检索结果-内蒙古大学图书馆

抗CD8单抗与抗CD40L单抗联合应用对小鼠心脏移植后慢性排斥反应的影响

中华器官移植杂志 2006年第9期27卷 521-523页

作者：刘斌黄亚冰朱珉甄中广曾志贵郭晖陈实华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所卫生部/教育部器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨干预慢性迟发性超敏反应(DTH)与CD8+T淋巴细胞的细胞毒等效应机制对同种小鼠心脏移植后慢性排斥反应的影响。方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型,实验组以BALB/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者,术后0、2、6及14d腹腔注射抗CD8单... 详细信息

目的探讨干预慢性迟发性超敏反应(DTH)与CD8+T淋巴细胞的细胞毒等效应机制对同种小鼠心脏移植后慢性排斥反应的影响。方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型,实验组以BALB/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者,术后0、2、6及14d腹腔注射抗CD8单克隆抗体(抗CD8单抗)200μg/d,术后0、2及4d腹腔注射抗CD40L单克隆抗体(抗CD40L单抗)250μg/d;同系移植对照组供、受者均为BALB/c小鼠,术后同期腹腔注射等量生理盐水;同种移植对照组以BALB/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者,术后不使用上述单抗。观察各组移植心的存活时间及移植心组织病理学变化。结果同种移植对照组移植心的平均存活时间为7.3d;实验组与同系移植对照组移植心的存活时间均超过60d。同种移植对照组移植心呈典型急性排斥反应病理学改变;同系移植对照组移植心组织未见明显病理变化;实验组移植心呈现血管周围炎、间质纤维化和血管内膜增生等慢性排斥反应组织病理改变。结论清除CD8+T淋巴细胞和阻断CD40/CD40L通路的处理方案虽可预防急性排斥反应,显著延长移植心的存活时间,但并不能阻止慢性排斥反应的发生。

关键词：心脏移植移植物排斥抗体,单克隆

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弓形虫可溶性抗原混合液延长小鼠移植心脏存活时间

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中华器官移植杂志 2011年第2期32卷 87-90页

作者：王升方正明黄霞蔡兰军余道武方泽民唐燕雷罗鲜樟宫念樵明长生华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨弓形虫可溶性抗原混合液（STAgs）延长小鼠移植心脏存活时间的作用及其作用机制。方法通过在冰浴中超声粉碎弓形虫速殖子制备弓形虫STAgs。实验分为3组，每组受者9只。STAgs组和急性排斥反应（AR）组：供者为Balb／c小鼠，受者... 详细信息

目的探讨弓形虫可溶性抗原混合液（STAgs）延长小鼠移植心脏存活时间的作用及其作用机制。方法通过在冰浴中超声粉碎弓形虫速殖子制备弓形虫STAgs。实验分为3组，每组受者9只。STAgs组和急性排斥反应（AR）组：供者为Balb／c小鼠，受者为C57BL／6小鼠，移植前4d两组受者分别皮下注射STAgs5μg和磷酸盐缓冲液100ul，同系对照组供、受者均为C57BL／6小鼠，术前未进行任何处理。分组后建立小鼠颈部异位心脏移植模型。术后观察移植心脏存活时间，术后第7天每组处死3只受者，获取移植心脏行病理学检查观察排斥反应，采用免疫组织化学检测移植心中CD4^＋和CD8^＋T淋巴细胞。结果同系移植组在观察终点100d时均存活，AR组和STAgs组移植心脏存活时间分别为（6．7±0．5）和（70．8±3．5）d，3组间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。术后第7天，同系移植组、AR组和STAgs组移植心排斥反应分级分别为0级、Ⅲ～Ⅳ级和0～I级；免疫组织化学检测显示STAgs组CD4^＋和CD8^＋T淋巴细胞比例明显少于AR组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论弓形虫STAgs能显著延长小鼠移植心脏的存活时间，减轻移植心脏的排斥反应，具体机制可能与弓形虫STAgs可影响TH1／Tst2比例相关，也可能通过刺激机体产生脂氧素A4抑制树突状细胞活化发挥作用。

关键词：弓形虫属可溶性抗原心脏移植小鼠排斥反应

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一氧化碳释放分子2减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤

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中华器官移植杂志 2013年第11期34卷 685-689页

作者：阮永乐王璐赵越王军祥陈松明长生陈刚华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨一氧化碳释放分子2（CORM-2）对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的作用及其效应。方法制备Balb／c小鼠原位肾脏缺血再灌注模型：在32℃下完全阻断小鼠左肾血流40min，然后恢复血流灌注，同时切除小鼠对侧肾脏。小鼠分别于术前1h经尾静... 详细信息

