检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2025年第5期50卷 1195-1208页

作者：沈鑫蕾朱清如余文凯周莉单琪媛张易航鲍旖旎曹岗浙江中医药大学药学院浙江杭州310053

探讨盐炙车前子对大鼠肾纤维化的影响及作用机制。选取36只SD大鼠,分成空白组,模型组,氯沙坦钾组,盐炙车前子低、中、高剂量组(15、30、60 g·kg^(-1))。除空白组外,其余各组采用单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,U... 详细信息

探讨盐炙车前子对大鼠肾纤维化的影响及作用机制。选取36只SD大鼠,分成空白组,模型组,氯沙坦钾组,盐炙车前子低、中、高剂量组(15、30、60 g·kg^(-1))。除空白组外,其余各组采用单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)手术建立大鼠肾纤维化模型,造模和灌胃给药周期均为14 d。连续给药14 d后,采用全自动生化仪检测各组大鼠血清肌酐(se-rum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)及Masson染色评价肾脏组织病理变化;Western blot及免疫荧光法检测肾脏组织纤连蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平;采用RT-qPCR测定肾小管上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)关键基因扭曲家族bHLH转录因子1(twist family bHLH transcription factor 1,TWIST1)、蜗牛家族转录抑制因子1(snail family transcriptional repressor 1,SNAI1)、E盒结合锌指蛋白1(zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1),以及炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的基因表达水平。体外建立转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导肾小管上皮HK-2细胞纤维化模型,考察盐炙车前子对肾小管上皮细胞EMT的抑制作用。结合网络药理学和Western blot进一步研究盐炙车前子缓解肾纤维化的分子机制。结果表明,与模型组比较,盐炙车前子能明显降低UUO大鼠血清Scr、BUN水平,减少肾小管损伤和胶原沉积;也可显著抑制UUO大鼠肾脏组织及TGF-β刺激HK-2细胞中FN、collagen Ⅰ、vimentin、α-SMA的蛋白表达,以及SNAI1、ZEB1、TWIST1、IL-1β、IL-6、TNF-α的基因表达。进一步研究发现盐炙车前子含量显著增加的成分主要富集丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路,且盐炙车前子能显著降低UUO大鼠肾脏组织及TGF-β诱导HK-2细胞中MAPK通路关键蛋白细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38)的磷酸化水平。综上所述,盐炙车前子可能通过抑制MAPK信号通路,抑制肾小管上皮细胞EMT,发挥对肾纤维化的改善作用。

关键词：车前子盐炙肾纤维化上皮-间充质转化(EMT) MAPK信号通路

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薯蓣皂苷的脱糖基代谢及其对人结肠癌细胞增殖的影响

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南京中医药大学学报 2025年第4期41卷 494-500页

作者：张国强陆振耀王欢胡冰蔡红徐州市中心医院药剂科江苏徐州221002 南京中医药大学药学院江苏南京210023 安徽中医药大学药学院安徽合肥230012

目的研究薯蓣皂苷的脱糖基代谢过程,探讨薯蓣皂苷的脱糖基代谢过程对其抗肿瘤活性的影响。方法建立同时测定薯蓣皂苷及其脱糖基代谢物的LC-MS/MS分析方法,研究大鼠灌胃给予薯蓣皂苷后粪便中薯蓣皂苷及脱糖基代谢产物的累计排泄量;为模... 详细信息

