检索结果-内蒙古大学图书馆

癌症进展 2017年第12期15卷 1380-1382,1388页

作者：郭建宾段华钱海利张颖首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心北京100006 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

靶定免疫检查点的治疗为恶性肿瘤尤其是晚期恶性肿瘤的治疗开辟了新领域,其中针对程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)的免疫治疗在包括子宫内膜癌在内的多种恶性肿瘤的治疗中展现出极大优势。本文针对PD-1/PD-L1的作用... 详细信息

靶定免疫检查点的治疗为恶性肿瘤尤其是晚期恶性肿瘤的治疗开辟了新领域,其中针对程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)的免疫治疗在包括子宫内膜癌在内的多种恶性肿瘤的治疗中展现出极大优势。本文针对PD-1/PD-L1的作用机制及抗PD-1/PD-L1免疫治疗在子宫内膜癌中的研究进展作一综述。

关键词：子宫内膜癌免疫治疗程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1

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食管鳞癌组织的常见基因组DNA异常改变及其临床预后的相关性分析

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癌变．畸变．突变 2017年第1期29卷 1-6页

作者：常晨赵霄瀚江烨徐昕蔡岩裴宇慧张钰郝佳洁王明荣国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 皖南医学院附属弋矶山医院肿瘤内科安徽芜湖241001 安庆市立医院消化内科安徽安庆246003

目的:分析食管鳞癌组织的常见基因组DNA改变,以期获得可能用于该病诊断和预后判断的分子标志。方法:对112例食管鳞癌手术组织标本,提取基因组DNA采用聚合酶链式反应(PCR)和变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检测位于染色体3p和13q上的6个微... 详细信息

目的:分析食管鳞癌组织的常见基因组DNA改变,以期获得可能用于该病诊断和预后判断的分子标志。方法:对112例食管鳞癌手术组织标本,提取基因组DNA采用聚合酶链式反应(PCR)和变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检测位于染色体3p和13q上的6个微卫星的杂合性丢失(LOH)情况,并与我们已报道的高频基因突变进行联合分析。结果:在被测的微卫星中,D3S1768的LOH频率最高,为48.9%;D3S2452的LOH最低,为28.8%。当与昕测突变联合分析时,发现一个较优的组合,包括D3S1768、D13S171、D13S1493、TP53和TTN,该组合中任意2个标志同时出现异常改变的频率为75.6%,远高于任何单一标志的改变频率。生存分析的结果显示,在本组病例中昕测微卫星LOH频率与患者生存率之间无统计学相关性,但PBRM1和SYNE2基因突变多存在于生存期较短的病例中。当将基因突变与淋巴结转移联合分析时,发现这两类指标同为阳性患者的总生存期显著短于仅有其一阳性或均为阴性的患者(P=0.027)。结论:食管鳞癌组织中存在较高频率的微卫星D3S1768杂合性丢失,包括TP53突变的标志物组合有助于提高检测食管鳞癌的敏感度,PBRM1、SYNE2基因突变联合淋巴结转移可作为食管鳞癌预后判断的指标。

关键词：食管鳞癌杂合性丢失突变分子标志物预后判断

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S100钙离子结合蛋白A14在乳腺癌中的表达及调控机制

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中华肿瘤杂志 2016年第4期38卷 252-257页

作者：许成山陈洪岩陆承荣刘芝华空军总医院中心实验室北京100142 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021

目的：探讨S100钙离子结合蛋白A14（ S100A14）在乳腺癌组织中的表达以及表皮生长因子（ EGF）与S100A14的反馈调节机制。方法实时定量PCR检测51例乳腺癌组织和正常乳腺组织中S100A14 mRNA的表达以及EGF刺激或细胞外信号调节激酶（ p-ER... 详细信息