目的探讨一氧化碳释放分子2（CORM-2）对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的作用及其效应。方法制备Balb／c小鼠原位肾脏缺血再灌注模型：在32℃下完全阻断小鼠左肾血流40min，然后恢复血流灌注，同时切除小鼠对侧肾脏。小鼠分别于术前1h经尾静脉注射CORM-2溶液（CoRM-2组）或失活CORM-2溶液（iCORM-2组），另设假手术组作为对照。再灌注24h后，检测各组小鼠肾功能，取肾脏组织行HE和原位末端转移酶标记染色检查，评价其肾脏组织损伤程度。再灌注1、3、7d后，取小鼠肾脏组织进行免疫组织化学和免疫荧光检测，观察小鼠肾缺血再灌注损伤过程中炎症反应的情况。结果IRI组出现明显肾功能损害，其小鼠血肌酐和尿素氮水平与假手术组相比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；CORM-2组肾功能损害程度减轻，其小鼠血肌酐和尿素氮水平低于IRI组和iCORM-2组（P〈0．05）。常规病理学检查发现，IRI小鼠肾脏组织中肾小管上皮细胞发生凋亡坏死；CORM-2组肾小管上皮细胞的凋亡减轻。IRI组小鼠缺血再灌注损伤早期（再灌注1d和3d），肾脏组织中出现大量MPO阳性中心粒细胞和肿瘤坏死因子α，介导急性炎症反应。CORM-2组MPO阳性中性粒细胞浸润和肿瘤坏死因子α产生明显减少。结论CORM-2可以减轻小鼠肾缺血再灌注中的炎症反应，发挥保护作用。

关键词：缺血再灌注损伤一氧化碳肾

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ICOS—ICOSL和CD28-B7共刺激信号对大鼠角膜移植排斥反应调控效应的比较

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中华器官移植杂志 2009年第8期30卷 456-459页

作者：宫念樵王海灏丁召明长生张伟杰陈知水陈孝平华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所卫生部/教育部器官移植重点实验室武汉430030

目的观察阻断可诱导性共刺激分子及其配体（ICOS-ICOSL）或CD28B7共刺激信号对大鼠角膜移植排斥反应的影响，并比较其差异。方法制备腺病毒载体介导的诱导性共刺激分子融合蛋白（AdICOSIg）和腺病毒介导的细胞毒T淋巴细胞抗原4融合蛋白... 详细信息

目的观察阻断可诱导性共刺激分子及其配体（ICOS-ICOSL）或CD28B7共刺激信号对大鼠角膜移植排斥反应的影响，并比较其差异。方法制备腺病毒载体介导的诱导性共刺激分子融合蛋白（AdICOSIg）和腺病毒介导的细胞毒T淋巴细胞抗原4融合蛋白（AdCTLA4Ig）。以DA大鼠为供者，Lewis大鼠为受者，进行角膜移植：受者分别接受经Adβ-Gal、AdICOSIg和AdCTLA4Ig转染的角膜移植，分别为局部Adβ-Gal组、局部AdICOSIg组和局部AdCTLA4Ig组；受者分别接受未经处理的角膜移植，并于移植前24h腹腔注射Adβ-Gal、移植后48h腹腔注射AdICOSIg或移植前24h腹腔注射AdCTLA4Ig，分别为全身Adβ-Gal组、全身AdICOSIg组和全身AdCTLA4Ig组；以接受未经处理的角膜移植者为空白对照。术后每日于手术显微镜下观察移植角膜的透明度，以判断排斥反应的发生情况。基因转染后7d，检测受者血清ICOSIg和CTLA41g的浓度以及抗腺病毒抗体水平。结果空白对照组移植角膜存活时间为（13．1±0．3）d，局部AdICOSIg组、局部AdCTLA4Ig组和全身AdCTLA4Ig组移植角膜的存活时间长于空白对照组，分别为（14．2±0．8）d（P〈0．05）、（15．8±0．6）d（P〈0．01）和（22．7±4．3）d（P〈0．01），局部AdCTLA4Ig组和全身AdCTLA4Ig组各有1例未发生排斥反应。全身AdCTLA4Ig组受者的血清CTLA4Ig浓度较高，其抗腺病毒载体抗体水平则较低。结论CD28137与ICOS-ICOSL共刺激信号在免疫调节效应上存在差异，阻断CD28B7信号所获得的延长移植角膜存活时间的效果优于阻断ICOS-ICOSL者。

