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中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议暨2015年中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会

作者：夏俊珂张玉林刘鹏王玲庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心

目的丙型肝炎病毒(HCV)感染是慢性肝炎和原发性肝癌的主要病因之一。目前尚无有效的预防HCV感染的疫苗。建立经济适用的小动物模型，是推动研究HCV感染的致病机理、抗病毒治疗和疫苗研发所必需的。兔是常用的医学实验动物，并被证实可... 详细信息

目的丙型肝炎病毒(HCV)感染是慢性肝炎和原发性肝癌的主要病因之一。目前尚无有效的预防HCV感染的疫苗。建立经济适用的小动物模型，是推动研究HCV感染的致病机理、抗病毒治疗和疫苗研发所必需的。兔是常用的医学实验动物，并被证实可作为戊型肝炎病毒(HEV)感染的动物模型。因此本研究用HCV感染新西兰兔，旨在探索新西兰兔对HCV的易感性。

关键词：丙型肝炎病毒(HCV) 实验感染兔

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抗病毒治疗时代的肝炎病毒实验室诊断

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中华检验医学杂志 2015年第3期38卷 148-150页

作者：鲁凤民夏宁邵北京大学医学部基础医学院病原生物学系 100191 北京大学感染病中心 100191 厦门大学公共卫生学院分子诊断学与分子疫苗学国家重点实验室国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心

慢性乙型肝炎和丙型肝炎的临床治疗取得了巨大的进步，积极的抗病毒治疗可以使大部分丙型肝炎患者临床治愈。对于慢性乙型肝炎，现有治疗措施虽然难以清除病毒实现临床治愈，但可以明显减少肝硬化、肝衰竭及肝癌等终末期肝病的发生。临... 详细信息

慢性乙型肝炎和丙型肝炎的临床治疗取得了巨大的进步，积极的抗病毒治疗可以使大部分丙型肝炎患者临床治愈。对于慢性乙型肝炎，现有治疗措施虽然难以清除病毒实现临床治愈，但可以明显减少肝硬化、肝衰竭及肝癌等终末期肝病的发生。临床治疗的飞速发展对病毒性肝炎的实验室诊断提出了新的要求。本文对近年来相关的实验室检测方面的进展做一介绍。

关键词：肝炎病毒性人临床实验室技术乙型肝炎表面抗原乙型肝炎e抗原丙型肝炎抗体

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慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中肝组织HBVcccDNA变化及与血清学指标的相关性

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肝脏 2015年第8期20卷 591-596页

作者：刘雪艳商庆华刘学恩庄辉福建广生堂药业股份有限公司福州350003 山东解放军第八八医院肝病中心北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心

目的观察慢性乙型肝炎(乙肝)患者在阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗过程中肝组织总的乙肝病毒核酸(HBV tDNA)、cccDNA含量变化及与血清HBV DNA、HBsAg的相关性,探讨肝组织HBV tDNA和cccDNA含量改变在抗病毒治疗中的意义。方法 47例慢性乙肝... 详细信息

目的观察慢性乙型肝炎(乙肝)患者在阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗过程中肝组织总的乙肝病毒核酸(HBV tDNA)、cccDNA含量变化及与血清HBV DNA、HBsAg的相关性,探讨肝组织HBV tDNA和cccDNA含量改变在抗病毒治疗中的意义。方法 47例慢性乙肝患者口服ADV10 mg/d,每隔12周检测病毒学、血清学和生化学等指标。47例基线患者和24例治疗48周患者行肝组织活检及肝组织HBV tDNA和cccDNA检测。结果 47例慢性乙肝患者ADV治疗48周后,HBV DNA低于检查下限占36.2%(17/47);ALT和AST复常率分别为76.6%(36/47)和85.1%(40/47)。比较基线和48周均取肝活检的24例患者,48周时血清和肝组织中HBV DNA载量均较基线显著下降(P<0.01),血清HBV DNA下降值大于肝组织HBV tDNA和肝组织HBV cccDNA(分别为3.21 lg拷贝/ml、1.02 lg拷贝/细胞和0.76 lg拷贝/细胞)。基线时,24例患者肝组织HBV tDNA、cccDNA与血清HBV DNA和HBsAg呈正相关(P<0.01);但治疗48周时,各指标间无相关性。结论 ADV治疗慢性乙肝患者可使其肝组织HBV tDNA、cccDNA和血清HBV DNA水平显著下降,但血清HBV DNA下降较肝组织HBV tDNA、cccDNA更为显著。