目的：探讨S100钙离子结合蛋白A14（ S100A14）在乳腺癌组织中的表达以及表皮生长因子（ EGF）与S100A14的反馈调节机制。方法实时定量PCR检测51例乳腺癌组织和正常乳腺组织中S100A14 mRNA的表达以及EGF刺激或细胞外信号调节激酶（ p-ERK）抑制剂后细胞中S100A14 mRNA的表达。 Western blot 检测21例乳腺癌组织和正常乳腺组织中 S100A14蛋白的表达以及p-ERK抑制剂处理后细胞中S100A14蛋白的表达。 siRNA敲降S100A14后，采用Western blot检测细胞中S100A14、p-ERK和总ERK的表达。结果 S100A14 mRNA和蛋白在21例乳腺癌组织中的表达均升高（均P＜0．05）。 S100A14 mRNA高表达组乳腺癌患者的复发率高于 S100A14低表达组（P＝0．038）。 MDA-MB-453细胞中，1 ng／ml EGF组和10 ng／ml EGF组S100A14 mRNA相对表达水平分别为1．50±0．11和1．40±0．03，与对照组（1．00±0．09）比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 MCF-7细胞中，1 ng／ml EGF组和10 ng／ml EGF组S100A14 mRNA相对表达水平分别为1．66±0．08和1．71±0．17，与对照组（1．00±0．03）比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 TD47细胞中，1 ng／ml EGF组和10 ng／ml EGF＋U0126组S100A14 mRNA相对表达水平分别为1．56±0．04和1．00±0．10，与对照组（1．00±0．04）比较，差异均有统计学意义（均 P＜0．05）。敲降 S100A14能降低细胞 p-ERK 水平。过表达S100A14能够促进S100A14分泌。结论 EGF通过p-ERK信号通路促进S100A14 mRNA和蛋白的表达，EGF与S100A14之间可能存在反馈循环。

关键词：乳腺肿瘤表皮生长因子反馈 S100钙离子结合蛋白A14

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ANO1蛋白在食管鳞状细胞癌中表达的瘤内异质性

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现代肿瘤医学 2017年第13期25卷 2065-2071页

作者：肖长艳马赛常晨鲁陈陈黄大可郝佳洁张钰徐昕蔡岩贾雪梅王明荣王小春中国医学科学院放射医学研究所辐射损伤效应室天津300192 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 安徽医科大学组织胚胎学教研室安徽合肥230032

目的:探讨ANO1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中表达的瘤内异质性及与肿瘤临床病理学特征的关系。方法:采用组织微阵列免疫组化法检测122例食管鳞癌每例4个肿瘤取材区域及相应正常组织中ANO1蛋白的表达情况,比较每例肿瘤不同取材区域的表达差... 详细信息

目的:探讨ANO1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中表达的瘤内异质性及与肿瘤临床病理学特征的关系。方法:采用组织微阵列免疫组化法检测122例食管鳞癌每例4个肿瘤取材区域及相应正常组织中ANO1蛋白的表达情况,比较每例肿瘤不同取材区域的表达差异,分析ANO1蛋白表达情况与患者临床病理学特征的相关性。结果:ANO1蛋白在所有正常组织中呈阴性表达,而在肿瘤组织的表达阳性率为53.3%(65/122)。统计学分析显示,ANO1蛋白的表达情况在有、无淋巴结转移之间及不同肿瘤临床分期之间存在显著性差异(P<0.05)。在阳性表达的病例中,绝大多数(55/65)肿瘤内显示不同程度的ANO1蛋白表达异质性,其中32.3%(21/65)的病例存在不同取材区域之间较大的异质性。结论:ANO1蛋白在正常组织中呈阴性表达,在食管鳞状细胞癌组织中呈部分阳性表达,与临床病理学参数存在显著相关性(P<0.05)。而且,食管鳞状细胞癌ANO1蛋白表达存在明显的瘤内异质性,多位点取材有助于提高ANO1表达的检出率并可减少漏检。

关键词：食管鳞状细胞癌 ANO1 异质性免疫组化

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江苏省启东市HBV感染相关疾病的医疗费用及其影响因素分析

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临床肝胆病杂志 2017年第1期33卷 61-66页

作者：王宇婷黄慧瑶秦海松姚红玉陈松郁冬梅代敏陈陶阳曲春枫石菊芳国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室北京100021 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院城市癌症早诊早治项目办公室北京100021 启东市传染病医院江苏启东226200 启东市人民医院启东肝癌防治研究所科研科江苏启东226200 启东市人民医院启东肝癌防治研究所病因室江苏启东226200 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的量化江苏省启东市HBV感染相关疾病的例均医疗费用,并分析其构成及影响因素。方法基于启东市人民医院与启东市传染病医院,采用时间阶段连续病例整群抽样法,选取2012年HBV感染相关原发性肝癌(n=217)、乙型肝炎肝硬化(n=234)、慢性乙... 详细信息

