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中华肿瘤杂志 2025年第4期47卷 298-307页

作者：王雨蒙刘宝瑞刘芹南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京大学南京

肿瘤新抗原主要指源于肿瘤突变蛋白的一类特异性抗原, 也包括致瘤病毒整合进肿瘤细胞基因组产生的抗原。新抗原在人体正常细胞中不表达, 在肿瘤细胞中特异性表达, 能够诱导宿主产生肿瘤特异性细胞免疫和体液免疫。新抗原在肿瘤治疗性疫... 详细信息

肿瘤新抗原主要指源于肿瘤突变蛋白的一类特异性抗原, 也包括致瘤病毒整合进肿瘤细胞基因组产生的抗原。新抗原在人体正常细胞中不表达, 在肿瘤细胞中特异性表达, 能够诱导宿主产生肿瘤特异性细胞免疫和体液免疫。新抗原在肿瘤治疗性疫苗、过继性细胞治疗(ACT)等肿瘤免疫治疗方面获得越来越多的应用。但单纯的肿瘤治疗性疫苗免疫原性低、肿瘤负荷大、易受免疫抑制性微环境影响, 在临床实践中单独应用疗效有限。ACT是指收集患者自身的免疫细胞如杀伤性T细胞, 经体外培养改造使其靶向杀伤能力增强后, 再回输到患者体内以消灭肿瘤细胞的疗法。ACT与免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等免疫疗法相比, 受体内免疫抑制性微环境的影响少, 且可以产生足够数量的杀伤细胞。ACT的关键在于产生有免疫原性的肿瘤特异性杀伤细胞。新抗原提高了ACT的免疫原性和抗肿瘤特异性。文章主要对以新抗原为基础的树突状细胞治疗、肿瘤浸润性淋巴细胞、T细胞受体转导T细胞、嵌合抗原受体T细胞/自然杀伤细胞等过继性细胞治疗的临床试验研究进展进行总结。其中主要对靶向突变基因突变如ERBB2IP、KRAS、TP53及靶向病毒来源如EB病毒、人乳头状瘤病毒的新抗原ACT进行归纳, 并对新抗原特异性ACT存在的问题和应对策略进行总结讨论。

关键词：恶性肿瘤细胞治疗肿瘤免疫治疗过继性细胞免疫治疗新抗原

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粒细胞集落刺激因子治疗薄型子宫内膜临床应用及作用机制研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2025年第3期45卷 295-300页

作者：王晓莹孙海翔颜桂军南京大学医学院附属鼓楼医院生殖医学中心南京210008

子宫内膜厚度是评估妊娠成功与否的关键指标,内膜厚度不足通常与较低的临床妊娠率和活产率相关。现有研究表明,粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)作为一种具备生长因子和细胞因子活性的糖蛋白,可能通过... 详细信息

子宫内膜厚度是评估妊娠成功与否的关键指标,内膜厚度不足通常与较低的临床妊娠率和活产率相关。现有研究表明,粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)作为一种具备生长因子和细胞因子活性的糖蛋白,可能通过促进血管生成、参与胚胎黏附、促进滋养层细胞侵袭等途径,在内膜容受态建立和胚胎着床过程中发挥积极作用,进而提高薄型子宫内膜的厚度及临床妊娠率。然而,学术界对G-CSF治疗薄型子宫内膜的疗效仍存在分歧,部分研究认为其作用有限或无作用。因此,深入探究薄型子宫内膜发生发展的病理机制及G-CSF影响子宫内膜厚度和容受态建立的机制,对于提升薄型子宫内膜群体的妊娠率及活产率具有重要的临床意义。本文就G-CSF治疗薄型子宫内膜的临床研究进展及其作用机制进行综述。

关键词：粒细胞集落刺激因子子宫内膜厚度薄型子宫内膜

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孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前检测在颈项透明层增厚胎儿中的应用效能

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中华围产医学杂志 2025年第2期28卷 113-118页

