检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病毒病杂志 2014年第4期4卷 293-298页

作者：高见王喜红沈弢段昭君黄向博鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191 山西省太原市第三人民医院山西太原030012

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中CD8+T细胞及其亚群表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达的变化特征及其临床关联性。方法用流式细胞术检测14例CHB患者和15例健康对照者外周血中CD8+T细胞及其亚群初始T细胞(TN)、中央记忆T细胞(TCM)... 详细信息

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中CD8+T细胞及其亚群表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达的变化特征及其临床关联性。方法用流式细胞术检测14例CHB患者和15例健康对照者外周血中CD8+T细胞及其亚群初始T细胞(TN)、中央记忆T细胞(TCM)、效应记忆T细胞(TEM)、终末效应记忆T细胞(TEMRA)的频数及细胞表面PD-1的表达水平,同时收集患者一般资料、生化指标和乙型肝炎病毒(HBV)病毒学指标等临床资料。使用SAS 9.1统计软件分析数据,应用Mann-Whitney U test分析组间差异,应用Spearman秩相关进行相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果与健康对照组相比,CHB患者的TEMRA亚群在CD8+T细胞中的频数显著降低(P=0.012),总CD8+T细胞(P=0.018)及其TEM亚群(P=0.004)表面PD-1的表达水平显著上升。相关性研究显示,CD8+TEM细胞表面PD-1的表达水平与HBV DNA载量呈显著正相关(r=0.554,P=0.040)。结论 CHB患者外周血中PD-1阳性的CD8+TEM频数升高,且与外周血中HBV DNA载量呈正相关,提示慢性乙型肝炎患者机体内HBV复制的活跃性可能与外周血中CD8+T细胞的活化状态,特别是其TEM亚群上PD-1的高表达关联。

关键词：肝炎,乙型,慢性初始T细胞中央记忆T细胞效应记忆T细胞终末效应记忆T细胞 PD-1 乙肝病毒DNA载量

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我国2002—2011年病毒性肝炎的流行趋势

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中华肝脏病杂志 2013年第8期21卷 561-564页

作者：王杰鲁凤民庄辉北京大学医学部感染病中心基础医学院病原生物学系 100191

目前，我国法定传染病共有39种，分为甲、乙、丙三类。其中病毒性肝炎、肺结核和艾滋病等属于乙类传染病。我国1959年建立了全国传染病报告系统，2003年后期开始建设以网络为基础的实时网络直报系统。这项工作使我们能对法定病毒性肝炎... 详细信息

目前，我国法定传染病共有39种，分为甲、乙、丙三类。其中病毒性肝炎、肺结核和艾滋病等属于乙类传染病。我国1959年建立了全国传染病报告系统，2003年后期开始建设以网络为基础的实时网络直报系统。这项工作使我们能对法定病毒性肝炎的发病和死亡人数进行统计，进而了解和分析我国病毒性肝炎的流行趋势。本文依据我国近10年（2002—2011年）公布的病毒性肝炎年发病和死亡人数，对我国病毒性肝炎的流行趋势以及相关因素进行分析。

关键词：肝炎病毒性发病人数死亡人数流行趋势

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HCV 慢性感染及自发清除对血清微量元素含量的影响及其与血清白蛋白和HCV 病毒载量的关联研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2013年第12期33卷 922-926页

作者：刘媛赵洁龙璐高见吕全军沈弢鲁凤民郑州大学公共卫生学院营养与食品卫生学系 450001 北京大学基础医学院病原生物学系 100191 北京大学人民医院检验科 100044 北京大学感染病研究中心

目的：分析HCV慢性感染和HCV自发清除者体内血清微量元素锌、铁、镁、钙、铜和磷的含量特征及其与血清白蛋白和HCV病毒载量之间的关系。方法采用原子吸收分光光度法检测并比较HCV慢性感染患者（59人）、HCV自发清除者（65人）和健康对... 详细信息