目的量化江苏省启东市HBV感染相关疾病的例均医疗费用,并分析其构成及影响因素。方法基于启东市人民医院与启东市传染病医院,采用时间阶段连续病例整群抽样法,选取2012年HBV感染相关原发性肝癌(n=217)、乙型肝炎肝硬化(n=234)、慢性乙型肝炎(CHB,n=136)住院患者,收集2010年1月-2012年12月住院及门诊费用合计(例均医疗费用)及相关基本和临床信息。采用专家咨询法,调查急性乙型肝炎、HBs Ag无症状携带者和HBV隐匿感染者的例均医疗费用。不同年份的费用采用2014年医疗保健消费价格指数进行转换。计量资料组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用方差分析,组内进一步两两比较采用SNK-q检验;采用多重线性回归分析(逐步回归法)进行例均医疗费用的影响因素探讨。结果 HBV感染相关原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化、CHB患者2010-2012年的例均医疗费用分别为30 183元、22 066元和15 703元,住院费用分别为29 058元、21 383元和15 394元,占例均医疗费用的比例分别为96.3%、96.9%、98.0%;药品费用分别占例均住院费用的55.0%、73.4%和78.2%;3种疾病患者的住院次数(F值分别为89.1、67.7、11.5,P值均<0.001)、治疗方案(F=21.8、t=-2.1、t=-3.7,P值分别为<0.001、0.039、<0.001)、医保类型(t值分别为3.1、2.6、2.7,P值分别为0.002、0.011、0.012)是例均医疗费用的影响因素,临床分期仅为CHB患者例均医疗费用的影响因素(分为轻、中和重度,多因素分析:β=1.238,F=5.9,P=0.021)。急性乙型肝炎患者例均医疗费用为5950元,HBs Ag无症状携带者或HBV隐匿感染者的年均医疗费用为770~1540元。结论 HBV感染相关疾病的医疗费用随着病情加重逐步递增,该数据将为后期疫苗或筛查干预的经济学效果评价提供基线信息。

关键词：肝炎病毒,乙型医疗费用经济负担

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江苏省启东市HBV感染相关疾病住院患者的经济负担及对家庭经济的影响

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临床肝胆病杂志 2017年第5期33卷 853-859页

作者：姚红玉王宇婷唐红萍黄慧瑶张红健沙春霞石菊芳代敏陈陶阳曲春枫启东市人民医院&启东肝癌防治研究所科研科江苏启东226200 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室北京100021 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院城市癌症早诊早治项目办公室北京100021 启东市传染病医院江苏启东226200 启东市人民医院&启东肝癌防治研究所病因室江苏启东226200 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的分析江苏省启东市HBV感染相关疾病住院患者(包括原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化和慢性乙型肝炎)的经济负担以及患病对家庭经济的影响。方法采用时间段连续病例整群随机抽样方法,抽取江苏省启东市(县级市)人民医院及启东市传染病医院201... 详细信息

目的分析江苏省启东市HBV感染相关疾病住院患者(包括原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化和慢性乙型肝炎)的经济负担以及患病对家庭经济的影响。方法采用时间段连续病例整群随机抽样方法,抽取江苏省启东市(县级市)人民医院及启东市传染病医院2014年5月1日-2015年3月31日收治的HBV感染相关疾病住院患者,通过问卷调查收集其人口社会学信息、临床信息、近3年的直接医疗费用、直接非医疗费用、因患病所致的误工损失及患病对家庭经济的影响。采用Wilcoxon秩和检验或KruskalWallis H秩和检验分析疾病临床分期、年龄、性别、受教育程度、职业、医保类型、家庭收入等因素对经济负担的影响。通过χ~2检验或Fisher精确检验分析HBV感染后不同疾病类型住院患者家庭经济压力的差异。结果 HBV相关原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化、慢性乙型肝炎住院患者近3年的经济负担总和分别为94 001元、63 421元和39 360元;其中直接医疗费用分别占84.7%、83.6%和89.9%;近1年的自付费用分别占家庭年收入的99.6%、59.4%和16.7%。3组患者自述经济压力很大比例之间比较,差异有统计学意义(38.7%vs 43.1%vs 11.3%,χ~2=30.066,P<0.001);3年内的3组患者误工经济损失比较,差异亦有统计学意义(7903元vs 6280元vs 2600元,χ~2=68.601,P<0.001)。结论 HBV感染相关疾病住院给家庭带来沉重的经济负担,HBV感染相关疾病住院患者的病程越长、病情越严重,疾病所带来的经济负担就越高。随着慢性乙型肝炎向乙型肝炎肝硬化和原发性肝癌的进展,疾病给家庭带来的经济压力也在增加,患者本人及亲属因疾病产生的误工损失也越来越大。预防和控制HBV感染相关疾病具有较大的社会和经济效益。

