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Shh信号通路抑制剂Jervine对骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞的作用

中国实验血液学杂志 2020年第4期28卷 1298-1302页

作者：秦玉婷姚柳银臻王欢陈双尼罗帕尔·吐尔逊哈力达·亚森刘洋帕提古丽·阿不力孜江明郝建萍新疆医科大学第一附属医院血液病中心新疆血液病研究所新疆乌鲁木齐830061

目的:研究Shh信号通路中SMO抑制剂(Jervine)对骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞株的增殖、凋亡和细胞周期的影响及可能的作用机制。方法:应用CCK-8法检测Jervine对MUTZ-1细胞增殖的影响;Annexin V/PI双染色流式细胞术检测Jervine对MUTZ-1... 详细信息

目的:研究Shh信号通路中SMO抑制剂(Jervine)对骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞株的增殖、凋亡和细胞周期的影响及可能的作用机制。方法:应用CCK-8法检测Jervine对MUTZ-1细胞增殖的影响;Annexin V/PI双染色流式细胞术检测Jervine对MUTZ-1细胞凋亡及细胞周期的作用;Western blot法检测Shh信号通路效应蛋白BCL2和CyclinD1的表达水平;荧光实时定量PCR法(RT-qPCR)检测Jervine作用于MUTZ-1细胞后Shh通路中Smo和Gli1基因的表达。结果:不同浓度Jervine对MUTZ-1细胞生长具有抑制作用,且抑制率呈剂量依赖性增加(24 h,r=-0.977);Jervine能有效促进细胞凋亡,并且细胞凋亡率与Jervine剂量成呈相关(r=0.997);加入不同浓度Jervine后G1期细胞所占比重增多,S期细胞减少(P<0.001),Jervine可使MUTZ-1细胞周期阻滞于G1期,抑制细胞增殖。Jervine作用MUTZ-1细胞后Smo和Gli1基因表达水平及下游靶基因的BCL2和CyclinD1蛋白表达水平都明显下降(P<0.05)。结论:SMO抑制剂能有效抑制MUTZ-1细胞增殖,促进其凋亡,其机制可能与下调BCL2和CyclinD1蛋白表达水平相关。

关键词：骨髓增生异常综合征 Shh信号通路 MUTZ-1细胞

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Castleman病的临床研究

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中国临床药理学杂志 2017年第23期33卷 2446-2448页

作者：袁海龙古力巴旦木·艾则孜曲建华曹海洲段显琳徐建丽陈刚新疆医科大学第一附属医院血液病中心

目的探讨Castleman病的临床表现、病理特点、治疗方法以及转归等。方法回顾性分析自2011年3月至2014年5月在我院诊治的10例Castleman病患者的临床表现、实验室检查、病理及治疗等资料。结果 10例患者中,男性4例,女性6例;中位年龄44岁(30... 详细信息

目的探讨Castleman病的临床表现、病理特点、治疗方法以及转归等。方法回顾性分析自2011年3月至2014年5月在我院诊治的10例Castleman病患者的临床表现、实验室检查、病理及治疗等资料。结果 10例患者中,男性4例,女性6例;中位年龄44岁(30～71岁);单中心型(UCD)1例,广泛型(MCD)9例;浆细胞型3例(30%),透明血管型7例(70%),无混合型,其中1例UCD患者为透明血管型。1例UCD患者手术后治愈,1例患者MCD未接受化疗,8例患者化疗患者,其中1例完全缓解,6例病情稳定,1例疾病进展。无患者转变为淋巴瘤。随访中位时间为26.5月(13～64月),死亡患者1例,3年预期总体生存率为84.3%。结论 CD临床表现多样,诊断主要依靠病理。UCD治疗效果较好,MCD化疗及单克隆抗体治疗效果欠佳,缓解率低。