关键词：基因疗法角膜移植腺病毒科抗原,CD28 抗原,CD80

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门静脉输注供者脾细胞诱导的供者特异性免疫低反应性

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中华器官移植杂志 2009年第8期30卷 465-468页

作者：徐胜元何凡吴敏蔡明丁召郑翔陈知水华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所卫生部/教育部器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨经门静脉输注供者脾细胞能否诱导皮肤移植小鼠产生供者特异性的免疫低反应性及其可能机制。方法取Balb／c小鼠，随机分为空白对照组（经小鼠门静脉输注RPMI1640培养液）、受者脾细胞组（经小鼠门静脉输注Balb／c小鼠脾细胞）、... 详细信息

目的探讨经门静脉输注供者脾细胞能否诱导皮肤移植小鼠产生供者特异性的免疫低反应性及其可能机制。方法取Balb／c小鼠，随机分为空白对照组（经小鼠门静脉输注RPMI1640培养液）、受者脾细胞组（经小鼠门静脉输注Balb／c小鼠脾细胞）、供者脾细胞组（经小鼠门静脉输注C57BL／6小鼠脾细胞）、空白移植对照组（经小鼠门静脉输注RPMI1640培养液，7d后移植C57BL／6小鼠的皮肤）、实验对照组（经小鼠门静脉输注Balb／c小鼠脾细胞，7d后移植C57BL／6小鼠的皮肤）、实验组（经小鼠门静脉输注C57BL／6小鼠脾细胞，7d后移植C57BL／6小鼠的皮肤）以及第三方移植组（经小鼠门静脉输注C57BL／6小鼠脾细胞，7d后移植C3H小鼠的皮肤）。记录空白移植对照组、实验对照组、实验组和第三方移植组移植皮肤的存活时间，并观察移植皮肤的病理学变化；脾细胞输注后7d，分别获取空白对照组、受者脾细胞组和供者脾细胞组小鼠的外周血、脾脏和肝脏，用流式细胞仪测定样本中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T淋巴细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞）的比例。结果实验组移植皮肤的存活时间为（19．8±4．6）d，明显长于空白移植对照组、实验对照组和第三方移植组，但仍未达到长期存活。皮肤移植后7d，空白移植对照组和实验对照组的移植皮肤呈现重度急性排斥反应的病理学改变，而实验组移植皮肤呈现中度急性排斥反应的病理学改变。供者脾细胞组外周血、肝脏和脾脏中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞比例明显高于空白对照组和受者脾细胞组。结论门静脉输注供者脾细胞可特异性地延长供者皮肤移植物的存活时间，减轻移植物的排斥反应，该效应可能与受者体内的CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg细胞增加有关。

关键词： T淋巴细胞,调节门静脉免疫耐受抗原,CD4 抗原,CD25

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术前输注供者脾细胞联合应用西罗莫司延长小鼠移植心存活时间的机理

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中华器官移植杂志 2007年第2期28卷 71-73页

作者：吴轲向芙莉袁劲曾志贵周鸿敏昌盛陈忠华华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部、卫生部器官移植重点实验室武汉430030

目的探讨移植术前输注供者脾细胞（DST）联合应用西罗莫司（SRL）延长小鼠移植心存活时间的机理。方法单向混合淋巴细胞培养中的刺激细胞及静脉输注的脾细胞均采用经丝裂霉素C处理后失去增殖活性的Balb／c（H-2^d）小鼠脾细胞（包括... 详细信息

