾利孙婷易红刘睿李卓荣中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L^(-1))和由此... 详细信息

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L^(-1))和由此引起的ACh E活性的异常升高(IC50=4.88±4.70μmol·L^(-1));进一步研究发现,化合物4f(1、5和25 mg·kg^(-1))可有效改善β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))损伤小鼠的空间认知和学习记忆障碍,通过促进非淀粉样蛋白、抑制淀粉样蛋白途径和Tau蛋白磷酸化改善Aβ_(1-42)诱导的神经退行性病变(实验中所有操作均获得中国医学科学院医药生物技术研究所伦理委员会批准,批准号:IMB-20220908D701)。化合物4f作为治疗AD的一个有前途的先导物,本研究为其后续研发提供了理论依据。

关键词：肉桂酰胺/酯-三氮唑设计合成乙酰胆碱酯酶 β-淀粉样蛋白阿尔茨海默症

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抗生素与肠道菌群

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中国抗生素杂志 2025年第1期50卷 1-5,I0001页

作者：崔瑾锦王璐璐蒋建东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

抗生素在感染性疾病的治疗中发挥着不可替代的作用,是临床医院最常规使用的药物之一。另一方面,近20年来,大量研究都不断揭示肠道菌群对人体健康的重要性,使得调节肠道菌群成为健康科学的研究热点,尤其是对代谢性疾病等慢病而言。考虑... 详细信息

抗生素在感染性疾病的治疗中发挥着不可替代的作用,是临床医院最常规使用的药物之一。另一方面,近20年来,大量研究都不断揭示肠道菌群对人体健康的重要性,使得调节肠道菌群成为健康科学的研究热点,尤其是对代谢性疾病等慢病而言。考虑到抗生素(尤其是口服抗生素)对人体肠道菌群的影响,这可能会启发抗生素新的研究方向。本文分析了抗生素、肠道菌群与机体代谢之间的相互调节及相关机制,探讨了当前抗生素研究的新思路。在此基础上,还结合抗生素和肠道菌群研究的现状,提出了今后以抗生素为基础的新药研发的设想,以期为其学科的发展提供参考。

关键词：抗生素肠道菌群代谢机体健康

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小分子靶标的非固定化核酸适配体筛选技术研究进展

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色谱 2025年第4期43卷 297-308页

作者：胡洋洋杨歌屈锋北京理工大学生命学院北京100081 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

核酸适配体是通过指数富集配体系统进化(SELEX)技术获得的一段核糖核酸(RNA)或单链脱氧核糖核酸(ssDNA),可用于靶标的特异性识别。核酸适配体具有易于化学合成和修饰、高热稳定性、低毒性与低免疫原性等优势。小分子靶标的核酸适配体在... 详细信息

核酸适配体是通过指数富集配体系统进化(SELEX)技术获得的一段核糖核酸(RNA)或单链脱氧核糖核酸(ssDNA),可用于靶标的特异性识别。核酸适配体具有易于化学合成和修饰、高热稳定性、低毒性与低免疫原性等优势。小分子靶标的核酸适配体在新药研发、肿瘤治疗、疾病诊断、超快速灵敏检测、环境污染监测和毒品检测等领域具有广泛的应用前景。然而,小分子因结构简单、分子质量小且可供核酸结合的基团有限,导致靶向小分子的适配体结合不稳定,为适配体的筛选与传感器的开发带来了巨大挑战。高效的筛选技术是获取高性能适配体的关键,目前适用于小分子靶标的核酸适配体筛选技术主要分为3类:基于靶标固定的筛选技术、基于核酸库固定的筛选技术以及靶标非固定化的筛选技术。与其他两种筛选技术相比,靶标非固定化的筛选技术所需的筛选轮数更少且获得的适配体亲和力更高(通常在nmol/L水平)。本文总结了小分子靶标的非固定化核酸适配体筛选技术(包括氧化石墨烯(GO)-SELEX、毛细管电泳(CE)-SELEX和纳米金辅助(GNP)-SELEX)的原理、优缺点及应用进展。此外,本文总结了在适配体特异性评价中对照靶标的选择策略。

关键词：指数富集配体系统进化技术小分子靶标非固定化核酸适配体筛选技术综述

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抗流感病毒药物联合应用的研发及进展

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药学学报 2025年第4期60卷 884-894页

作者：任永成杨博元王静岑山中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 复旦大学上海医学院上海200032

人流感主要由甲型流感病毒和乙型流感病毒引起,是影响人类健康最严重的传染病之一。目前针对流感病毒的上市药物较少,且现有药物面临耐药性等问题。抗流感药物联用的开发与研究逐渐得到人们的重视。目前,在抗流感药物组合发现和药物效... 详细信息