关键词：慢性乙型肝炎阿德福韦酯乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA(HBV cccDNA) 荧光定量PCR

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阴道来源的乳杆菌抑菌物质研究进展

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中国病原生物学杂志 2014年第5期9卷 466-469页

作者：王帅庄辉李彤北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

乳杆菌是大多数健康女性阴道微生态中的优势菌群,对预防泌尿生殖系统感染性疾病起重要作用。能产生乳酸、过氧化氢、细菌素和生物表面活性物质等抑菌物质是乳杆菌成为潜在益生菌的重要基础。本文对阴道来源的乳杆菌抑菌物质相关研究进... 详细信息

乳杆菌是大多数健康女性阴道微生态中的优势菌群,对预防泌尿生殖系统感染性疾病起重要作用。能产生乳酸、过氧化氢、细菌素和生物表面活性物质等抑菌物质是乳杆菌成为潜在益生菌的重要基础。本文对阴道来源的乳杆菌抑菌物质相关研究进展作一综述。

关键词：乳杆菌抑菌物质乳酸过氧化氢细菌素生物表面活性物质综述

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抗HCV抗体水平在不同HCV感染人群中的临床意义评价

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中华肝脏病杂志 2014年第4期22卷 244-250页

作者：龙璐刘媛段昭君许强沈弢窦晓光庄辉鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系北京大学感染病研究中心 100191 郑州大学公共卫生学院营养与食品卫生学系中国医科大学附属盛京医院感染科

目的比较HCV单感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）／HCV共感染、HCV自发清除者血清HCV抗体S／CO比值低值与高值的分布情况，对HCV不同感染状态下HCV抗体检测的临床意义进行初步评价。方法2009年对河南上蔡某村的129例HCV单感染者、98例HIV／... 详细信息

目的比较HCV单感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）／HCV共感染、HCV自发清除者血清HCV抗体S／CO比值低值与高值的分布情况，对HCV不同感染状态下HCV抗体检测的临床意义进行初步评价。方法2009年对河南上蔡某村的129例HCV单感染者、98例HIV／HCV共感染者、65例HIV阴性的HCV自发清除者和48例HIV阳性的HCV自发清除者的血清或血浆样本进行HCV抗体、HCVRNA、ALT、AST检测，对HCV慢性感染者和HIV感染者分别进行HCV基因型分析和CD4＋T淋巴细胞计数检测，将各组人群的各项指标进行对比分析。2012年对该调查人群进行随访采样并检测HCV抗体水平。计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用疋。检验；相关分析采用Pearson检验。结果HCV慢性感染者的HCV抗体水平几乎均为高值分布（S／CO≥10），而HCV抗体低值（1≤S／CO〈10）主要分布在HCV自发清除者和HIV／HCV共感染者中；HCV自发清除者的抗体水平随着时间推移发生衰减（2012年与2009年比：HIV阴性组：5．51土3．67与7．75±3．8，f=10．67，P〈0．01；HIV阳性组：4．93±3．35与7．61±3．47，t=9．52，P〈0．01），而HCV慢性感染者无此变化；HIV／HCV共感染者的HCV抗体S／CO比值与CD4＋T淋巴细胞数呈正相关（r=0．28，P=0．008）。比较不同HCV基因型的慢性感染者，HCV单感染组HCV-lb型患者的HCV抗体水平高于HCV-2a型（14．74±1．68与14．08±1．44，t=2．20，P=0．03）；HIV／HCV共感染者中，HCV—Ib型血浆ALT／AST水平升高的患者比例显著高于HCV-2a型（ALT：25／42与16／56，x^2=9．45，P=0．002；AST：28／42与18／56，x^2=11．49，P=0．001）。将HCV抗体水平、HCVRNA以及血浆ALT／AST检测结果联合分析，无论是否合并HⅣ感染，HCV抗体高值组的HCVRNA阳性率显著高于HCV抗体低值组（HIV阴性：128／151与1／43，z。=102．11，P〈0．01；HIV阳性：88／98与10／48，x^2=69．44，P〈0．01）；在HIV阴性且HCV抗体为高值的人群中，HCV慢性感染者的肝功能受损率明显高于自发清除者（ALT：x^2=10．52，P〈0．01lAST：z。=16．45，P〈0．01）。结论在临床诊断实践中，可将HCV抗体S／CO值等于10作为HCV抗体高值和低值的分界值。在未经HCV抗病毒治疗的唇耆中7排除合并感染HIV等免疫损伤性疾病的可能性，低值HCV抗体水平（s／co〈10）的出现在很大程度上可判断患者为HCV自发清除者。HCV抗体水平结合临床其他信息（如肝脏损伤情况、HIV感染状态等）可初步评价患者的HCV感染状态。