目的研究薯蓣皂苷的脱糖基代谢过程,探讨薯蓣皂苷的脱糖基代谢过程对其抗肿瘤活性的影响。方法建立同时测定薯蓣皂苷及其脱糖基代谢物的LC-MS/MS分析方法,研究大鼠灌胃给予薯蓣皂苷后粪便中薯蓣皂苷及脱糖基代谢产物的累计排泄量;为模拟其脱糖基代谢过程,采用HPLC法测定薯蓣皂苷在人工胃液中孵育不同时间后的原型成分及代谢物的含量变化过程。采用固相萃取技术制备薯蓣皂苷经人工胃液水解后的产物,在人结肠癌细胞HCT-116中,通过CCK-8实验测定不同水解时间段的产物对其细胞增殖的影响,同时检测caspase-3和caspase-9的酶活力及cytochrome C的表达水平。结果在大鼠粪便中可检测到薯蓣皂苷及其系列脱糖基代谢物,其中重楼皂苷Ⅴ和薯蓣次皂苷Ⅱ的累积排泄量无明显差异。薯蓣皂苷经酸水解后,可生成系列脱糖基代谢物。薯蓣皂苷及其不同水解程度的产物可抑制人结肠癌细胞HCT-116的增殖并改变细胞形态,提高caspase-3和caspase-9的酶活力及cytochrome C的表达。但随着水解时间延长,其水解产物的抗肿瘤活性逐渐下降。结论薯蓣皂苷的脱糖基代谢显著降低了其抑制HCT-116细胞增殖的作用,减少酸或肠道菌群介导的脱糖基代谢可保留其抗肿瘤活性。

关键词：薯蓣皂苷脱糖基代谢产物结肠癌高效液相色谱-串联质谱

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槲皮素治疗非小细胞肺癌的网络药理学分析及细胞实验验证

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食品工业科技 2025年第2期46卷 334-342页

作者：王翊蒲晓芳山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学管理学院山东济南250355

目的:探究槲皮素治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在机制,并结合分子生物学实验验证。方法:通过SwisTargetPrediction和DrugBank数据库筛选槲皮素的靶点,通过GeneCards、TTD数据库收集NSCLC的疾病靶点,进行靶点映射获得槲皮素治疗NSCLC的靶... 详细信息

目的:探究槲皮素治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在机制,并结合分子生物学实验验证。方法:通过SwisTargetPrediction和DrugBank数据库筛选槲皮素的靶点,通过GeneCards、TTD数据库收集NSCLC的疾病靶点,进行靶点映射获得槲皮素治疗NSCLC的靶点,应用STRING数据库获取蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络并进行分析,使用Cytoscape 3.7.2进行可视化;利用DAVID数据库进行靶点富集,进行基因本体论分析(GO)和京都基因与基因组百科全书分析(KEGG)。采用分子对接对核心靶点进行验证,并使用PLIP平台分析结合位点力学数据。通过细胞实验评估槲皮素对A549细胞增殖的影响,并利用qRT-PCR和Western blot对核心靶点进行验证。结果:网络药理学研究显示,槲皮素能够调控126个靶点,潜在治疗NSCLC的靶点有49个,核心通路为PI3K-Akt信号通路,核心靶点为PI3K、Akt、GSK-3β。分子对接实验初步发现,槲皮素与3个核心靶点均能产生强烈结合力。细胞实验结果显示,槲皮素低、中、高剂量组干预72 h后均能够显著抑制A549细胞的增殖活力(P<0.01),并下调PI3K、Akt、GSK-3β的mRNA表达水平(P<0.05)以及蛋白表达趋势。结论:本研究分析预测了槲皮素治疗NSCLC的潜在活性机制,通过实验验证发现槲皮素可能通过抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路发挥抗癌作用。

关键词：槲皮素非小细胞肺癌网络药理学分子对接 PI3K/Akt/GSK-3β信号通路

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LNP-mRNA递送系统靶向治疗肺部疾病的研究进展

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中国生物工程杂志 2025年第2期45卷 54-67页

作者：杨智聪王尚志梁玉雪张颖颖山东中医药大学药学院济南250355 山东中医药大学中医学院济南250355

脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNPs)是一类由脂质分子组成的纳米级载体,通常包括可离子化脂质(Ionizable lipids)、磷脂(phospholipids)、胆固醇(cholesterol)以及聚乙二醇化脂质(PEGylated lipids)四种关键成分,用于包裹和保护mRNA分子,以确保其在体内的稳定性和有效递送。LNP-mRNA递送系统,即脂质纳米颗粒介导的mRNA技术,作为mRNA的高效递送工具,在肺部疾病治疗上已经展现出巨大的应用前景。近年来,随着COVID-19疫苗的成功应用,LNP-mRNA技术得到了快速发展和广泛关注。综述了LNP-mRNA递送系统在不同肺部疾病治疗中的研究进展,包括其设计原理、优化策略、体内外试验结果及临床应用前景。特别关注了LNPs的靶向性以及在治疗肺遗传性疾病、感染性疾病和肺癌等方面的应用。此外,还讨论了当前面临的挑战和未来的发展方向,为LNP-mRNA技术在肺部疾病治疗中的应用提供了科学依据和策略指导。

