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介孔氧化硅微纳材料的卫生检验应用研究进展

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南京医科大学学报（自然科学版） 2020年第9期40卷 1241-1244页

作者：邵雪梅陈进南京医科大学公共卫生学院全球健康中心现代毒理学重点实验室江苏南京211166 江苏省农业科学院农产品质量安全与营养研究所江苏南京210014 南京医科大学国家卫健委抗体技术重点实验室江苏南京211166

近年来,介孔氧化硅微纳材料由于具有良好的生物相容性及易于修饰的孔道结构,在卫生分析和抗菌等生物医学领域得到广泛应用。本文结合国内外这一领域的最新研究现状,对介孔氧化硅微纳材料在卫生分析和抗菌应用的研究进展作一评述。

关键词：介孔氧化硅卫生检验生物传感器抗菌多重耐药

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N-乙酰半胱氨酸在百草枯诱导A549细胞转分化过程中的保护作用

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中华急诊医学杂志 2019年第6期28卷 712-716页

作者：宋扬孙昊余国琴张晓敏吴雨璇王军张劲松南京医科大学第一附属医院急诊医学科 210029 南京医科大学第一附属医院神经内科 210029 南京医科大学公共卫生学院卫生毒理系现代毒理学教育部重点实验室211166

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-cysteine, NAC)在百草枯(paraquat, PQ)诱导人非小细胞肺癌细胞(A549细胞)发生上皮间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中的保护作用以及机制。方法利用A549细胞暴露于不同... 详细信息

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-cysteine, NAC)在百草枯(paraquat, PQ)诱导人非小细胞肺癌细胞(A549细胞)发生上皮间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中的保护作用以及机制。方法利用A549细胞暴露于不同浓度的PQ溶液,构建拟肺泡上皮细胞EMT模型。分别于第0,2,4,6天收获细胞。观察NAC干预效果时,在PQ暴露前2 h加入10 mmol/L NAC孵育细胞。光镜下观察A549细胞的形态学改变,实时定量PCR(Real-time quantitative PCR, RT-qPCR)和Western-blotting技术检测EMT标记物E-cadherin和α-SMA的表达变化以及TGF-β1的表达水平。结果30 μmol/L PQ染毒A549细胞4 d后建立EMT模型,与对照组相比,PQ组A549细胞表现出典型的形态学改变,细胞由鹅卵石样的上皮细胞外观特征向纺锤形的间质细胞样外观特征改变。Western-blotting结果表明PQ组的A549细胞的TGF-β1、α-SMA蛋白水平表达明显高于对照组,E-cadherin蛋白水平表达低于对照组(均P<0.05)。10 mmol/L NAC预孵育可以有效逆转PQ暴露引起的上述改变,表现为EMT指标E-cadherin升高而α-SMA下降(均P<0.05),且形态学也发现在应用NAC后,纺锤形的间质细胞样的细胞减少且细胞数量有所增加。结论通过细胞实验证明,PQ暴露可以引起上皮细胞发生上皮间充质细胞转分化,NAC在此过程中具有细胞保护作用。

关键词：百草枯 N-乙酰半胱氨酸 TGF-β1 上皮间充质细胞转分化

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LncRNA MALAT1在吸烟所致胰岛β细胞损伤及糖尿病中作用及分子机制

LncRNA MALAT1在吸烟所致胰岛β细胞损伤及糖尿病中作用及分子机制

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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会

作者：孙倩刘起展南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室

目的:通过细胞、动物和人群水平探讨吸烟所致胰岛β细胞炎性损伤,胰岛素功能障碍和糖尿病,及其与MALAT1通过miR-17调控TXNIP/mafA通路关系,并评估穿心莲内酯的干预效果。方法:（1）以不同剂量香烟烟雾抽提物（CSE）处理胰MIN6细胞,并观... 详细信息

