检索结果-内蒙古大学图书馆

戊型肝炎防治共识

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中华肝脏病杂志 2022年第8期30卷 820-831页

作者：中华医学会肝病学分会庄辉徐小元不详北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 北京大学第一医院感染疾病科北京100034

本共识是由中华医学会肝病学分会制定的,其内容包括前言、病原学、流行病学和预防、病理学、实验室检查、临床表现、治疗及尚待研究和解决的问题。

关键词：戊型肝炎戊型肝炎病毒诊断治疗预防

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2022年全球性不明原因儿童严重急性肝炎的病因及机制研究进展

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中华传染病杂志 2023年第9期41卷 569-574页

作者：吴昱曲晨箫鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 北京大学基础医学院病原学系北京大学人民医院肝病研究所北京100044

自2022年3月起, 国外出现了跨洲的不明原因儿童严重急性肝炎流行, 已有35个国家或地区报道了超过1 000例病例。其致病因素至今仍未完全确定, 但提示腺相关病毒2型(AAV2)、人腺病毒和新型冠状病毒感染, 以及相关管控措施所致婴幼儿和儿... 详细信息

自2022年3月起, 国外出现了跨洲的不明原因儿童严重急性肝炎流行, 已有35个国家或地区报道了超过1 000例病例。其致病因素至今仍未完全确定, 但提示腺相关病毒2型(AAV2)、人腺病毒和新型冠状病毒感染, 以及相关管控措施所致婴幼儿和儿童的早期病原体暴露减少和免疫训练不足可能与其发生相关, 且宿主遗传易感性在发病中的作用也不容忽视。回顾2022年全球性不明原因儿童严重急性肝炎的世界流行情况和临床症状, 探讨最受关注的人腺病毒、AAV2、新型冠状病毒可能的致病机制, 并从病毒流行情况和不同人群的遗传差异等角度进行分析, 探讨我国出现不明原因儿童严重急性肝炎发生的可能性, 未来应尽快厘清其发病机制并制订相应的诊疗措施和方案。

关键词：不明原因儿童严重急性肝炎腺病毒腺相关病毒新型冠状病毒遗传多样性

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干扰素刺激基因与新型冠状病毒相互作用的研究进展

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微生物学报 2023年第4期63卷 1329-1339页

作者：董慧君李彤庄辉向宽辉北京大学医学部基础医学院、病原生物学系和感染病研究中心北京100191 北京大学北大-亚辉龙感染性疾病分子诊断联合实验室北京100191

目前新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)已成为威胁人类健康和安全的全球性流行性疾病。随着新突变株的不断出现,寻找有效治疗药物... 详细信息

目前新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)已成为威胁人类健康和安全的全球性流行性疾病。随着新突变株的不断出现,寻找有效治疗药物和靶点迫在眉睫。干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)是由干扰素(interferons,IFNs)诱导后表达上调的一类基因,在宿主抵抗病毒感染过程中发挥着至关重要的作用。研究表明,ISGs能够靶向许多病毒复制的不同阶段发挥抗病毒作用,然而SARS-CoV-2也进化出各种策略干扰或逃避宿主天然免疫。因此,全面了解SARS-CoV-2与ISGs相互作用,对于设计抗病毒策略至关重要。本文简要综述不同ISGs抵抗SARS-CoV-2的作用机制,为开发新型的抗病毒药物提供思路和理论依据。

关键词：干扰素刺激基因新型冠状病毒天然免疫抗病毒机制免疫逃逸

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抗乙型肝炎新药临床试验终点及抗病毒疗效评判指标的选择

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中华肝脏病杂志 2022年第4期30卷 429-438页

作者：中华医学会肝病学分会肝病基础医学与实验诊断协作组鲁凤民庄辉郭巨涛不详北京大学基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 美国巴鲁克布隆伯格研究所多伊尔斯敦18902

乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性肝病的主要病因。现有的核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素均不直接作用于肝细胞核内的HBV共价闭合环状DNA(cccDNA),难以实现HBV的彻底清除和慢性乙型肝炎(CHB)的临床治愈。因此,亟需研发靶向HBV生命周... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性肝病的主要病因。现有的核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素均不直接作用于肝细胞核内的HBV共价闭合环状DNA(cccDNA),难以实现HBV的彻底清除和慢性乙型肝炎(CHB)的临床治愈。因此,亟需研发靶向HBV生命周期各阶段及促进宿主抗HBV免疫的新型抗病毒药物。现汇总了目前处于临床试验不同阶段的抗HBV新药,并提出在临床试验中应根据在研药物的不同作用靶点与机制,确定最适的用于疗效评价和临床试验终点选择的病毒学和免疫学指标,从而有助于新药研发。此外,由于CHB疾病进程复杂,不同的在研药物可能有其最大获益的患者亚群,在临床试验中也应予以考虑。