关键词：脂质纳米颗粒 mRNA递送肺部疾病靶向治疗

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基于“肠道菌群-甘油磷脂代谢-巨噬细胞极化”途径探讨黄蜀葵花总黄酮治疗溃疡性结肠炎与抑郁共病机制

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中国中药杂志 2025年第5期50卷 1286-1297页

作者：陆长叶袁晓敏何林海冒佳蓉陈玉根南京中医药大学附属医院江苏南京210029 南京中医药大学护理学院江苏南京210029

探讨黄蜀葵花总黄酮(TFA)通过调控肠道菌群重塑甘油磷脂代谢,进而抑制巨噬细胞M1极化治疗溃疡性结肠炎(UC)与抑郁共病的作用机制。建立慢性束缚应激(CRS)与葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC抑郁共病小鼠模型。采用TFA干预后的粪菌移植(FMT)实... 详细信息

探讨黄蜀葵花总黄酮(TFA)通过调控肠道菌群重塑甘油磷脂代谢,进而抑制巨噬细胞M1极化治疗溃疡性结肠炎(UC)与抑郁共病的作用机制。建立慢性束缚应激(CRS)与葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC抑郁共病小鼠模型。采用TFA干预后的粪菌移植(FMT)实验,FMT供体组小鼠经造模及给药后取粪便制备菌液,FMT受体组小鼠经抗生素干预后予供体组菌液灌胃,继而进行UC抑郁造模。实验结束后,进行行为学测试,并检测小鼠脑海马组织中5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平评估抑郁样行为,检测小鼠脑、结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,检测CD86、CD206 mRNA水平评估巨噬细胞极化状态;采用16S核糖体RNA(16S rRNA)测序技术分析小鼠肠道菌群变化;广靶脂质组学检测FMT后小鼠血清脂质水平,将TFA显著调节的差异肠道微生物与脂质做关联分析;体外实验中,使用代表性甘油磷脂代谢物及甘油磷脂抑制剂干预Raw264.7巨噬细胞,检测TNF-α、IL-6、IL-1β、CD86、CD206 mRNA水平。结果显示,TFA及其干预后的FMT可明显改善UC抑郁共病小鼠抑郁样行为及肠道炎症,明显下调脑、结肠组织促炎细胞因子及明显下调脑、结肠组织促炎细胞因子及CD86 mRNA表达,抑制巨噬细胞M1极化,显著上调CD206 mRNA表达,促进巨噬细胞M2极化,高剂量组效果更加显著。TFA干预后的FMT显著纠正了UC抑郁共病小鼠甘油磷脂代谢紊乱,差异肠道菌群与甘油磷脂存在显著相关性。体外实验显示,甘油磷脂代谢物尤其是溶血磷脂酰胆碱(LPC),显著上调促炎细胞因子及CD86 mRNA表达,促进巨噬细胞M1极化,甘油磷脂抑制剂效果反之。结果表明,TFA通过纠正肠道菌群紊乱重塑甘油磷脂代谢,进而抑制巨噬细胞M1极化,有效治疗UC抑郁共病。

关键词：黄蜀葵花总黄酮肠道菌群甘油磷脂代谢巨噬细胞极化溃疡性结肠炎与抑郁共病

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探讨皮粘散调控Wnt4/β-catenin信号通路促进慢性皮肤溃疡小鼠创面愈合的作用机制

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北京中医药大学学报 2025年第2期48卷 205-215页

作者：阙平鑫毅肖湘曾立赵显斌肖敏唐宋琪成都中医药大学药学院成都611137 海南医科大学成都中医药大学

目的探讨皮粘散调控Wnt4/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路促进慢性皮肤溃疡小鼠创面愈合的作用机制。方法雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、皮粘散组、皮粘散去皮组、皮粘散皮部组、抑制剂组、皮粘散+抑制剂组,每组... 详细信息