关键词： Castleman病人类8型疱疹病毒治疗预后

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黄芩苷体外诱导人脐血间充质干细胞向神经元样细胞的分化

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第16期12卷 3074-3078页

作者：颜小华黄瑞滨陈启文南昌大学第一附属医院儿科江西省南昌市330006 南昌大学第一附属医院血液病学科江西省南昌市330006

目的：体外诱导脐血间充质干细胞定向分化为神经元包括抗氧化剂法及细胞因子法,如何选择一种既能够如细胞因子般可广泛保护神经,又具有较强抗氧化作用的诱导剂？通过广泛筛选,观察中药单体黄芩苷对人脐血间充质干细胞体外纯化、扩增及... 详细信息

目的：体外诱导脐血间充质干细胞定向分化为神经元包括抗氧化剂法及细胞因子法,如何选择一种既能够如细胞因子般可广泛保护神经,又具有较强抗氧化作用的诱导剂？通过广泛筛选,观察中药单体黄芩苷对人脐血间充质干细胞体外纯化、扩增及向神经元样细胞诱导分化的作用。方法：实验于2005-02/06在南昌大学第一附属医院神经内科实验室完成。①对象及药物：无内外科并发症和传染性疾病、无血液系统疾病、乙肝表面抗原阴性、非高危妊娠、年龄23-35岁的健康孕妇足月顺产儿的脐带血10份,由南昌大学第一附属医院产科提供,孕妇及其家属对治疗及实验均签署知情同意书，实验经医院医学伦理委员会批准。黄芩苷，分子量446，纯度〉95％，由中南大学湘雅医学院药剂科提供。抗氧化添加剂β-巯基乙醇为SABC公司产品。②实验方法：无菌条件下采集胎儿脐带血，肝素抗凝，用明胶沉降＋密度梯度离心两步法分离出脐血单个核细胞，经冷冻保存和复苏后，调整细胞浓度为1×10^9L^-1，以含20％胎牛血清、谷氨酰胺、B27、粒巨噬细胞集落刺激因子300μg/L、干细胞因子300μg/L的DMEM液体培养基进行纯化和扩增。按照抗氧化添加剂的不同分为4组：黄芩苷组加入黄芩苷100μmol／L：空白对照组不添加抗氧化剂；β-巯基乙醇组添加β-巯基乙醇2mmol／L；共培养组添加黄芩苷100μmol／L、β-巯基乙醇2mmol／L。连续培养4周。③实验评估：观察细胞形态学变化；采用流式细胞仪检测间充质干细胞表面标志；制作细胞爬片，采用免疫细胞化学染色评价神经细胞特异性烯醇化酶、神经微管相关蛋白2、胶质纤维酸性蛋白阳性细胞表达率。结果：①细胞形态学观察：脐血单个核细胞培养第2—3天开始贴壁生长，2周左右达高峰，3周后细胞生长达80％-90％融合，此时脐血原始间充质干细胞呈较均一的长梭形。4周后，黄芩苷组原来呈梭形的胞体一部分发生收缩，细胞边缘出现细的突起；一部分胞体逐渐近似圆形、锥形、三角形，伪足有多个细长突起，且发出分支，形成圆锥状终末端。β-巯基乙醇组、共培养组细胞虽然也有上述类似形态学的改变，但少量细胞存在脱落、死亡现象，且随着培养时间延长呈逐渐增加的趋势。②细胞表型检测：扩增培养4周后，空白对照组以CD45阳性细胞为主；其余3组均以CD29和CD83阳性细胞为主，其中共培养组最多，黄芩苷组次之，β-巯基乙醇组最少，组间两两比较差异有显著性意义（P〈0．01）：各组贴壁生长细胞中均未见CD34^＋阳性细胞。③细胞扩增培养过程中黄芩苷的预诱导效果：扩增培养4周后与黄芩苷组比较，空白对照组、β-巯基乙醇组神经细胞特异性烯醇化酶及神经微管相关蛋白2阳性细胞表达率均显著降低（P〈0．01），共培养组无明显差异（P〉0．05）。各组胶质纤维酸性蛋白阳性细胞表达率均低于1％。结论：100μmol／L黄芩苷可促进脐血间充质干细胞体外扩增，且随抗氧化作用时间的延长效果显著增强，同时在一定程度上还能够诱导其向神经元样细胞方向分化。