作者：倪梦瑶朱湘玉刘威顾雷雷曹培暄杨滢吴星周春香段红蕾李洁南京大学医学院附属鼓楼医院妇产医学中心南京210000

目的探讨孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)在颈项透明层(nuchal translucency,NT)增厚胎儿中应用的效能。方法回顾性纳入2014年6月至2022年12月因胎儿NT增厚(≥3.0 mm)于南京大学医学院附属鼓楼... 详细信息

目的探讨孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)在颈项透明层(nuchal translucency,NT)增厚胎儿中应用的效能。方法回顾性纳入2014年6月至2022年12月因胎儿NT增厚(≥3.0 mm)于南京大学医学院附属鼓楼医院行染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)的单胎妊娠孕妇1184例。根据胎儿NT增厚是否合并其他高危因素分为:孤立性NT增厚且非高龄(再分为3.0 mm≤NT<3.5 mm、3.5 mm≤NT<4.0 mm和NT≥4.0 mm亚组)、孤立性NT增厚且高龄、NT增厚合并鼻骨发育异常、NT增厚合并其他软指标以及NT增厚合并结构异常组。假设本中心NIPT和扩展性NIPT的灵敏度和特异度均为100%,将NIPT和扩展性NIPT检测范围以外的其他基因组异常称为NIPT残余风险和扩展性NIPT残余风险。采用χ2检验和Bonferroni校正,比较孤立性NT增厚且非高龄组中3个亚组之间NIPT和扩展性NIPT的残余风险。结果(1)孤立性NT增厚且非高龄组中,3.0 mm≤NT<3.5 mm亚组329例,CMA检出异常19例[染色体非整倍体12例、致病性拷贝数变异(pathogenic copy number variation,pCNV)7例],NIPT和扩展性NIPT残余风险均为2.1%(7/329);3.5 mm≤NT<4.0 mm亚组173例,CMA检出异常29例(染色体非整倍体17例、pCNV 9例、染色体不平衡易位3例),NIPT残余风险为8.1%(14/173),扩展性NIPT残余风险为7.5%(13/173);NT≥4.0 mm亚组270例,CMA检出异常70例(染色体非整倍体50例、pCNV 16例、不平衡易位3例、性染色体异常合并pCNV 1例),NIPT残余风险为12.2%(33/270),扩展性NIPT残余风险为7.0%(19/270)。3.0 mm≤NT<3.5 mm亚组NIPT和扩展性NIPT残余风险均低于3.5 mm≤NT<4.0 mm和NT≥4.0 mm亚组(Bonferroni校正,P值均<0.017)。(2)孤立性NT增厚且高龄组92例,CMA检出异常36例(染色体非整倍体29例、pCNV 5例、21-三体合并性染色体异常1例、18-三体合并性染色体异常1例),NIPT残余风险为7.6%(7/92),扩展性NIPT残余风险为5.4%(5/92)。(3)NT增厚合并鼻骨发育异常组49例,CMA检出异常24例(染色体非整倍体23例、pCNV 1例),NIPT及扩展性NIPT残余风险均为2.0%(1/49)。(4)NT增厚合并其他软指标组26例,CMA检出异常9例(染色体非整倍体6例、pCNV 1例、染色体不平衡易位2例),NIPT及扩展性NIPT残余风险均为11.5%(3/26)。(5)NT增厚合并结构异常组245例,CMA检出异常121例(染色体非整倍体107例、pCNV 7例、染色体不平衡易位4例、21-三体合并20-三体1例、18-三体合并性染色体异常2例),NIPT残余风险为16.7%(41/245),扩展性NIPT残余风险为4.1%(10/245)。结论孤立性NT≥3.5 mm或NT≥3.0 mm但合并其他高危因素者,可建议孕早期行绒毛穿刺产前诊断,将产前诊断的时机由孕中期前移至孕早期。孤立性3.0 mm≤NT<3.5 mm的胎儿即使NIPT低风险,仍需在咨询中充分告知胎儿染色体异常的残余风险为2.1%。