关键词：慢性乙型肝炎治疗抗病毒药物临床试验血清学标志物

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慢性乙型肝炎常见PC/BCP突变的可能致病机制

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肝脏 2024年第4期29卷 371-373页

作者：李明慧王麟鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心 100191

乙型肝炎病毒(HBV)感染是慢性肝炎、肝硬化及原发性肝癌的主要病因。慢性感染过程中,导致乙型肝炎e抗原(HBeAg)表达下降/消失的HBV突变株逐渐转换为优势株,其中以基本核心启动子区(BCP)和前核心区(PC)突变最为常见,突变病毒累积造成具... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)感染是慢性肝炎、肝硬化及原发性肝癌的主要病因。慢性感染过程中,导致乙型肝炎e抗原(HBeAg)表达下降/消失的HBV突变株逐渐转换为优势株,其中以基本核心启动子区(BCP)和前核心区(PC)突变最为常见,突变病毒累积造成具有不良预后的HBeAg阴性患者占比逐年上升。近几年的研究表明,突变病毒不仅促进HBV复制,还能诱导病毒蛋白在肝细胞内堆积,堆积的病毒蛋白将诱发肝细胞内质网应激致肝细胞病变。本文对突变诱导的肝细胞病变机制进行探讨,旨在为及时调整治疗策略提供依据。

关键词：乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎 PC/BCP突变致病机制

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核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者加用聚乙二醇干扰素α治疗的临床治愈效果研究

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中华肝脏病杂志 2023年第12期31卷 1297-1305页

作者：梁晗王晨朱鹏飞曾庆磊黄向博潘延凤潘亚杰胡秋月罗霞陈慧余祖江鲁凤民吕君郑州大学第一附属医院感染病科郑州450052 郑州大学第一附属医院检验科郑州450052 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病学中心北京100191

目的探讨核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者加用聚乙二醇干扰素α治疗后乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)清除情况及其预测因素。方法前瞻性纳入2018至2019年在郑州大学第一附属医院就诊、HBsAg≤1500 IU/ml、乙... 详细信息

目的探讨核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者加用聚乙二醇干扰素α治疗后乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)清除情况及其预测因素。方法前瞻性纳入2018至2019年在郑州大学第一附属医院就诊、HBsAg≤1500 IU/ml、乙型肝炎e抗原阴性、HBV DNA不可测且接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗至少1年的慢性乙型肝炎患者,给予加用聚乙二醇干扰素α治疗48周,主要研究终点是72周时HBsAg清除的比例,同时分析HBsAg清除的预测因素。用t检验或非参数检验分析定量数据,Fisher精确检验分析定性数据。结果研究共纳入38例患者,其中13例患者在治疗48周时获得了HBsAg清除,另有6例患者在疗程延长至72周治疗期间获得了HBsAg清除,占全部入组患者的50.00%。比较HBsAg清除组和未清除组间的HBsAg动力学整体上差异有统计学意义(P<0.05)。单因素logistic回归分析结果显示,患者年龄及基线、12周、24周时HBsAg水平和治疗早期HBsAg下降幅度是治疗72周时HBsAg清除的预测因素;多因素logistic回归分析结果显示:年龄(OR值=1.311;P=0.016;95%置信区间:1.051~1.635)和治疗24周时HBsAg水平(OR值=4.481,P=0.004;95%置信区间:1.634~12.290)是HBsAg清除的独立预测因素。结论对核苷(酸)类似物经治、HBsAg≤1500 IU/ml、HBV DNA不可测的乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎患者,加用Peg-IFNα治疗48周可促进HBsAg清除;在48周时未获得HBsAg清除的16例患者,将疗程延至72周后,其中6例患者(37.50%)也获得了HBsAg清除,因此需要根据预测指标定制最佳个体化治疗策略,而并非48周固定疗程;年龄(≤38岁)、基线HBsAg水平(≤2.86 log_(10)IU/ml)、24周时HBsAg水平(≤0.92 log_(10)IU/ml)和12周HBsAg自基线下降幅度(≥0.67 log_(10)IU/ml)提示患者很大可能在联合治疗72周时获得HBsAg清除,其中基于24周时HBsAg水平≤0.92 log_(10) IU/ml的联合指标将识别出85%~100%可能获得HBsAg清除的患者。

