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国外医药（抗生素分册） 2022年第4期43卷 247-255页

作者：宋宛遥孙慧莹安晓曼周煜杰吴翠蓉程古月华中农业大学动物科学技术学院动物医学院武汉430070 成都农业科技职业学院成都611130 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU) 武汉430070

沙门菌作为一种食源性人兽共患病原菌,对人类健康构成很大威胁,尤其是近年来随着抗菌药物的滥用导致越来越多的耐药沙门菌出现。本文综述了近年来用于检测沙门菌及其血清型、沙门菌耐药性和对应耐药基因的方法,重点介绍了它们的优缺点... 详细信息

沙门菌作为一种食源性人兽共患病原菌,对人类健康构成很大威胁,尤其是近年来随着抗菌药物的滥用导致越来越多的耐药沙门菌出现。本文综述了近年来用于检测沙门菌及其血清型、沙门菌耐药性和对应耐药基因的方法,重点介绍了它们的优缺点以及检测结果的有效性和可信度,并对这些方法进行概括与比较,为食品工业中沙门菌病的防控提供一定的实用的指导。

关键词：沙门菌耐药性血清型基因型检测方法

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基于内过滤效应的玉米赤霉烯酮免疫学检测方法的建立

基于内过滤效应的玉米赤霉烯酮免疫学检测方法的建立

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：吴世祥周玉彭大鹏华中农业大学动物科技学院动物医学院国家兽药残留基准实验室(HAZU) 长江大学动物科学与技术学院农业农村部真菌毒素检测重点实验室

由霉菌毒素引起的世界性健康问题目前正在引起人们的高度关注。玉米赤霉烯酮（Zearalenone,ZEN）是一种常见的霉菌毒素,早在1993年就被国际癌症研究机构列为第Ⅲ类致癌物。它具有很强的雌激素作用并且能引发生殖毒性。ZEN还具有细胞毒性... 详细信息

由霉菌毒素引起的世界性健康问题目前正在引起人们的高度关注。玉米赤霉烯酮（Zearalenone,ZEN）是一种常见的霉菌毒素,早在1993年就被国际癌症研究机构列为第Ⅲ类致癌物。它具有很强的雌激素作用并且能引发生殖毒性。ZEN还具有细胞毒性,通过诱导微核、染色体畸变、DNA片段化、细胞周期停滞等在体外和体内表现出遗传毒性潜力。ZEN检测方法的研究是保障食品安全和消费者健康的迫切需求。目前,检测ZEN的几种常规方法是液相色谱（LC）和液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）用于定量分析,薄层色谱（TLC）或免疫分析法（如ELISA）用于定性或半定量分析。其中,免疫分析法由于无需昂贵的设备、简单的操作程序和快速灵敏的优势,已经被越来越多的应用于ZEN的高灵敏检测中。本研究基于ZEN单克隆抗体和不同酶标记的二抗建立了两种免疫分析法检测ZEN,具体内容如下。1.基于ic-ELISA模式和碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）介导2,3-二氨基酚嗪（2,3-diaminophenazine,DAP）的生成和二氨基对苯二甲酸（2-aminoterephthalic acid,PTA-NH2）荧光猝灭,建立了比率荧光免疫分析法检测ZEN。得到的标准曲线方程为:Y=41.713X+74.110,相关系数（R）为0.997。检测范围为0.05～1.82 ng/mL,最低检测限为0.038 ng/mL。回收率为87.02%～103.23%,Ab1与其他真菌毒素均不发生交叉反应,变异系数（CV）均小于7%。2.基于ic-ELISA模式和HRP介导对苯醌（p-benzoquinone,PBQ）的生成和PTA-NH2荧光猝灭,建立了荧光比色双模式免疫分析法检测ZEN。得到的标准曲线方程为:Y=2.032-0.840X,R为0.997,检测范围为3.51～17.78ng/mL,LOD为0.014ng/mL,回收率为101.1～107.2%,Ab1与其他真菌毒素均不发生交叉反应,CV均小于8%。本研究建立了两种玉米样品中ZEN免疫学检测方法,第一种检测方法为基于比率荧光的免疫分析方法,灵敏度优于ic-ELISA。第二种检测方法为基于PPD的荧光比色双模式免疫分析法,该方法具有准确度高,灵敏度高,且具有双读出信号的优点。