关键词：胎儿颈项透明层无创产前检测产前诊断遗传咨询

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妊娠合并白塞病10例临床分析

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中华妇产科杂志 2025年第4期60卷 275-280页

作者：姜佩佩顾宁方婧周航戴毅敏南京大学医学院附属鼓楼医院妇产医学中心南京

目的探讨妊娠合并白塞病的临床特点, 提高该疾病的诊治水平, 改善母儿结局。方法回顾性分析2016年1月至2024年6月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的10例妊娠合并白塞病孕妇的临床资料, 对其母儿结局进行分析。结果 10例妊娠合并白塞病... 详细信息

目的探讨妊娠合并白塞病的临床特点, 提高该疾病的诊治水平, 改善母儿结局。方法回顾性分析2016年1月至2024年6月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的10例妊娠合并白塞病孕妇的临床资料, 对其母儿结局进行分析。结果 10例妊娠合并白塞病孕妇的妊娠年龄为(31.2±5.3)岁(范围:25～41岁), 9例于孕前诊断, 1例于妊娠中期诊断, 发病年龄为(20.5±6.1)岁(范围:10～34岁), 临床表现包括:口腔溃疡、生殖器溃疡、发热、葡萄膜炎、便血、腹泻、便秘、皮肤结节红斑。妊娠期药物治疗9例, 未用药者1例;病情活动5例, 病情平稳5例;最终阴道分娩5例, 剖宫产术分娩5例;足月产9例, 早产1例;新生儿均存活, 无不良结局。结论妊娠合并白塞病孕妇的妊娠期管理需多学科团队协作, 药物治疗方案、分娩时机及分娩方式应个体化决策, 从而获得最佳母儿结局。

关键词：贝赫切特综合征妊娠并发症妊娠结局

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胎儿超声与遗传学检测:产前诊断的“双剑合璧”

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中华围产医学杂志 2025年第2期28卷 98-101页

作者：李洁胡娅莉南京大学医学院附属鼓楼医院妇产医学中心南京210000

产前诊断的核心技术是胎儿超声检查与遗传学检测。本文阐述胎儿超声检查和遗传学检测各自的优势和研究进展及其互补性,强调临床工作中应依据不同技术的特点、检测效能和卫生经济学效益选择适宜的产前诊断技术,充分发挥胎儿超声和遗传学... 详细信息

产前诊断的核心技术是胎儿超声检查与遗传学检测。本文阐述胎儿超声检查和遗传学检测各自的优势和研究进展及其互补性,强调临床工作中应依据不同技术的特点、检测效能和卫生经济学效益选择适宜的产前诊断技术,充分发挥胎儿超声和遗传学检测的各自优势和互补特点,不断提高产前诊断水平。

关键词：超声遗传学检测产前诊断

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靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年第2期30卷 146-158页

作者：聂扬汪越魏嘉南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210008

紧密连接蛋白18.2(Claudin18.2,CLDN18.2)是一种参与细胞间紧密连接的重要结构蛋白,在正常组织中限制性表达,而在胃癌、胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达,成为颇具潜力的肿瘤治疗新靶点。目前CLDN18.2靶向治疗已经取得了一定进展... 详细信息

紧密连接蛋白18.2(Claudin18.2,CLDN18.2)是一种参与细胞间紧密连接的重要结构蛋白,在正常组织中限制性表达,而在胃癌、胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达,成为颇具潜力的肿瘤治疗新靶点。目前CLDN18.2靶向治疗已经取得了一定进展,此外,近年来越来越多的研究表明CLDN18.2阳性胃癌可能具有独特的免疫微环境,靶向与免疫激活相结合治疗CLDN18.2阳性胃癌可能能够发挥协同治疗作用,进一步提高在晚期胃癌患者中的治疗效果。本文重点介绍并讨论了CLDN18.2阳性胃癌的免疫微环境特征,并总结了目前靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的相关研究探索和临床试验进展。

关键词：胃癌 Claudin18.2 肿瘤免疫微环境靶向治疗

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靶向肿瘤微环境抗原的免疫调节性疫苗研究进展

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中华医学杂志 2025年第6期105卷 478-484页