关键词：肝炎,丙型,慢性肝炎病毒,丙型, 基因型共感染

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戊型肝炎病毒兔分离株相关研究进展

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中国病毒病杂志 2014年第1期4卷 1-6页

作者：刘琳王玲庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)是引起急性病毒性肝炎的病原体之一。HEV主要经粪-口途经传播,也有经输血传播的报道[1]。在发展中国家多因水源被HEV污染而发生戊型肝炎大规模流行,在发达国家主要是因摄入未煮熟的污染食物引起散... 详细信息

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)是引起急性病毒性肝炎的病原体之一。HEV主要经粪-口途经传播,也有经输血传播的报道[1]。在发展中国家多因水源被HEV污染而发生戊型肝炎大规模流行,在发达国家主要是因摄入未煮熟的污染食物引起散发病例[2]。通常HEV感染后引起急性自限性肝炎,但是免疫功能低下的患者,合并HEV感染后可发生慢性化,甚至发展成肝硬化[3-5],孕妇感染HEV后病死率可高达20%[6]。最近还有报道,HEV感染后可引起一些严重的神[7-8]

关键词：戊型肝炎病毒兔HEV 跨种系传播致病性

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乙型肝炎疫苗免疫应答宿主相关遗传因素研究进展

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中国病毒病杂志 2014年第4期4卷 316-320页

作者：李正康李杰庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是引起肝脏疾病最主要的原因之一。据估计,全球有20亿人曾感染过HBV,3.5亿~4亿人为HBV慢性感染者,其中75%的感染者为亚洲人[1]。乙型肝炎（乙肝）疫苗是预防HBV感染最有效的手段,但首次全程... 详细信息

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是引起肝脏疾病最主要的原因之一。据估计,全球有20亿人曾感染过HBV,3.5亿~4亿人为HBV慢性感染者,其中75%的感染者为亚洲人[1]。乙型肝炎（乙肝）疫苗是预防HBV感染最有效的手段,但首次全程接种乙肝疫苗后,仍有5%~10%的人群HBV表面抗体（抗-HBs）达不到保护水平（抗-HBs〈10mIU/ml）[2-3]。

关键词：乙型肝炎疫苗宿主遗传因素基因多态性免疫应答

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自然杀伤细胞的抗体依赖性细胞毒效应在丙型肝炎病毒感染中的作用

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中国病毒病杂志 2014年第3期4卷 161-165页

作者：沈弢庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

自2005年丙型肝炎病毒（HCV）病毒体外培养[1]获得成功至今,HCV感染相关研究取得较大进展。大量研究显示,HCV感染所致的免疫损伤是引起肝内炎症的主要原因。一直以来,对HCV病毒性肝炎免疫应答的研究主要集中在适应性免疫应答,而固有免... 详细信息

自2005年丙型肝炎病毒（HCV）病毒体外培养[1]获得成功至今,HCV感染相关研究取得较大进展。大量研究显示,HCV感染所致的免疫损伤是引起肝内炎症的主要原因。一直以来,对HCV病毒性肝炎免疫应答的研究主要集中在适应性免疫应答,而固有免疫介导的抗HCV作用机制仍不清楚。人体肝脏内含有大量的固有免疫细胞,如NK细胞、NK T细胞、γδT细胞等,此类细胞约占整个肝脏淋巴细胞的2/3。

