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中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议暨2015年中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会

作者：王麟刘琳王玲庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心

目的近年来在中国，基因4型戊型肝炎病毒(HEV)引起的戊型肝炎已经逐渐取代基因1型HEV.但关于4型HEV引起的戊型肝炎的临床学及病毒学特征鲜有文献报道.本研究结合临床及实验室研究结果，总结分析了62例急性散发性戊型肝炎病例的临床学... 详细信息

目的近年来在中国，基因4型戊型肝炎病毒(HEV)引起的戊型肝炎已经逐渐取代基因1型HEV.但关于4型HEV引起的戊型肝炎的临床学及病毒学特征鲜有文献报道.本研究结合临床及实验室研究结果，总结分析了62例急性散发性戊型肝炎病例的临床学及病毒学特点，旨在提供目前在中国由基因4型HEV引起的急性戊型肝炎的综合特点，为临床戊肝的防治提供实验室依据.

关键词：戊型肝炎临床特点分子流行病学动物源性传播

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丙型肝炎病毒(HCV)实验感染新西兰兔的研究

丙型肝炎病毒(HCV)实验感染新西兰兔的研究

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中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议暨2015年中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会

作者：夏俊珂张玉林刘鹏王玲庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心

目的丙型肝炎病毒(HCV)感染是慢性肝炎和原发性肝癌的主要病因之一。目前尚无有效的预防HCV感染的疫苗。建立经济适用的小动物模型，是推动研究HCV感染的致病机理、抗病毒治疗和疫苗研发所必需的。兔是常用的医学实验动物，并被证实可... 详细信息

目的丙型肝炎病毒(HCV)感染是慢性肝炎和原发性肝癌的主要病因之一。目前尚无有效的预防HCV感染的疫苗。建立经济适用的小动物模型，是推动研究HCV感染的致病机理、抗病毒治疗和疫苗研发所必需的。兔是常用的医学实验动物，并被证实可作为戊型肝炎病毒(HEV)感染的动物模型。因此本研究用HCV感染新西兰兔，旨在探索新西兰兔对HCV的易感性。

关键词：丙型肝炎病毒(HCV) 实验感染兔

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慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中肝组织HBVcccDNA变化及与血清学指标的相关性

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肝脏 2015年第8期20卷 591-596页

作者：刘雪艳商庆华刘学恩庄辉福建广生堂药业股份有限公司福州350003 山东解放军第八八医院肝病中心北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心

目的观察慢性乙型肝炎(乙肝)患者在阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗过程中肝组织总的乙肝病毒核酸(HBV tDNA)、cccDNA含量变化及与血清HBV DNA、HBsAg的相关性,探讨肝组织HBV tDNA和cccDNA含量改变在抗病毒治疗中的意义。方法 47例慢性乙肝... 详细信息

目的观察慢性乙型肝炎(乙肝)患者在阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗过程中肝组织总的乙肝病毒核酸(HBV tDNA)、cccDNA含量变化及与血清HBV DNA、HBsAg的相关性,探讨肝组织HBV tDNA和cccDNA含量改变在抗病毒治疗中的意义。方法 47例慢性乙肝患者口服ADV10 mg/d,每隔12周检测病毒学、血清学和生化学等指标。47例基线患者和24例治疗48周患者行肝组织活检及肝组织HBV tDNA和cccDNA检测。结果 47例慢性乙肝患者ADV治疗48周后,HBV DNA低于检查下限占36.2%(17/47);ALT和AST复常率分别为76.6%(36/47)和85.1%(40/47)。比较基线和48周均取肝活检的24例患者,48周时血清和肝组织中HBV DNA载量均较基线显著下降(P<0.01),血清HBV DNA下降值大于肝组织HBV tDNA和肝组织HBV cccDNA(分别为3.21 lg拷贝/ml、1.02 lg拷贝/细胞和0.76 lg拷贝/细胞)。基线时,24例患者肝组织HBV tDNA、cccDNA与血清HBV DNA和HBsAg呈正相关(P<0.01);但治疗48周时,各指标间无相关性。结论 ADV治疗慢性乙肝患者可使其肝组织HBV tDNA、cccDNA和血清HBV DNA水平显著下降,但血清HBV DNA下降较肝组织HBV tDNA、cccDNA更为显著。

关键词：慢性乙型肝炎阿德福韦酯乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA(HBV cccDNA) 荧光定量PCR

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石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA的检测及临床意义研究进展

