检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2014年第5期36卷 411-419页

作者：司鑫鑫孙玉洁江苏省人类功能基因组学重点实验室南京医科大学基础医学院细胞生物学系南京210029

肿瘤耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因,其产生机制复杂多样,是多种因素共同作用的结果。近年来,表观遗传改变在肿瘤耐药中的作用日益受到关注。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,在调节基因表达和维持基因组稳定性中扮演着重要角色... 详细信息

肿瘤耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因,其产生机制复杂多样,是多种因素共同作用的结果。近年来,表观遗传改变在肿瘤耐药中的作用日益受到关注。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,在调节基因表达和维持基因组稳定性中扮演着重要角色。原发性或获得性耐药的肿瘤细胞大多伴随DNA异常甲基化,越来越多的证据显示,DNA甲基化异常是肿瘤细胞耐药表型产生的重要机制。文章就DNA甲基化异常与肿瘤细胞耐药的关系及相关作用机制进行了综述。

关键词：肿瘤耐药 DNA甲基化基因组稳定性基因表达

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浅谈染色质高级结构与基因转录的远程调控

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中国细胞生物学学报 2014年第11期36卷 1460-1469页

作者：孙鸾孙玉洁江苏省人类功能基因组学重点实验室南京医科大学基础医学院细胞生物学系南京210029

精确的基因表达调控是细胞分化、个体发育和细胞维持正常生命活动的必要条件,转录调控是真核细胞基因表达调控最关键的环节,其神秘和精深吸引着无数科学家为之奋斗不已。染色质构象捕获及其衍生技术的建立和2003年启动的"DNA元件... 详细信息

精确的基因表达调控是细胞分化、个体发育和细胞维持正常生命活动的必要条件,转录调控是真核细胞基因表达调控最关键的环节,其神秘和精深吸引着无数科学家为之奋斗不已。染色质构象捕获及其衍生技术的建立和2003年启动的"DNA元件百科全书"计划,将人们对基因转录调控的认识从二维层面推向三维空间。基因组中分布着众多调控元件,它们与所调控的靶基因间可相距几万甚至几十万个核苷酸,可以与靶基因位于相同或不同的染色体上。依据染色质环模型,调控元件可通过染色质环高级结构,与靶基因在空间上充分接近并相互作用,发挥其调控功能。同一个调控元件可以调控不同的靶基因,而相同的基因亦可能受不同调控元件的调节,由此细胞在染色质高级结构层面形成了一个复杂的调节基因转录活性的三维网络。该文分别从基因远程调控现象的发现、研究方法、相关机制及面临的挑战等方面作一简要综述。

关键词：基因转录远距离调控染色质高级结构

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白细胞介素-1β对胰岛β细胞胰岛素原剪切的作用及机制研究

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中华糖尿病杂志 2023年第9期15卷 835-843页

作者：温媛媛史会连黄凯玥覃元程昱淅张伟袁栎陈园园南京医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系南京210029 江苏省中医院感染科南京210004 南京医科大学、江苏省人类功能基因组学重点实验室南京210029

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)对胰岛β细胞中胰岛素原剪切的影响及作用机制。方法将原代小鼠胰岛分为对照组(正常培养)和IL-1β处理组, 将大鼠β细胞系INS-1细胞分为对照组、IL-1β处理组、15 μmol/L SKF9636处理组、15 μmol/L SKF... 详细信息