关键词：肝肿瘤肝硬化肝炎,乙型,慢性肝炎病毒,乙型患病代价

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miR-181b在结肠炎相关结肠癌发生过程中的表达

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胃肠病学 2016年第4期21卷 206-210页

作者：贺龙梅赵新华马怡茗汪红英国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021

背景:miR-181b与多种肿瘤的形成相关,但其在结肠炎相关结肠癌中的表达情况尚不明确。目的:探索miR-181b在结肠炎相关结肠癌发生过程中的变化,并初步筛选其下游可能的靶基因。方法:联合使用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)制备结... 详细信息

背景:miR-181b与多种肿瘤的形成相关,但其在结肠炎相关结肠癌中的表达情况尚不明确。目的:探索miR-181b在结肠炎相关结肠癌发生过程中的变化,并初步筛选其下游可能的靶基因。方法:联合使用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)制备结肠炎相关结肠癌小鼠模型。以实时荧光定量PCR(qP CR)检测不同时期小鼠结肠组织miR-181b表达。利用全基因组表达谱芯片结合miRNA靶基因预测软件TargetS can、PicTar和miRDB初步预测miR-181b的下游靶基因,并以qPCR法检测结肠炎相关结肠癌小鼠中靶基因的表达。结果:miR-181b表达在结肠炎相关结肠癌形成过程中逐渐升高,但单独使用AOM或DSS均不会改变miR-181b水平。结合全基因组表达谱芯片和miRNA靶基因预测软件初步筛选出miR-181b可能的下游靶基因为Ipmk、E2f5、Klf6、Prkcd、Bai3和Hic2,qPCR法显示Ipmk、Prkcd、Bai3、Hic2表达明显低于对照组。结论:miR-181b表达随结肠炎相关结肠癌的发展而升高,该变化与单纯慢性炎症无关。

关键词： miR-181b 结肠肿瘤结肠炎

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DLK1基因在非小细胞肺癌中异常表达及其调控机制

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中华肿瘤杂志 2016年第7期38卷 510-514页

作者：张素素谭金晶李琳陈文挺韩迺琚郭素萍郑闪刘宇高燕宁国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室病因及癌变研究室 100021 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院病理科 100021

目的探讨DLK1基因在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的表达情况及其调控机制。方法采用免疫组化检测DLK1蛋白在204例非小细胞肺癌组织中的表达，分析DLK1蛋白表达与患者临床特征的关系。采用亚硫酸氢盐测序法检测18例非小细胞肺癌肿瘤组织... 详细信息

目的探讨DLK1基因在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的表达情况及其调控机制。方法采用免疫组化检测DLK1蛋白在204例非小细胞肺癌组织中的表达，分析DLK1蛋白表达与患者临床特征的关系。采用亚硫酸氢盐测序法检测18例非小细胞肺癌肿瘤组织中DLK1基因启动子区CpG岛的DNA甲基化状态，结合相应组织中DLK1蛋白的表达情况，配对分析DNA甲基化状态与DLK1蛋白表达水平的关系。结果在102例肺鳞癌及癌旁支气管上皮组织中，DLK1呈阳性表达分别72例和37例，差异有统计学意义（P＝0.001）；在102例肺腺癌及癌旁肺泡组织中，DLK1呈阳性表达分别77例和7例，差异有统计学意义（P〈0.001）。DLK1蛋白的表达水平与患者的组织类型、临床分期和肿瘤大小均有关（均P〈0.05），DLK1蛋白的表达水平与基因启动子区CpG岛甲基化程度呈负相关关系（P〈0.05）。结论在非小细胞肺癌组织中DLK1蛋白异常高表达，而DLK1基因启动子区的低甲基化是导致其异常高表达的调控机制之一。

