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磷脂酰肌醇3激酶／丝苏氨酸蛋白激酶信号转导通路在芬太尼后处理和远隔缺血后处理心肌保护中的作用

国际麻醉学与复苏杂志 2012年第6期33卷 363-368页

作者：许亚超薛富善袁玉静王强廖旭程怡李瑞萍刘建华王天龙首都医科大学宣武医院麻醉科北京100053 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科

目的在心肌缺血，再灌注损伤（ischemia／reperfusioninjury，I／RD大鼠探讨磷脂酰肌醇3激酶／丝苏氨酸蛋白激酶（phosphoinositide3kinase／serine-threoninekinase，P13K／Akt）信号转导通路在芬太尼后处理和远隔缺血后处理心肌保护... 详细信息

目的在心肌缺血，再灌注损伤（ischemia／reperfusioninjury，I／RD大鼠探讨磷脂酰肌醇3激酶／丝苏氨酸蛋白激酶（phosphoinositide3kinase／serine-threoninekinase，P13K／Akt）信号转导通路在芬太尼后处理和远隔缺血后处理心肌保护中的作用。方法将32只成年雄性sD大鼠（体重250g-350g）麻醉后，采用计算机产生的随机数随机分为4组：对照组（c组）、芬太尼后处理组（F组）、肢体远隔缺血后处理组（R组）及联合应用芬太尼后处理和肢体远隔缺血后处理组（F_R组）。在结扎大鼠冠状动脉左前降支（1eftanteriordescendingcoronaryartery，LAD）30min造成局部心肌缺血后，开放心肌再灌注60min建立大鼠心肌I／RI模型。采用SABioscience公司功能分类基因芯片和免疫蛋白印迹分析法检测再灌注60min后缺血区心肌内与P13K／Akt相关基因的表达和磷酸化Akt蛋白的表达情况。结果利用基因芯片检测的与P13K／Akt相关的基因中，与C组比较，F组共有9个基因的表达显著上调，而R组仅2个基因的表达显著上调；但F-R组共有33个基因的表达较C组显著上调。蛋白印记分析结果显示，与C组比较，F组、R组和F-R组心肌标本内磷酸化Akt蛋白表达量均增高；而与F组和R组比较，F-R组心肌标本内磷酸化Akt蛋白表达量进一步增高。结论联合应用芬太尼后处理和肢体远隔缺血后处理可明显增强P13K／Akt信号转导通路激活。

关键词：心肌缺血厢獾注损伤心肌保护远隔缺血后处理药物后处理阿片类药物磷脂酰肌醇3激酶丝苏氨酸蛋白激酶信号转导通路

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A型肉毒毒素在治疗腓肠肌肥大中的作用

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中国美容整形外科杂志 2023年第12期34卷 744-747页

作者：刘迪柴红丽夏芳中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院门诊手术室北京100144 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院超声科北京100144 上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科上海200433

目的采用B超联合小腿周径测量客观评价A型肉毒毒素在治疗腓肠肌肥大中的作用。方法自2020年8月至2021年10月,中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院对21例腓肠肌肥大要求瘦小腿的求美者采用A型肉毒毒素注射治疗,每侧腓肠肌各注射100... 详细信息

目的采用B超联合小腿周径测量客观评价A型肉毒毒素在治疗腓肠肌肥大中的作用。方法自2020年8月至2021年10月,中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院对21例腓肠肌肥大要求瘦小腿的求美者采用A型肉毒毒素注射治疗,每侧腓肠肌各注射100 U/例;在注射前和注射后4、12、24周时,测量双侧小腿最粗处的周径,并采用B超于术前及术后4、12、24周测量腓肠肌收缩状态下内侧头和外侧头厚度,评价治疗效果。结果21例患者术后获随访6个月,12周后腓肠肌内、外侧头的厚度分别为(14.06±2.41)mm和(12.46±1.43)mm,内、外侧头减少的厚度分别为原厚度的(19.44±11.46)%和(25.71±8.57)%;24周后腓肠肌的肌肉厚度较12周时出现轻微回升,内、外侧头的厚度分别为(16.46±1.78)mm和(15.86±1.14)mm。4周时小腿最粗处周径减少了(0.98±0.8)%,12周时周径减少了(3.86±1.55)%,24周时为(1.63±0.94)%。结论A型肉毒毒素能通过有效减少腓肠肌的厚度来达到瘦小腿的作用;通过B超测量收缩状态下腓肠肌肌肉厚度结合小腿周径测量能有效地反映腓肠肌萎缩达到的瘦腿效果。