目的：分析HCV慢性感染和HCV自发清除者体内血清微量元素锌、铁、镁、钙、铜和磷的含量特征及其与血清白蛋白和HCV病毒载量之间的关系。方法采用原子吸收分光光度法检测并比较HCV慢性感染患者（59人）、HCV自发清除者（65人）和健康对照者（48人）血清中上述6种微量元素的含量变化。分析HCV慢性感染者中微量元素水平与血清白蛋白和HCV病毒载量的关联性。结果 HCV慢性感染者血清中锌的含量明显低于健康对照者，铁、铜和磷的含量高于健康对照者；在HCV慢性感染患者中锌和血清白蛋白呈正相关关系（r＝0．4022， P＝0．0016），铁（r＝-0．3001， P＝0．0209）、铜（ r＝-0．3856， P＝0．0036）及磷（ r＝-0．3600， P＝0．0075）与血清白蛋白呈负相关；在HCV慢性感染者中血清锌（r＝-0．4367， P＝0．0005）与HCV病毒载量呈负相关，铜（r＝0．3328， P＝0．0139）和病毒载量呈正相关关系。 HCV自发清除者体内微量元素含量与健康对照者之间无明显差异，血清钙、镁水平在3组人群之间没有显著差异。结论 HCV慢性感染可引起血清中微量元素锌、铁、铜及磷的含量异常，随着HCV的自发清除体内微量元素含量恢复正常，在慢性HCV感染中微量元素的异常与肝功能和病毒载量的水平密切相关。

关键词： HCV慢性感染 HCV自发清除微量元素白蛋白 HCV病毒载量

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核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理

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中国实用内科杂志 2013年第1期33卷 82-91页

作者：陈成伟陈从新陈士俊陈永平成军程明亮窦晓光段钟平高志良侯金林贾继东江家骥李杰李兰娟李彤鲁凤民茅益民缪晓辉宁琴牛俊奇任红斯崇文孙永涛谭德明唐红唐小平万谟彬王德扬王贵强王豪王慧芬王宇明魏来翁心华谢青杨益大尤红张玲霞张文宏张欣欣庄辉复旦大学附属华山医院感染科上海200040 北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

在核苷和核苷酸类药物（NAs）治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者相比，耐药不仅可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌（HCC）的风险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗... 详细信息

在核苷和核苷酸类药物（NAs）治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者相比，耐药不仅可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌（HCC）的风险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成本。因此，耐药的预防和管理是提高疗效、缩短疗程、改善预后和减少医疗成本的重要措施。

关键词：乙型肝炎慢性耐药核苷和核苷酸类药物管理

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核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理

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中华肝脏病杂志 2013年第1期21卷 15-22页

作者：参加乙型肝炎病毒耐药讨沈会专家北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191 复旦大学附属华山医院感染科 200040

中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷和核苷酸类药物（NAs）用于慢胜乙型肝炎患者（CHB）治疗。用这些药物可对CHB患者进行有效治疗，但常发生HBV对这些NAs耐药，导致治疗失败和疾病进展。本文综述了HBV对NAs的耐药机制，以及专家... 详细信息

中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷和核苷酸类药物（NAs）用于慢胜乙型肝炎患者（CHB）治疗。用这些药物可对CHB患者进行有效治疗，但常发生HBV对这些NAs耐药，导致治疗失败和疾病进展。本文综述了HBV对NAs的耐药机制，以及专家对耐药管理和预防的共识。

关键词：肝炎,乙型,慢性抗药性核昔和核苷酸类药物管理

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慢性HCV感染者外周血中CD56＋T细胞频数、表型和体外细胞毒功能研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2013年第7期33卷 481-487页

作者：段昭君支玉红龙璐刘媛许强沈弢鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系 100191 河南上蔡县疾病预防控制中心驻马店463800 郑州大学公共卫生学院营养学系北京大学感染病研究中心

