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中华肝脏病杂志 2021年第7期29卷 625-630页

作者：王雷婕曾婉嘉李德瑶陈香梅鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞对感染肝细胞的杀伤以及B淋巴细胞分泌的中和抗体在HBV感染的免疫控制和清除中均起到了重要作用。但在慢性乙型肝炎患者中,肝脏免疫微环境通常处于抑制状态,病毒特异性免疫细胞多为功能耗竭表... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞对感染肝细胞的杀伤以及B淋巴细胞分泌的中和抗体在HBV感染的免疫控制和清除中均起到了重要作用。但在慢性乙型肝炎患者中,肝脏免疫微环境通常处于抑制状态,病毒特异性免疫细胞多为功能耗竭表型。研究HBV慢性感染过程中病毒与宿主免疫的相互作用,有助于加深对HBV感染慢性化及疾病进展机制的理解,同时还可为针对HBV的免疫治疗提供新的思路。现系统总结主要的HBV病毒蛋白对宿主固有免疫及适应性免疫的影响,这在一定程度上解释了HBeAg阴转后,HBsAg低水平的患者更易于获得临床治愈的原因。希望未来能更有效地解除病毒蛋白诱导的宿主免疫抑制,帮助实现慢性乙型肝炎的临床治愈。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎e抗原乙型肝炎表面抗原乙型肝炎核心蛋白宿主免疫免疫治疗

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乙型肝炎病毒前基因组RNA选择性翻译聚合酶蛋白的机制

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中华肝脏病杂志 2021年第10期29卷 1035-1040页

作者：陆丹娟郑惠玲席婧媛张婷陈香梅鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学人民医院北京大学肝病研究所100044

乙型肝炎病毒(HBV)是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA(pgRNA)在其生命周期中发挥着重要作用,它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白(polymerase,P)的信使RNA,也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白,P... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA(pgRNA)在其生命周期中发挥着重要作用,它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白(polymerase,P)的信使RNA,也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白,P蛋白和core蛋白的比例在HBV复制中受到严格调控。由于二者均由pgRNA翻译产生,且P蛋白的开放阅读框(ORF)位于核心蛋白ORF的下游,P蛋白的翻译如何启动是一个十分关键的科学问题。既往研究认为,P蛋白可能通过泄露扫描、翻译再起始等机制来启动翻译。本文通过文献阅读与推演,对HBV pgRNA选择性翻译P蛋白的机制进展进行综述,并尝试总结了起始P蛋白翻译的可能机制。

关键词：乙型肝炎病毒前基因组RNA 聚合酶蛋白选择性翻译

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干扰素刺激基因与新型冠状病毒相互作用的研究进展

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微生物学报 2023年第4期63卷 1329-1339页

作者：董慧君李彤庄辉向宽辉北京大学医学部基础医学院、病原生物学系和感染病研究中心北京100191 北京大学北大-亚辉龙感染性疾病分子诊断联合实验室北京100191

目前新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)已成为威胁人类健康和安全的全球性流行性疾病。随着新突变株的不断出现,寻找有效治疗药物... 详细信息

目前新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)已成为威胁人类健康和安全的全球性流行性疾病。随着新突变株的不断出现,寻找有效治疗药物和靶点迫在眉睫。干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)是由干扰素(interferons,IFNs)诱导后表达上调的一类基因,在宿主抵抗病毒感染过程中发挥着至关重要的作用。研究表明,ISGs能够靶向许多病毒复制的不同阶段发挥抗病毒作用,然而SARS-CoV-2也进化出各种策略干扰或逃避宿主天然免疫。因此,全面了解SARS-CoV-2与ISGs相互作用,对于设计抗病毒策略至关重要。本文简要综述不同ISGs抵抗SARS-CoV-2的作用机制,为开发新型的抗病毒药物提供思路和理论依据。

关键词：干扰素刺激基因新型冠状病毒天然免疫抗病毒机制免疫逃逸

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核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理

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中华肝脏病杂志 2013年第1期21卷 15-22页

作者：参加乙型肝炎病毒耐药讨沈会专家北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191 复旦大学附属华山医院感染科 200040

