检索结果-内蒙古大学图书馆

财富生活 2025年第2期 127-129页

作者：杨晶北京诺思兰德生物技术股份有限公司

随着信息化进程的不断推进,传统的供应链面临着越来越多的挑战。数智化供应链通过结合大数据、人工智能、物联网等前沿技术,推动了供应链管理模式的深刻变革。本文首先探讨了数智供应链的构成要素,其次总结了数智供应链在企业发展中的作... 详细信息

随着信息化进程的不断推进,传统的供应链面临着越来越多的挑战。数智化供应链通过结合大数据、人工智能、物联网等前沿技术,推动了供应链管理模式的深刻变革。本文首先探讨了数智供应链的构成要素,其次总结了数智供应链在企业发展中的作用,最后提出了数智供应链的构建与优化策略,旨在降低企业管理成本、提高其运营效率、增强其市场竞争力,以应对不断变化的市场环境。

关键词：企业数智供应链构成要素重要作用

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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂靶点占有率评价方法的研究进展

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中国医药工业杂志 2025年第1期56卷 38-46页

作者：霍一凡刘丹满素勤邱云良中国医药工业研究总院有限公司上海201203 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)在B细胞的发育、增殖、分化、活化和细胞因子分泌等方面发挥着关键作用。BTK抑制剂(BTKI)通过阻断BTK或抑制其活性而有效阻断下游细胞信号转导和受体活化,并对与多种疾病发生、发展相关的上游信号分子产生负反馈作... 详细信息

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)在B细胞的发育、增殖、分化、活化和细胞因子分泌等方面发挥着关键作用。BTK抑制剂(BTKI)通过阻断BTK或抑制其活性而有效阻断下游细胞信号转导和受体活化,并对与多种疾病发生、发展相关的上游信号分子产生负反馈作用,以发挥治疗作用。在BTKI的研发过程中,靶点占有率作为衡量药物与BTK结合能力的指标,已成为临床前和临床研究中药效学评价的重要参数,不仅可以反映给药剂量与靶点占有率之间的关系,对于建立药效与靶点占有率之间的联系也有重要意义。文章对BTKI靶点占有率的评价方法进行综述,并讨论不同方法的优缺点,以期为BTKI研发过程中选择合适的靶点占有率评价方法提供参考。

关键词：布鲁顿酪氨酸激酶(BTK) BTK抑制剂信号转导靶点占有率研究进展

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人偏肺病毒疫苗研究进展

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南京医科大学学报(自然科学版) 2025年

作者：辛亮张岭杨克俭北京安百胜生物科技有限公司江苏瑞科生物技术股份有限公司

人偏肺病毒（human metapneumovirus,hMPV）属肺炎病毒科偏肺病毒属，2001年首次发现于荷兰。hMPV能够反复感染婴幼儿、老年人和免疫功能低下人群，是引起严重急性下呼吸道感染的主要病原体之一。hMPV在全球范围内分布广泛，造成极大的... 详细信息

人偏肺病毒（human metapneumovirus,hMPV）属肺炎病毒科偏肺病毒属，2001年首次发现于荷兰。hMPV能够反复感染婴幼儿、老年人和免疫功能低下人群，是引起严重急性下呼吸道感染的主要病原体之一。hMPV在全球范围内分布广泛，造成极大的社会负担。目前全球尚无获批上市的hMPV预防性疫苗，临床多为对症治疗。疫苗是预防hMPV感染、传播和避免严重感染症状的重要手段。近年来，国内外在h MPV疫苗研究中取得多项进展，多款疫苗进入临床研究阶段，处于临床前阶段的研究众多。文章阐述hMPV的病毒学特性、流行病学特征和感染宿主细胞的分子机制，详细介绍处于临床研究阶段hMPV疫苗的最新研究进展，并从不同技术路线角度介绍临床前阶段h MPV疫苗研发的推进情况，以期为hMPV疫苗的加速开发提供参考。

关键词：人偏肺病毒疫苗技术路线

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重组人胸腺素β4滴眼液蛋白含量反相高效液相色谱检测方法的建立及验证

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中国生物制品学杂志 2025年第1期38卷 96-101页