关键词：丙型肝炎病毒抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应自然杀伤细胞自发清除 Toll样受体

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应用石蜡包埋肝组织HBV tDNA和cccDNA定量优化法检测乙型肝炎相关肝癌患者

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中国病毒病杂志 2014年第3期4卷 203-209页

作者：李蕊张梦雪李越裴斐刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191 北京大学医学部基础医学院病理学系北京100191

目的对石蜡包埋肝组织核酸提取法进行优化,提高石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒总的去氧核糖核酸(HBV tDNA)、共价闭合环状去氧核糖核酸(cccDNA)定量检测的灵敏度,检测乙型肝炎(乙肝)相关肝癌患者的癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。方法优... 详细信息

目的对石蜡包埋肝组织核酸提取法进行优化,提高石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒总的去氧核糖核酸(HBV tDNA)、共价闭合环状去氧核糖核酸(cccDNA)定量检测的灵敏度,检测乙型肝炎(乙肝)相关肝癌患者的癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。方法优化石蜡包埋肝组织核酸提取方法,采用荧光定量PCR法检测37例HBV感染相关肝细胞癌(HCC)患者石蜡包埋肝癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。结果通过优化石蜡包埋肝组织核酸提取方法,核酸得量提高126.3%。HBV tDNA和cccDNA检出率在石蜡包埋肝癌组织中分别为100.0%(37/37)和97.3%(36/37),癌旁组织中均为100.0%(37/37)。HBV tDNA、cccDNA含量以及HBV cccDNA占tDNA的比例在肝癌组织与癌旁组织之间差异无统计学意义(P>0.05)。癌旁组织HBV tDNA与血清HBV DNA呈弱相关(r=0.380,P=0.020)。结论石蜡包埋肝组织核酸提取方法的优化可显著提高HBV相关的HCC患者癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA检出率。在癌旁组织中可100.0%检出HBV tDNA和cccDNA,建议对HCC切除术后的患者进行抗病毒治疗,以预防HBV感染相关HCC的复发。

关键词：石蜡包埋肝组织肝癌乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA 定量检测

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慢性乙型肝炎患者外周血CD8^+T细胞亚群分布和PD-1表达特征研究

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中国病毒病杂志 2014年第4期4卷 293-298页

作者：高见王喜红沈弢段昭君黄向博鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191 山西省太原市第三人民医院山西太原030012

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中CD8+T细胞及其亚群表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达的变化特征及其临床关联性。方法用流式细胞术检测14例CHB患者和15例健康对照者外周血中CD8+T细胞及其亚群初始T细胞(TN)、中央记忆T细胞(TCM)... 详细信息

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中CD8+T细胞及其亚群表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达的变化特征及其临床关联性。方法用流式细胞术检测14例CHB患者和15例健康对照者外周血中CD8+T细胞及其亚群初始T细胞(TN)、中央记忆T细胞(TCM)、效应记忆T细胞(TEM)、终末效应记忆T细胞(TEMRA)的频数及细胞表面PD-1的表达水平,同时收集患者一般资料、生化指标和乙型肝炎病毒(HBV)病毒学指标等临床资料。使用SAS 9.1统计软件分析数据,应用Mann-Whitney U test分析组间差异,应用Spearman秩相关进行相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果与健康对照组相比,CHB患者的TEMRA亚群在CD8+T细胞中的频数显著降低(P=0.012),总CD8+T细胞(P=0.018)及其TEM亚群(P=0.004)表面PD-1的表达水平显著上升。相关性研究显示,CD8+TEM细胞表面PD-1的表达水平与HBV DNA载量呈显著正相关(r=0.554,P=0.040)。结论 CHB患者外周血中PD-1阳性的CD8+TEM频数升高,且与外周血中HBV DNA载量呈正相关,提示慢性乙型肝炎患者机体内HBV复制的活跃性可能与外周血中CD8+T细胞的活化状态,特别是其TEM亚群上PD-1的高表达关联。

关键词：肝炎,乙型,慢性初始T细胞中央记忆T细胞效应记忆T细胞终末效应记忆T细胞 PD-1 乙肝病毒DNA载量

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