检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2021年第3期29卷 284-288页

作者：段梦慧刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191

慢性乙型肝炎病毒感染“免疫耐受期”患者为HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA高水平、丙氨酸转氨酶正常、肝脏病理学无明显炎症坏死和纤维化。但近年来,一些研究发现,慢性HBV感染“免疫耐受期”患者存在HBV DNA整合,克隆性肝细胞扩增、HB... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒感染“免疫耐受期”患者为HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA高水平、丙氨酸转氨酶正常、肝脏病理学无明显炎症坏死和纤维化。但近年来,一些研究发现,慢性HBV感染“免疫耐受期”患者存在HBV DNA整合,克隆性肝细胞扩增、HBV特异性T细胞免疫应答,以及肝损伤和疾病进展。因此,对“免疫耐受期”的概念提出挑战。现对慢性乙型肝炎病毒感染“免疫耐受期”的新认识,包括新的命名及其诊断、治疗和管理的新理念作了简要综述。

关键词：乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎肝细胞癌肝纤维化,免疫耐受

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衣壳组装调节剂联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎临床试验中亟待解决的科学问题

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临床肝胆病杂志 2022年第8期38卷 1705-1709页

作者：鲁凤民黄鸿鑫毛天皓陈香梅庄辉北京大学人民医院肝病研究所北京100044 北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心北京100191

慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因。目前临床应用的核苷(酸)类似物(NUC)和聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)均无法直接靶向共价闭合环状DNA,难以实现慢性乙型肝炎患者(CHB)的临床治愈。因此,33亟需研发靶向HBV复制周... 详细信息

慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因。目前临床应用的核苷(酸)类似物(NUC)和聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)均无法直接靶向共价闭合环状DNA,难以实现慢性乙型肝炎患者(CHB)的临床治愈。因此,33亟需研发靶向HBV复制周期各阶段的直接抗病毒药物。衣壳组装调节剂(CpAM)通过不同机制靶向病毒衣壳的组装,进而发挥直接抗病毒作用,其与NUC联用本应发挥良好的协同抗病毒作用,但现有临床试验结果均表明,接受有限疗程CpAM与NUC联合抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者均发生停药后病毒学反弹。本文根据两类药物的作用机制,对上述临床试验结果进行了合理解释,并提出在未来以安全停药为观察终点的临床试验中,可能需要更长时间的CpAM与NUC联合抗病毒治疗,以耗竭或沉默共价闭合环状DNA池,从而提高CHB患者安全停药的可能性。此外,多靶点的联合抗病毒治疗策略仍需进一步研究。

关键词：乙型肝炎,慢性核苷类核苷酸类衣壳组装调节剂

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不确定期慢性乙型肝炎应否治疗?

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临床肝胆病杂志 2021年第9期37卷 2033-2036页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

探讨了慢性乙型肝炎不确定期的定义,总结了慢性乙型肝炎不确定期在HBV感染者中的占比、发生肝细胞癌风险及治疗建议。

关键词：乙型肝炎,慢性免疫耐受期免疫活动期非活动期再活动期不确定期

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乙型肝炎病毒前基因组RNA选择性翻译聚合酶蛋白的机制

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中华肝脏病杂志 2021年第10期29卷 1035-1040页

作者：陆丹娟郑惠玲席婧媛张婷陈香梅鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学人民医院北京大学肝病研究所100044

乙型肝炎病毒(HBV)是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA(pgRNA)在其生命周期中发挥着重要作用,它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白(polymerase,P)的信使RNA,也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白,P... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA(pgRNA)在其生命周期中发挥着重要作用,它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白(polymerase,P)的信使RNA,也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白,P蛋白和core蛋白的比例在HBV复制中受到严格调控。由于二者均由pgRNA翻译产生,且P蛋白的开放阅读框(ORF)位于核心蛋白ORF的下游,P蛋白的翻译如何启动是一个十分关键的科学问题。既往研究认为,P蛋白可能通过泄露扫描、翻译再起始等机制来启动翻译。本文通过文献阅读与推演,对HBV pgRNA选择性翻译P蛋白的机制进展进行综述,并尝试总结了起始P蛋白翻译的可能机制。

关键词：乙型肝炎病毒前基因组RNA 聚合酶蛋白选择性翻译

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乙型肝炎病毒蛋白对宿主免疫的影响及其临床意义

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中华肝脏病杂志 2021年第7期29卷 625-630页