关键词： A型肉毒毒素腓肠肌肥大厚度 B超

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远隔处理——来自心脏之外的内源性心肌保护作用

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国际麻醉学与复苏杂志 2012年第4期33卷 275-279,291页

作者：许亚超薛富善廖旭袁玉静王强刘建华首都医科大学宣武医院麻醉科北京100053 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科

背景虽然缺血预处理（ischemiapreconditioning，IPC）仍然是目前已知的最强大内源性心肌保护措施，但是各种原因其临床应用受到了限制。远隔于心脏之外的其他器官或组织经历短暂缺血后可使心肌对后继的长时间缺血更加耐受，即远隔缺血... 详细信息

背景虽然缺血预处理（ischemiapreconditioning，IPC）仍然是目前已知的最强大内源性心肌保护措施，但是各种原因其临床应用受到了限制。远隔于心脏之外的其他器官或组织经历短暂缺血后可使心肌对后继的长时间缺血更加耐受，即远隔缺血预处理（remoteischemicpreconditioning，RIPC）的心肌保护作用。目前的研究已经将远隔处理的保护作用从单一的心肌保护领域扩展到了对全身众多器官或组织的保护作用中。在将远隔处理推荐作为临床工作的常规措施之前，仍需更多大规模的临床研究评估和优化其保护作用。目的探讨远隔处理的心肌保护作用及研究进展。内容对远隔处理的发现、发展过程中的文献进行综述，并通过现有研究结果剖析远隔处理内在作用机制。趋向远隔处理具有较光明的临床应用前景，通过对其作用机制和影响因素进行深入研究有助于获得更好的心肌保护干预策略。

关键词：缺血/再灌注损伤缺血预处理缺血后处理远隔缺血预处理远隔缺血后处理

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先天性小耳畸形残耳软骨细胞的体外生物学行为的实验研究

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中国美容整形外科杂志 2010年第9期21卷 553-556页

作者：蔡震潘博林琳蒋海越庄洪兴四川省医学科学院四川省人民医院整形外科四川成都610072 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院整形七科

目的探讨先天性小耳畸形残耳软骨细胞体外生长的生物学特性。方法取先天性小耳畸形患者外耳再造手术中废弃的残耳软骨组织，采用胶原酶消化法获得残耳软骨细胞；体外传代培养及生物学特性研究：细胞形态学观察，细胞生长曲线测定，Ⅱ型... 详细信息

目的探讨先天性小耳畸形残耳软骨细胞体外生长的生物学特性。方法取先天性小耳畸形患者外耳再造手术中废弃的残耳软骨组织，采用胶原酶消化法获得残耳软骨细胞；体外传代培养及生物学特性研究：细胞形态学观察，细胞生长曲线测定，Ⅱ型胶原免疫组化鉴定残耳软骨细胞，RT—PCR检测第1～5代残耳软骨细胞的Ⅱ型胶原及蛋白多糖的mRNA表达。结果原代和第1-3代残耳软骨细胞生长旺盛，呈多角形，第3代以后细胞体积变大，呈长梭形转化，细胞增殖逐渐减弱；免疫组化检测第2代残耳软骨细胞Ⅱ型胶原表达呈阳性；RT—PCR显示mRNA水平第1～3代软骨细胞Ⅱ型胶原高表达，随传代次数增加表达逐渐减弱，第5代基本消失；第1～3代细胞蛋自多糖呈高表达，第4代以后随传代表达逐渐减弱。结论体外成功分离培养出残耳软骨细胞，第1—3代细胞形态保持稳定．Ⅱ型胶原和蛋白聚糖稳定旱高表达。