关键词：玉米赤霉烯酮内过滤效应比率荧光双模式

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兽用抗菌复方制剂研究进展

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中国兽医杂志 2025年第1期61卷 106-114页

作者：王茹寇紫艳田校源黄玲利华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室湖北武汉430070 国家兽药安全评价实验室湖北武汉430070 农业农村部兽药残留检测重点实验室湖北武汉430070

随着动物感染性疾病的复杂化和细菌耐药性的发展,兽医临床急需对混合感染和耐药菌有效的新型抗菌药物,但新药开发难度大、费用高、周期长。抗菌药联合使用既可以增加抗菌谱,又可以防止耐药性出现,在疾病治疗中起着重要的作用。复方制剂... 详细信息

随着动物感染性疾病的复杂化和细菌耐药性的发展,兽医临床急需对混合感染和耐药菌有效的新型抗菌药物,但新药开发难度大、费用高、周期长。抗菌药联合使用既可以增加抗菌谱,又可以防止耐药性出现,在疾病治疗中起着重要的作用。复方制剂是抗菌药联合使用的简易形式,因此兽用复方制剂研制具有广阔发展空间。本文总结了兽用抗菌复方制剂研发、批准和使用情况的研究进展,提出了兽用抗菌复方制剂研发中存在的主要问题,为今后相关的科学研究和产品研发提供了一定的参考。

关键词：兽药复方制剂抗菌药联合用药

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多糖类化合物的抗菌作用及其机制研究进展

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畜牧兽医学报 2020年第6期51卷 1167-1176页

作者：吴香云刘亚娜周喆麒潘源虎郝海红程古月王玉莲华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU) 武汉430070

多糖类化合物根据来源可分为植物多糖、动物多糖以及微生物多糖三大类。其不仅具有高效低毒、来源广泛的特点,还具有调节免疫功能、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗糖尿病、抗菌等多种生理功能。目前,人们已成功从高等植物、动物细胞膜以及... 详细信息

多糖类化合物根据来源可分为植物多糖、动物多糖以及微生物多糖三大类。其不仅具有高效低毒、来源广泛的特点,还具有调节免疫功能、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗糖尿病、抗菌等多种生理功能。目前,人们已成功从高等植物、动物细胞膜以及微生物细胞壁中提取了大量多糖并广泛应用于食品、饲料、医药等行业中。随着细菌耐药性的不断产生,多糖类作为一种抗生素替代品已经成为国内外研究的热点。本文拟通过对多糖类化合物的抗菌活性以及主要机制进行详细阐述,为进一步深入开展多糖类化合物的生物活性及其作用机理研究,开发出更加安全、绿色高效的抗生素替代品提供理论依据。

关键词：多糖类抗生素替代品抗菌作用作用机制

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单端孢霉烯族毒素生物脱毒技术研究进展

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动物医学进展 2021年第5期42卷 108-113页

作者：朱晓慧陆启荣胡嗣祎王旭国家兽药残留基准实验室(华中农业大学)/农业农村部兽药残留检测重点实验室/农业农村部畜禽产品质量安全风险评估实验室/华中农业大学动物医学院湖北武汉430070

单端孢霉烯族毒素在粮食和饲料中污染严重,主要是T-2毒素和脱氧雪腐镰刀烯醇(DON)等,其毒性作用强,对人和动物产生严重危害。因此,单端孢霉烯族毒素的脱毒方式逐渐成为研究热点,尤其是生物脱毒。很多微生物被证实能够降解霉菌毒素,包括... 详细信息