作者：王雷婕曾婉嘉李德瑶陈香梅鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞对感染肝细胞的杀伤以及B淋巴细胞分泌的中和抗体在HBV感染的免疫控制和清除中均起到了重要作用。但在慢性乙型肝炎患者中,肝脏免疫微环境通常处于抑制状态,病毒特异性免疫细胞多为功能耗竭表... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞对感染肝细胞的杀伤以及B淋巴细胞分泌的中和抗体在HBV感染的免疫控制和清除中均起到了重要作用。但在慢性乙型肝炎患者中,肝脏免疫微环境通常处于抑制状态,病毒特异性免疫细胞多为功能耗竭表型。研究HBV慢性感染过程中病毒与宿主免疫的相互作用,有助于加深对HBV感染慢性化及疾病进展机制的理解,同时还可为针对HBV的免疫治疗提供新的思路。现系统总结主要的HBV病毒蛋白对宿主固有免疫及适应性免疫的影响,这在一定程度上解释了HBeAg阴转后,HBsAg低水平的患者更易于获得临床治愈的原因。希望未来能更有效地解除病毒蛋白诱导的宿主免疫抑制,帮助实现慢性乙型肝炎的临床治愈。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎e抗原乙型肝炎表面抗原乙型肝炎核心蛋白宿主免疫免疫治疗

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抗HCV治疗后HBV再激活的机制与临床意义研究进展

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中华肝脏病杂志 2022年第9期30卷 997-1001页

作者：曾婉嘉高林徐艺玮陈香梅王福生鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 北京大学三〇二临床医学院北京100039 解放军总医院第五医学中心感染性疾病诊疗与研究中心北京100039 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV)合并感染患者在接受直接抗丙型肝炎病毒药物(DAAs)治疗后,可有效抑制HCV复制并实现丙型肝炎治愈,但存在HBV再激活风险,后者可导致严重肝损伤甚至暴发性肝炎的发生。现对HCV和HBV在肝细胞中的复制... 详细信息

丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV)合并感染患者在接受直接抗丙型肝炎病毒药物(DAAs)治疗后,可有效抑制HCV复制并实现丙型肝炎治愈,但存在HBV再激活风险,后者可导致严重肝损伤甚至暴发性肝炎的发生。现对HCV和HBV在肝细胞中的复制特点以及激活天然免疫应答的差异进行了总结,探讨了DAAs治疗后发生HBV再激活的分子机制及其临床意义,并提出了相应的临床预防措施。

关键词：丙型肝炎病毒乙型肝炎病毒干扰素直接抗丙型肝炎病毒药物再激活

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癌旁组织二酯酰甘油激酶γ表达水平对肝癌患者术后生存的影响

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临床肝胆病杂志 2021年第5期37卷 1091-1096页

作者：钱相君郭正阳王莉聂涵笑贺涛王效谦万百顺姚明解张玲郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰外科郑州450008 北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学医学部基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系北京100191 北京大学第三医院基础医学研究中心北京100191

目的探究肝癌患者癌旁组织中二酯酰甘油激酶γ(DGKγ)的表达水平对术后生存的影响及临床价值。方法收集2008年12月—2012年8月郑州大学附属肿瘤医院收治的78例行手术切除的肝癌患者资料。实时荧光定量PCR检测癌旁组织中DGKγmRNA的表达... 详细信息