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)对胰岛β细胞中胰岛素原剪切的影响及作用机制。方法将原代小鼠胰岛分为对照组(正常培养)和IL-1β处理组, 将大鼠β细胞系INS-1细胞分为对照组、IL-1β处理组、15 μmol/L SKF9636处理组、15 μmol/L SKF96365+IL-1β处理组、1 μmol/L Go6976处理组、1 μmol/L Go6976+IL-1β处理组、10 μmol/L U0126处理组、10 μmol/L U0126+IL-1β处理组、30 μmol/L磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路抑制剂LY294002处理组、30 μmol/L LY294002+IL-1β处理组、2 μmol/L核因子-κB(NF-κB)通路抑制剂BAY117082处理组、2 μmol/L BAY117082+IL-1β处理组。每组设置3个平行组。通过酶联免疫吸附试验法检测胰岛素原和总胰岛素浓度, 并以胰岛素原与总胰岛素的比值来评价胰岛β细胞中胰岛素原的剪切水平。通过实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting法检测IL-1β处理后胰岛素原剪切关键酶激素原转化酶(PC)1/3、PC2蛋白及其编码基因Pcsk1和Pcsk2的表达。对IL-1β作用的信号通路进行筛选检测, 通过qPCR和Western blotting法确定IL-1β调控Pcsk1和Pcsk2表达的信号通路。两组间比较采用独立样本t检验, 多组间比较采用单因素方差分析。结果在原代小鼠胰岛中, 与对照组相比, IL-1β处理组使得低糖孵育时原代小鼠胰岛的上清液中胰岛素原占比由5.5%±0.8%升高为31.5%±2.1%(P<0.01)。INS-1细胞培养上清中胰岛素原占比由7.2%±0.5%升高为22.9%±3.2%(P<0.01);在原代小鼠胰岛中, IL-1β处理组Pcsk1和Pcsk2 mRNA水平与对照组相比均显著降低(Pcsk1 mRNA分别为0.40±0.06和1.00, Pcsk2 mRNA分别为0.37±0.02和1.00);IL-1β处理组PC1/3和PC2蛋白水平与对照组相比也显著降低(PC1/3分别为0.38±0.08和0.87±0.05, PC2分别为0.28±0.04和0.85±0.03), 差异均具有统计学意义(P<0.01)。在INS-1细胞中, IL-1β处理组Pcsk1和Pcsk2 mRNA水平与对照组相比均显著降低(Pcsk1 mRNA分别为0.52±0.06和1.00, Pcsk2 mRNA分别为0.45±0.04和1.00);IL-1β处理组PC1/3和PC2蛋白水平与对照组相比也显著降低(PC1/3分别为0.41±0.06和0.88±0.05, PC2分别为0.54±0.03和0.86±0.03), 差异均具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比, 30 μmol/L LY294002+IL-1β处理组中Pcsk1和PC1/3的表达以及2 μmol/L BAY117082+IL-1β处理组中Pcsk2和PC2的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在胰岛β细胞中, IL-1β分别通过PI3K和NF-κB信号通路下调Pcsk1和Pcsk2的表达, 导致胰岛素原剪切障碍。

关键词：胰岛 β细胞白细胞介素-1β 胰岛素原剪切激素原转化酶基因

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增强子调控异常与恶性肿瘤的关系研究进展

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南京医科大学学报（自然科学版） 2023年第10期43卷 1432-1440,1478页

作者：汪徐春孙玉洁南京医科大学基础医学院细胞生物学系江苏省人类功能基因组学重点实验室江苏南京211166

增强子是真核生物基因组中一类特殊的转录调控元件,真核生物的基因组中分布着大量增强子元件。增强子可通过形成染色质环结构与靶基因的启动子相互作用,从而与启动子共同调控靶基因的转录。大量研究表明,遗传变异、表观修饰改变及转录... 详细信息

增强子是真核生物基因组中一类特殊的转录调控元件,真核生物的基因组中分布着大量增强子元件。增强子可通过形成染色质环结构与靶基因的启动子相互作用,从而与启动子共同调控靶基因的转录。大量研究表明,遗传变异、表观修饰改变及转录因子异常均会直接或间接导致增强子功能失调或基因组增强子重塑,并与恶性肿瘤的发生和恶性进展密切相关。近年来高通量测序技术和数据库的快速发展有力推进了增强子研究的深度和广度。本文对增强子的结构特征、调控模式,及其在肿瘤发生和发展过程中调控异常的形成机制、增强子鉴定的主要技术手段和常用数据库等进行了简要的介绍和概括。

关键词：增强子增强子调控异常恶性肿瘤

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肿瘤坏死因子受体超家族成员TNFRSF19的研究进展

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南京医科大学学报（自然科学版） 2023年第1期43卷 100-106页

作者：马廷政汪徐春孙玉洁南京医科大学基础医学院细胞生物学系江苏南京211166 南京医科大学江苏省人类功能基因组学重点实验室江苏南京211166

肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily,TNFRSF)通过与肿瘤坏死因子超家族成员相互作用调节免疫应答,调控细胞生存、增殖和分化等。TNFRSF19是TNFRSF家族的新成员之一,主要表达于上皮细胞、毛囊和大脑组... 详细信息

肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily,TNFRSF)通过与肿瘤坏死因子超家族成员相互作用调节免疫应答,调控细胞生存、增殖和分化等。TNFRSF19是TNFRSF家族的新成员之一,主要表达于上皮细胞、毛囊和大脑组织细胞中。近年来相关研究表明,TNFRSF19在调节神经系统发育和维持干细胞干性中发挥重要生理功能。TNFRSF19在不同肿瘤中发挥截然相反的促癌或抑癌功能,其功能与肿瘤的组织来源密切相关。本文就TNFRSF19的生理功能及其在癌症中的最新研究进展进行简要综述。