单端孢霉烯族毒素在粮食和饲料中污染严重,主要是T-2毒素和脱氧雪腐镰刀烯醇(DON)等,其毒性作用强,对人和动物产生严重危害。因此,单端孢霉烯族毒素的脱毒方式逐渐成为研究热点,尤其是生物脱毒。很多微生物被证实能够降解霉菌毒素,包括细菌、真菌和酵母菌,可将毒素降解成低毒或无毒的产物。论文以生物脱毒为出发点,从细菌、真菌和酵母菌三个角度概述了单端孢霉烯族毒素中T-2毒素和DON的脱毒研究现状,以期为后续开发并挖掘更加安全高效的生物脱毒方式提供参考。

关键词：霉菌毒素单端孢霉烯族毒素 T-2毒素 DON 生物脱毒微生物

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盐酸头孢噻呋注射液在猪体内的比较药动学研究

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中国畜牧兽医 2021年第4期48卷 1472-1481页

作者：蒲善菊黄玲利米坤孙达王涵宇潘源虎刘振利华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部兽药残留检测重点实验室畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)武汉430000

本研究采用肺部支气管灌流技术对盐酸头孢噻呋注射液在健康猪和患巴氏杆菌病的感染猪体内的药动学特征进行了比较,为指导盐酸头孢噻呋注射液治疗猪巴氏杆菌病提供临床数据支持。选取12头健康仔猪,随机均分为健康组和感染组。感染组通过... 详细信息

本研究采用肺部支气管灌流技术对盐酸头孢噻呋注射液在健康猪和患巴氏杆菌病的感染猪体内的药动学特征进行了比较,为指导盐酸头孢噻呋注射液治疗猪巴氏杆菌病提供临床数据支持。选取12头健康仔猪,随机均分为健康组和感染组。感染组通过人工感染多杀性巴氏杆菌建立疾病模型。2组动物分别按交叉试验设计,肌内注射盐酸头孢噻呋注射液,在不同时间点采集血液和支气管肺泡灌洗液,用高效液相色谱法(HPLC)检测头孢噻呋含量。健康猪血浆及支气管肺泡灌洗液中的药峰浓度(Cmax)分别为22.33和2.49μg/mL,相差近9倍;消除半衰期(T1/2)分别为19.51和70.19 h,在肺部的消除非常缓慢,时长是血浆的3.6倍;药-时曲线下面积(AUC0-∞)分别为372.05和94.59μg·h/mL;表观分布容积(Vd/F)分别为0.41和5.24 L/kg,头孢噻呋与肺脏呈现高度结合。感染组血浆及支气管肺泡液Cmax分别为11.81和5.05μg/mL,T1/2分别为11.79和24.65 h,AUC0-∞分别为162.65和29.73μg·h/mL,Vd/F分别为0.53和4.65 L/kg,与健康组表现出相同的特点。结果表明,盐酸头孢噻呋注射液在猪体内具有吸收迅速,消除缓慢,生物利用度高的药代动力学特点,且其在血浆和支气管肺泡灌洗液中的药动学参数存在显著差异。

关键词：盐酸头孢噻呋注射液药代动力学猪血浆

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甘草查尔酮A对A型产气荚膜梭菌的侧枝敏感和交叉耐药性评价

甘草查尔酮A对A型产气荚膜梭菌的侧枝敏感和交叉耐药性评价

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王文惠陈惠郝海红农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室(HZAU) 国家兽药安全性评价(环境)实验室(HZAU)国家兽药残留基准实验室(HZAU)华中农业大学动物医学院

目的产气荚膜梭菌是引起畜禽肠胃道疾病的重要病原体,其中A型是最常见、危害最严重的类型。在治疗过程中,抗生素的滥用会导致其严重的耐药问题。中药作为抗生素优良的替代品,不仅可以有效抑制细菌病原体生长且经济环保。但目前关于中药... 详细信息

