目的利用孟德尔随机化方法,探讨免疫细胞与肥胖风险的因果关系。方法从GWAS catalog数据库获取731种免疫细胞与肥胖的数据集,采用逆方差加权法、加权中位数等方法探讨免疫细胞与肥胖的因果关系,并运用Cochran's Q检验、MR-Egger回归、Leave one out等方法,评价结果的稳定性。结果共发现32种免疫细胞与肥胖存在潜在因果关系(P<0.05),其中经典树突状细胞(cDC,CD80 on CD62L+myeloid DC,P<0.001)与肥胖因果关系最为稳定(P<0.001)。且与肥胖风险呈负向因果关系(OR=0.956,95%CI:0.931~0.982),同时反向孟德尔分析显示肥胖与TBNK细胞(CD45on lymphocyte,P=0.043,OR=1.372,95%CI:1.010~1.865)存在正向因果关系,即CD45 on lymphocyte与肥胖风险互为正向因果关系,经敏感性检验后,正反向结果均具有稳定性。多变量孟德尔分析显示,当32种免疫细胞性状同时激活时,仅TBNK细胞(CD16-CD56 on NK,P=0.016,OR=1.107,95%CI:1.019~1.203)与肥胖存在正向因果关系。结论本研究从遗传学的角度初步揭示免疫细胞与肥胖的因果关系,为未来的精准医学和个体化治疗提供重要的理论基础。
目的利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨DNA拷贝数与阿尔茨海默病风险之间的因果关系及免疫细胞的潜在中介效应。方法从全基因组关联分析数据库中获取了731种免疫细胞、DNA拷贝数、阿尔茨海默病的相关数据,主要采用逆方差加权方法及MR-Egger法,对DNA拷贝数与阿尔茨海默病的因果关系进行双向MR分析。此外,通过两步中介分析识别出可能的中介免疫细胞。结果筛选后共纳入134个SNP进行双向MR分析。MR分析结果显示,DNA拷贝数与阿尔茨海默病风险之间存在负向因果关系(P<0.05),而反向分析无统计学意义(P>0.05),敏感性分析验证了结果的稳定性。中介分析显示免疫细胞表型HVEM on CD45RA-CD4^(+)在DNA拷贝数与阿尔茨海默病风险之间的因果关系中起到部分中介作用(中介效应比为4.6%)。结论DNA拷贝数的增加可能会降低阿尔茨海默病风险,免疫细胞在这一因果联系中存在部分中介作用。
暂无评论