关键词：肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子超家族 TNFRSF19

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氟化聚乙烯亚胺衍生物构成的胶束载体的构建、表征及其在跨血-脑屏障递送中的作用研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第8期44卷 1035-1043页

作者：郭小瑭卢席缘李聚学南京医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系南京医科大学江苏省人类功能基因组学重点实验室江苏南京211166

目的:探讨由氟化聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)衍生物构成的纳米胶束的构建、表征及其在跨血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB)进行基因递送中的作用。方法:使用PEI和七氟丁酸酐(heptafluorobutyric anhydride,HFAA)通过化学反应合成PEI-HFAA,随后通过酰胺反应连接芥子酸(sinapic acid,SA)得到产物PEI-HFAA-SA(简称SPF),最终在SPF外包裹聚山梨酯80(polysorbate 80,PS80)得到最终产物PEI-HFAA-SA@PS80(简称SPFT)。通过傅里叶变换红外吸收光谱、核磁共振氟谱和核磁共振氢谱等对SPFT的分子键和元素组成进行分析,并通过动态光散射实验、琼脂糖凝胶阻滞实验和扫描电镜观察对其水合直径、质粒吸附及保护能力、载体质粒复合体的稳定性和形貌进行进一步表征。探究SPFT在小鼠神经胶质瘤细胞Neuro 2a中的基因转染效率和细胞毒性,通过尾静脉注射携带绿色荧光蛋白表达质粒的SPFT至C57BL/6J小鼠中,观察其在脑组织中的分布情况以及BBB内细胞的基因转染效果。结果:以SA和HFAA修饰以及PS80包裹的方法合成了SFPT。检测结果显示,SPFT水动力粒径100~200 nm,并且对质粒有一定的携带和保护作用。SPFT携带质粒在体外表现出良好的转染能力和生物相容性。体内实验显示,尾静脉注射后的SPFT在小鼠大脑中有聚集现象,能够携带质粒穿越BBB并进行基因递送。结论:SPFT具有一定生物相容性和良好的穿越BBB及基因递送能力,为脑部疾病的治疗药物递送提供了新的思路。

关键词：芥子酸血-脑屏障聚乙烯亚胺氟化修饰

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利用FRET技术检测膜受体与胞外配体相互作用的优化策略

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南京医科大学学报（自然科学版） 2022年第8期42卷 1049-1054页

作者：马廷政曹平平汪徐春孙玉洁南京医科大学基础医学院细胞生物学系江苏南京211166 南京医科大学江苏省人类功能基因组学重点实验室江苏南京211166

目的:以LRP6膜受体与WNT3A相互作用为模型,针对FRET技术在研究膜受体与胞外配体相互作用中的限制因素,探究有效的改进策略。方法:利用PDB与Zdock数据库建立LRP6与WNT3A的相互作用模型,在不影响LRP6膜受体与WNT3A相互作用的前提下对LRP6... 详细信息

目的:以LRP6膜受体与WNT3A相互作用为模型,针对FRET技术在研究膜受体与胞外配体相互作用中的限制因素,探究有效的改进策略。方法:利用PDB与Zdock数据库建立LRP6与WNT3A的相互作用模型,在不影响LRP6膜受体与WNT3A相互作用的前提下对LRP6进行一定的截短;将LRP6与WNT3A的信号肽重构在荧光标签的氨基末端,以避免信号肽切除导致的荧光标签丢失;使用柔性连接肽衔接信号肽、荧光标签及成熟蛋白,以削弱荧光标签对膜受体的亚细胞定位及功能的影响。结果:改进策略显著增强LRP6融合蛋白的膜定位信号,LRP6与WNT3A在细胞膜区域的相互作用能够用FRET技术进行清晰检测,平均FRET效率达到26.51%。结论:改进策略有效,为利用FRET技术研究活细胞中膜受体与胞外配体相互作用提供了新的思路和策略。

关键词：荧光共振能量转移蛋白质相互作用膜受体配体

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卵巢颗粒细胞中胰岛素和雄激素对芳香化酶和5α-还原酶1影响的研究

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生殖医学杂志 2017年第7期26卷 711-717页

作者：张璐李安迪杨楠蒋葭葭孙玉洁南京医科大学基础医学院细胞生物学系南京211166 江苏省人类功能基因组学重点实验室南京211166

目的研究卵巢颗粒细胞中胰岛素对睾酮激素转化过程的影响。方法选用人卵巢颗粒细胞瘤样细胞系(KGN)作为研究对象。应用RT-PCR分析KGN细胞在梯度睾酮(1.25、2.5、5、10、20ng/ml)及胰岛素(1、10、100ng/ml)处理4h后CYP19a1和5RD5A1mRNA水... 详细信息