目的探讨移植术前输注供者脾细胞（DST）联合应用西罗莫司（SRL）延长小鼠移植心存活时间的机理。方法单向混合淋巴细胞培养中的刺激细胞及静脉输注的脾细胞均采用经丝裂霉素C处理后失去增殖活性的Balb／c（H-2^d）小鼠脾细胞（包括体外实验和体内实验）。（1）体外实验：分为3组，空白对照组：取正常C57BL／6（H-2^b）小鼠（136小鼠）的脾细胞作为反应细胞；SRL组：取用SRL（1．5μ·g^-1·d^-1）灌胃7d后的B6小鼠脾细胞作为反应细胞；DST＋SRL组：取行脾细胞静脉输注8d、次日予SRL（1．5μl·g^-1·d^-1）灌胃7d后的B6小鼠的脾细胞作为反应细胞。观察各组在单向混合培养中的脾细胞增殖能力。（2）体内实验：Balb／c小鼠为供者，B6小鼠为受者，建立颈部异位心脏移植模型。实验分为3组，空白对照组：单纯行心脏移植；DST组：受者移植前8d给予供者脾细胞静脉输注；DST＋SRL组：受者移植前8d给予供者脾细胞静脉输注，次日予以SRL灌胃7d（1．5μl·g^-1·d^-1）。术后观察各组移植心的存活时间、病理表现、受者淋巴细胞中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tr细胞）和凋亡细胞比例的改变及同种抗原刺激后增殖活性变化。结果体外实验中，DST＋SRL组反应细胞增殖活性平均为（13．76±2．81）％，明显低于空白对照组（28．14％±5．53％，P〈0．05）。体内实验中，空白对照组、DST＋SRL组以及DST组移植心平均存活时间分别为（8．6±0．48）d、（35±14．4）d和（4．83±0．52）d，DST＋SRL组存活时间显著延长（P〈0．05）；流式细胞术（FACS）分析显示DST＋SRL组脾细胞中CD4^＋CD25^＋Tr细胞比例平均为（3．39±0．21）％，明显高于空白对照组（1．57％±0．3％，P〈0．05）。结论移植术前输注供者脾细胞联合应用西罗莫司可通过清除同种反应性T细胞克隆，增加受者体内CD4^＋CD25^＋Tr细胞的比例，减低对同种抗原的应答能力，从而延长同种小鼠移植心存活时间。

关键词：西罗莫司输注,静脉内 T淋巴细胞,辅助诱导

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抑制Caspase-8基因表达对减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用

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中华器官移植杂志 2009年第11期30卷 678-681页

作者：陈栋朱珉郭晖刘斌陈刚张伟杰陈知水陈实华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所卫生部/教育部器官移植重点实验室武汉430030

目的观察抑制半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8（Caspase-8）基因的表达对减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用。方法构建针对大鼠Caspase-8基因的短发夹状RNA（shRNA）真核表达载体。将Lewis大鼠随机分为3组，每组8只。（1）假手术组：麻... 详细信息

目的观察抑制半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8（Caspase-8）基因的表达对减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用。方法构建针对大鼠Caspase-8基因的短发夹状RNA（shRNA）真核表达载体。将Lewis大鼠随机分为3组，每组8只。（1）假手术组：麻醉后，取腹部正中切口，缝合关腹；（2）磷酸盐缓冲液（PBS液）组：阻断肝门血流前48h经门静脉注射PBS液1ml，然后行肝脏缺血再灌注；（3）shRNA组：阻断肝门血流前48h经门静脉注射Caspase-8 shRNA 50μg（总体积为1m1），然后行肝脏缺血再灌注。肝脏缺血再灌注的方法为阻断大鼠70％入肝血流40min。于再灌注6h、12h、24h、3d、5d、7d时检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平；检测肝组织中Caspase-8 mRNA的表达、细胞凋亡情况、丙二醛（MDA）以及超氧化物岐化酶（SOD）的含量。结果与PBS液组比较，shRNA组再灌注6、12、24h，血清中A11、和AST水平显著降低（P〈0．05）；肝组织中Caspase-8mRNA水平、肝细胞凋亡指数（shRNA组和PBS液组分别为22．33％±4．28％和35．24％±2．33％）以及肝组织中MDA含量[shRNA组和PBS液组分别为（94．5±11．2）nmol／mg和（133．5±12．4）nmol／mg]均显著降低（P〈0．05），而肝组织中SOD活性显著升高[shRNA组和PBS液组分别为（21．6±3．7）U／mg和（12．2±3．1）U／mg，P〈0．05]。结论通过RNA干扰Caspase-8基因的表达可以抑制肝细胞凋亡的发生，减轻肝脏缺血再灌注损伤。

关键词：肝脏再灌注损伤半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8 RNA干扰

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胰肾联合移植术后外科并发症的临床分析

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中华器官移植杂志 2013年第6期34卷 341-344页

作者：罗鲜樟明长生宫念樵王心强曾凡军张伟杰陈知水陈孝平华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部器官移植重点实验室武汉430030

目的分析胰肾联合移植术后外科并发症发生情况、手术治疗及结果。方法统计2000年1月至2（111年12月施行的胰。肾联合移植术60例，根据术后是否发生外科并发症将受者分为并发症组及无并发症组，分析手术治疗的原因，评估再次手术对受者... 详细信息