关键词：癌非小细胞肺 DNA甲基化基因表达调控 DLK1

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PAR_2与小鼠结肠肿瘤局部进展的相关性分析

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中国医学前沿杂志（电子版） 2017年第4期9卷 17-21页

作者：杨旭杨澜马怡茗赵新华汪红英国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤国家重点实验室北京100021 中山大学中山医学院免疫系广州510060 深圳市第二人民医院生物标本库广东深圳518035

目的拟研究蛋白酶活化受体2(protease-activated receptor 2,PAR_2)信号通路是否参与结肠肿瘤的进展。方法利用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)成功建立小鼠结肠炎相关结肠癌模型,取小鼠不... 详细信息

目的拟研究蛋白酶活化受体2(protease-activated receptor 2,PAR_2)信号通路是否参与结肠肿瘤的进展。方法利用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)成功建立小鼠结肠炎相关结肠癌模型,取小鼠不同阶段的结肠组织提取总RNA,逆转录为cDNA后采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PAR_2、miR-125b及Grb2协同结合蛋白2(Grb2associated binding protein 2,Gab2)的表达水平。结果 AOM联合3个周期的DSS后,小鼠结肠可见多发的腺瘤和不典型增生;而AOM联合4个周期的DSS后,小鼠结肠腺瘤突破基底层侵入黏膜下层形成腺癌。在肿瘤进展过程中,PAR_2 mRNA的表达水平显著升高,而miR-125b的表达水平则明显降低。Gab2 mRNA在腺癌中的表达水平显著高于其在腺瘤中的表达水平(P=0.0267)。结论 PAR_2信号通路与结肠肿瘤的局部浸润密切相关。PAR_2可能通过miR-125b及其靶基因Gab2促进结肠腺瘤的局部侵袭和浸润。

关键词：结肠炎相关结肠癌氧化偶氮甲烷-葡聚糖硫酸钠蛋白酶活化受体2 miR-125b

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食管鳞癌KYSE30细胞系中基因断裂和重排研究

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国际遗传学杂志 2017年第6期40卷 323-330页

作者：宫婷史志周詹厅张钰徐昕蔡岩白静傅松滨于旸郝佳洁王明荣哈尔滨医科大学大庆校区病理生理学教研室国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室哈尔滨医科大学医学遗传学研究室昆明理工大学医学院

目的分析食管鳞癌KYSE30细胞系中的基因断裂和重排,为食管癌基因重排及其作用的研究提供新的信息。方法通过比较基因组杂交微阵列(array-based comparative genomic hybridization,array-CGH)筛选和双色荧光原位杂交(fluorescence in si... 详细信息

目的分析食管鳞癌KYSE30细胞系中的基因断裂和重排,为食管癌基因重排及其作用的研究提供新的信息。方法通过比较基因组杂交微阵列(array-based comparative genomic hybridization,array-CGH)筛选和双色荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)分析断裂基因,采用cDNA末端快速扩增(rapid amplification of cDNA ends,RACE)、RT-PCR和双色FISH等技术对断裂基因进行鉴定。结果 array-CGH筛选和双色FISH分析显示,PLCL1、SCFD2、JARID2、LHFPL3、GABBR2、GPC6、MYH10、MCTP1发生了断裂。通过分子水平的鉴定,发现了MYH10基因与13q21.32的融合、MCTP1基因的截短以及GPC6基因的重排。进一步通过FISH分析,在食管癌组织中发现了MYH10基因的断裂。结论在食管鳞癌KYSE30细胞系中存在PLCL1、SCFD2、JARID2、LHFPL3、GABBR2、GPC6、MYH10、MCTP等基因的断裂,其中MYH10、MCTP1和GPC6基因发生了重排,形成了融合和截短新的异常转录本。这些结果为深入探索影响食管癌发生发展的关键基因提供了新的线索。

关键词：食管鳞癌 KYSE30 断点基因重排

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