目的:通过细胞、动物和人群水平探讨吸烟所致胰岛β细胞炎性损伤,胰岛素功能障碍和糖尿病,及其与MALAT1通过miR-17调控TXNIP/mafA通路关系,并评估穿心莲内酯的干预效果。方法:（1）以不同剂量香烟烟雾抽提物（CSE）处理胰MIN6细胞,并观察上调或下调miR-17和/或MALAT1及应用穿心莲内酯预处理的干预效果。（2）分别用500mg/m总颗粒物（TPM）香烟烟雾（CS）或/和100mg/kg剂量腹腔内注射穿心莲内酯处理C57BL/6小鼠12w。（3）检测轻、中、重度吸烟人群与非吸烟人群的糖尿病相关指标及血清MALAT1及miR-17水平。结果:（1）随CSE处理剂量增加,MIN6细胞IL-6、IL-8分泌水平,TXNIP及MALAT1水平逐渐升高,而胰岛素、mafA和miR-17水平逐渐减少。荧光素酶报告基因发现MALAT1与miR-17有稳定结合的位点;下调MALAT1水平可引起miR-17水平升高,并阻滞CSE所致MIN6细胞胰岛素分泌减少及mafA水平降低和TXNIP水平升高;与单独下调MALAT1联合CSE处理组相比,下调MALAT1与miR-17抑制剂交互联合CSE处理组胰岛素分泌减少,mafA水平降低,TXNIP表达水平升高。与单独CSE处理组相比,穿心莲内酯预处理联合CSE处理组IL-6和IL-1β分泌水平、TXNIP、Cleaved Caspase-3水平降低,而胰岛素分泌水平及mafA水平升高,且具有剂量-效应关系。（2） CS和穿心莲内酯均不影响小鼠体重,然而CS引起空腹血糖水平及血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平升高,损害小鼠葡萄糖清除能力,炎症浸润增多,血清胰岛素、胰岛面积及胰岛素阳性β细胞减少、胰岛凋亡小体增多,Cleaved Caspase-3水平升高;而穿心莲内酯一定程度拮抗CS所致以上现象。（3）随着吸烟年包数的增加,吸烟者的空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β水平、血清MALAT1水平升高,而血清胰岛素、HOMA-β值及miR-17水平降低,并分别与空腹血糖水平呈正和负相关关系。结论:MALAT1通过miR-17调控TXNIP/mafA通路在吸烟所致胰岛β细胞损伤及糖尿病中发挥重要作用,而穿心莲内酯具有较好的拮抗效果。

关键词：吸烟糖尿病胰岛损伤慢性炎症非编码RNA 穿心莲内酯

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表观遗传变异在孕期DBP暴露致生精障碍跨代遗传效应中的作用机制

表观遗传变异在孕期DBP暴露致生精障碍跨代遗传效应中的作用机制

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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会

作者：汤秋勤卢逸文程煜婷周一杰张美佳袁蓓蕾陈婷陈敏健陆春城夏彦恺王心如吴炜现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学附属妇产医院南京市妇幼保健院南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系生殖医学国家重点实验室

目的:已有研究显示,邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对雄性生殖系统的发育及功能具有明显的干扰作用,但是否具有跨代遗传效应及其相关机制目前尚不清楚。方法:本研究应用表观遗传学、代谢组学、转录组学、生物信息学以及分子生物学等研究手段和方... 详细信息

目的:已有研究显示,邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对雄性生殖系统的发育及功能具有明显的干扰作用,但是否具有跨代遗传效应及其相关机制目前尚不清楚。方法:本研究应用表观遗传学、代谢组学、转录组学、生物信息学以及分子生物学等研究手段和方法,筛选和鉴定孕期DBP暴露导致SD大鼠雄性子代生精障碍的跨代遗传效应关键分子与作用通路,并通过体外细胞实验验证相关通路的调控作用。结果:孕期DBP暴露可引起F1-F3代睾丸支持细胞数量异常减少,异常DNA甲基化区域的基因主要富集在代谢相关通路中,这种全基因组的异常DNA甲基化模式导致的代谢改变可能是孕期DBP暴露致子代精子生成障碍跨代遗传效应的最重要的机制。睾丸组织中关键代谢酶BHMT的减少使得甜菜碱中进入甲基循环的甲基数量减少,导致总体DNA甲基化以及精子生成相关基因Fst13的DNA甲基化的异常,进而引起睾丸支持细胞数量减少。非编码RNA等表观遗传变异在孕期DBP暴露引起雄性生殖毒性中发挥重要作用,这种表观遗传修饰的改变还能通过生殖系传递给后代,从而引起疾病发生的跨代遗传。结论:孕期DBP暴露能够导致雄性精子生成障碍跨代遗传效应,代谢小分子改变及其相关表观遗传变异在这一过程中发挥重要作用。