目的产气荚膜梭菌是引起畜禽肠胃道疾病的重要病原体,其中A型是最常见、危害最严重的类型。在治疗过程中,抗生素的滥用会导致其严重的耐药问题。中药作为抗生素优良的替代品,不仅可以有效抑制细菌病原体生长且经济环保。但目前关于中药的不合理应用是否会产生耐药性及共耐药的风险还尚不清楚。材料与方法本研究对临床分离的102株A型产气荚膜梭菌采用微量肉汤法检测其对27种抗生素和甘草查尔酮A(LCA)的敏感性,采用棋盘法将LCA与常见抗生素进行体外联合抑菌试验,并对适应/耐药A型产气荚膜梭菌进行诱导,检测其侧枝敏感和交叉耐药表型,观察形态变化。利用基因组、转录组、代谢组分析评价中药单体与抗生素耐药的相关性。结果经分析LCA与恩拉霉素、青霉素、利奈唑胺、头孢西丁、多西环素具有一定的协同作用,与泰妙菌素、庆大霉素、克林霉素、阿奇霉素、吉他霉素、杆菌肽、氟苯尼考和替米考星均具有相加作用。LCA诱导的菌株表现对本身中药单体适应性抗性,且容易恢复;低倍耐药菌株对头孢噻呋、喹烯酮、那西肽产生适应性抗性并随即恢复,对四环素、恩拉霉素、多西环素的敏感性增高;高倍耐药菌株对红霉素、泰妙菌素、吉他霉素、克林霉素产生低倍的交叉耐药,对喹烯酮、四环素、那西肽产生适应性抗性并随即恢复。诱导菌株的形态表现为外膜突起或起泡细胞壁或者细胞膜破裂,形状不规则,菌体发生黏连。其生长能力和生物膜形成能力均没有明显的变化。其中诱导菌株质粒上四环素的耐药基因tetA(P)、tetB(P)丢失,出现bsh毒力基因。与药物外排、生物膜、四环素耐药的相关基因表达下调,调控23S RNA甲基化基因的表达上调,这些基因的差异性表达可能与交叉耐药和侧枝敏感有关;关于硫胺素代谢的相关基因的表达量增加,可能与适应性成本所带来的补偿性突变有关。ABC外膜蛋白转运、氧化磷酸化以及高倍耐药菌株中出现半乳糖代谢、硫胺素代谢等可能与交叉耐药、侧枝敏感和补偿性代谢有关。结论本研究揭示了LCA的抑菌及联合抑菌效果,并分析其在诱导过程中产生的侧枝敏感和交叉耐药表型及组学的变化。LCA的抑菌效果较好且可以与多种抗生素(主要是β-内酰胺药物和大环内酯类药物)具有不同程度的协同抑菌效果。LCA诱导菌株对生物膜的形成能力影响不大,同时发现诱导菌株对于其他抗生素产生不同程度交叉耐药和侧枝敏感的现象,而且随着菌株背景和耐药水平不同而有所差别。产气荚膜梭菌在长期处于中药压力的环境下也能产生耐药性,且产生交叉耐药的风险更大,但与此同时会产生一定的侧枝敏感,这些发现将对于临床合理应用中药提供一定的理论基础。

关键词：产气荚膜梭菌甘草查尔酮A 交叉/共耐药侧枝敏感

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猪呼吸道疾病综合征药物防控技术研究进展

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中国畜牧兽医 2020年第3期47卷 837-847页

作者：朱敏娟米坤蒲善菊谢书宇袁宗辉黄玲利华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室武汉430070

猪呼吸道疾病综合征(PRDC)在养猪业中广泛流行,发病原因复杂,由多种细菌、病毒、寄生虫及环境应激等因素共同引发,普遍造成猪生长迟缓和猪肉品质下降,还有相当比例的病猪死亡,严重影响养猪业的发展。胸膜肺炎放线杆菌(APP)、副猪嗜血杆... 详细信息