目的探讨慢性HCV感染者外周血中CD56＋T细胞的频数、表型和体外细胞毒功能特征。方法采用流式细胞术检测33例慢性HCV感染者及21例健康对照者外周血CD56＋T细胞的频数和细胞表面活化性受体NKG2C、CD＋6、NKp46和抑制性受体CD＋58a、NKG2... 详细信息

目的探讨慢性HCV感染者外周血中CD56＋T细胞的频数、表型和体外细胞毒功能特征。方法采用流式细胞术检测33例慢性HCV感染者及21例健康对照者外周血CD56＋T细胞的频数和细胞表面活化性受体NKG2C、CD＋6、NKp46和抑制性受体CD＋58a、NKG2A的表达水平；检测体外未刺激及K562细胞刺激作用下CD56＋T细胞毒效应（CD＋07a）和细胞因子分泌水平（IFN-γ和TNF-α），并分析上述3种CD56＋T细胞功能指标之间的关联性。结果与健康对照相比，慢性HCV感染者外周血中CD56＋T细胞在淋巴细胞中的比例明显降低（P=0．018）。CD56＋T细胞表面的活化性受体NKG2C（P=0．015）、CD＋6（P=0．036）、NKpM6（P=0．001）均有不同程度降低，而抑制性受体CD＋58a、NKG2A未发现有统计学意义的差异（P〉0．05）。体外未刺激情况下，慢性HCV感染者CD56＋T细胞分泌细胞因子IFN-γ和TNF-α均显著弱于健康对照组（P〈0．0001）；在K562细胞刺激作用下，慢性HCV感染者CD56＋T细胞CD＋07a水平及分泌细胞因子IFN-γ和TNF-α均呈显著降低趋势（P〈0．0001），且3种功能指标表达水平密切关联（r〉0．80，P〈0．0001）。结论慢性HCV感染者CD56＋T细胞频数降低，细胞毒能力和重要细胞因子分泌能力均明显减弱。该结果提示显著受损的CD56＋T细胞功能可能与HCV慢性持续性感染有关。

关键词： CD56+ T细胞丙型肝炎细胞毒效应 IFN-γ TNF-α

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慢性乙型肝炎患者在核苷(酸)类药物规范化治疗前耐药突变研究

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中国病毒病杂志 2014年第1期4卷 11-14页

作者：邱宁李蕊温春阳王爱平董岚于建国安永孟庆华赵平李彤刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191 北华大学附属医院感染科吉林吉林132011 中国人民解放军第八十八医院肝病中心山东泰安271000 首都医科大学附属北京佑安医院感染科北京100069 中国人民解放军第三O二医院北京100039

目的研究慢性乙型肝炎患者在核苷(酸)类药物(NAs)规范化治疗前耐药突变情况。方法在我国北方地区4家医院收集148例慢性乙型肝炎患者在NAs规范化治疗前的血清,提取血清中HBV DNA,用巢式聚合酶链反应-直接测序法获得HBV全长RT区序列,用生... 详细信息

目的研究慢性乙型肝炎患者在核苷(酸)类药物(NAs)规范化治疗前耐药突变情况。方法在我国北方地区4家医院收集148例慢性乙型肝炎患者在NAs规范化治疗前的血清,提取血清中HBV DNA,用巢式聚合酶链反应-直接测序法获得HBV全长RT区序列,用生物信息学技术筛查该区内11个经典耐药突变位点(rt169、rt181、rt184、rt194、rt202、rt204、rt236、rt250、rt80、rt173和rt180)并鉴定患者HBV基因型。采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料采用x±s表示,计量资料的比较采用t检验,计数资料的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果 148例慢性乙型肝炎患者中,有142例血清HBV RT区在11个经典耐药突变位点上均为野生型氨基酸;6例患者检出经典耐药突变,分别为rtM204I2例,rtA181V、rtA181T、rtL180M+rtM204I、rtL80V+rtL180M+rtM204I各1例,其在半年以前均有不规范NAs治疗史。148例患者基因型分布为:B基因型占4.1%(6/148),C基因型占95.3%(141/148),D基因型占0.6%(1/148)。结论依据PCR产物直接测序结果,本研究中慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗基线时体内HBV以野生株为优势株,检出NAs耐药突变株的患者均有既往不规律抗病毒治疗史。基线耐药检测有助于NAs个体化治疗方案的优化。