关键词：邻苯二甲酸二丁酯精子生成障碍代谢组学转录组学睾丸 DNA甲基化非编码RNA 跨代遗传

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观察性研究中针对未测量混杂干扰的敏感性分析方法

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中华流行病学杂志 2019年第11期40卷 1470-1475页

作者：王丹华尤东方黄丽红赵杨南京医科大学公共卫生学院生物统计学系 211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室 211166 复旦大学附属中山医院生物统计室上海200032 江苏省恶性肿瘤生物标志物与防治重点实验室南京211166 肿瘤个体化医学协同创新中心南京211166 南京医科大学生物医学大数据重点实验室 211166

目的介绍敏感性分析方法,并对不同方法进行探讨和比较.方法通过模拟试验和实例比较混杂函数敏感性分析法和边界因子敏感性分析方法在观察性研究中校正未测量混杂因素准确性的差异.结果模拟试验与实际例子研究结果均显示,当暴露(X)与... 详细信息

目的介绍敏感性分析方法,并对不同方法进行探讨和比较.方法通过模拟试验和实例比较混杂函数敏感性分析法和边界因子敏感性分析方法在观察性研究中校正未测量混杂因素准确性的差异.结果模拟试验与实际例子研究结果均显示,当暴露(X)与结局(Y)之间存在未测量混杂情况下,混杂函数法和边界因子相比,在分析未测量混杂因素的效应至少达到多大强度才能导致观测效应值大小和方向彻底改变的问题上,混杂函数和边界因子分析结果相似.但混杂函数法在完全解释观测效应值时所需的混杂效应强度小于边界因子做出同样解释所需的混杂效应值.边界因子分析中设置两个参数,而混杂函数中只有一个参数,混杂函数法在分析计算过程中较边界因子法简便灵敏.结论对于真实世界观察性研究数据,分析暴露(X)与结局(Y)之间的因果效应时,敏感性分析过程必不可少,从计算过程和结果解释上,混杂函数敏感性分析方法是一个值得推荐的方法.

关键词：观察性研究因果推断未测量混杂因素敏感性分析

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利用因果森林估计异质性人群下个体的处理效应

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中华流行病学杂志 2019年第6期40卷 707-712页

作者：何文静尤东方张汝阳于浩陈峰胡志斌赵杨南京医科大学公共卫生学院生物统计学系 211166 南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室 211166 南京医科大学-哈佛大学公共卫生学院健康与风险评估联合实验室 211166 南京医科大学生物医学大数据重点实验室 211166 南京医科大学公共卫生学院流行病学系 211166 江苏省恶性肿瘤生物标志物与防治重点实验室南京211166 肿瘤个体化医学协同创新中心南京211166

目的探讨因果森林在异质性人群中估计个体处理效应的有效性及如何应用于实例数据以挖掘异质性人群特征。方法设计4种模拟方案,通过模拟试验验证因果森林在不同处理效应环境设置下对个体处理效应进行估计的效果,并应用于右心导管插入术... 详细信息

目的探讨因果森林在异质性人群中估计个体处理效应的有效性及如何应用于实例数据以挖掘异质性人群特征。方法设计4种模拟方案,通过模拟试验验证因果森林在不同处理效应环境设置下对个体处理效应进行估计的效果,并应用于右心导管插入术实例数据集进行分析。结果模拟试验结果表明,在4种不同效应值设置下,用因果森林方法所估计的个体处理效应值都能与总体效应相吻合,符合预期分布;实例数据分析结果显示绝大多数患者个体处理效应为正值,使用RHC会导致该样本人群180d死亡率增高,2月生存模型估计概率和白蛋白含量偏低的患者在使用RHC后更倾向于有较低的死亡风险。结论因果森林能够有效地估计个体处理效应,为个体是否接受某种处理提供建议。