目的研究卵巢颗粒细胞中胰岛素对睾酮激素转化过程的影响。方法选用人卵巢颗粒细胞瘤样细胞系(KGN)作为研究对象。应用RT-PCR分析KGN细胞在梯度睾酮(1.25、2.5、5、10、20ng/ml)及胰岛素(1、10、100ng/ml)处理4h后CYP19a1和5RD5A1mRNA水平;Western-blot检测高浓度睾酮(10、20ng/ml)及梯度胰岛素处理KGN细胞24h后芳香化酶和5α-还原酶1蛋白水平;同步收集上清,应用放射性免疫法及酶联免疫法检测培养液上清睾酮、雌二醇及双氢睾酮的浓度。结果胰岛素剂量依赖性地上调CYP19a1的表达和活性,增加睾酮向雌二醇的转化;同时抑制5RD5A1的表达和活性,抑制睾酮向双氢睾酮的转化;转化比例改变但消耗水平不变,导致睾酮的异常累积。结论高雄激素环境下,胰岛素可通过影响睾酮转化酶促使睾酮转化异常。本实验为高胰岛素及高雄激素水平在卵巢微环境相互作用加剧PCOS病程提出了可能的机制。

关键词：颗粒细胞瘤样细胞系胰岛素睾酮芳香化酶 5α-还原酶1

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LDL受体介导的血浆低密度脂蛋白胆固醇的内吞

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生命的化学 2014年第3期34卷 329-336页

作者：范丽娟李仲江苏省人类功能基因组学重点实验室南京医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系南京210029

胆固醇是动物细胞细胞膜的重要组成成分,其做为细胞和环境之间的屏障调节细胞膜的流动性。胆固醇是体内所有的类固醇激素和胆酸合成的前体物质,参与体内代谢。同时胆固醇在神经系统的发育中也起着重要的作用。在血浆中胆固醇以低密度脂... 详细信息

胆固醇是动物细胞细胞膜的重要组成成分,其做为细胞和环境之间的屏障调节细胞膜的流动性。胆固醇是体内所有的类固醇激素和胆酸合成的前体物质,参与体内代谢。同时胆固醇在神经系统的发育中也起着重要的作用。在血浆中胆固醇以低密度脂蛋白和高密度脂蛋白这两种胆固醇运载血脂蛋白的形式运输。动物细胞通过细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDL receptor,LDLR)介导的内吞可以从血液中摄取富含胆固醇的低密度脂蛋白,当细胞表面的LDLR的功能缺陷时,可以导致高胆固醇血症,继而引起动脉粥样硬化、冠心病和中风等严重疾病。本文综述了LDL受体的概述及其通过内吞调节血液中低密度脂蛋白胆固醇水平的作用,并对LDL受体的调节进行了阐述。

关键词： LDL受体胆固醇受体介导的内吞

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亨廷顿舞蹈症中Hsp60丢失诱发线粒体功能障碍(英)

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生命的化学 2021年第5期41卷 1038-1047页

作者：韩东孙佳任洁姜月晴王海龙郭兴南京医科大学基础医学院神经生物学系与江苏省人类功能基因组学重点实验室南京211100 山西医科大学基础医学院基础医学中心晋中030600 南京医科大学附属逸夫医院内分泌科南京211100

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一种典型的神经退行性疾病,其中纹状体神经元的线粒体障碍是导致其神经退行的重要原因。前期研究表明亨廷顿蛋白突变体(mutant huntingtin, mtHtt)抑制线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial un... 详细信息

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一种典型的神经退行性疾病,其中纹状体神经元的线粒体障碍是导致其神经退行的重要原因。前期研究表明亨廷顿蛋白突变体(mutant huntingtin, mtHtt)抑制线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial unfolded protein response, UPRmt)导致线粒体碎片化,但其潜在分子机制尚不明确。本研究结果表明,UPRmt标志物热休克蛋白60(heat shock protein 60, Hsp60)缺失可导致纹状体细胞线粒体碎片化。采用慢病毒敲低纹状体细胞中的Hsp60,结果显示,线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1, Drp1)与线粒体结合增强、Drp1 616位丝氨酸磷酸化和Drp1寡聚体水平升高。突变型纹状体细胞中过表达Hsp60抑制了Drp1过度激活。此外,Hsp60下调诱导活性氧生成和线粒体膜电位丢失。以上结果提示,HD中Hsp60与线粒体功能调节密切相关。

关键词：热休克蛋白60 线粒体动力相关蛋白1 亨廷顿舞蹈症线粒体功能障碍

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