关键词：脐血间充质干细胞黄芩苷神经元 β-巯基乙醇预诱导

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40岁以上人群中意义未明单克隆免疫球蛋白血症的发病情况分析

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中国实验血液学杂志 2019年第2期27卷 623-628页

作者：张瑞王亮张正昊庞楠楠赵佳林曲建华新疆医科大学第一附属医院血液病中心医学检验中心新疆乌鲁木齐830054

目的:了解40岁以上人群中意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)在不同年龄、性别、民族的分布情况及危险因素。方法:收集2017年7月到2017年9月在新疆医科大学第一附属医院健康体检中心健康体检596人(年龄≥40岁,男性310例,女性286例,汉族... 详细信息

目的:了解40岁以上人群中意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)在不同年龄、性别、民族的分布情况及危险因素。方法:收集2017年7月到2017年9月在新疆医科大学第一附属医院健康体检中心健康体检596人(年龄≥40岁,男性310例,女性286例,汉族488例,维吾尔族108例)。根据年龄将健康体检人群分为40-59、60-79和≥80岁3组,记录所有人的年龄、性别、族别。首先采用毛细管血清蛋白电泳对所有样本筛查,如果电泳图谱发现疑似单克隆条带,再进行血清免疫固定电泳明确蛋白类型。结果:596例被筛查人群中MGUS发病24例(4.027%),40-59、60-79和≥80岁组人群MGUS发病率分别为1.762%、2.929%和10%,各组间差异均有统计学意义(P <0.05);男性发病率(5.806%)明显高于女性(2.097%)(χ2=5.177,P <0.05)。二元Logistic回归分析显示,年龄≥80岁及男性因素是MGUS发病的独立危险因素(P<0.01,OR=4.188,95%CI:1.814-9.673及P <0.05,OR=2.605,95%CI:1.009-6.725)。发病人群蛋白类型Ig G(66.7%)多于Ig A(29.2%),并且差异有统计学意义(χ~2=21.375,P <0.05),而Kappa与Lambda轻链型人群的MGUS发病率无明显差异(P> 0.05)。结论:年龄的增长及性别为男性可能增加MGUS的发病率,Ig G是MGUS发病中最常见的免疫球蛋白类型,因此要做好早期筛查。

关键词：意义未明单克隆免疫球蛋白血症发病率 M蛋白

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细胞因子与骨髓增殖性肿瘤:从机制到临床的研究现状

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1608-1613页

作者：涂烨超王诗轩李菲南昌大学第一附属医院血液病中心江西南昌330006 江西省血液病临床医学研究中心江西南昌330006 南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所江西南昌330006

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组由造血干细胞克隆性增殖引起的骨髓恶性肿瘤。因为基因突变的发现,MPN的发病机制得以阐释,并为MPN提供了分子学诊断标准。近来研究表明,MPN患者存在细胞因子的失调,这些细胞因子失调带来的微环境改变可能对MP... 详细信息

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组由造血干细胞克隆性增殖引起的骨髓恶性肿瘤。因为基因突变的发现,MPN的发病机制得以阐释,并为MPN提供了分子学诊断标准。近来研究表明,MPN患者存在细胞因子的失调,这些细胞因子失调带来的微环境改变可能对MPN的病理生理及发病机制有重要意义,进而导致患者出现相应的临床症状和不同的预后。本文将对MPN中细胞因子的角色与地位的最新研究进展作一综述。