关键词：因果森林异质性个体处理效应

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蝙蝠蛾被毛孢菌丝体的活性成分分析及对小鼠免疫功能的调节作用

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食品科技 2020年第8期45卷 28-32页

作者：李清光李世芬胡奇朱伟成顾晨曦严婷江苏经贸职业技术学院健康学院江苏南京211168 南京医科大学卫生分析检测中心江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心江苏南京211166 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

目的:探讨蝙蝠蛾被毛孢菌丝体对小鼠的免疫调节作用,并分析其可能的功效成分。方法:采用高效液相色谱法测定菌丝体中的腺苷含量;分别经口连续给予小鼠0.08、0.17、0.50 g/kg bw·d剂量的30 d后,进行各项免疫指标的测定。结果:蝙蝠... 详细信息

目的:探讨蝙蝠蛾被毛孢菌丝体对小鼠的免疫调节作用,并分析其可能的功效成分。方法:采用高效液相色谱法测定菌丝体中的腺苷含量;分别经口连续给予小鼠0.08、0.17、0.50 g/kg bw·d剂量的30 d后,进行各项免疫指标的测定。结果:蝙蝠蛾被毛孢菌丝体中腺苷含量达275 mg/100 g;在免疫调节方面,0.50 g/kg bw·d剂量组加ConA孔与不加ConA孔吸光度的差值、耳壳增重、小鼠溶血空斑数、NK细胞活性均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);0.17 g/kg bw·d和0.50 g/kg bw·d组小鼠血清半数溶血值(HC50)显著高于对照组(P<0.05)。结论:蝙蝠蛾被毛孢菌丝体具有调节小鼠免疫功能作用,此作用与其主要功效成分腺苷有关。

关键词：蝙蝠蛾被毛孢菌丝体小鼠免疫功能腺苷 HPLC

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双酚AP和双酚AF对斑马鱼的早期神经发育毒性作用研究

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环境与职业医学 2019年第1期36卷 11-16页

作者：顾杰王宏烨廖振东石利利吉贵祥环境保护部南京环境科学研究所江苏南京210042 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

[目的]双酚AP(bisphenol AP,BPAP)和双酚AF(bisphenol AF,BPAF)大规模的生产和使用,对水生生态环境具有潜在威胁。关于BPAP和BPAF的神经毒性研究甚少,本文以斑马鱼作为模式动物,研究BPAP和BPAF对斑马鱼的早期神经发育毒性作用。[方法]... 详细信息

[目的]双酚AP(bisphenol AP,BPAP)和双酚AF(bisphenol AF,BPAF)大规模的生产和使用,对水生生态环境具有潜在威胁。关于BPAP和BPAF的神经毒性研究甚少,本文以斑马鱼作为模式动物,研究BPAP和BPAF对斑马鱼的早期神经发育毒性作用。[方法]本研究选取斑马鱼幼鱼作为实验对象,将斑马鱼胚胎随机分为5组,以BPAP(20μg/L和200μg/L)和BPAF(20μg/L和200μg/L)进行染毒,染毒时间为受精后4 h至受精后144 h。通过斑马鱼的运动行为学测试,原位杂交和荧光定量PCR方法来阐述BPAP和BPAF的早期神经发育毒性作用及其可能的作用机制。[结果]行为学测试结果显示,与对照组相比,染毒组的斑马鱼幼鱼的运动总距离和速度均明显下降,热图显示染毒组幼鱼有过多呆滞不动的现象,表明BPAP、BPAF均抑制了斑马鱼幼鱼的移动距离和速度。荧光定量PCR结果可见,与对照组相比,BPAP(20μg/L和200μg/L)和BPAF(20μg/L和200μg/L)都抑制了斑马鱼神经发育关键基因(mbp和syn2a)的表达(P <0.001),同时原位杂交结果也验证了基因的结果。[结论]初步认为BPAF和BPAP对斑马鱼具有潜在的神经发育毒性作用。