人流感主要由甲型流感病毒和乙型流感病毒引起,是影响人类健康最严重的传染病之一。目前针对流感病毒的上市药物较少,且现有药物面临耐药性等问题。抗流感药物联用的开发与研究逐渐得到人们的重视。目前,在抗流感药物组合发现和药物效应评价等方面已经取得了一定进展。通过发现有效的联用药物可用于提高治疗效果,延迟或减少耐药性的发生,是实现老药新用的理想方法。本文对抗流感药物联用的评价方法和模型以及可用的数据资源和工具进行总结和介绍,并对当前抗流感药物联用研究的最新进展进行回顾和总结,以期为抗流感病毒药物联合应用的研发提供参考。

关键词：流感病毒药物效应协同作用评价模型药物联合治疗

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外泌体的核酸适配体筛选技术研究进展

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色谱 2025年第5期43卷 424-433页

作者：郑李婷杨歌屈锋北京理工大学生命学院中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

外泌体密切参与细胞间通讯，调控细胞生理过程，是目前癌症和其他疾病早期诊断的潜在生物标志物之一。因此，具有特定功能的外泌体的检测与分离具有重要临床意义。与此同时，开发低成本、高灵敏度的外泌体特异性识别元件，将在疾病早期... 详细信息

外泌体密切参与细胞间通讯，调控细胞生理过程，是目前癌症和其他疾病早期诊断的潜在生物标志物之一。因此，具有特定功能的外泌体的检测与分离具有重要临床意义。与此同时，开发低成本、高灵敏度的外泌体特异性识别元件，将在疾病早期诊断和治疗过程中发挥关键作用。核酸适配体是通过指数富集配体系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment, SELEX)筛选获得的、可与靶标特异性结合的单链脱氧核糖核酸或核糖核酸，具备稳定性高、可化学合成、高亲和力和特异性以及靶标范围广等独特优势。目前，靶向外泌体的适配体已应用于细胞成像、药物递送、疾病诊疗等众多研究领域。然而，外泌体的异质性以及复杂结构，为精准识别特定外泌体的适配体筛选带来巨大挑战，高效的筛选技术是获得优良性能适配体的关键。本文总结了外泌体适配体筛选过程中关键靶点的功能及其选择策略，概述了目前应用于外泌体适配体筛选的主要方法与应用，包括磁珠-SELEX、微流控-SELEX、硝酸纤维素膜-SELEX、细胞-SELEX和毛细管电泳-SELEX等5种筛选技术，并对其分离原理、优势与限制以及最新应用进行阐述与分析。最后，对外泌体适配体筛选所面临的问题与挑战进行了总结与展望。

关键词：适配体指数富集系统进化技术外泌体

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生物熵在药物研究中的应用

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中国药学杂志 2025年第3期60卷 209-213页

作者：郭慧慧高天乐马晓蕾铁偲蒋建东中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国矿业大学(北京)化学与环境工程学院北京100083 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增... 详细信息

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增,从而逆转疾病抵抗衰老,保持健康。而药物治疗的实质是作为外部干预的力量,通过增强以上某种或几种能力,产生负熵效应,协助机体恢复至有序状态。笔者探讨了生物熵在药物研究中的应用,期望未来能够利用生物熵更正确地认识药物靶点、解释药物作用机制、设计新药以及科学地评估药物(包括中药)的疗效及安全性。

关键词：生物熵高度有序生理信号熵中药药效评价

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根皮素对新型冠状病毒RNA聚合酶抑制活性的实验研究及类似物活性预测

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中华中医药学刊 2025年

作者：邸琨谢小华赵田华吴巧娜王宇佳苏彦雷孙殿兴岑山石家庄市第三医院河北省人民医院联勤保障部队第九八〇医院中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的探索根皮素对新型冠状病毒RNA聚合酶的抑制活性，并预测3种根皮素类似物小分子的靶酶抑制活性。方法运用分子对接手段研究根皮素与RNA聚合酶活性位点处的结合模式；利用细胞水平的新型冠状病毒RNA聚合酶nsp7/nsp8/nsp12催化反应... 详细信息

目的探索根皮素对新型冠状病毒RNA聚合酶的抑制活性，并预测3种根皮素类似物小分子的靶酶抑制活性。方法运用分子对接手段研究根皮素与RNA聚合酶活性位点处的结合模式；利用细胞水平的新型冠状病毒RNA聚合酶nsp7/nsp8/nsp12催化反应体系检测根皮素对RNA聚合酶的抑制活性。选择3种与根皮素结构类似的中药小分子进行靶酶抑制活性预测，应用分子对接方法研究它们与靶酶活性位点间的结合模式。结果根皮素及其类似物均可较好的结合于RNA聚合酶的活性位点处，占据NTPs通道而阻碍核苷酸底物的进入，进而抑制RNA聚合酶主导的核酸复制。细胞水平上的抑制RNA聚合酶活性测试实验结果表明，根皮素对新型冠状病毒RNA聚合酶具有明显的抑制活性，虽然活性弱于瑞德西韦，但其细胞毒性亦低于瑞德西韦；同时，预测根皮素类似物亦可抑制RNA聚合酶而具有抗新型冠状病毒药理作用。结论本研究证实根皮素具有RNA聚合酶抑制活性，并预测根皮素类似物小分子亦具有RNA聚合酶抑制活性，结果可进一步为抗新型冠状病毒药物研发提供参考。