作者：罗钰婷王寒冰施涛魏嘉南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科南京210008

免疫抑制性的肿瘤微环境(TME)是限制实体肿瘤免疫治疗疗效的关键因素,可作为肿瘤治疗的靶点。近年来有多项研究提出了免疫调节性疫苗的新概念,通过选择在肿瘤细胞和TME中抑制性免疫细胞及基质细胞表面共同表达的肿瘤微环境抗原(TMA)作... 详细信息

免疫抑制性的肿瘤微环境(TME)是限制实体肿瘤免疫治疗疗效的关键因素,可作为肿瘤治疗的靶点。近年来有多项研究提出了免疫调节性疫苗的新概念,通过选择在肿瘤细胞和TME中抑制性免疫细胞及基质细胞表面共同表达的肿瘤微环境抗原(TMA)作为靶点,制备具有免疫原性的肿瘤疫苗,诱导强烈的内源性抗原特异性T细胞反应。免疫调节性疫苗结合了杀伤肿瘤细胞和靶向清除抑制性免疫组分的双重作用,可有效改善免疫抑制性TME,是一种具有前景的新型免疫治疗模式。本文综述了现有TMA的分类及据此开发的免疫调节性疫苗,总结了免疫调节性疫苗相关临床前及临床研究的最新进展,并分析其与其他免疫治疗策略联用的合理性,最终为解除实体瘤TME免疫限制、提高免疫治疗效果提供新思路。

关键词：肿瘤疫苗疫苗免疫治疗肿瘤微环境免疫调节性疫苗

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基线 18F-FDG PET/CT肿瘤内代谢异质性参数在原发性皮肤恶性黑色素瘤中的预后价值

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中华核医学与分子影像杂志 2025年第3期45卷 154-158页

作者：谭千倩赵莲君何健来瑞鹤南京大学医学院附属鼓楼医院核医学科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京210008

目的评估基线18F-FDG PET/CT肿瘤内代谢异质性参数在原发性皮肤恶性黑色素瘤(CMM)预后中的临床价值。方法回顾性分析2015年10月至2023年7月于南京大学医学院附属鼓楼医院35例确诊为原发性CMM并行基线18F-FDG PET/CT检查的患者[男24例、... 详细信息

目的评估基线18F-FDG PET/CT肿瘤内代谢异质性参数在原发性皮肤恶性黑色素瘤(CMM)预后中的临床价值。方法回顾性分析2015年10月至2023年7月于南京大学医学院附属鼓楼医院35例确诊为原发性CMM并行基线18F-FDG PET/CT检查的患者[男24例、女11例,年龄(66.6±13.1)岁]的临床资料、18F-FDG PET/CT传统代谢参数[SUV_(max)、肿瘤代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG)]及PET肿瘤内代谢异质性参数[累积SUV体积直方图AUC(AUC-CSH)、线性回归斜率、SUV_(max)/SUV_(mean)],以30%、40%、50%、60%、70%、80%SUV_(max)或40%、60%、80%SUV_(max)为阈值勾画的MTV行一般线性回归,其斜率分别为异质性参数-1(HI-1)、异质性参数-2(HI-2);采用SUV阈值分别为2.5,40%、50%、60%、70%SUV_(max),计算出AUC-CSH、SUV_(max)/SUV_(mean)。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型分析原发灶PET代谢参数对疾病总生存(OS)和无进展生存(PFS)的预后价值。结果35例患者的中位随访时间为20.0个月,25例(71%)患者病情进展,16例(46%)患者死亡。多因素分析显示,HI-1、HI-2、MTV、SUV_(max)/SUV_(mean)2.5及SUV_(max)是PFS的独立预后危险因素[风险比(HR)(95%CI):0.32(0.13~0.82)、0.32(0.13~0.82)、3.86(1.34~11.12)、4.61(1.33~16.02)、4.06(1.55~10.61),均P<0.05],SUV_(max)及SUV_(max)/SUV_(mean)2.5是OS的独立预后危险因素[HR(95%CI):8.04(1.96~32.87)、2.87(1.09~7.51),P值:0.004、0.032]。结论HI-1、HI-2、SUV_(max)/SUV_(mean)2.5对CMM有预后价值,但AUC-CSH异质性参数预后价值不大。