关键词：残耳软骨细胞 Ⅱ型胶原蛋白多糖种子细胞软骨组织工程

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上颌骨内置式持续等张缝牵引成骨机制的实验研究

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中国美容医学 2010年第6期19卷 852-856页

作者：李艳施泽宏尹宁北杜明娟房林石兵兵张磊赵振民北京协和医学院.中国医学科学院.整形外科医院整形一科北京100144 扬州大学临床医学院整形美容中心江苏扬州225001

目的:通过对山羊颧上颌缝持续等张缝牵引成骨来延长上颌骨复合体,探讨缝牵引成骨的机制。方法:在山羊两侧颧上颌缝安置自主设计制作的内置式微型自动持续等张缝牵引器,缝两侧钛钉标记,术后定期拍摄X线片,并在4、6、8周切取牵引和未牵引... 详细信息

目的:通过对山羊颧上颌缝持续等张缝牵引成骨来延长上颌骨复合体,探讨缝牵引成骨的机制。方法:在山羊两侧颧上颌缝安置自主设计制作的内置式微型自动持续等张缝牵引器,缝两侧钛钉标记,术后定期拍摄X线片,并在4、6、8周切取牵引和未牵引的颧上颌缝及新生骨组织,进行组织学观察。采用免疫组化染色方法研究标本中bFGF、TGF-β1、VEGF的表达和变化。结果:在牵引力的作用下,所有山羊上颌骨复合体均成功前徙。在牵引6周时出现软骨细胞团,细胞团之间有新生骨小梁形成。间充质细胞、成骨细胞及骨细胞中bFGF、TGF-β1、VEGF均有不同程度的阳性表达或阳性表达增加,呈时间和空间上的变化。结论:经缝牵引成骨的成骨机制以膜内成骨为主,但也有软骨成骨;bFGF、TGF-β1、VEGF以及3种胶原均参与了缝牵引成骨的成骨过程,促进了间充质细胞向成骨细胞的增殖、分化及新骨的改建。

关键词：缝牵引成骨上颌骨复合体软骨成骨膜内成骨生长因子

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鞘内预注N^G-硝基-L-精氨酸-甲基酯可选择性抑制电刺激大鼠坐骨神经诱发的脊髓后角深层c-fos表达

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中国医学科学院学报 2007年第5期29卷 I0001-I0001页

作者：李平薛富善孙海燕何农李成文刘鲲鹏中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科北京100041

在漫性疼痛形成过程中,伤害性信息经脊髓神经元多突触传递所诱发的中柜敏化发挥着关键作用,而在参与中柜敏化形成的众多神经递质中,一氧化氮(nitric oxide,NO)元疑是最重要的一种.

关键词：一氧化氮坐骨神经电刺激脊髓 c-fos

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血肿中的铁对任意皮瓣毒性作用的研究

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中国美容医学 2011年第5期20卷 770-773页

作者：谢祥庄洪兴李东北医三院上地门诊部北京100084 北京协和医学院.中国医学科学院.整形外科医院外耳中心北京大学第三医院整形外科

目的:探讨血肿中的铁对皮瓣的毒性作用。方法:8头4～8月龄白色小型猪,在每头猪脊柱两侧各设计6个任意皮瓣,共96个。将皮瓣随机分配进入对照组、生理盐水组、血肿组、去铁胺组,每组24个皮瓣。对照组:皮瓣形成后无其他处理;生理盐水组:在... 详细信息