关键词：骨髓增殖性肿瘤细胞因子炎症症状

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肝硬化患者粪菌移植治疗指南

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中国研究型医院 2025年第1期12卷 2-22页

作者：中国研究型医院学会肝病(中西医结合)专业委员会病毒性肝炎学组浙江省慢性肝病重症化精准诊治与规模转化重点实验室陈永平王晓东丁惠国马雄王辉卢洁邬小萍许烂漫张文宏杨长青杨永平李用国张发明杨永峰陈达之张明香张继明南月敏徐小元唐小平党双锁高峰潘红英不详温州医科大学附属第一医院肝病中心、浙江省慢性肝病重症化精准诊治与规模转化重点实验室温州325000 北京佑安医院消化科上海仁济医院消化科上海瑞金医院感染科上海市第一人民医院消化科南昌大学第一附属医院感染科宁波大学附属人民医院感染科上海华山医院感染科上海同济医院消化科中国人民解放军第五医学中心肝病科重庆医科大学附属第一医院感染科南京医科大学第二附属医院微生态医学科南京市第二医院肝病科杭州医学院附属第二医院消化科沈阳市第九人民医院感染科河北医科大学第三医院感染科北京大学第一医院感染科广州医科大学西安交通大学第二附属医院感染科临沂市人民医院感染科浙江省人民医院感染科

粪菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)是指通过将健康供体的粪便菌群移植到患者肠道内,直接重建具有正常功能的肠道微生态系统,达到治疗疾病目的的一种方法[1]。该疗法最早被用于炎症性肠病和帕金森病的治疗,并显示出良好的效... 详细信息

粪菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)是指通过将健康供体的粪便菌群移植到患者肠道内,直接重建具有正常功能的肠道微生态系统,达到治疗疾病目的的一种方法[1]。该疗法最早被用于炎症性肠病和帕金森病的治疗,并显示出良好的效果[2-5]。

关键词：粪菌移植治疗指南炎症性肠病帕金森病粪便菌群移植正常功能肝硬化患者

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CAR-T细胞治疗后噬血细胞综合征2例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2023年第5期44卷 424-426页

作者：喻敏张倩孔繁聪周玉兰李菲南昌大学第一附属医院血液科江西省血液病临床医学研究中心南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所南昌330006

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在多种血液系统恶性肿瘤中展现了显著的治疗效果,多项商品化CAR-T产品获批上市,开拓了肿瘤免疫治疗的新时代[1-3]。尽管CAR-T疗法疗效显著,其在临床治疗过程中经常伴随不同的不良反应,噬血细胞性淋巴组织... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在多种血液系统恶性肿瘤中展现了显著的治疗效果,多项商品化CAR-T产品获批上市,开拓了肿瘤免疫治疗的新时代[1-3]。尽管CAR-T疗法疗效显著,其在临床治疗过程中经常伴随不同的不良反应,噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)/巨噬细胞激活综合征(MAS)是一组病理性免疫激活引起过度炎症反应为特征的临床综合征,病情凶险,死亡率高[4]。据报道,接受CAR-T治疗的小部分患者治疗过程中会出现HLH,不及时治疗往往导致快速死亡[5]。本文主要报道2例CAR-T治疗引起HLH的病例并进行文献复习,以期增强临床医师对CAR-T相关HLH的认识,为临床早期识别和及时治疗提供参考。

关键词：噬血细胞综合征肿瘤免疫治疗临床治疗过程血液系统恶性肿瘤临床综合征临床医师 CAR 免疫激活

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亲缘HLA单倍体相合与同胞HLA全相合外周血造血干细胞移植术后患者间质性肺炎的发生及疗效比较

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中华血液学杂志 2016年第6期37卷 458-463页

作者：王新有江明曲建华段显琳袁海龙王蕾徐建丽丁凌陆娜迪娅·阿不都克里木李玲哈力达·亚森郭新红温丙昭新疆医科大学第一附属医院血液病中心新疆维吾尔自治区血液病研究所乌鲁木齐830054