目的探究肝癌患者癌旁组织中二酯酰甘油激酶γ(DGKγ)的表达水平对术后生存的影响及临床价值。方法收集2008年12月—2012年8月郑州大学附属肿瘤医院收治的78例行手术切除的肝癌患者资料。实时荧光定量PCR检测癌旁组织中DGKγmRNA的表达水平,将78例患者分为低表达组(DGKγ<0.0862,简称LEP组)和高表达组(DGKγ≥0.0862,简称HEP组),比较2组间的基本资料特征。计量资料2组间比较使用t检验与Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较使用χ^(2)检验。单因素和多因素Cox回归分析患者生存预后的独立影响因素;Kaplan-Meier法分析所有患者和巴塞罗那(BCLC)分期各亚组中LEP组和HEP组的生存情况。结果多因素Cox分析显示:癌旁DGKγ表达水平(HR=1.913,95%CI:1.111~3.296,P=0.019)、HBsAg(HR=2.645,95%CI:1.264~5.537,P=0.010)、Alb(HR=0.952,95%CI:0.916~0.990,P=0.013)、BCLC分期(HR=1.702,95%CI:1.267~2.286,P<0.001)、肿瘤大小(HR=1.083,95%CI:1.019~1.152,P=0.011)是肝癌患者术后长期生存的独立影响因素。78例患者中,LEP组的中位生存时间为45.0个月,显著高于HEP组的22.9个月(P=0.0025)。分层分析显示,BCLC A期中,LEP组的远期生存情况显著的优于HEP组(P=0.0345);B和C期中,LEP组和HEP组中位生存时间分别为16.5个月和10.8个月,2组间的近期和远期生存差异无统计学意义(P>0.05)。结论癌旁组织中DGKγ的表达水平可能是一种新的能够预测和评估肝癌患者术后长期生存风险的指标,具有一定的临床应用价值。

关键词：肝肿瘤甘油二酯类预后

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提升乙型肝炎病毒体外感染细胞模型感染效率的研究进展

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中国病毒病杂志 2022年第1期12卷 58-63页

作者：宋佶向宽辉李彤北京大学医学部基础医学院病原生物学系及感染病研究中心北京100191

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)导致的慢性感染是重大公共卫生问题,目前临床抗病毒治疗尚难实现彻底治愈或功能性治愈。体外感染模型作为HBV基础研究及新药研发的重要工具,其感染效率对模型的实用性和可靠性非常重要。本文从易... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)导致的慢性感染是重大公共卫生问题,目前临床抗病毒治疗尚难实现彻底治愈或功能性治愈。体外感染模型作为HBV基础研究及新药研发的重要工具,其感染效率对模型的实用性和可靠性非常重要。本文从易感细胞的培养、病毒与细胞孵育时的感染条件以及病毒接种物制备3个方面,介绍提升HBV体外感染模型感染效率的研究进展。

关键词：乙型肝炎病毒体外感染细胞模型细胞培养感染效率

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2023年肝脏疾病研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 3-15页

作者：窦晓光徐小元南月敏魏来韩涛茅益民韩英任红贾继东庄辉中国医科大学附属盛京医院感染科沈阳110022 北京大学第一医院北京100034 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科石家庄050051 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心北京102218 南开大学人民医院天津300121 上海交通大学医学院附属仁济医院上海200001 空军军医大学第一附属医院消化内科西安710032 重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆401336 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050 北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

2023年在肝脏疾病各研究领域都有重大进展,现就病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝衰竭和人工肝、代谢性(脂肪性)肝病、药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)及自身免疫性肝病(autoimm... 详细信息

2023年在肝脏疾病各研究领域都有重大进展,现就病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝衰竭和人工肝、代谢性(脂肪性)肝病、药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)及自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)等领域研究进展进行简要介绍。

关键词：病毒性肝炎肝纤维化肝硬化肝细胞癌脂肪肝肝功能衰竭药物性肝损伤肝移植自身免疫性肝病

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整合的HBV DNA在慢性乙型肝炎患者病毒复制及慢性感染维持中的潜在作用

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肝脏 2022年第9期27卷 953-956页

作者：李玉坤顾智强姜倩倩陈香梅鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心 100191 北京大学人民医院肝病研究所

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要病因。慢性感染的各个阶段都存在频繁的HBV DNA整合至宿主肝细胞基因组中的事件发生。但现阶段对HBV整合的认识多集中在其促HCC的发生上。监管整合的HBV DNA无... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要病因。慢性感染的各个阶段都存在频繁的HBV DNA整合至宿主肝细胞基因组中的事件发生。但现阶段对HBV整合的认识多集中在其促HCC的发生上。监管整合的HBV DNA无法转录出超基因组全长的、支持病毒逆转录复制的前基因组RNA(pgRNA),但其是否能够通过产生和提供病毒包膜蛋白HBsAg及羧基端缺失的HBx蛋白等参与支持病毒复制,特别是在HBV慢性感染维持中是否具有潜在作用,仍然未知。本文回顾现有的与HBV DNA整合相关的知识体系,尤其关注其在病毒复制及慢性感染维持中的意义。

关键词：乙型肝炎病毒 HBV DNA整合病毒复制慢性感染

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