关键词：慢性乙型肝炎经治核苷(酸)类似物乙型肝炎表面抗原清除聚乙二醇干扰素α

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无创评分预测肝脂肪变性的优势与不足

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肝脏 2024年第3期29卷 260-262页

作者：李雨蓉钟昌明王杰北京大学基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心 100191

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)全球负担加重提示了全民筛查和早期诊断的重要性。相比于影像学检查和肝组织活检,无创的肝脂肪变性评分为肝脂肪变性的预测提供了更加安全、简便和经济的方法。肝脂肪变性评分有助于减少低风险人群不必要的转... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)全球负担加重提示了全民筛查和早期诊断的重要性。相比于影像学检查和肝组织活检,无创的肝脂肪变性评分为肝脂肪变性的预测提供了更加安全、简便和经济的方法。肝脂肪变性评分有助于减少低风险人群不必要的转诊,提高医疗保健的效率,且更适合NAFLD的流行病学研究。本文概述了NAFLD的检查手段和诊断标准,常见的肝脂肪变性评分,以及肝脂肪变性评分的优势、局限性及注意事项。

关键词：肝脂肪变性非酒精性脂肪性肝病肝脂肪变性评分影像学检查肝组织活检

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反义寡核苷酸药物在慢性乙型肝炎治疗中的应用前景

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中国病毒病杂志 2023年第6期13卷 447-453页

作者：陆丹娟曲晨箫李德瑶陈香梅北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191

慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染作为全球性关注的重大公共健康问题之一,严重威胁人类健康。目前临床上应用的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)治疗药物主要有核苷(酸)类似物[necleos(t)ide analogues,NAs]和聚乙二... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染作为全球性关注的重大公共健康问题之一,严重威胁人类健康。目前临床上应用的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)治疗药物主要有核苷(酸)类似物[necleos(t)ide analogues,NAs]和聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)两大类,但二者均无法有效治愈CHB,因此亟需研发新型抗病毒药物。反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,ASOs)药物是一类通过序列特异地与目标基因转录本RNA结合而抑制该基因表达的小核苷酸药物。近年来,ASOs在动物模型和临床试验中均能有效降低包括CHB患者血清乙型肝炎病毒表面抗原在内的所有病毒学指标,具有良好的研发前景。本文将系统阐述ASOs药物的作用机制、递送技术的发展、靶向HBV RNA的ASOs序列选择,以及ASOs药物在CHB治疗中的临床研究进展,并分析ASOs在慢性乙肝临床治愈中的潜在价值及所面临的挑战。

关键词：乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎反义寡核苷酸临床治愈

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衣壳组装调节剂联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎临床试验中亟待解决的科学问题

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临床肝胆病杂志 2022年第8期38卷 1705-1709页

作者：鲁凤民黄鸿鑫毛天皓陈香梅庄辉北京大学人民医院肝病研究所北京100044 北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心北京100191

慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因。目前临床应用的核苷(酸)类似物(NUC)和聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)均无法直接靶向共价闭合环状DNA,难以实现慢性乙型肝炎患者(CHB)的临床治愈。因此,33亟需研发靶向HBV复制周... 详细信息

慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要病因。目前临床应用的核苷(酸)类似物(NUC)和聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)均无法直接靶向共价闭合环状DNA,难以实现慢性乙型肝炎患者(CHB)的临床治愈。因此,33亟需研发靶向HBV复制周期各阶段的直接抗病毒药物。衣壳组装调节剂(CpAM)通过不同机制靶向病毒衣壳的组装,进而发挥直接抗病毒作用,其与NUC联用本应发挥良好的协同抗病毒作用,但现有临床试验结果均表明,接受有限疗程CpAM与NUC联合抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者均发生停药后病毒学反弹。本文根据两类药物的作用机制,对上述临床试验结果进行了合理解释,并提出在未来以安全停药为观察终点的临床试验中,可能需要更长时间的CpAM与NUC联合抗病毒治疗,以耗竭或沉默共价闭合环状DNA池,从而提高CHB患者安全停药的可能性。此外,多靶点的联合抗病毒治疗策略仍需进一步研究。

关键词：乙型肝炎,慢性核苷类核苷酸类衣壳组装调节剂

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慢性HBV感染免疫耐受期应否治疗?

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临床肝胆病杂志 2021年第2期37卷 272-277页

作者：庄辉北京大学基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

国际主要指南对慢性HBV感染免疫耐受期的定义不完全一致,但几乎所有指南均不推荐对免疫耐受期慢性乙型肝炎患者启动治疗。本文讨论了关于对HBV感染免疫耐受期患者进行抗病毒治疗的最新证据,以预防其肝硬化和肝细胞癌的发生。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎,慢性免疫耐受治疗学

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