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中国病毒病杂志 2014年第1期4卷 61-67页

作者：李蕊刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物系和感染病中心北京100191

目前全世界约有3.5亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者[1],每年有约100万人死于乙型肝炎(乙肝)相关肝硬化或肝癌[2]。HBV感染者的临床表现多样化,病毒和疾病活动程度不一,但持续感染的主要原因是肝细胞核内HBV共价闭合环状DNA(covalently cl... 详细信息

目前全世界约有3.5亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者[1],每年有约100万人死于乙型肝炎(乙肝)相关肝硬化或肝癌[2]。HBV感染者的临床表现多样化,病毒和疾病活动程度不一,但持续感染的主要原因是肝细胞核内HBV共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)的存在。HBV cccDNA是HBV复制过程中的重要中间体,是HBV mRNA和前基因组RNA(pgRNA)的合成模板及病毒持续感染的关键因素[3-7]。HBV cccDNA半衰期长,不易降解。

关键词：石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA

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戊型肝炎病毒兔分离株相关研究进展

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中国病毒病杂志 2014年第1期4卷 1-6页

作者：刘琳王玲庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)是引起急性病毒性肝炎的病原体之一。HEV主要经粪-口途经传播,也有经输血传播的报道[1]。在发展中国家多因水源被HEV污染而发生戊型肝炎大规模流行,在发达国家主要是因摄入未煮熟的污染食物引起散... 详细信息

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)是引起急性病毒性肝炎的病原体之一。HEV主要经粪-口途经传播,也有经输血传播的报道[1]。在发展中国家多因水源被HEV污染而发生戊型肝炎大规模流行,在发达国家主要是因摄入未煮熟的污染食物引起散发病例[2]。通常HEV感染后引起急性自限性肝炎,但是免疫功能低下的患者,合并HEV感染后可发生慢性化,甚至发展成肝硬化[3-5],孕妇感染HEV后病死率可高达20%[6]。最近还有报道,HEV感染后可引起一些严重的神[7-8]

关键词：戊型肝炎病毒兔HEV 跨种系传播致病性

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应用石蜡包埋肝组织HBV tDNA和cccDNA定量优化法检测乙型肝炎相关肝癌患者

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中国病毒病杂志 2014年第3期4卷 203-209页

作者：李蕊张梦雪李越裴斐刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191 北京大学医学部基础医学院病理学系北京100191

目的对石蜡包埋肝组织核酸提取法进行优化,提高石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒总的去氧核糖核酸(HBV tDNA)、共价闭合环状去氧核糖核酸(cccDNA)定量检测的灵敏度,检测乙型肝炎(乙肝)相关肝癌患者的癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。方法优... 详细信息

目的对石蜡包埋肝组织核酸提取法进行优化,提高石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒总的去氧核糖核酸(HBV tDNA)、共价闭合环状去氧核糖核酸(cccDNA)定量检测的灵敏度,检测乙型肝炎(乙肝)相关肝癌患者的癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。方法优化石蜡包埋肝组织核酸提取方法,采用荧光定量PCR法检测37例HBV感染相关肝细胞癌(HCC)患者石蜡包埋肝癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。结果通过优化石蜡包埋肝组织核酸提取方法,核酸得量提高126.3%。HBV tDNA和cccDNA检出率在石蜡包埋肝癌组织中分别为100.0%(37/37)和97.3%(36/37),癌旁组织中均为100.0%(37/37)。HBV tDNA、cccDNA含量以及HBV cccDNA占tDNA的比例在肝癌组织与癌旁组织之间差异无统计学意义(P>0.05)。癌旁组织HBV tDNA与血清HBV DNA呈弱相关(r=0.380,P=0.020)。结论石蜡包埋肝组织核酸提取方法的优化可显著提高HBV相关的HCC患者癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA检出率。在癌旁组织中可100.0%检出HBV tDNA和cccDNA,建议对HCC切除术后的患者进行抗病毒治疗,以预防HBV感染相关HCC的复发。

关键词：石蜡包埋肝组织肝癌乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA 定量检测

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乙型肝炎疫苗免疫应答宿主相关遗传因素研究进展

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中国病毒病杂志 2014年第4期4卷 316-320页

作者：李正康李杰庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是引起肝脏疾病最主要的原因之一。据估计,全球有20亿人曾感染过HBV,3.5亿~4亿人为HBV慢性感染者,其中75%的感染者为亚洲人[1]。乙型肝炎（乙肝）疫苗是预防HBV感染最有效的手段,但首次全程... 详细信息

