检索结果-内蒙古大学图书馆

中华微生物学和免疫学杂志 2023年第5期43卷 389-396页

作者：林展武向宽辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

核孔蛋白50 (nucleoporin 50, Nup50)参与构成核孔复合体的核篮结构, 主要包括N结构域(连接importin α)、F结构域(连接importin β)和R结构域(连接Ran), 其中N结构域包括两个importin α结合片段。目前关于Nup50在入核转运中的作用机... 详细信息

核孔蛋白50 (nucleoporin 50, Nup50)参与构成核孔复合体的核篮结构, 主要包括N结构域(连接importin α)、F结构域(连接importin β)和R结构域(连接Ran), 其中N结构域包括两个importin α结合片段。目前关于Nup50在入核转运中的作用机制存在两种解释:"三相开关"模型和解聚回收模型。Nup50不仅参与物质运输, 还可调控基因组结构和基因表达。此外, Nup50参与病毒感染与复制过程, 临床研究表明, Nup50与乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒1的感染有关。目前关于Nup50与病毒感染的关系尚无深入研究, 本综述旨在通过总结Nup50生物学特性及其与病毒感染关系的研究进展, 为今后研究Nup50与病毒感染的关系提供线索和思路。

关键词： Nup50 入核转运基因表达调控病毒感染乙型肝炎病毒

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干扰素刺激基因与新型冠状病毒相互作用的研究进展

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微生物学报 2023年第4期63卷 1329-1339页

作者：董慧君李彤庄辉向宽辉北京大学医学部基础医学院、病原生物学系和感染病研究中心北京100191 北京大学北大-亚辉龙感染性疾病分子诊断联合实验室北京100191

目前新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)已成为威胁人类健康和安全的全球性流行性疾病。随着新突变株的不断出现,寻找有效治疗药物... 详细信息

目前新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)已成为威胁人类健康和安全的全球性流行性疾病。随着新突变株的不断出现,寻找有效治疗药物和靶点迫在眉睫。干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)是由干扰素(interferons,IFNs)诱导后表达上调的一类基因,在宿主抵抗病毒感染过程中发挥着至关重要的作用。研究表明,ISGs能够靶向许多病毒复制的不同阶段发挥抗病毒作用,然而SARS-CoV-2也进化出各种策略干扰或逃避宿主天然免疫。因此,全面了解SARS-CoV-2与ISGs相互作用,对于设计抗病毒策略至关重要。本文简要综述不同ISGs抵抗SARS-CoV-2的作用机制,为开发新型的抗病毒药物提供思路和理论依据。

关键词：干扰素刺激基因新型冠状病毒天然免疫抗病毒机制免疫逃逸

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慢性乙型肝炎启动治疗的ALT阈值应否修订?

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中华肝脏病杂志 2021年第9期29卷 878-881页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191

学术争鸣是推动学术发展的重要手段。为此,本刊特设“学术争鸣专栏”,为广大肝病专家和读者提供自由讨论学术问题的平台,提倡学术公正、公平、兼容并包,推动我国肝病临床诊治、科学研究和疾病防控的健康发展。慢性乙型肝炎启动治疗的丙... 详细信息

学术争鸣是推动学术发展的重要手段。为此,本刊特设“学术争鸣专栏”,为广大肝病专家和读者提供自由讨论学术问题的平台,提倡学术公正、公平、兼容并包,推动我国肝病临床诊治、科学研究和疾病防控的健康发展。慢性乙型肝炎启动治疗的丙氨酸转氨酶(ALT)阈值是目前肝病领域讨论的热点和难点问题。国内外现行慢性乙型肝炎诊治指南或指导意见建议的慢性乙型肝炎患者启动抗病毒治疗的ALT阈值不尽相同,高者为ALT≥80 U/L,低者为ALT男性>30 U/L、女性>19 U/L。正确选择慢性乙型肝炎启动治疗的ALT阈值,可扩大慢性乙型肝炎治疗人群,减少失代偿期肝硬化,肝细胞癌.肝移植和肝病相关死亡的发生,有助于实现世界卫生组织提出的2030年消除乙型肝炎的伟大目标。为此,本刊特邀请庄辉教授撰写《慢性乙型肝炎启动治疗的ALT阈值应否修订?》一文,同时发表来自我国1,2、3级城市老中青专家对此问题的学术争鸣文章,后续几期还将陆续发表相关论文。敬请广大肝病专家和读者踊跃投稿,热烈欢迎2.3级城市从事慢性乙型肝炎临床诊治的一线中青年肝病医师来稿,文章格式不限,可长可短,一般为1000-1500字左右,毋需英文摘要。今后本刊还将组织对肝病领域的其他热点和难点问题开展学术讨论,敬请大家踊跃投稿。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒丙氨酸转氨酶治疗

