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中重度斑块型银屑病患者血清IL-33表达水平及其与颈动脉粥样硬化的相关性分析

中国皮肤性病学杂志 2025年第3期39卷 273-279页

作者：胡华付丹丹李佳林程赛张孟杰闫冬田中伟新乡医学院第一附属医院皮肤科河南新乡453100 新乡医学院基础医学院病原生物学系河南新乡453003 新乡医学院全科医学学院河南新乡453003

目的探讨血清中白细胞介素33(IL-33)在中重度斑块型银屑病患者中的表达及其与颈动脉粥样硬化的关系。方法纳入2023年1月—2023年12月新乡医学院第一附属医院皮肤科160例中重度斑块型银屑病患者(银屑病组)和60例健康体检者(对照组)作为... 详细信息

目的探讨血清中白细胞介素33(IL-33)在中重度斑块型银屑病患者中的表达及其与颈动脉粥样硬化的关系。方法纳入2023年1月—2023年12月新乡医学院第一附属医院皮肤科160例中重度斑块型银屑病患者(银屑病组)和60例健康体检者(对照组)作为研究对象,收集所有中重度斑块型银屑病患者的临床资料。采用ELISA法检测血清中IL-33表达水平。对所有中重度斑块型银屑病患者颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)进行检测,并分为颈动脉粥样硬化斑块组(n=52)和非颈动脉粥样硬化斑块组(n=108)。采用Pearson法分析IL-33表达水平与颈动脉IMT的相关性,Logistic回归分析患者颈动脉粥样硬化斑块形成的危险因素,采用ROC曲线分析患者血清中IL-33在诊断颈动脉粥样硬化斑块形成的临床价值。结果银屑病组和对照组血清中IL-33表达水平分别为(30.54±2.91)pg/mL、(17.34±1.67)pg/mL,血清中IL-33表达水平在银屑病组中显著升高,差异有统计学意义(t=33.000,P<0.001)。颈动脉粥样硬化斑块组52例中重度银屑病患者血清中IL-33表达水平为(36.01±3.76)pg/mL,颈动脉IMT平均为(1.62±0.14)mm,血清中IL-33表达水平与颈动脉IMT具有显著正相关性,相关系数r=0.784,P=0.012。性别、年龄、体重、病程、吸烟饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、收缩压、舒张压、血糖、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、尿酸、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐及血沉(ESR)在非颈动脉粥样硬化斑块组和颈动脉粥样硬化斑块组中相比差异无统计学意义(P>0.05);与非颈动脉粥样硬化斑块组相比,BMI、PASI评分、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)及IL-33表达水平在颈动脉粥样硬化斑块组中显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,LDL-c升高(OR=3.642)和IL-33升高(OR=4.941)是中重度斑块型银屑病患者颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素。IL-33在诊断中重度斑块型银屑病患者颈动脉粥样硬化斑块形成的曲线下面积为0.901,当IL-33最佳截断值为37.59 pg/mL时,诊断敏感度和特异度为90.78和92.35。结论IL-33在中重度斑块型银屑病患者血清中呈现高表达状态,且IL-33可作为诊断中重度斑块型银屑病发生颈动脉粥样硬化的一项生物学标志物。

关键词：银屑病,中重度斑块型白细胞介素33 颈动脉粥样硬化标志物

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山茱萸治疗糖尿病肾病作用机制研究进展

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中草药 2025年第3期56卷 1078-1087页

作者：赵丹麦钟睿王晓天闫忠红黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的并发症之一,发病机制复杂,随着肾脏中肾小球、肾小管和肾间质等不断被破坏,最终可发展为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD),需... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的并发症之一,发病机制复杂,随着肾脏中肾小球、肾小管和肾间质等不断被破坏,最终可发展为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD),需要进行长期的持续治疗。山茱萸Corni Fructus首载于《神农本草经》,具有补益肝肾、收涩固脱的功效,是保护肾脏的代表性药物。研究表明,山茱萸能够通过抑制炎症、减少氧化应激、调节自噬及肠道菌群等方式降低血糖、减少足细胞凋亡、缓解肾脏病理损伤、改善肾脏纤维化状况。对DN的病因病机进行了阐释,总结了山茱萸中的部分有效成分如山茱萸新苷、莫诺苷、马钱苷,山茱萸提取物,炮制山茱萸以及山茱萸药对和复方在治疗DN方面的作用机制及研究进展,为临床应用山茱萸治疗DN提供依据,为山茱萸的进一步研究与开发应用提供参考。