作者：张波王艺诺孙进沈阳药科大学辽宁沈阳110016 北京诺思兰德生物技术股份有限公司北京100085

目的建立重组人胸腺素β4(recombinant human thymosin beta 4,rh-Tβ4)滴眼液中蛋白含量检测的反相高效液相色谱(reversed-phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC)法,并进行验证,以期对rh-Tβ4滴眼液中蛋白含量进行质量控制。方法用ZORBAX 300SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以超纯水、乙腈、三氟乙酸为流动相进行梯度洗脱,紫外检测波长为210 nm,进样量为100μL,流速为1.0 mL/min,柱温为25℃,样品室温度为5℃,以标准曲线法计算滴眼液中蛋白含量;对方法进行系统适用性、专属性、线性与范围、准确性、重复性、中间精密度、溶液稳定性、耐用性验证。用建立的RP-HPLC法检测4批rh-Tβ4滴眼液蛋白含量。结果系统适用性主峰理论塔板数分别为192039、185819、186348,均不低于5000,主峰与相邻峰分离度分别为3.88、3.79、3.76,均大于1.5,系统适用性合格;空白溶剂、空白对照均未影响重组rh-Tβ4主峰积分,对检测结果无干扰,方法专属性良好;蛋白含量在50~150μg/mL范围内标准曲线线性良好,相关系数(R^(2))为0.9923,大于0.99;高、中、低浓度标准品回收率分别为98.01%、99.17%、97.70%;同浓度6份样品蛋白含量的RSD为1.38%;不同实验人员不同日期检测同一样品蛋白含量的RSD为1.05%;在0、6、12、18、24 h内,同一份供试品蛋白含量的RSD为0.36%;供试品在23、25和27℃柱温下蛋白含量的RSD为0.45%。4批rh-Tβ4滴眼液蛋白含量分别为0.51、0.51、0.49、0.50 mg/mL,均与标示量一致。结论建立了rh-Tβ4滴眼液蛋白含量检测的RP-HPLC法,经验证准确可靠,可对rh-Tβ4滴眼液中蛋白含量进行质量控制。

关键词：反相高效液相色谱法重组人胸腺素β4滴眼液蛋白含量

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数字组织图像分析和人工智能在毒性病理学中的应用进展

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药物评价研究 2025年第4期48卷 1050-1057页

作者：滕伊洋孟娜侯敏博杨浩曾芸茜杨淑雯陈鹏飞汪溪洁中国医药工业研究总院上海益诺思生物技术股份有限公司中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院医学信息数据室

随着数字组织图像分析和全切片图像（WSI）在毒性病理学诊断和同行评议的应用日益广泛，传统病理学逐渐向数字病理学过渡。近10年来，人工智能（AI）及机器学习（ML）的快速发展促进了组织病理学诊断模式的转变，数字组织图像分析和AI... 详细信息

随着数字组织图像分析和全切片图像（WSI）在毒性病理学诊断和同行评议的应用日益广泛，传统病理学逐渐向数字病理学过渡。近10年来，人工智能（AI）及机器学习（ML）的快速发展促进了组织病理学诊断模式的转变，数字组织图像分析和AI已成为新药研发、药物非临床安全性评价中毒性病理学诊断和病理学同行评议中不可或缺的工具和技术手段。概述数字组织图像分析在毒性病理学中应用和挑战、AI的发展进程及在毒性病理学中应用和挑战，以期为我国药物非临床安全性评价毒理学试验组织图像分析和AI在毒性病理学中的应用提供一定参考。

关键词：数字组织图像分析人工智能毒性病理学机器学习全切片图像

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提升酶型时间-温度指示器热稳定性的酶工程策略研究进展

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食品科学 2025年第10期46卷 378-386页

作者：彭华康张焕芝王晨跃王垚清华大学工程物理系北京100084 北京大学人民医院妇产科北京100000 深圳市清生元生物技术股份有限公司广东深圳518000

食品安全关乎消费者身体健康。酶型时间-温度指示器可监测食品生产后的全程热积累量并产生直观的颜色变化以指示食品货架期,但酶的热稳定性限制了其推广和应用。酶工程可通过固定化、定向进化及理性设计等策略提高酶的热稳定性。近年来... 详细信息

食品安全关乎消费者身体健康。酶型时间-温度指示器可监测食品生产后的全程热积累量并产生直观的颜色变化以指示食品货架期,但酶的热稳定性限制了其推广和应用。酶工程可通过固定化、定向进化及理性设计等策略提高酶的热稳定性。近年来,机器学习等人工智能方法也被应用于酶工程,在复杂酶结构预测和热稳定性优化等方面表现出独特优势,为酶分子设计提供了新的可能。本文介绍酶工程改善酶热稳定性的主要策略,着重引述酶型时间-温度指示器常用酶的热稳定性改造,并展望其未来发展方向。

关键词：酶型时间-温度指示器酶工程定向进化理性设计辅助设计

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1株多毒株重组PRRSV的分离鉴定与遗传进化分析

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中国兽医杂志 2025年第3期61卷 58-65页

作者：元娜邵明珠吕凤霞窦丽娜李向清赵宝凯董世山河北农业大学动物医学院河北保定071000 北京大伟嘉生物技术股份有限公司北京海淀100085 河南牧翔动物药业有限公司河南郑州450000