中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷和核苷酸类药物（NAs）用于慢胜乙型肝炎患者（CHB）治疗。用这些药物可对CHB患者进行有效治疗，但常发生HBV对这些NAs耐药，导致治疗失败和疾病进展。本文综述了HBV对NAs的耐药机制，以及专家... 详细信息

中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷和核苷酸类药物（NAs）用于慢胜乙型肝炎患者（CHB）治疗。用这些药物可对CHB患者进行有效治疗，但常发生HBV对这些NAs耐药，导致治疗失败和疾病进展。本文综述了HBV对NAs的耐药机制，以及专家对耐药管理和预防的共识。

关键词：肝炎,乙型,慢性抗药性核昔和核苷酸类药物管理

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核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理

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中国实用内科杂志 2013年第1期33卷 82-91页

作者：陈成伟陈从新陈士俊陈永平成军程明亮窦晓光段钟平高志良侯金林贾继东江家骥李杰李兰娟李彤鲁凤民茅益民缪晓辉宁琴牛俊奇任红斯崇文孙永涛谭德明唐红唐小平万谟彬王德扬王贵强王豪王慧芬王宇明魏来翁心华谢青杨益大尤红张玲霞张文宏张欣欣庄辉复旦大学附属华山医院感染科上海200040 北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

在核苷和核苷酸类药物（NAs）治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者相比，耐药不仅可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌（HCC）的风险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗... 详细信息

在核苷和核苷酸类药物（NAs）治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者相比，耐药不仅可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌（HCC）的风险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成本。因此，耐药的预防和管理是提高疗效、缩短疗程、改善预后和减少医疗成本的重要措施。

关键词：乙型肝炎慢性耐药核苷和核苷酸类药物管理

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衣壳组装调节剂联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎临床试验中亟待解决的科学问题

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临床肝胆病杂志 2022年第8期38卷 1705-1709页

作者：鲁凤民黄鸿鑫毛天皓陈香梅庄辉北京大学人民医院肝病研究所北京100044 北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心北京100191

慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因。目前临床应用的核苷(酸)类似物(NUC)和聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)均无法直接靶向共价闭合环状DNA,难以实现慢性乙型肝炎患者(CHB)的临床治愈。因此,33亟需研发靶向HBV复制周... 详细信息

慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因。目前临床应用的核苷(酸)类似物(NUC)和聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)均无法直接靶向共价闭合环状DNA,难以实现慢性乙型肝炎患者(CHB)的临床治愈。因此,33亟需研发靶向HBV复制周期各阶段的直接抗病毒药物。衣壳组装调节剂(CpAM)通过不同机制靶向病毒衣壳的组装,进而发挥直接抗病毒作用,其与NUC联用本应发挥良好的协同抗病毒作用,但现有临床试验结果均表明,接受有限疗程CpAM与NUC联合抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者均发生停药后病毒学反弹。本文根据两类药物的作用机制,对上述临床试验结果进行了合理解释,并提出在未来以安全停药为观察终点的临床试验中,可能需要更长时间的CpAM与NUC联合抗病毒治疗,以耗竭或沉默共价闭合环状DNA池,从而提高CHB患者安全停药的可能性。此外,多靶点的联合抗病毒治疗策略仍需进一步研究。

关键词：乙型肝炎,慢性核苷类核苷酸类衣壳组装调节剂

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抗HCV抗体水平在不同HCV感染人群中的临床意义评价

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中华肝脏病杂志 2014年第4期22卷 244-250页

作者：龙璐刘媛段昭君许强沈弢窦晓光庄辉鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系北京大学感染病研究中心 100191 郑州大学公共卫生学院营养与食品卫生学系中国医科大学附属盛京医院感染科

目的比较HCV单感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）／HCV共感染、HCV自发清除者血清HCV抗体S／CO比值低值与高值的分布情况，对HCV不同感染状态下HCV抗体检测的临床意义进行初步评价。方法2009年对河南上蔡某村的129例HCV单感染者、98例HIV／... 详细信息