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慢性乙型肝炎病毒感染免疫耐受期的新认识

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中华肝脏病杂志 2021年第3期29卷 284-288页

作者：段梦慧刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191

慢性乙型肝炎病毒感染“免疫耐受期”患者为HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA高水平、丙氨酸转氨酶正常、肝脏病理学无明显炎症坏死和纤维化。但近年来,一些研究发现,慢性HBV感染“免疫耐受期”患者存在HBV DNA整合,克隆性肝细胞扩增、HB... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒感染“免疫耐受期”患者为HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA高水平、丙氨酸转氨酶正常、肝脏病理学无明显炎症坏死和纤维化。但近年来,一些研究发现,慢性HBV感染“免疫耐受期”患者存在HBV DNA整合,克隆性肝细胞扩增、HBV特异性T细胞免疫应答,以及肝损伤和疾病进展。因此,对“免疫耐受期”的概念提出挑战。现对慢性乙型肝炎病毒感染“免疫耐受期”的新认识,包括新的命名及其诊断、治疗和管理的新理念作了简要综述。

关键词：乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎肝细胞癌肝纤维化,免疫耐受

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衣壳组装调节剂联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎临床试验中亟待解决的科学问题

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临床肝胆病杂志 2022年第8期38卷 1705-1709页

作者：鲁凤民黄鸿鑫毛天皓陈香梅庄辉北京大学人民医院肝病研究所北京100044 北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心北京100191

慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因。目前临床应用的核苷(酸)类似物(NUC)和聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)均无法直接靶向共价闭合环状DNA,难以实现慢性乙型肝炎患者(CHB)的临床治愈。因此,33亟需研发靶向HBV复制周... 详细信息

慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因。目前临床应用的核苷(酸)类似物(NUC)和聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)均无法直接靶向共价闭合环状DNA,难以实现慢性乙型肝炎患者(CHB)的临床治愈。因此,33亟需研发靶向HBV复制周期各阶段的直接抗病毒药物。衣壳组装调节剂(CpAM)通过不同机制靶向病毒衣壳的组装,进而发挥直接抗病毒作用,其与NUC联用本应发挥良好的协同抗病毒作用,但现有临床试验结果均表明,接受有限疗程CpAM与NUC联合抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者均发生停药后病毒学反弹。本文根据两类药物的作用机制,对上述临床试验结果进行了合理解释,并提出在未来以安全停药为观察终点的临床试验中,可能需要更长时间的CpAM与NUC联合抗病毒治疗,以耗竭或沉默共价闭合环状DNA池,从而提高CHB患者安全停药的可能性。此外,多靶点的联合抗病毒治疗策略仍需进一步研究。

关键词：乙型肝炎,慢性核苷类核苷酸类衣壳组装调节剂

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不确定期慢性乙型肝炎应否治疗?

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临床肝胆病杂志 2021年第9期37卷 2033-2036页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

探讨了慢性乙型肝炎不确定期的定义,总结了慢性乙型肝炎不确定期在HBV感染者中的占比、发生肝细胞癌风险及治疗建议。

关键词：乙型肝炎,慢性免疫耐受期免疫活动期非活动期再活动期不确定期

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抗HCV治疗后HBV再激活的机制与临床意义研究进展

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中华肝脏病杂志 2022年第9期30卷 997-1001页

作者：曾婉嘉高林徐艺玮陈香梅王福生鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 北京大学三〇二临床医学院北京100039 解放军总医院第五医学中心感染性疾病诊疗与研究中心北京100039 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV)合并感染患者在接受直接抗丙型肝炎病毒药物(DAAs)治疗后,可有效抑制HCV复制并实现丙型肝炎治愈,但存在HBV再激活风险,后者可导致严重肝损伤甚至暴发性肝炎的发生。现对HCV和HBV在肝细胞中的复制... 详细信息

丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV)合并感染患者在接受直接抗丙型肝炎病毒药物(DAAs)治疗后,可有效抑制HCV复制并实现丙型肝炎治愈,但存在HBV再激活风险,后者可导致严重肝损伤甚至暴发性肝炎的发生。现对HCV和HBV在肝细胞中的复制特点以及激活天然免疫应答的差异进行了总结,探讨了DAAs治疗后发生HBV再激活的分子机制及其临床意义,并提出了相应的临床预防措施。

关键词：丙型肝炎病毒乙型肝炎病毒干扰素直接抗丙型肝炎病毒药物再激活

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乙型肝炎病毒蛋白对宿主免疫的影响及其临床意义

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中华肝脏病杂志 2021年第7期29卷 625-630页

作者：王雷婕曾婉嘉李德瑶陈香梅鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞对感染肝细胞的杀伤以及B淋巴细胞分泌的中和抗体在HBV感染的免疫控制和清除中均起到了重要作用。但在慢性乙型肝炎患者中,肝脏免疫微环境通常处于抑制状态,病毒特异性免疫细胞多为功能耗竭表... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞对感染肝细胞的杀伤以及B淋巴细胞分泌的中和抗体在HBV感染的免疫控制和清除中均起到了重要作用。但在慢性乙型肝炎患者中,肝脏免疫微环境通常处于抑制状态,病毒特异性免疫细胞多为功能耗竭表型。研究HBV慢性感染过程中病毒与宿主免疫的相互作用,有助于加深对HBV感染慢性化及疾病进展机制的理解,同时还可为针对HBV的免疫治疗提供新的思路。现系统总结主要的HBV病毒蛋白对宿主固有免疫及适应性免疫的影响,这在一定程度上解释了HBeAg阴转后,HBsAg低水平的患者更易于获得临床治愈的原因。希望未来能更有效地解除病毒蛋白诱导的宿主免疫抑制,帮助实现慢性乙型肝炎的临床治愈。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎e抗原乙型肝炎表面抗原乙型肝炎核心蛋白宿主免疫免疫治疗

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乙型肝炎病毒前基因组RNA选择性翻译聚合酶蛋白的机制

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中华肝脏病杂志 2021年第10期29卷 1035-1040页

作者：陆丹娟郑惠玲席婧媛张婷陈香梅鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学人民医院北京大学肝病研究所100044

乙型肝炎病毒(HBV)是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA(pgRNA)在其生命周期中发挥着重要作用,它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白(polymerase,P)的信使RNA,也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白,P... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA(pgRNA)在其生命周期中发挥着重要作用,它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白(polymerase,P)的信使RNA,也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白,P蛋白和core蛋白的比例在HBV复制中受到严格调控。由于二者均由pgRNA翻译产生,且P蛋白的开放阅读框(ORF)位于核心蛋白ORF的下游,P蛋白的翻译如何启动是一个十分关键的科学问题。既往研究认为,P蛋白可能通过泄露扫描、翻译再起始等机制来启动翻译。本文通过文献阅读与推演,对HBV pgRNA选择性翻译P蛋白的机制进展进行综述,并尝试总结了起始P蛋白翻译的可能机制。

关键词：乙型肝炎病毒前基因组RNA 聚合酶蛋白选择性翻译

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提升乙型肝炎病毒体外感染细胞模型感染效率的研究进展

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中国病毒病杂志 2022年第1期12卷 58-63页

作者：宋佶向宽辉李彤北京大学医学部基础医学院病原生物学系及感染病研究中心北京100191

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)导致的慢性感染是重大公共卫生问题,目前临床抗病毒治疗尚难实现彻底治愈或功能性治愈。体外感染模型作为HBV基础研究及新药研发的重要工具,其感染效率对模型的实用性和可靠性非常重要。本文从易... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)导致的慢性感染是重大公共卫生问题,目前临床抗病毒治疗尚难实现彻底治愈或功能性治愈。体外感染模型作为HBV基础研究及新药研发的重要工具,其感染效率对模型的实用性和可靠性非常重要。本文从易感细胞的培养、病毒与细胞孵育时的感染条件以及病毒接种物制备3个方面,介绍提升HBV体外感染模型感染效率的研究进展。

关键词：乙型肝炎病毒体外感染细胞模型细胞培养感染效率

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