为了分析猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)遗传变异特性,本试验对来自山西省某猪场疑似感染PRRSV的母猪血清和仔猪肺脏组织样品进行PRRSV实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测,阳性肺脏组织样品研磨液接种于猪肺泡巨噬细胞(PAMs),将出现细... 详细信息

为了分析猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)遗传变异特性,本试验对来自山西省某猪场疑似感染PRRSV的母猪血清和仔猪肺脏组织样品进行PRRSV实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测,阳性肺脏组织样品研磨液接种于猪肺泡巨噬细胞(PAMs),将出现细胞病变的PAMs进行有限稀释法纯化后用间接免疫荧光(IFA)鉴定,利用逆转录PCR(RT-PCR)分段扩增分离毒株全基因组序列,并用分子生物学软件进行开放阅读框5(ORF5)基因和全基因组的同源性和遗传进化分析、非结构蛋白2(Nsp2)氨基酸特征及全基因组序列的重组分析。结果显示,qRT-PCR检测样品总阳性率为80%(16/20),从PRRSV阳性仔猪肺脏组织中分离获得1株PRRSV,命名为SXZY202301;分离毒株基因组全长15 021 bp,与NADC30毒株的核苷酸同源性达到90.4%,在遗传进化树中处于同一分支,属于Sublineage 1.8;ORF5基因与IA/2014/NADC34毒株的ORF5基因高度相似,同源性达到了95.1%,在遗传进化树中处于同一分支,属于Sublineage 1.5;分离毒株与类NADC30毒株Nsp2氨基酸序列具有相同的131个氨基酸缺失的典型特征;重组分析结果显示,SXZY202301存在6个重组位点,是以类NADC30毒株为主要亲本,以JXA1毒株和类NADC34毒株为次要亲本的多毒株重组类毒株。本试验为进一步研究PRRSV的重组和演化提供参考。

关键词：猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV) 分离鉴定测序分析遗传进化重组

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SOX12基因在Vero细胞感染猪流行性腹泻病毒过程中的功能研究

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中国畜牧兽医 2025年第1期52卷 289-297页

作者：向娇娇元娜李慧慧邵明珠赵福平张龙超王立贤石丽君陈斌湖南农业大学动物科技学院长沙410128 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所北京100193 北京大伟嘉生物技术股份有限公司北京100193

[目的]探究SOX12基因对猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus, PEDV)复制的影响,以期为抗PEDV育种提供有效分子标记。[方法]本研究合成3条SOX12基因干扰序列(siRNA1、siRNA2、siRNA3)及其阴性对照(siNC)并转染至非洲绿猴... 详细信息

[目的]探究SOX12基因对猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus, PEDV)复制的影响,以期为抗PEDV育种提供有效分子标记。[方法]本研究合成3条SOX12基因干扰序列(siRNA1、siRNA2、siRNA3)及其阴性对照(siNC)并转染至非洲绿猴肾细胞(Vero细胞),转染48 h后收集细胞,利用实时荧光定量PCR检测干扰效率。将有效的干扰片段和siNC分别转染至Vero细胞24 h后,用感染复数为0.05的PEDV感染细胞,分为4组:感染PEDV 12 h试验组(12 hpi-siRNA)、感染PEDV 12 h对照组(12 hpi-siNC)、感染PEDV 24 h试验组(24 hpi-siRNA)及感染PEDV 24 h对照组(24 hpi-siNC),利用实时荧光定量PCR检测PEDV N及SOX12基因的表达水平,通过Western blotting检测各组细胞PEDV N蛋白表达水平,利用组织半数感染量(50%tissue culture infective dose, TCID_(50))检测PEDV的病毒滴度,并利用间接免疫荧光(indirect immunofluorescence assay, IFA)法检测各组细胞中PEDV复制情况。通过GeneMANIA网站预测SOX12基因的互作基因,利用实时荧光定量PCR检测抑制SOX12基因表达后其互作基因的表达变化。[结果]SOX12基因3条干扰片段的干扰效率为30%~60%,其中siRNA3干扰效率最高,可达60%。与12 hpi-siNC和24 hpi-siNC组相比,12 hpi-siRNA和24 hpi-siRNA组PEDV N基因的转录和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。病毒滴度表型测定结果表明,12 hpi-siRNA和24 hpi-siRNA组的PEDV病毒滴度显著低于各自对照组(P<0.05);IFA结果也表明,12 hpi-siRNA和24 hpi-siRNA组的PEDV复制明显少于对照组。基因互作预测及实时荧光定量PCR检测结果显示,与siNC组相比,干扰SOX12基因的表达后,其互作基因SOX17、DDX51、ZMIZ2、SSRP1、TAF6和ABCB8的表达水平均显著降低(P<0.05)。[结论]本研究揭示了SOX12基因在PEDV感染Vero细胞过程中的调控作用,发现SOX12基因的下调表达能显著抑制PEDV复制和其互作基因SOX17、DDX51、ZMIZ2、SSRP1、TAF6和ABCB8的表达。