关键词：黑色素瘤皮肤正电子发射断层显像术体层摄影术,X线计算机氟脱氧葡萄糖F18 预后

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人工智能在胚胎评估中的应用与进展

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中华生殖与避孕杂志 2025年第1期45卷 26-30页

作者：王珊珊孙海翔南京大学医学院附属鼓楼医院生殖医学和妇产医学中心南京210008

随着人工智能(artificial intelligence,AI)技术的快速发展,其在胚胎评估方面的应用日益广泛。本文回顾了近年来AI在胚胎评估中的主要进展,包括图像识别、胚胎质量评估和结局预测等。AI模型可以有效分析大规模胚胎图像数据,识别形态学特... 详细信息

随着人工智能(artificial intelligence,AI)技术的快速发展,其在胚胎评估方面的应用日益广泛。本文回顾了近年来AI在胚胎评估中的主要进展,包括图像识别、胚胎质量评估和结局预测等。AI模型可以有效分析大规模胚胎图像数据,识别形态学特征,从而提高评估的准确性和效率。此外,AI还能够整合图像与临床数据,提供个体化的胚胎评估策略。尽管AI在胚胎评估中展现出良好前景,但仍面临模型可解释性及临床应用标准化等挑战。未来研究需深入探讨AI在胚胎评估中的应用潜力,以推动生殖医学的发展与创新。

关键词：人工智能胚胎评估深度学习

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肢端黑色素瘤免疫治疗现状及研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2025年第3期39卷 233-240页

作者：刘羽嘉邹征云南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210008

肢端黑色素瘤(AM)是黑色素瘤的一种特殊亚型,具有高度侵袭性、转移性和不良预后的特点。晚期AM的发病机制和治疗方法与其他亚型黑色素瘤存在很大差异,关注也相对较少。AM具有高度异质性和低肿瘤突变负荷。AM患者中鼠类肉瘤病毒同源基因B... 详细信息

肢端黑色素瘤(AM)是黑色素瘤的一种特殊亚型,具有高度侵袭性、转移性和不良预后的特点。晚期AM的发病机制和治疗方法与其他亚型黑色素瘤存在很大差异,关注也相对较少。AM具有高度异质性和低肿瘤突变负荷。AM患者中鼠类肉瘤病毒同源基因B1(braf)、神经母细胞瘤RAS病毒同源基因(nras)和端粒酶逆转录酶(tert)启动子的突变发生率均远低于皮肤黑色素瘤、这使得大部分患者无法从原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂等治疗中获益。肿瘤浸润淋巴细胞减少导致的免疫原性降低,也导致抗程序性死亡受体1和抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4等检查点抑制剂对AM的疗效较差。随着受体酪氨酸激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶等靶点的发现,以及V结构域免疫球蛋白抑制物、腺苷A2A受体、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3等新型免疫检查点走入视野,为未来提高部分AM患者的生存率带来了新的措施。目前多种治疗AM的方式在临床研究探索阶段,除小分子靶向药物、免疫检查点抑制剂和调节肿瘤微环境等药物外,结合新一代细胞疗法、溶瘤病毒疗法、治疗性疫苗的组合疗法成为当前研究主流。根据每位患者肿瘤独特设计的mRNA肿瘤疫苗的临床试验成功为患者带来了巨大的获益预期,抗体药物偶联物疗法和放射性核素偶联药物等也有望显著改善AM患者的预后。本文主要对AM的细胞免疫特征、突变图谱和肿瘤微环境及AM治疗现状和进展进行综述,以期使AM患者获得更多临床受益。

关键词：肢端黑色素瘤免疫治疗联合治疗

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