目的:探讨血肿中的铁对皮瓣的毒性作用。方法:8头4～8月龄白色小型猪,在每头猪脊柱两侧各设计6个任意皮瓣,共96个。将皮瓣随机分配进入对照组、生理盐水组、血肿组、去铁胺组,每组24个皮瓣。对照组:皮瓣形成后无其他处理;生理盐水组:在皮瓣形成后向皮瓣下注入15ml生理盐水;血肿组:在皮瓣形成后向皮瓣下注入15ml自体血液;去铁胺组:在皮瓣形成后向皮瓣下注入15ml自体血液和270mg甲磺酸去铁胺。各组分别在术后24h、72h、120h取材,检测各组术后2h皮瓣的血流情况,检测皮瓣铁含量、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性。结果:①四个组术后2h皮瓣血流灌注量无显著差别(P>0.05);②生理盐水组各项指标与对照组无显著差异(P>0.05);③血肿组术后皮瓣铁含量、MDA含量和MPO活性均高于对照组(P<0.01);④去铁胺组皮瓣铁含量和MDA含量低于血肿组(P<0.01),MPO活性与血肿组无显著差异(P>0.05)。结论:血肿中的铁能增强皮瓣内的脂质过氧化反应。

关键词：血肿皮瓣毒性作用铁

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芬太尼后处理、肢体远隔缺血后处理和缺血后处理对大鼠心肌缺血／再灌注初期室性心律失常的影响

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国际麻醉学与复苏杂志 2012年第3期33卷 157-163页

作者：袁玉静许亚超薛富善王强廖旭熊军程怡李瑞萍刘建华中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科 100144 首都医科大学附属宣武医院麻醉科

目的对比观察芬太尼后处理、远隔缺血后处理和缺血后处理3种干预措施抑制大鼠心肌缺血，再灌注初期室性心律失常作用的差别。方法将73只成年雄性SD大鼠（体重250g-350g）麻醉后按随机数字表法随机分为9组：空白对照组（s组，n=5）；对... 详细信息

目的对比观察芬太尼后处理、远隔缺血后处理和缺血后处理3种干预措施抑制大鼠心肌缺血，再灌注初期室性心律失常作用的差别。方法将73只成年雄性SD大鼠（体重250g-350g）麻醉后按随机数字表法随机分为9组：空白对照组（s组，n=5）；对照组（C组，n=7）；芬太尼后处理组（F组，n=9）；肢体远隔缺血后处理组（R组，n=9）；缺血后处理组（P组，n=8）；联合应用芬太尼后处理和肢体远隔缺血后处理组（F-R组，n=9）；联合应用芬太尼后处理和缺血后处理组（F-P组，n=8）；联合应用肢体远隔缺血后处理和缺血后处理组（R-P组，n=9）；联合应用芬太尼后处理、肢体远隔缺血后处理和缺血后处理组（F-R-P组，n=9）。所有大鼠开胸后采用丝线套扎其冠状动脉左前降支（left anterior descending coronary artery，LAD）做成活结。除S组之外，所有大鼠接受局部心肌缺血30min和再灌注60min的处理。C组不采用任何干预措施；F组、F-R组、F-P组和F-R-P组在LAD结扎15min时缓慢静脉注射芬太尼30μg／kg；R组、F-R组、R-P组和F-R-P组在LAD结扎15min时结扎大鼠双下肢造成肢体缺血10min后恢复双下肢血流灌注；P组、F-P组、R-P组和F-R-P组开放实施再灌注的初期连续实施3个循环的开放LAD20s／阻断LAD20S的缺血后处理。记录缺血期和再灌期前30min内的心律失常评分（AS评分）以及室性心动过速（ventricular tachycardia，VT）和心室纤颤（ventricular fibrillation，VF）的发生率和持续时间。结果缺血期VT和VF的发生率、VT或VF的持续时间以及AS评分在C组、F组、R组、P组、F-R组、F-P组、R-P组和F-R-P组无统计学差异。C组、F组、R组、P组、F-R组、F-P组、R-P组和F-R-P组再灌注初期AS评分的中位数分别为4、2、2、1、2、1、1和2。与C组比较，其余各组再灌注初期室性心律失常发生显著减少；再灌注初期的VT持续时间和AS在F组和R组之间无统计学差异，但F-R组再灌注初期的VT持续时间则显著降低。与F组和R组比较，P组、F-R组、F-P组、R-P组和F-R-P组再灌注初期的VT持续时间和室性心律失常评分显著减低。结论与芬太尼后处理和远隔缺血后处理比较，缺血后处理可更有效抑制再灌注初期室性心律失常的发生。联合应用芬太尼后处理和远隔缺血后处理后，抑制心肌再灌注初期室性心律失常的作用相对增强。