目的比较恶性血液病患者行亲缘HLA单倍体相合非体外去T细胞外周血造血干细胞移植（RHNT-PBSCT）与同胞HLA全相合非体外去T细胞（MSNT）-PBSCT术后间质性肺炎的发生率及其疗效。方法以2006年1月至2014年12月行RHN^PBSCT术的109例恶性血... 详细信息

目的比较恶性血液病患者行亲缘HLA单倍体相合非体外去T细胞外周血造血干细胞移植（RHNT-PBSCT）与同胞HLA全相合非体外去T细胞（MSNT）-PBSCT术后间质性肺炎的发生率及其疗效。方法以2006年1月至2014年12月行RHN^PBSCT术的109例恶性血液病患者为研究对象，以同期行MSN-PBSCT术的125例患者为对照，对两组患者间质性肺炎的发生情况和采用更昔洛韦为主联合肾上腺糖皮质激素治疗后的疗效进行比较研究。结果RHN-PBSCT和MSN-PBSCT患者组间质性肺炎发生率分别为15．60％（17／109）、13．60％（17／125）（P=-0．150），治疗有效率均为76．47％（13／17）（P=-0．536），差异均无统计学意义。单因素分析结果显示急性移植物抗宿主病是影响RHNT-PBSCT术后发生间质性肺炎的危险因素（P=0．001）。结论行RHN％PBSCT术后的恶性血液病患者，与行MSN-PBSCT术后的患者比较，间质性肺炎的发生率并不增高，采用更昔洛韦为主联合肾上腺糖皮质激素治疗后两组疗效相当。

关键词： HLA抗原单倍体造血干细胞移植肺疾病间质性

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亲缘HLA单倍体相合非体外去T细胞外周血造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床特征及危险因素分析

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中华血液学杂志 2014年第12期35卷 1100-1106页

作者：薛文婧江明田猛段显琳曲建华袁海龙徐建丽温丙昭李玲王一淳刘颖王新有曹海州新疆医科大学第一附属医院血液病中心、新疆维吾尔自治区血液病研究所乌鲁木齐830000

目的分析亲缘HLA单倍体相合非体外去T细胞外周血造血干细胞移植（RHNT-PBSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的临床特征及其相关危险因素.方法选取2002年7月至2012年12月采用RHNT-PBSCT移植模式进行移植的104例患者,分析aGVHD发生率... 详细信息

目的分析亲缘HLA单倍体相合非体外去T细胞外周血造血干细胞移植（RHNT-PBSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的临床特征及其相关危险因素.方法选取2002年7月至2012年12月采用RHNT-PBSCT移植模式进行移植的104例患者,分析aGVHD发生率、发生部位以及危险因素,并与同期行同胞HLA全相合非体外去T细胞外周血造血干细胞移植（MSNT-PBSCT）的103例患者进行比较.结果 ①单倍体（RH）组aGVHD的累计发生率明显高于全相合（MS）组[（56.2±4.7）％对（34.0±3.6）％,P＜0.05],但Ⅱ～Ⅳ度、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的累计发生率两组间差异均无统计学意义[（39.5±2.9）％对（21.2±5.4）％,P＞0.05;（12.6±4.1）％对（10.8±2.4）％,P＞0.05].②皮肤型GVHD的累计发生率RH组明显高于MS组[（42.3±3.2）％对（17.5±2.3）％,P＜0.05],而肝脏型和消化道型aGVHD的累计发生率两组间差异无统计学意义[（7.7±2.1）％对（12.6±3.4）％,P＞0.05;（16.3±4.5）％对（10.3±2.5）％,P＞0.05].③RH组与MS组3年无病生存（DFS）率和总生存（OS）率分别为（63.0±5.5）％、（65.2±4.7）％及（74.2±5.4）％、（77.4±5.0）％,两组比较差异无统计学意义（P=0.078,P=0.052）.④单因素分析显示aGVHD的发生与HLA配型（P=0.003）、相合位点数（P=0.002）有显著相关;多因素分析显示仅HLA配型是发生aGVHD的危险因素（HR=1.891,P=0.003）.结论采用RHNT-PBSCT移植模式,虽然aGVHD发生率明显高于MSNT-PBSCT,但重度aGVHD发生率无明显增高,发生部位以皮肤为主,表明此种移植模式是可行的.