目的比较HCV单感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）／HCV共感染、HCV自发清除者血清HCV抗体S／CO比值低值与高值的分布情况，对HCV不同感染状态下HCV抗体检测的临床意义进行初步评价。方法2009年对河南上蔡某村的129例HCV单感染者、98例HIV／HCV共感染者、65例HIV阴性的HCV自发清除者和48例HIV阳性的HCV自发清除者的血清或血浆样本进行HCV抗体、HCVRNA、ALT、AST检测，对HCV慢性感染者和HIV感染者分别进行HCV基因型分析和CD4＋T淋巴细胞计数检测，将各组人群的各项指标进行对比分析。2012年对该调查人群进行随访采样并检测HCV抗体水平。计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用疋。检验；相关分析采用Pearson检验。结果HCV慢性感染者的HCV抗体水平几乎均为高值分布（S／CO≥10），而HCV抗体低值（1≤S／CO〈10）主要分布在HCV自发清除者和HIV／HCV共感染者中；HCV自发清除者的抗体水平随着时间推移发生衰减（2012年与2009年比：HIV阴性组：5．51土3．67与7．75±3．8，f=10．67，P〈0．01；HIV阳性组：4．93±3．35与7．61±3．47，t=9．52，P〈0．01），而HCV慢性感染者无此变化；HIV／HCV共感染者的HCV抗体S／CO比值与CD4＋T淋巴细胞数呈正相关（r=0．28，P=0．008）。比较不同HCV基因型的慢性感染者，HCV单感染组HCV-lb型患者的HCV抗体水平高于HCV-2a型（14．74±1．68与14．08±1．44，t=2．20，P=0．03）；HIV／HCV共感染者中，HCV—Ib型血浆ALT／AST水平升高的患者比例显著高于HCV-2a型（ALT：25／42与16／56，x^2=9．45，P=0．002；AST：28／42与18／56，x^2=11．49，P=0．001）。将HCV抗体水平、HCVRNA以及血浆ALT／AST检测结果联合分析，无论是否合并HⅣ感染，HCV抗体高值组的HCVRNA阳性率显著高于HCV抗体低值组（HIV阴性：128／151与1／43，z。=102．11，P〈0．01；HIV阳性：88／98与10／48，x^2=69．44，P〈0．01）；在HIV阴性且HCV抗体为高值的人群中，HCV慢性感染者的肝功能受损率明显高于自发清除者（ALT：x^2=10．52，P〈0．01lAST：z。=16．45，P〈0．01）。结论在临床诊断实践中，可将HCV抗体S／CO值等于10作为HCV抗体高值和低值的分界值。在未经HCV抗病毒治疗的唇耆中7排除合并感染HIV等免疫损伤性疾病的可能性，低值HCV抗体水平（s／co〈10）的出现在很大程度上可判断患者为HCV自发清除者。HCV抗体水平结合临床其他信息（如肝脏损伤情况、HIV感染状态等）可初步评价患者的HCV感染状态。

关键词：肝炎,丙型,慢性肝炎病毒,丙型, 基因型共感染

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对《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》的商榷

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临床肝胆病杂志 2020年第1期36卷 59-61页

作者：周乙华李彤庄辉南京大学医学院附属鼓楼医院感染科南京210008 北京大学基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

中华医学会感染病学分会和GRADE中国中心最近发布了《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》。该指南存在参考文献引用不当;对预防乙型肝炎病毒母婴传播的部分关键策略缺乏推荐意见;部分推荐意见证据不足或缺乏证据等问题。本... 详细信息

中华医学会感染病学分会和GRADE中国中心最近发布了《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》。该指南存在参考文献引用不当;对预防乙型肝炎病毒母婴传播的部分关键策略缺乏推荐意见;部分推荐意见证据不足或缺乏证据等问题。本着学术争鸣原则,本文对该指南提出一些管见,愿与作者和读者商榷。

关键词：乙型肝炎病毒母婴传播阻断乙型肝炎疫苗乙型肝炎免疫球蛋白抗病毒药

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癌旁组织二酯酰甘油激酶γ表达水平对肝癌患者术后生存的影响

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临床肝胆病杂志 2021年第5期37卷 1091-1096页

作者：钱相君郭正阳王莉聂涵笑贺涛王效谦万百顺姚明解张玲郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰外科郑州450008 北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学医学部基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系北京100191 北京大学第三医院基础医学研究中心北京100191

目的探究肝癌患者癌旁组织中二酯酰甘油激酶γ(DGKγ)的表达水平对术后生存的影响及临床价值。方法收集2008年12月—2012年8月郑州大学附属肿瘤医院收治的78例行手术切除的肝癌患者资料。实时荧光定量PCR检测癌旁组织中DGKγmRNA的表达... 详细信息