目的探讨皮粘散调控Wnt4/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路促进慢性皮肤溃疡小鼠创面愈合的作用机制。方法雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、皮粘散组、皮粘散去皮组、皮粘散皮部组、抑制剂组、皮粘散+抑制剂组,每组6只。除空白组外,其余各组采用埋置异物法制备慢性皮肤溃疡模型。造模术后,模型组以呋喃西林溶液清理创面,皮粘散组、皮粘散去皮组、皮粘散皮部组分别在小鼠皮肤创面涂抹对应药物0.1 g;抑制剂组腹腔注射3-(4-甲基苯基磺酰胺基)苯甲酸甲酯(MSAB)10 mg/kg;皮粘散+抑制剂组在小鼠皮肤创面涂抹皮粘散0.1 g,并腹腔注射MSAB(10 mg/kg)。每日1次,连续14 d。空白组不作处理。于给药的第1、3、7、14天记录创面愈合情况;HE染色法观察创面组织病理变化;免疫荧光法检测创面角蛋白10(CK10)、角蛋白14(CK14)、细胞增殖核抗原(Ki-67)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和β-catenin表达;蛋白质印迹法检测Wnt4及β-catenin蛋白表达情况。结果与模型组比较,皮粘散组创面面积缩小,创面愈合率升高(P<0.05);CK10、CK14、Ki-67、α-SMA、β-catenin及Wnt4蛋白表达增加(P<0.05)。与皮粘散组比较,皮粘散皮部组和皮粘散去皮组创面愈合率降低(P<0.05)。皮粘散去皮组创面愈合率及CK10、CK14、Ki-67、α-SMA蛋白荧光表达均低于皮粘散皮部组(P<0.05)。与皮粘散组比较,皮粘散+抑制剂组创面愈合率降低,CK10、CK14、Ki-67、α-SMA、β-catenin及Wnt4蛋白表达降低(P<0.05)。结论皮粘散可通过调节Wnt4/β-catenin信号通路促进小鼠慢性皮肤溃疡创面愈合,其中皮部药物(牛皮、桑白皮、地骨皮)在促进创面愈合的过程中发挥了关键作用,是中医学“以皮治皮”理论的具体应用。

关键词：慢性皮肤溃疡皮粘散创面愈合 Wnt4/β-连环蛋白信号通路法象药理小鼠

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芍药苷对溃疡性结肠炎小鼠氧化应激的影响及机制

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中国药房 2025年第4期36卷 427-433页

作者：代鑫王莹任鑫悦范丁兴李贤哲冯嘉轩娄石磊阎慧孙聪长春中医药大学药学院长春中医药大学临床医学院

目的基于腺苷一磷酸活化的蛋白激酶(AMPK)/核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)通路，探讨芍药苷对小鼠溃疡性结肠炎(UC)氧化应激的影响及潜在机制。方法将雄性BALB/c小鼠随机分为对照组，模型组，抑制剂组(AMPK抑制剂Compound C 20 mg/kg... 详细信息