目的分析胰肾联合移植术后外科并发症发生情况、手术治疗及结果。方法统计2000年1月至2（111年12月施行的胰。肾联合移植术60例，根据术后是否发生外科并发症将受者分为并发症组及无并发症组，分析手术治疗的原因，评估再次手术对受者及移植物存活率的影响。结果术后1年内，受者死亡原因主要为肺部感染（3例）、心脑血管意外（2例）、消化道出血（1例）。感染及心脑血管意外是导致受者术后早期死亡的主要原因（5／6）。56例胰腺手术成功，术后（14±8）d完全停用胰岛素，外科并发症导致移植胰腺切除4例。15例移植肾功能恢复延迟，术后接受透析的时间为（33±12）d，其余受者肾功能均在术后2～7d恢复正常，带移植物功能死亡是移植肾丢失的主要原因（3／6）。外科并发症发生率为25％（15／60）。外科并发症主要包括：出血、切口感染、移植胰腺血管栓塞及移植胰胰腺炎，外科并发症降低了术后1年受者及移植胰腺的存活率，而对肾脏的存活率无明显影响。结论胰肾联合移植术后外科并发症发生率高，明显降低了受者和移植胰存活率，是影响术后早期受者和移植胰存活的主要因素。

关键词：胰腺移植肾移植手术后并发症

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肾移植前对致敏患者干预治疗的方案及疗效分析

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中华器官移植杂志 2013年第4期34卷 202-205页

作者：陈栋张伟杰陈刚周平昌盛朱兰陈松施辉波杜敦峰陈知水华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所武汉430030 教育部/卫生部器官移植重点实验室

目的总结和探讨肾移植前致敏患者干预治疗的方案及疗效分析。方法选择2008年至2011年接受肾移植的致敏受者43例，根据术前群体反应性抗体（PRA）水平分为轻度致敏组和高度致敏组，术前经血浆置换、输注静脉用免疫球蛋白（IVIG）的干预... 详细信息

目的总结和探讨肾移植前致敏患者干预治疗的方案及疗效分析。方法选择2008年至2011年接受肾移植的致敏受者43例，根据术前群体反应性抗体（PRA）水平分为轻度致敏组和高度致敏组，术前经血浆置换、输注静脉用免疫球蛋白（IVIG）的干预治疗，经过HLA配型，联合应用抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）诱导治疗，应用他克莫司（Tac）、吗替麦考酚酯（MMF）和泼尼松的免疫抑制方案，术后定期检测PRA水平。所有受者随访12-36个月，观察受者／移植肾存活率，急性排斥反应的发生率，移植肾功能和PRA水平的变化，以及进行移植肾穿刺活检。结果经干预治疗后，轻度致敏组中14例PRA完全转阴，高度致敏组中5例PRA完全转阴，其余受者PRA水平均较干预治疗前明显下降（P〈O．05）。术后两组受者均出现PRA水平的爬升。轻度致敏组和高度致敏组的人存活率分别为95．6％和90％，移植肾存’活l率分别为82．6％和70％。轻度致敏组有3例活检证实发生急性细胞性排斥反应，高度致敏组有5例活检证实发生急性排斥反应，急性细胞性排斥反应均经甲泼尼龙冲击治疗3～5d后逆转。两组共10例受者出现血肌酐缓慢爬升，经移植肾穿刺活检发现慢性移植肾肾病的表现。结论血浆置换和输注IVIG的干预治疗，良好的HLA配型，ATG诱导治疗，以及应用Tac＋MMF＋泼尼松的免疫抑制方案是致敏受者肾移植成功的前提。

关键词：致敏肾移植治疗方案效果

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致敏患者肾移植的处理策略

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中华器官移植杂志 2010年第6期31卷 325-327页

作者：张伟杰华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部器官移植重点实验室武汉430030

随着肾移植例数的增长,近年来国内外各大移植中心的移植物功能丧失及致敏受者也迅速增多.2007年美国器官获取及移植网络（OPTN）和器官移植受体科学登记处（SRTR）的年报显示,在等待肾移植的患者中高致敏患者（群体反应性抗体≥80%）占1... 详细信息

随着肾移植例数的增长,近年来国内外各大移植中心的移植物功能丧失及致敏受者也迅速增多.2007年美国器官获取及移植网络（OPTN）和器官移植受体科学登记处（SRTR）的年报显示,在等待肾移植的患者中高致敏患者（群体反应性抗体≥80%）占15.8%.体内预存的高水平的抗HLA抗体不仅可诱发各种类型的排斥反应、延缓移植物功能恢复,而且还与移植物功能丧失相关.目前,对致敏受者的临床处理尚缺乏公认的理想措施,本文就有关问题进行探讨,以期为致敏受者的肾移植提供借鉴.

关键词：致敏患者肾移植群体反应性抗体致敏受者抗HLA抗体器官获取功能丧失移植物

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