目的探究肝癌患者癌旁组织中二酯酰甘油激酶γ(DGKγ)的表达水平对术后生存的影响及临床价值。方法收集2008年12月—2012年8月郑州大学附属肿瘤医院收治的78例行手术切除的肝癌患者资料。实时荧光定量PCR检测癌旁组织中DGKγmRNA的表达水平,将78例患者分为低表达组(DGKγ<0.0862,简称LEP组)和高表达组(DGKγ≥0.0862,简称HEP组),比较2组间的基本资料特征。计量资料2组间比较使用t检验与Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较使用χ^(2)检验。单因素和多因素Cox回归分析患者生存预后的独立影响因素;Kaplan-Meier法分析所有患者和巴塞罗那(BCLC)分期各亚组中LEP组和HEP组的生存情况。结果多因素Cox分析显示:癌旁DGKγ表达水平(HR=1.913,95%CI:1.111~3.296,P=0.019)、HBsAg(HR=2.645,95%CI:1.264~5.537,P=0.010)、Alb(HR=0.952,95%CI:0.916~0.990,P=0.013)、BCLC分期(HR=1.702,95%CI:1.267~2.286,P<0.001)、肿瘤大小(HR=1.083,95%CI:1.019~1.152,P=0.011)是肝癌患者术后长期生存的独立影响因素。78例患者中,LEP组的中位生存时间为45.0个月,显著高于HEP组的22.9个月(P=0.0025)。分层分析显示,BCLC A期中,LEP组的远期生存情况显著的优于HEP组(P=0.0345);B和C期中,LEP组和HEP组中位生存时间分别为16.5个月和10.8个月,2组间的近期和远期生存差异无统计学意义(P>0.05)。结论癌旁组织中DGKγ的表达水平可能是一种新的能够预测和评估肝癌患者术后长期生存风险的指标,具有一定的临床应用价值。

关键词：肝肿瘤甘油二酯类预后

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基于Pre—NAT全自动核酸提取平台的高敏HBVDNA检测性能评价

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中华检验医学杂志 2015年第10期38卷 696-700页

作者：陈小颖龙璐李琼高见李天铭黄向博何磊陈香梅李敏沈弢上海交通大学医学院附属仁济医院检验科 200127 北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心

目的评价基于Pre—NAT全自动核酸提取系统的高敏HBV核酸定量试剂的检测性能。方法方法学性能验证。于2014年5月和7至9月分别在北京大学医学部病原生物学系实验室和上海交通大学医学院附属仁济医院检验科进行实验，采用HBVWHO标准品验证... 详细信息

目的评价基于Pre—NAT全自动核酸提取系统的高敏HBV核酸定量试剂的检测性能。方法方法学性能验证。于2014年5月和7至9月分别在北京大学医学部病原生物学系实验室和上海交通大学医学院附属仁济医院检验科进行实验，采用HBVWHO标准品验证正确度与检测下限，A、B、c、D型标准血浆（6个浓度）重复检测验证精密度，高浓度HBV假病毒颗粒梯度稀释验证线性范围，以及144份临床血清评价与罗氏系统的相关性。结果正确度方面，该试剂在5个浓度水平的实测值与标准品理论值偏差均小于±0．35lgIU／ml（-0．17～0．32lgIU／ml）。精密度方面，A、B、C、D型标准血浆的检测重复性（CV）分别为：3．87％～6．32％、0．45％-14．68％、0．16％～8．36％、0．64％-13．01％；中间精密度（CV）分别为：5．67％-9．69％、1．28％～15．68％、0．36％～9．05％、1．69％-13．65％。线性范围评价显示在20～1×10^10IU／ml范围内呈良好的线性关系（r=0．998，P〈0．001）。检测下限验证结果，20IU／ml浓度水平检出率5／5。临床标本检测中，与国际通用Roche试剂符合率为100％（144／144）；104份阳性标本两者数据显著相关（r=0．984，P〈0．0001）。结论该高敏HBVDNA检测的正确度、精密度、检测下限和线性范围均表现良好，并与Roche试剂有良好相关性，有一定临床应用价值。

关键词：乙型肝炎病毒 DNA病毒实时聚合酶链反应试剂盒诊断

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