关键词：糖尿病肾病山茱萸山茱萸新苷马钱苷莫诺苷

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金丝桃苷通过激活PPARα信号通路调控心肌梗死后心肌细胞能量代谢和凋亡

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中国药理学通报 2025年第5期41卷 908-916页

作者：黄家豪童话尹艳艳张骏艳安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探讨金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌细胞能量代谢和凋亡的保护作用是否与调节过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptors alpha,PPARα)通路有关。方法采用冠状动脉左前降支结扎建立小鼠心肌梗死损伤模型,随机分为MI组、Hyp(9、18和36 mg·kg^(-1))组、阳性药非诺贝特组(fenofibrate,Fen)和Hyp(36 mg·kg^(-1))+PPARα抑制剂GW6471组,另设假手术组。灌胃给药连续7 d,每天1次。采用BL-420F生物机能系统记录术前5 min、术后5 min和d 7给药后1 h小鼠的心电图变化;超声诊断仪观察各组小鼠心脏结构和功能的变化;苏木精-伊红(HE)染色法和天狼星红(Sirius Red)染色法观察心肌组织学的变化;ELISA试剂盒检测小鼠血清中心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)的变化;免疫荧光法和蛋白印迹法检测PPARα信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达情况。结果与MI组比较,Hyp可改善心电图异常现象,提高心脏左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS),降低血清中cTnI含量、CK-MB和LDH活性,并且减少心肌梗死区的心肌纤维化、梗死面积以及心肌细胞凋亡。Hyp可激活PPARα信号通路和调节凋亡相关蛋白。但在GW6471共同作用下,Hyp的保护作用被逆转。结论Hyp对小鼠心肌梗死后心肌细胞能量代谢和凋亡具有改善作用,其机制可能与其通过激活PPARα信号通路有关。

关键词：金丝桃苷心脏重构心肌梗死能量代谢细胞凋亡 PPARα信号通路

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泛素连接酶和去泛素化酶在阿尔茨海默病中的作用研究

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 427-433页

作者：王语晴侯志涛李松哲郝志华陈晶黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以有毒蛋白质聚集和相关神经变性为特征的多因素疾病。AD以β-淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ)和Tau蛋白的病理性沉积为特征,Aβ和Tau蛋白之间的相互作用能够进一步诱导神经炎症、线粒体自噬... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以有毒蛋白质聚集和相关神经变性为特征的多因素疾病。AD以β-淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ)和Tau蛋白的病理性沉积为特征,Aβ和Tau蛋白之间的相互作用能够进一步诱导神经炎症、线粒体自噬障碍和内质网应激,加剧突触损伤及神经元死亡。神经元细胞对蛋白质错误折叠特别敏感,引起这些病理特征的原因之一可能是相关蛋白生成与降解的失衡。泛素/26S蛋白酶体系统(ubiquitin/26S proteasome system,UPS)能够识别神经系统中错误折叠或损伤的蛋白质,是真核细胞内蛋白质降解的主要途径之一。在UPS中,泛素化水平受到泛素连接酶(ubiquitin ligases,E3s)和去泛素化酶(deubiquitylases,DUBs)共同严格调控。该文综述了E3s和DUBs酶在AD发生发展中的作用及其机制,以期为AD的治疗提供新的研究策略。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白 Tau蛋白泛素化泛素连接酶去泛素化酶

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球霰石在药物装载及控释中的应用

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生物化学与生物物理进展 2025年第1期52卷 162-181页

作者：宋晓慧潘明宇徐坚峰黄峥宇潘晴李庆宁宁波大学医学部基础医学院宁波315211 宁波大学医学部浙江省病理与生理学技术研究重点实验室宁波315211

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通... 详细信息

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通过合适的制备策略而得到的球霰石载体,不仅可以高效、稳定地携载药物,还可以获得理想的控释效果。近年来,基于球霰石载药及控释的研究取得了一定的新成果。本文介绍了球霰石的基本特性,特别对载药性能、控释能力及其调控,以及在细胞和动物水平的相关应用研究进展做了归纳、总结,并进行了比较及评述。此外,还对其存在的问题和发展趋势做了探讨。

关键词：球霰石载药药物控释药物递送纳米多孔材料

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基于转录组学探讨小青龙汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

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中草药 2025年第8期56卷 2849-2860页

作者：付梓涵王云超黑暹橙付祥杨震王新华甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃中医药大学基础医学院

目的基于转录组学分析小青龙汤治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（1 mg/kg）组和小青龙汤低、中、高剂量（1.46、0.73、0.36 g... 详细信息