关键词：心肌缺血/再灌注损伤心肌保护缺血后处理远隔缺血后处理药物后处理阿片类药物心律失常

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糖原合成酶激酶3β在心肌缺血／再灌注损伤及保护中的作用

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国际麻醉学与复苏杂志 2015年第9期36卷 847-852页

作者：程怡薛富善李瑞萍刘高谱首都医科大学北京安贞医院麻醉科 100029 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科

背景糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β）是一种多功能丝氨酸廓氨酸激酶，在细胞代谢、生长、分化以及凋亡中发挥重要作用。GSK-3β通过磷酸化作用参与细胞内多条信号转导通路的调节。目的综述GSK-3β在心肌缺... 详细信息

背景糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β）是一种多功能丝氨酸廓氨酸激酶，在细胞代谢、生长、分化以及凋亡中发挥重要作用。GSK-3β通过磷酸化作用参与细胞内多条信号转导通路的调节。目的综述GSK-3β在心肌缺血／再灌注损伤（ischemia／reperfusion injury，I/RI）及相关保护措施中的作用。内容活化的GSK-3β通过放大炎症反应、诱导线粒体通透性转换孔不可逆性高水平开放以及激活多条凋亡途径参与心肌I／RI的发生，而抑制GSK-3β活性能明显提高心肌对I／RI的耐受性。另外，GSK-3β及其信号转导通路在病态心肌的异常改变是阻断多种干预措施发挥保护作用的重要原因。趋向恢复GSK-3β相关信号转导通路的正常反应性将有助于解决心肌I／RI相关研究的临床转化困局。

关键词：糖原合成酶激酶3β 心肌缺血/再灌注损伤炎症反应线粒体通透性转换孔细胞凋亡

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心肌缺血／再灌注损伤治疗新策略——迷走神经电刺激

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国际麻醉学与复苏杂志 2012年第5期33卷 352-356,I0001页

作者：李杉熊军薛富善廖旭袁玉静王强首都医科大学附属北京妇产医院麻醉科 100144 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科

背景虽然缺血预处理（ischemicprecondition，IPC）仍然是目前已知的最强大内源性心肌保护措施，但是因时机选择等原因其临床应用受到了极大的限制。大量动物实验证明，刺激迷走神经能够通过激活“胆碱能抗炎通路”、降低心肌交感神经... 详细信息

背景虽然缺血预处理（ischemicprecondition，IPC）仍然是目前已知的最强大内源性心肌保护措施，但是因时机选择等原因其临床应用受到了极大的限制。大量动物实验证明，刺激迷走神经能够通过激活“胆碱能抗炎通路”、降低心肌交感神经兴奋性和抑制氧自由基的产生等作用机制，来减轻心肌缺血，再灌注损伤（ischemia／reperfusioninjury，I／RI）。另外，也有少数随机对照临床研究证实了迷走神经刺激的心肌保护作用。目的评价迷走神经刺激对心肌I／RI的保护作用。内容包括迷走神经刺激的发现、发展，心肌保护作用的机制及其临床应用价值。趋向这一现象的发现为降低心肌I／RI提供了一个简单易行且费用低廉的措施。然而，在将迷走神经刺激推荐作为临床工作的常规措施之前，仍需进行更多大规模的临床研究，以评估和优化迷走神经刺激措施的保护作用。

关键词：缺血再灌注损伤心肌保护缺血预处理迷走神经电刺激

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