关键词：肝炎乙型慢性耐药突变基因型

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乙型肝炎研究及我国防治现状

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传染病信息 2013年第6期26卷 369-372页

作者：丁善龙王杰鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系北京大学感染病中心 100191

HBV感染及其相关疾病对我国的人民健康和经济发展造成了巨大危害,我国在HBV感染防治方面做出了巨大努力,然而,乙型肝炎抗病毒治疗仍面临巨大挑战。本文就乙型肝炎研究及我国防治现状进行综述。

关键词：乙型肝炎病毒流行病学模型,动物乙型肝炎疫苗抗病毒药

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新型国产乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂的质量评价

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中华检验医学杂志 2013年第3期36卷 280-285页

作者：沈弢龙璐邓中平王杰戴立忠陈德喜谭德明庄辉鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心北京100191 湖南圣湘生物科技有限公司首都医科大学附属北京佑安医院中南大学湘雅医院传染病教研室

目的评价新型国产乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂（以下简称“新型定量试剂”）的质量。方法首先用基于磁珠法自动化核酸提取平台的新型定量试剂和Roche定量试剂对WHO的HBVDNA系列稀释标准品（50、200、2000、20000 IU／ml）进行溯源性... 详细信息

目的评价新型国产乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂（以下简称“新型定量试剂”）的质量。方法首先用基于磁珠法自动化核酸提取平台的新型定量试剂和Roche定量试剂对WHO的HBVDNA系列稀释标准品（50、200、2000、20000 IU／ml）进行溯源性分析，确定定量试剂检测的可靠性。然后，用2种定量试剂对HBVB和C基因型标准血浆（分别稀释为25、50、200、2000、20000、200000 IU／ml）分别在3个不同检测中心共进行216次平行检测，比较其准确度和精密度。最后，用2种定量试剂平行检测5份HBV DNA阴性血浆样本和37份不同病毒载量的HBV DNA阳性临床血浆标本，并评价其相关性和符合率。结果经溯源性分析，2种定量试剂在上述4个检测节点的实测对数值与理论对数值的差值偏差均在可接受范围之内（0．005～0．280 Ig IU／ml）。2种定量试剂测定各检测节点变异系数的结果经配对比较，HBV的B、C基因型血浆检测的精密度差异均无统计学意义（B基因型：t=1．226，P=0．275；C基因型，t=2．319，P=0．07）。2种定量试剂检测42份临床血浆标本的总符合率达97，62％（41／42），且检测37份HBV DNA阳性血浆标本结果显著相关（R^2=0．934，P〈0．0001）。结论新型定量试剂与Roche定量试剂在溯源性、符合率、精密度和血清盘评价中的差异无显著性，该定量试剂有良好的检测质量，可用于临床HBVDNA检测。（中华检验医学杂志，2013，36：280-285）

关键词：肝炎病毒乙型 DNA病毒试剂盒诊断评价研究

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乙型肝炎病毒核心启动子区缺失突变的研究进展

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中国病毒病杂志 2013年第1期3卷 66-70页

作者：彭雅琴李彤庄辉北京大学基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

已知乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）核心启动子（core promoter,CP）负责指导前基因组RNA（pregenomic RNA,pgRNA）和前核心/核心蛋白（precore/core protein,preC/C蛋白）mRNA转录,在HBV复制及形态形成过程中起关键作用[1]。CP区突变可影响HBV的复制及转录,并与肝病进展密切相关。目前国内外工作主要集中于研究A1762T/G1764A等点突变与e抗原表达及其血清学转换、肝病进展等的相关性,关于该区缺失突变的特点及其对HBV和宿主的影响等尚缺乏充分认识。

关键词：乙型肝炎病毒核心启动子缺失突变

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