目的基于转录组学分析小青龙汤治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（1 mg/kg）组和小青龙汤低、中、高剂量（1.46、0.73、0.36 g/kg）组，每组8只。除对照组外，其余各组小鼠采用烟草提取物联合脂多糖鼻内滴注法构建COPD模型。连续给药4周，观察各组小鼠的一般状态，采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肺组织病理变化，采用ELISA测定血清中炎性因子水平；采用转录组学测序技术分析对照组、模型组和小青龙汤高剂量组小鼠肺组织的基因表达谱，并对显著差异表达的基因进行基因本体（gene ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析；采用q RT-PCR和Western blotting检测小鼠肺组织中环磷腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）信号通路相关基因及蛋白的表达。结果与对照组比较，模型组小鼠一般状态差，肺组织可见明显病理损伤，血清中炎性因子水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠一般状态、肺组织损伤情况均得到不同程度的改善，血清中炎性因子水平显著降低（P<0.05、0.01），其中小青龙汤高剂量组和地塞米松组改善作用最为明显。转录组学分析结果表明，对照组vs模型组和模型组vs小青龙汤高剂量组差异表达基因广泛参与了c AMP信号通路、神经活性配体-受体相互作用、昼夜节律等相关信号通路。q RT-PCR和Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组小鼠肺组织中c AMP、PKA、CREB表达显著降低（P<0.01）,VEGF表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，小青龙汤高剂量组小鼠肺组织中c AMP、PKA、CREB表达显著升高（P<0.05、0.01）,VEGF表达显著降低（P<0.01）。结论小青龙汤可显著减少COPD小鼠气道炎性细胞浸润、减轻肺部气道重塑，并通过调控c AMP信号通路，治疗COPD。

关键词：小青龙汤慢性阻塞性肺疾病转录组学环磷腺苷信号通路血管内皮生长因子炎症因子麻黄碱桂皮醛

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下丘脑室旁核CBS通过影响PGC-1α降低自发性高血压大鼠的血压

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：史小莲高雅楠李迎涂丽梅高千喜孙要军和荣丽康玉明于晓静西安交通大学医学部基础医学院药理学系西安交通大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山西医科大学产业学院山西医科大学基础医学院生物制药教研室

目的阐明胱硫醚-β-合酶（CBS）过表达如何影响过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）转录来发挥降压作用。方法向自发性高血压大鼠（SHR）的下丘脑室旁核（PVN）同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒（AAV... 详细信息

目的阐明胱硫醚-β-合酶（CBS）过表达如何影响过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）转录来发挥降压作用。方法向自发性高血压大鼠（SHR）的下丘脑室旁核（PVN）同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒（AAV），监测大鼠血压，使用ELISA检测血浆去甲肾上腺素（NE）水平，使用RT-qPCR和免疫荧光检测PVN炎症反应、氧化应激水平及酪氨酸羟化酶（TH）的表达水平。结果 PVN过表达CBS可以增加SHR室旁核CBS（约3.8倍，P < 0.05）及PGC-1α（约1.6倍，P < 0.05）的转录水平；PVN过表达CBS可以降低SHR的血压（从177.81 mmHg降至128.77 mmHg，P< 0.001），但PVN敲减PGC-1α会减弱过表达CBS降低SHR血压的作用（从128.77 mmHg升至152.79 mmHg，P < 0.05）；PVN过表达CBS可以缓解PVN炎症反应、氧化应激，但同时过表达CBS和敲减PGC-1α时这种作用被减弱甚至消除。结论 PVN过表达CBS可以降低SHR的血压，并且这种效应可能是通过增加PGC-1α的转录水平，缓解PVN炎症反应、氧化应激，改善交感神经兴奋来实现的。

关键词：高血压下丘脑室旁核(PVN) 胱硫醚-β-合酶(CBS) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α) 氧化应激

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下丘脑室旁核CBS通过影响PGC-1α降低自发性高血压大鼠的血压

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西安交通大学学报(医学版) 2025年第2期46卷 227-237页

作者：于晓静高雅楠李迎涂丽梅高千喜孙要军和荣丽康玉明史小莲西安交通大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系陕西西安710061 山西医科大学产业学院山西太原030001 山西医科大学基础医学院生物制药教研室山西太原030001 西安交通大学医学部基础医学院药理学系陕西西安710061

目的阐明胱硫醚-β-合酶(CBS)过表达对过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)转录的影响及发挥降压作用的具体机制。方法向自发性高血压大鼠(SHR)的下丘脑室旁核(PVN)单用/同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒... 详细信息