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是引起肝脏疾病最主要的原因之一。据估计,全球有20亿人曾感染过HBV,3.5亿~4亿人为HBV慢性感染者,其中75%的感染者为亚洲人[1]。乙型肝炎（乙肝）疫苗是预防HBV感染最有效的手段,但首次全程接种乙肝疫苗后,仍有5%~10%的人群HBV表面抗体（抗-HBs）达不到保护水平（抗-HBs〈10mIU/ml）[2-3]。

关键词：乙型肝炎疫苗宿主遗传因素基因多态性免疫应答

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自然杀伤细胞的抗体依赖性细胞毒效应在丙型肝炎病毒感染中的作用

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中国病毒病杂志 2014年第3期4卷 161-165页

作者：沈弢庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

自2005年丙型肝炎病毒（HCV）病毒体外培养[1]获得成功至今,HCV感染相关研究取得较大进展。大量研究显示,HCV感染所致的免疫损伤是引起肝内炎症的主要原因。一直以来,对HCV病毒性肝炎免疫应答的研究主要集中在适应性免疫应答,而固有免... 详细信息

自2005年丙型肝炎病毒（HCV）病毒体外培养[1]获得成功至今,HCV感染相关研究取得较大进展。大量研究显示,HCV感染所致的免疫损伤是引起肝内炎症的主要原因。一直以来,对HCV病毒性肝炎免疫应答的研究主要集中在适应性免疫应答,而固有免疫介导的抗HCV作用机制仍不清楚。人体肝脏内含有大量的固有免疫细胞,如NK细胞、NK T细胞、γδT细胞等,此类细胞约占整个肝脏淋巴细胞的2/3。

关键词：丙型肝炎病毒抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应自然杀伤细胞自发清除 Toll样受体

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慢性乙型肝炎患者外周血CD8^+T细胞亚群分布和PD-1表达特征研究

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中国病毒病杂志 2014年第4期4卷 293-298页

作者：高见王喜红沈弢段昭君黄向博鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191 山西省太原市第三人民医院山西太原030012

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中CD8+T细胞及其亚群表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达的变化特征及其临床关联性。方法用流式细胞术检测14例CHB患者和15例健康对照者外周血中CD8+T细胞及其亚群初始T细胞(TN)、中央记忆T细胞(TCM)... 详细信息

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中CD8+T细胞及其亚群表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达的变化特征及其临床关联性。方法用流式细胞术检测14例CHB患者和15例健康对照者外周血中CD8+T细胞及其亚群初始T细胞(TN)、中央记忆T细胞(TCM)、效应记忆T细胞(TEM)、终末效应记忆T细胞(TEMRA)的频数及细胞表面PD-1的表达水平,同时收集患者一般资料、生化指标和乙型肝炎病毒(HBV)病毒学指标等临床资料。使用SAS 9.1统计软件分析数据,应用Mann-Whitney U test分析组间差异,应用Spearman秩相关进行相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果与健康对照组相比,CHB患者的TEMRA亚群在CD8+T细胞中的频数显著降低(P=0.012),总CD8+T细胞(P=0.018)及其TEM亚群(P=0.004)表面PD-1的表达水平显著上升。相关性研究显示,CD8+TEM细胞表面PD-1的表达水平与HBV DNA载量呈显著正相关(r=0.554,P=0.040)。结论 CHB患者外周血中PD-1阳性的CD8+TEM频数升高,且与外周血中HBV DNA载量呈正相关,提示慢性乙型肝炎患者机体内HBV复制的活跃性可能与外周血中CD8+T细胞的活化状态,特别是其TEM亚群上PD-1的高表达关联。

关键词：肝炎,乙型,慢性初始T细胞中央记忆T细胞效应记忆T细胞终末效应记忆T细胞 PD-1 乙肝病毒DNA载量

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核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理

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中华肝脏病杂志 2013年第1期21卷 15-22页

作者：参加乙型肝炎病毒耐药讨沈会专家北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191 复旦大学附属华山医院感染科 200040

中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷和核苷酸类药物（NAs）用于慢胜乙型肝炎患者（CHB）治疗。用这些药物可对CHB患者进行有效治疗，但常发生HBV对这些NAs耐药，导致治疗失败和疾病进展。本文综述了HBV对NAs的耐药机制，以及专家... 详细信息

中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷和核苷酸类药物（NAs）用于慢胜乙型肝炎患者（CHB）治疗。用这些药物可对CHB患者进行有效治疗，但常发生HBV对这些NAs耐药，导致治疗失败和疾病进展。本文综述了HBV对NAs的耐药机制，以及专家对耐药管理和预防的共识。

关键词：肝炎,乙型,慢性抗药性核昔和核苷酸类药物管理

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