目的 探索与川崎病(KD)冠状动脉病变(CALs)相关的单核苷酸多态性(SNPs),为改善KD患儿的预后提供参考依据。方法 选取2017年6月—2019年12月在首都儿科研究所附属儿童医院心血管内科住院的KD患儿为研究对象。根据超声心动图结果,将KD患儿分为冠状动脉病变组(CALs)和无冠状动脉病变组(NCALs)。提取DNA,应用Sanger测序法确定基因型。测量冠状动脉内径,收集KD患儿性别、年龄及冠状动脉超声等临床资料。通过分析既往文献报道的18个SNPs在两组间的分布差异,明确与中国汉族KD人群CAL相关的基因多态性。结果 (1)研究共纳入323例KD患儿,CALs组153例,男女比例为2.73∶1,中位年龄为1.50(0.67,3.00)岁;NCALs组170例,男女比例为2.33∶1,中位年龄为2.00(1.17,3.27)岁。两组年龄分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),年龄<1岁是KD儿童发生CALs的危险因素(OR=2.753,95%CI:1.671~4.535)。最终筛选出13个SNPs纳入下一步统计分析。(2)CALs组和NCALs组的等位基因和基因型频率分析显示,SMAD5-rs10056474与KD患儿发生CALs相关。等位基因分析结果显示:具有SMAD5-rs10056474 G等位基因的KD患儿发生CAL的风险比具有C等位基因的患儿增加1.628倍(OR=1.628,95%CI:1.184~2.240,P=0.003);基因型结果显示:以rs10056474 CC基因型(野生型)为参考,CG基因型(CG vs. CC)OR为1.671(95%CI:1.028~2.716,P=0.038);GG基因型(GG vs. CC)OR为2.476(95%CI:1.283~4.779,P=0.007);GG/CG基因型(GG/CG vs. CC)的OR为1.855(95%CI:1.176~2.925,P=0.008),提示SMAD5-rs10056474 GG/CG基因型相较于CC基因型可显著增加KD患儿发生CAL的风险。(3)SMAD5基因rs746994-rs10056474组成的GC及GG单体型在CALs组和NCALs组间存在明显统计学差异(P<0.05):单体型rs746994-rs10056474(GC)显著降低KD的CALs发生风险(OR=0.614,95%CI:0.446~0.845),而单体型rs746994-rs10056474(GG)则明显增加KD患儿CALs的发生风险(OR=1.686,95%CI:1.189~2.392)。结论 SMAD5的SNP与中国北方KD儿童CALs发生具有相关性。
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