目的基于腺苷一磷酸活化的蛋白激酶(AMPK)/核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)通路，探讨芍药苷对小鼠溃疡性结肠炎(UC)氧化应激的影响及潜在机制。方法将雄性BALB/c小鼠随机分为对照组，模型组，抑制剂组(AMPK抑制剂Compound C 20 mg/kg)，芍药苷低、中、高剂量组(芍药苷12.5、25、50 mg/kg)、芍药苷高+抑制剂组(芍药苷50 mg/kg+Compound C 20 mg/kg)，每组8只。除对照组外，其余各组小鼠均自由饮用4%葡聚糖硫酸钠溶液5 d以构建UC模型。随后，各药物组小鼠灌胃或腹腔注射相应药液，每天1次，连续7 d。实验期间，记录各组小鼠体重的变化情况；末次给药24 h后，检测其结肠长度，结肠组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，观察其结肠组织病理学形态、肠上皮细胞间紧密连接情况并进行组织病理学评分，检测其结肠组织中AMPK、Nrf2 mRNA及AMPK、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、闭合蛋白(occludin)、密封蛋白1(claudin-1)蛋白的表达情况。结果与模型组比较，芍药苷各剂量组小鼠结肠组织中炎症细胞浸润、隐窝受损等病理改变均有所恢复，肠上皮细胞间紧密连接受损情况均有所改善；其体重，结肠长度，SOD、GSH-Px活性，以及AMPK蛋白的磷酸化水平，Nrf2、HO-1、occludin、claudin-1蛋白和AMPK、Nrf2 mRNA的表达均显著升高、延长或上调，MDA含量及组织病理学评分均显著降低(P<0.05或P<0.01)，而抑制剂组上述指标与模型组相当(P>0.05)或更差(P<0.05或P<0.01)。加用抑制剂可显著逆转高剂量芍药苷对上述指标的改善作用(P<0.01)。结论芍药苷可修复小鼠肠上皮细胞损伤，改善上皮细胞间紧密连接，并上调相关蛋白、促抗氧化分子的表达和释放，从而改善UC；其作用机制可能与激活AMPK/Nrf2抗氧化通路有关。

关键词：芍药苷溃疡性结肠炎氧化应激 AMPK/Nrf2通路

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补地参连方调节肠道菌群及肿瘤相关巨噬细胞表型转换发挥抗结直肠癌效应

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南京中医药大学学报 2025年第4期41卷 442-455页

作者：周洪立陈海彬庄育培邱雯莉梁雨薇周红光南京中医药大学江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心江苏南京210023 南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学实验动物中心江苏南京210023 南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的探究补地参连方对结直肠癌(CRC)小鼠肠道菌群及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型转换的调节作用。方法40只雄性BALB/c小鼠分为空白组、模型组、阳性对照(奥沙利铂)组、补地参连方高剂量组、补地参连方低剂量组,每组8只。通过皮下注射CT2... 详细信息

目的探究补地参连方对结直肠癌(CRC)小鼠肠道菌群及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型转换的调节作用。方法40只雄性BALB/c小鼠分为空白组、模型组、阳性对照(奥沙利铂)组、补地参连方高剂量组、补地参连方低剂量组,每组8只。通过皮下注射CT26细胞构建CRC荷瘤模型。此外,取10只雄性BALB/c小鼠分为补地参连方粪菌移植组(BFMT)以及模型粪菌移植组(MFMT),每组5只,通过四联抗生素混合溶液清除小鼠肠道定植菌,然后通过皮下注射CT26细胞构建伪无菌CRC荷瘤小鼠。收集上述模型组和补地参连方高剂量组的小鼠粪便用于制备粪菌液。BFMT组灌胃补地参连方高剂量治疗后CRC小鼠的粪菌液,MFMT组灌胃模型组CRC小鼠的粪菌液。观察记录小鼠肿瘤体积变化,HE染色评估小鼠肿瘤组织的病理形态学改变,并通过16S rRNA测序分析肠道菌群丰度和结构的变化,流式细胞术和免疫荧光染色评估肿瘤组织中M1/M2型TAMs的比例,ELISA法检测肿瘤组织中TNF-α和IL-10的含量。结果与模型组比较,阳性对照组和补地参连方高、低剂量组小鼠的肿瘤体积均生长缓慢(P<0.01)。HE染色显示,与模型组比较,阳性对照组和补地参连方各给药组肿瘤组织均出现坏死灶,且病理性核分裂象减少。16S rRNA测序显示,与模型组比较,补地参连方高剂量组的Chao1、ACE无统计学意义,而PCoA分析显示,空白组与模型组之间的菌群落结构明显不同,补地参连方组CRC小鼠的菌群结构更接近空白组,与空白组相比,模型组中Muribaculaceae、Muribaculum、Alloprevotella、Prevotellaceae_UCG-001的比例均明显减少,而模型组中Lachnospiraceae_NK4A136_group、Bacteroides、Helicobacter的比例均明显增加。而在给予CRC小鼠补地参连方后,可以观察到部分小鼠的群落结构向空白组小鼠的水平恢复。转录测序发现上调基因所涉及的生物学过程(BP)中Negative regulation of macrophage migration最为显著,揭示了补地参连方可以减少巨噬细胞的迁移。此外,与模型组比较,补地参连方组肿瘤组织中TAMs比例明显降低(P<0.001),M1型TAMs比例则明显升高(P<0.0001),M2型TAMs比例明显降低(P<0.05)。免疫荧光则显示出与流式细胞术相同的趋势。补地参连方组肿瘤组织中TNF-α含量明显升高(P<0.001),IL-10含量明显降低(P<0.001)。另一方面,与MFMT比较,BFMT组的肿瘤体积生长缓慢(P<0.0001)。HE染色显示BFMT组肿瘤组织内坏死面积增多,细胞排列变稀疏,病理性核分裂象减少。与MFMT组比较,BFMT组肿瘤组织中TAMs细胞比例明显降低(P<0.01),而BFMT组肿瘤组织中M1型TAMs细胞比例增加(P<0.0001),M2型TAMs细胞比例降低(P<0.01),免疫荧光实验进一步证实了补地参连方粪菌移植可以促进TAMs从M2型向M1型转换,减少肿瘤微环境中的免疫抑制。结论补地参连方可以改善CRC小鼠肠道菌群失调,并且可以通过减少TAMs的肿瘤浸润水平和调节TAMs的表型转换来发挥抗CRC作用,且二者之间可能具有一定相关性。