关键词：移植物抗宿主病造血干细胞移植,外周血 HLA单倍体危险因素

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老龄小鼠非清髓性单倍体外周血造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病模型的建立

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 540-546页

作者：苗文艳徐建丽张凯乐王洪波江明新疆医科大学第一附属医院血液病中心新疆维吾尔自治区血液病研究所乌鲁木齐830054

目的构建老龄小鼠非清髓性单倍体外周血造血干细胞移植(haplo-PSCT)后的急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型。方法选用6~8周龄C57BL/6(H-2 b)雄性小鼠作为供鼠,14~16月龄CB6F1(H-2 b×d)雌性老龄鼠作为受鼠。供鼠于移植前5 d皮下注射人... 详细信息

目的构建老龄小鼠非清髓性单倍体外周血造血干细胞移植(haplo-PSCT)后的急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型。方法选用6~8周龄C57BL/6(H-2 b)雄性小鼠作为供鼠,14~16月龄CB6F1(H-2 b×d)雌性老龄鼠作为受鼠。供鼠于移植前5 d皮下注射人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)进行造血干细胞动员;将受鼠按随机数字表法分为对照组(CG)、脾细胞低剂量组(SL)、脾细胞中剂量组(SM)、脾细胞高剂量组(SH),每组各16只,均接受总剂量为6 Gy的直线加速器X射线全身照射(TBI),照射后4 h内经尾静脉输注外周血单个核细胞(PBMC)和不同剂量的脾细胞(SL组、SM组和SH组分别为0.5×10^(7)/只、1.0×10^(7)/只和2.0×10^(7)/只),CG组仅输注等量生理盐水。移植后观察各组受鼠的生存情况及体重变化,观察期为30 d,并定期监测小鼠血常规变化。移植后21 d取小鼠外周血检测供体嵌合率。移植后21 d取小鼠颈背部皮肤、肝脏、结肠组织行苏木精-伊红染色,分析aGVHD靶器官的组织病理学变化情况。结果各组小鼠均移植成功。各组小鼠TBI后体重、活动度均下降,并出现骨髓抑制现象。观察期内CG组和SL组小鼠全部存活,SM组死亡3只,生存时间为(26.0±5.8)d,SH组小鼠死亡6只,生存时间为(20.9±7.3)d。SH组小鼠体重呈持续下降的趋势,移植后21 d体重低于CG组、SL组和SM组[分别为(25.0±0.7)、(25.5±0.4)、(25.0±1.4)比(20.8±0.8)g,均P<0.05]。移植后21 d,与CG组、SL组和SM组相比,SH组小鼠白细胞、红细胞、血红蛋白及血小板水平降低(均P<0.05)。SL组、SM组和SH组供体嵌合率差异无统计学意义[分别为(95.8%±0.8%)、(95.5%±1.4%)和(95.1%±1.3%),均P>0.05]。与CG组、SL组、SM组相比,SH组aGVHD靶器官组织结构破坏严重,大量炎性细胞浸润,且组织病理学评分高于SL组、SM组(均P<0.05)。结论对于老龄CB6F1小鼠,给予直线加速器X线6 Gy TBI预处理之后,输注PBMC(1×10^(7)/只)、脾细胞(2.0×10^(7)/只)能成功诱导出非清髓性haplo-PSCT后aGVHD模型。

关键词：造血干细胞移植急性移植物抗宿主病非清髓性预处理老龄小鼠

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