关键词：双酚AF 双酚AP 斑马鱼神经发育毒性

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新一代噁唑烷酮类抗菌药物康替唑胺的临床应用与研究进展

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中华重症医学电子杂志 2025年第1期11卷 78-90页

作者：俞云松陈佰义王明贵徐英春翟所迪邱海波施毅 310003 杭州，浙江大学医学院附属邵逸夫医院感染科 110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院感染病科 200032 上海，复旦大学附属华山医院抗生素研究所 100730 北京，中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科疑难重症及罕见病国家重点实验室 100191 北京，北京大学第三医院药学部 100191 北京，北京大学医学部药物评价中心 100191 北京，北京大学治疗药物监测和临床毒理学中心 210009 南京，江苏省重症医学重点实验室东南大学附属中大医院重症医学科 210002 南京，南京大学医学院附属金陵医院呼吸与危重症医学科

噁唑烷酮类抗菌药物是一类新型的全合成抗菌药物，对耐药革兰氏阳性菌和结核分枝杆菌（MTB）具有很强的抗菌活性。康替唑胺（CZD）是首个国产原研新一代噁唑烷酮类抗菌药物，对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、甲氧西林耐药金黄色... 详细信息

噁唑烷酮类抗菌药物是一类新型的全合成抗菌药物，对耐药革兰氏阳性菌和结核分枝杆菌（MTB）具有很强的抗菌活性。康替唑胺（CZD）是首个国产原研新一代噁唑烷酮类抗菌药物，对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）、链球菌属细菌和肠球菌属细菌等革兰氏阳性球菌均有良好的抗菌活性，与利奈唑胺（LZD）相比可更少引起血小板降低。本文就CZD的化学结构、获批适应证的用法用量、作用机制、抗菌活性、药物代谢动力学（PK）、安全性评价、临床应用与研究进展等内容进行综述，为其临床合理应用与未来研究提供参考。

关键词：康替唑胺噁唑烷酮类抗菌药物

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有机磷酸酯对斑马鱼的早期神经毒性作用研究

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生态毒理学报 2019年第5期14卷 152-158页

作者：顾杰吴江王宏烨石利利吉贵祥生态环境部南京环境科学研究所南京210042 教育部现代毒理学重点实验室南京医科大学公共卫生学院南京211166

国内外研究已证实,有机磷酸酯广泛分布于多种环境介质中,但目前仍缺乏足够的数据阐明有机磷酸酯具有早期神经毒性效应及其可能的毒性作用机制。本研究采用模式动物斑马鱼(Danio rerio)作为研究对象,选择了环境中3种典型的有机磷酸酯类... 详细信息

国内外研究已证实,有机磷酸酯广泛分布于多种环境介质中,但目前仍缺乏足够的数据阐明有机磷酸酯具有早期神经毒性效应及其可能的毒性作用机制。本研究采用模式动物斑马鱼(Danio rerio)作为研究对象,选择了环境中3种典型的有机磷酸酯类化合物包括磷酸三苯酯(TPP)、2-乙基己基二苯基磷酸酯(EHDPP)和磷酸三(2-氯)乙酯(TCEP),从斑马鱼运动行为、氧化应激和神经发育关键基因的转录等方面阐述有机磷酸酯的早期神经毒性作用及可能的作用机制。研究发现,TPP(0.1和1 mg·L^-1)、EHDPP(0.2和2 mg·L^-1)和TCEP(0.5和5 mg·L^-1)可能通过诱导氧化应激并下调神经发育关键基因(mbp和syn2a)的转录从而显著抑制斑马鱼的运动行为。本研究可以为有机磷酸酯类阻燃剂及其替代产品的生产、使用和危险度评估提供直接依据。

关键词：有机磷酸酯斑马鱼神经毒性

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