关键词：肠道菌群肿瘤相关巨噬细胞结直肠癌补地参连方癌毒温滋解毒法

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基于网络邻近度算法识别地肤子皂苷Ic的抗胰腺导管腺癌活性

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中草药 2025年第7期56卷 2427-2440页

作者：鲁金元梁蔚珊郭城杨张卫东田赛赛安徽中医药大学药学院海军军医大学药学院广东药科大学药学院

目的通过算法识别与实验验证相结合，高效识别抗胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）中药活性成分，并评价其抗肿瘤活性。方法利用公共数据库的PDAC表达谱数据及检索国内外相关文献，通过单样本基因集富集分析（si... 详细信息

目的通过算法识别与实验验证相结合，高效识别抗胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）中药活性成分，并评价其抗肿瘤活性。方法利用公共数据库的PDAC表达谱数据及检索国内外相关文献，通过单样本基因集富集分析（single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA）方法验证其驱动基因，计算驱动基因之间的最大连通分量（largest connected component,LCC）并构建疾病网络，运用网络邻近度算法量化中药活性成分靶点与疾病网络在全人类蛋白质-蛋白质相互作用网络中的距离预测其治疗潜力，并对候选中药活性成分进行实验验证。结果 ssGSEA分析显示，PDAC驱动基因在肿瘤组的富集得分显著高于正常组（P≤0.001）。LCC分析表明，驱动基因形成了高度紧密的相互作用模块（P=0.021）。运用网络邻近度算法对中药活性成分进行快速筛选，识别出地肤子皂苷Ic为潜在的抗PDAC候选药物。进一步实验验证表明，在人胰腺癌PANC-1和人胰腺导管癌MIA PaCa-2细胞中，地肤子皂苷Ic在8.5～9.5μmol/L浓度下显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和集落形成（P<0.05），并诱导细胞凋亡。GSEA富集分析显示，缺氧反应因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)信号通路活性显著下调（normalized enrichment score,NES=-0.83），生存分析揭示HIF1A的高表达与生存期呈负相关。KEGG富集分析显示地肤子皂苷Ic主要富集于丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）等信号通路。结论基于网络邻近度算法，提出了一种中药活性成分高效识别策略，成功识别出地肤子皂苷Ic为PDAC潜在治疗药物，为中药新药开发提供了新思路。

关键词：网络医学网络邻近度地肤子皂苷Ic 胰腺导管腺癌驱动基因

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基于“微生物群-肠-脑轴”探讨复方抗焦虑胶囊对慢性束缚应激大鼠的抗焦虑作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第4期31卷 95-107页