目的阐明胱硫醚-β-合酶(CBS)过表达对过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)转录的影响及发挥降压作用的具体机制。方法向自发性高血压大鼠(SHR)的下丘脑室旁核(PVN)单用/同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒(AAV),监测大鼠血压,ELISA检测血浆去甲肾上腺素(NE)水平,RT-qPCR和免疫荧光染色检测PVN炎症反应、氧化应激水平及酪氨酸羟化酶(TH)的表达。结果 PVN过表达CBS可以增加SHR的PVN中CBS(约3.8倍,P<0.05)及PGC-1α(约1.6倍,P<0.05)的转录水平;PVN过表达CBS可以降低SHR的血压(从177.81 mmHg降至128.77 mmHg,P<0.001),但PVN敲减PGC-1α会减弱过表达CBS降低SHR血压的作用(从128.77 mmHg升至152.79 mmHg,P<0.05);PVN过表达CBS可以缓解PVN炎症反应、氧化应激,但同时过表达CBS和敲减PGC-1α时这种作用被减弱甚至消除。结论 PVN过表达CBS可以降低SHR的血压,并且这种效应可能是通过增加PGC-1α的转录水平,缓解PVN炎症反应、氧化应激,改善交感神经兴奋而实现。

关键词：高血压下丘脑室旁核(PVN) 胱硫醚-β-合酶(CBS) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α) 氧化应激

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非酒精性脂肪性肝病治疗药物resmetirom的研发及临床进展

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中国医院药学杂志 2025年

作者：李威吕梦竹莫大双齐鲁理工学院医学院贵州医科大学基础医学院免疫学教研室

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）及其更严重形式非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）已成为慢性肝病的主要诱因之一。NAFLD/NASH发病机制错综复杂且治疗手段有限，这类疾病导... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）及其更严重形式非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）已成为慢性肝病的主要诱因之一。NAFLD/NASH发病机制错综复杂且治疗手段有限，这类疾病导致近年来肝癌病例增加以及肝移植需求激增。目前多款治疗药物展现出一定的潜力，但均处于临床试验阶段，且未获得美国食品与药品监督管理局（FDA）的正式批准。2024年3月FDA首次批准治疗NASH的药物resmetirom，为NAFLD/NASH的治疗开启了一条全新路径。Resmetirom是一种口服给药且特异性靶向肝脏的甲状腺激素受体β激动剂，可以促进肝内脂肪酸的β-氧化，减少脂质毒性，同时促进低密度脂蛋白的摄取，最终对脂质代谢产生有利影响，已经在NAFLD/NASH患者中完成Ⅲ期临床试验并展现出良好的降脂能力，且不会引发严重的不良反应。该文对resmetirom的药物研发、其独特的作用机制以及最新临床试验进展进行全面综述，以期为非酒精性脂肪性肝炎的治疗提供有益参考。

关键词：脂肪性肝炎 resmetirom 临床治疗研究进展

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SPINK在皮肤病中的作用及潜在治疗靶点

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生物化学与生物物理进展 2025年第2期52卷 417-424页

作者：夏永航邓昊胡丽玲刘伟谭潇三峡大学基础医学院肿瘤微环境和免疫治疗湖北省重点实验室宜昌443002 三峡大学第一临床医学院宜昌443003

丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型(SPINK)是一种皮肤角质化蛋白酶抑制剂,通过抑制皮肤中失调的组织激肽释放酶(KLKs)来缓解角质细胞过度增殖和改善皮肤状态。在皮肤中,SPINK5、SPINK6、SPINK7和SPINK9等成员各有其独特的功能。SPINK5突变或表... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型(SPINK)是一种皮肤角质化蛋白酶抑制剂,通过抑制皮肤中失调的组织激肽释放酶(KLKs)来缓解角质细胞过度增殖和改善皮肤状态。在皮肤中,SPINK5、SPINK6、SPINK7和SPINK9等成员各有其独特的功能。SPINK5突变或表达异常与一些皮肤病相关,如内瑟顿综合征、特应性皮炎、黑色素瘤等;SPINK6主要在表皮中调节蛋白酶活性,帮助维持皮肤的正常结构与功能,也可促进黑色素瘤转移;SPINK7促进角质细胞异常增殖与炎症反应,这可能是某些炎症性皮肤病的病理过程中的关键因素;SPINK9促进皮肤伤口愈合与抗菌,在皮肤修复和防御机制中扮演重要角色。因此,SPINK家族部分成员是皮肤病潜在的治疗靶点,通过调节皮肤角质化代谢和免疫炎症进程等过程有助于治疗皮肤病相关疾病,未来的研究可能会探索针对SPINK的治疗策略。

关键词： SPINK 皮肤病组织激肽释放酶炎症

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