猪呼吸道疾病综合征(PRDC)在养猪业中广泛流行,发病原因复杂,由多种细菌、病毒、寄生虫及环境应激等因素共同引发,普遍造成猪生长迟缓和猪肉品质下降,还有相当比例的病猪死亡,严重影响养猪业的发展。胸膜肺炎放线杆菌(APP)、副猪嗜血杆菌(Hps)、链球菌(SS)是常见的细菌性病原,而猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)、猪圆环病毒2型(PCV2)、伪狂犬病毒(PRV)是常见的病毒性病原,合理用药防治PRDC十分关键。头孢喹肟、氟苯尼考及加米霉素等抗生素因抗菌谱广、抗菌活性强、在猪体内药代动力学特征优良等优点被广泛用于防控细菌性感染的猪呼吸道疾病。对于病毒性感染的猪呼吸道疾病,常用的抗病毒药物有细胞因子及中药,尤其是中药,不仅可以抗病毒还可增强机体免疫力,应用前景非常广阔。文章系统地阐述了上述抗菌药物的抗菌机理、药效学及药动学,详细介绍了上述抗病毒药物的抗病毒机理及其在病毒性猪呼吸道疾病上的应用,以期为合理用药防控PRDC提供一定的建议。

关键词：猪呼吸道疾病综合征(PRDC) 细菌病毒抗菌药物抗病毒药物

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三种常见革兰阴性菌的毒力与耐药性关系的研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2022年第5期43卷 297-305页

作者：杜瑾鸿张泽宇刘祎佳范馨月刘怡蕾刘理慧程古月华中农业大学动物科学技术学院-动物医学院武汉430070 天津瑞普生物技术股份有限公司天津300000 华中农业大学国家兽药残留基准实验室武汉430070

在革兰阴性菌中,耐药性与毒力并非两个互不相干的性状,相反,两者间有着非常紧密的联系。在耐药性问题日渐紧迫的背景下,耐药性与毒力之间的关系可能为控制耐药菌策略带来一定的启示。尽管有关耐药—毒力关系的研究成果日积月累,对这方... 详细信息

在革兰阴性菌中,耐药性与毒力并非两个互不相干的性状,相反,两者间有着非常紧密的联系。在耐药性问题日渐紧迫的背景下,耐药性与毒力之间的关系可能为控制耐药菌策略带来一定的启示。尽管有关耐药—毒力关系的研究成果日积月累,对这方面及时的系统的总结却膛乎其后。细菌的耐药—毒力关系在不同细菌中有所不同,亦受耐药性和毒力的具体机制及宿主等多方面因素的影响。本文现对三种常见的革兰阴性菌[铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、大肠埃希菌(Escherichia coli)和沙门菌(Salmonella)]的耐药—毒力关系及其已发现的机制进行综述,以期为耐药—毒力关系的全面认识提供一种新的视角。

关键词：抗菌药耐药性毒力革兰阴性菌相关性

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吸附剂在动物源性食品中磺胺类药物残留检测中的应用

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中兽医医药杂志 2022年第1期41卷 33-38页

作者：杨雨婷陈珍袁礼稳谢书宇陈冬梅华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业农村部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)湖北武汉430070

由于动物源性食品中磺胺类药物残留对食品安全和人类健康造成了潜在威胁,对动物源性食品中磺胺类药物的残留检测尤为重要。样品前处理是兽药残留分析中的关键步骤,基于吸附剂的萃取技术在样品前处理中应用广泛,常用吸附剂包括C18固相萃... 详细信息

由于动物源性食品中磺胺类药物残留对食品安全和人类健康造成了潜在威胁,对动物源性食品中磺胺类药物的残留检测尤为重要。样品前处理是兽药残留分析中的关键步骤,基于吸附剂的萃取技术在样品前处理中应用广泛,常用吸附剂包括C18固相萃取柱、HLB固相萃柱及石墨烯、碳纳米管、金属有机骨架等纳米材料。吸附剂的设计和选择是影响样品萃取效果的重要因素,在各种萃取技术中有不同的应用效果。本文总结了目前在动物源性食品中广泛应用的磺胺类药物萃取技术,如固相萃取、磁性固相微萃取、分散固相萃取等萃取技术中所应用的吸附剂种类和特点,尤其是对新型的纳米材料吸附剂(金属有机骨架、共价有机骨架、多壁碳纳米管等)的特点和应用进行综述,以期为动物源性食品中磺胺类药物的残留检测中吸附剂的研发和应用提供参考。

关键词：磺胺类药物样品前处理吸附剂残留检测

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