关键词：猪流行性腹泻病毒(PEDV) SOX12基因 Vero细胞基因干扰

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新型FGF21类似物DC2303对代谢相关脂肪性肝病的初步药效学评价

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中南药学 2025年第4期23卷 922-928页

作者：沈蕾邱云良赵飞李淋雨安徽中医药大学药学院合肥230013 益诺思生物技术南通有限公司江苏南通226133 长三角药物高等研究院江苏南通226133 上海益诺思生物技术股份有限公司上海201203 中国医药工业研究总院上海201203

目的探究DC2303对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的治疗作用。方法①采用0.8 mmol·L^(-1)棕榈酸(PA)诱导HepG2细胞构建MAFLD模型对DC2303药效进行初步考察,Cell Titer-Glo发光法检测细胞活力;油红O染色分析细胞内脂滴蓄积程度;GPO-PAP... 详细信息

目的探究DC2303对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的治疗作用。方法①采用0.8 mmol·L^(-1)棕榈酸(PA)诱导HepG2细胞构建MAFLD模型对DC2303药效进行初步考察,Cell Titer-Glo发光法检测细胞活力;油红O染色分析细胞内脂滴蓄积程度;GPO-PAP酶法检测细胞内三酰甘油(TG)水平。②采用60%高脂饲料(HFD)诱导8周龄雄性db/db小鼠构建MAFLD模型对DC2303进行药效学评价,依据空腹血糖和体重,随机将动物分为Model组(PBS,10 mL·kg^(-1))、阳性对照组(Fc-FGF21,5、20 nmol·kg^(-1))、DC2303组(DC2303,5、20 nmol·kg^(-1)),定期监测小鼠体重、血糖和摄食量;GPO-PAP酶法检测小鼠血清TG、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;ELISA法检测小鼠血清胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色和油红O染色对小鼠肝脏进行组织病理学分析。结果①体外药效评价:与Model组相比,DC2303显著降低细胞内TG水平,并且减少细胞内脂滴蓄积。②体内药效评价:与Model组相比,DC2303显著降低MAFLD小鼠的体重、摄食量、附睾脂肪重量、血糖和HOMA-IR;同时,显著降低肝重、肝体比、NAS评分、血清TG和ALT/AST水平,减少肝脏脂滴面积,并对MAFLD小鼠肝脏具有保护作用。此外,DC230320 nmol·kg^(-1)和Fc-FGF2120 nmol·kg^(-1)相比,DC2303在附睾脂肪重量、肝重、肝体比、NAS评分和逆转肝脂肪变性方面呈现优异的治疗作用。结论新型FGF21类似物DC2303可通过改善胰岛素抵抗、减轻肝脏损伤和逆转肝脂肪变性等多方面显著改善MAFLD模型。

关键词：代谢相关脂肪性肝病成纤维细胞生长因子21 胰岛素抵抗脂质蓄积

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校正错误的下一代测序在遗传毒性和致癌性方面应用进展

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中国新药杂志 2025年第4期34卷 394-400页

作者：崔文腾郑明岚周长慧何伟伟方雅励冯天意杜红丽常艳中国医药工业研究总院上海益诺思生物技术股份有限公司国家药品监督管理局药品审评检查长三角分中心复旦大学药学院安徽中医药大学南通市海门长三角药物高等研究院

错误纠正对于下一代测序应用非常重要，因为高度准确的测序读数才能获得更高质量的结果。基于共识测序校正错误的下一代测序(error-corrected duplex sequencing, ecNGS)能够直接量化低频率突变，并为化学致突变性评估提供了巨大潜力，... 详细信息

错误纠正对于下一代测序应用非常重要，因为高度准确的测序读数才能获得更高质量的结果。基于共识测序校正错误的下一代测序(error-corrected duplex sequencing, ecNGS)能够直接量化低频率突变，并为化学致突变性评估提供了巨大潜力，正迅速成为一种有价值、高灵敏度和准确的方法。最近的致突变性和致癌性研究已使用了ecNGS量化化学诱导的突变和与癌症风险相关的突变谱，这在遗传毒性检测和致癌性评估方面发挥了重要作用。ecNGS常见的3种方法在遗传毒性和致癌性检测方面有不同的应用前景。另外，对于与人相关的监管，ecNGS也发挥了重要的作用。本文最后对ecNGS的应用提出了展望，对于进一步发展ecNGS技术并将其终点纳入非临床安全性研究，以补充或为在某些情况下取代当前的测试方法提供参考。

关键词：校正错误的下一代测序测序遗传毒性致癌性致突变

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