作者：范文昕姜婷月王宇张鸽芦艺凡刘朦朦李佳园马仁芝石晋丽北京中医药大学中药学院北京102488

目的:观察复方抗焦虑胶囊对慢性束缚应激(CRS)模型大鼠焦虑样行为的干预作用,探究复方抗焦虑胶囊通过“微生物群-肠-脑轴”发挥抗焦虑的作用机制。方法:采用CRS建立大鼠焦虑模型,将大鼠分为正常组、模型组、阳性药组(地西泮,1 mg·k... 详细信息

目的:观察复方抗焦虑胶囊对慢性束缚应激(CRS)模型大鼠焦虑样行为的干预作用,探究复方抗焦虑胶囊通过“微生物群-肠-脑轴”发挥抗焦虑的作用机制。方法:采用CRS建立大鼠焦虑模型,将大鼠分为正常组、模型组、阳性药组(地西泮,1 mg·kg^(-1))及复方抗焦虑胶囊低、中、高剂量组(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))。给药14 d后进行高架十字迷宫实验(EPM)、旷场实验(OFT)、明暗箱实验(LDB)和埋珠实验(MBT)。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马及结肠病理变化,尼氏(Nissl)染色观察海马神经元损伤情况;16S rRNA测序技术检测各组大鼠肠道菌群多样性变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠结肠中功能蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)及闭合蛋白(Occludin)mRNA的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠结肠、血清及海马体中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)及大鼠海马组织NF-κB p65和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠进入高架十字迷宫时间及次数比例,进入旷场中央区域的时间及次数,进入明箱时间及穿越明暗箱次数及未被掩埋珠子的个数明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,复方抗焦虑胶囊给药组能在不同程度上改善CRS模型大鼠的焦虑状态,其中高剂量组效果最优,能明显增加大鼠在高架十字迷宫中进入开臂的时间及次数比例(P<0.05),提升大鼠在旷场中进入中央区域的次数(P<0.05),显著增加其进入明箱时间、穿越明暗箱次数和未被掩埋珠子的个数(P<0.01),并能缓解大鼠海马神经元及结肠病理损伤。16S rRNA结果表明,模型组厚壁菌门、Deferribacterota、罗姆布茨菌属(Romboutsia)、Phascolarctobacterium占比升高,拟杆菌门(Bavcteroidota)、乳杆菌属(Lactobacillus)相对丰度降低;给药组肠道菌群中Bavcteroidota、拟杆菌属(Bacteroides)、norank f norank o Clostridia UCG-014、及布劳特氏菌属(Blautia)相对丰度增加,厚壁菌门、Deferribacterota相对丰度降低。Real-time PCR、ELISA及Western blot实验结果表明,与正常组比较,模型组结肠ZO-1、Occludin及其mRNA表达水平显著降低(P<0.01);结肠、血清及海马体中TNF-α、IL-6、IL-β含量显著升高(P<0.01),结肠及海马NF-κB p65蛋白表达显著上升(P<0.01),海马BDNF水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,复方抗焦虑胶囊高剂量组可显著增加结肠ZO-1、Occludin mRNA(P<0.01)的表达;降低CRS致焦虑大鼠结肠、血清及海马体中TNF-α、IL-6、IL-β含量(P<0.01);增加结肠组织中ZO-1(P<0.01),Occludin蛋白表达(P<0.05),降低结肠及海马组织NF-κB p65蛋白表达(P<0.05),并增加海马BDNF蛋白表达。结论:复方抗焦虑胶囊能明显改善CRS大鼠的焦虑样行为,其作用机制可能与调节肠道菌群紊乱、上调结肠紧密连接蛋白表达、修复肠黏膜机械屏障、下调NF-κB/BDNF信号通路,从而降低外周及中枢炎症反应有关。该研究证明复方抗焦虑胶囊通过“微生物-肠-脑轴”发挥抗焦虑作用的理论,可为其进一步的研究提供新思路。

关键词：复方抗焦虑胶囊焦虑症慢性束缚应激模型肠道菌群肠道屏障炎症

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