关键词：新型冠状病毒 RNA聚合酶根皮素类似物分子对接活性测试

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胆固醇在多发性硬化症髓鞘再生中的作用:代谢调控、潜在治疗靶点与药物研究进展

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中国科学:生命科学 2025年第4期55卷 761-772页

作者：张阳杜欣珂刘丽杨丽娜张径董柯杉李玉洁杨庆陈颖朱晓新李琦中国中医科学院中药研究所北京100700 天津中医药大学中药学院天津301617 中国医学科学院协和医学院生物医药技术研究所北京100005

中枢神经系统脱髓鞘类疾病中出现的髓鞘损伤会严重干扰白质功能,甚至继发性地引起灰质损伤,造成神经退行性病变并导致机体功能障碍,给个人和社会带来巨大的负担.目前中枢神经系统脱髓鞘类疾病的治疗多局限于通过抗炎减少髓鞘损伤,但大... 详细信息

中枢神经系统脱髓鞘类疾病中出现的髓鞘损伤会严重干扰白质功能,甚至继发性地引起灰质损伤,造成神经退行性病变并导致机体功能障碍,给个人和社会带来巨大的负担.目前中枢神经系统脱髓鞘类疾病的治疗多局限于通过抗炎减少髓鞘损伤,但大多未实现对已损髓鞘的修复,难以进一步恢复患者机能.虽然中枢神经系统脱髓鞘类疾病以炎损髓鞘为常见病理特征,但髓鞘修复的障碍也不应忽视.通过促进髓鞘再生实现患者机能恢复的治疗理念引起了越来越多研究者的关注,成为以多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)为代表的中枢神经系统脱髓鞘类疾病的核心治疗目标.近年来,多项研究表明胆固醇有促进髓鞘再生的作用.一方面,胆固醇本身可作为促进髓鞘再生的基本物质;另一方面,胆固醇部分合成前体也能通过促进少突胶质祖细胞(oligodendrocyte progenitor cells,OPCs)分化推动髓鞘再生.然而,胆固醇的脑内来源单一,主要依靠脑内细胞自身合成及胆固醇的重复利用供给.目前药物对脑内胆固醇供给的干预也主要从上述两个途径入手.本文通过文献挖掘,梳理髓鞘再生过程中胆固醇供给机制及胆固醇对于髓鞘再生的作用,总结基于调控胆固醇合成和胆固醇的重复利用促进典型脱髓鞘疾病MS髓鞘再生的潜在靶点及药物.本文有助于挖掘胆固醇在髓鞘再生中的潜在价值,丰富髓鞘再生的药理活性认识思路,从胆固醇代谢层面为髓鞘再生创新药物的筛选提供参考.

关键词：中枢神经系统脱髓鞘类疾病多发性硬化症髓鞘再生胆固醇合成胆固醇重复利用

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肌少症及合并慢性疾病患者的医学营养管理及运动干预专家共识(2024版)

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中华临床营养杂志 2025年第1期33卷 1-15页

作者：康军仁王梅朱婧胡雯朱翠凤何梅于康中国医师协会营养医师专业委员会中国营养学会肿瘤营养管理分会中国营养学会老年营养分会中国老年医学学会营养与食品安全分会中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院临床营养科北京100730 国家体育总局体育科学研究所北京100061 天津体育学院天津300211 北京市科学技术研究院生物技术研究所北京100094 四川大学华西医院成都610041 南方医科大学深圳医院深圳518010 北京营养源研究所北京100069 不详

肌少症(sarcopenia)以肌肉质量减少、力量下降和功能丧失为特征,可致衰弱、跌倒、骨折、残疾等不良结局,降低生活质量,导致并发症发生率和死亡率升高,增加医疗费用。随着全球老龄化进程的加速,肌少症现患率显著升高,已成为威胁全民健康... 详细信息

肌少症(sarcopenia)以肌肉质量减少、力量下降和功能丧失为特征,可致衰弱、跌倒、骨折、残疾等不良结局,降低生活质量,导致并发症发生率和死亡率升高,增加医疗费用。随着全球老龄化进程的加速,肌少症现患率显著升高,已成为威胁全民健康的重大公共健康问题和社会经济问题之一。为更有效地对肌少症患者开展医学营养管理及运动干预,中国医师协会营养医师专业委员会联合中国营养学会肿瘤营养管理分会、老年营养分会和中国老年医学学会营养与食品安全分会,结合最新研究证据、临床实践经验和临床营养指南,制定《肌少症及合并慢性疾病患者的医学营养管理及运动干预专家共识(2024版)》,为肌少症的临床诊疗提供参考。本共识提出,肌少症的诊疗应重点关注老年人,同时也应涵盖糖尿病、炎症性肠病、肿瘤、认知功能障碍和帕金森病等相关慢性疾病患者。目前,以营养和运动为核心的多模式生活方式干预仍是肌少症防治的优选策略。

关键词：肌少症专家共识医学营养管理运动干预

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