检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学杂志 2025年第4期105卷 271-276页

作者：乔丹妮董佩芳陆水花钟朋金玲琳邰春玲方芝浙江大学医学院附属第二医院眼科中心杭州310009

目的:构建晶状体眼后房型人工晶状体植入术后早期高眼压风险预测模型并验证其效能。方法:回顾性纳入2023年5月至2024年4月在浙江大学医学院附属第二医院行晶状体眼后房型人工晶状体植入术的患者。通过计算机随机分配方式,按照7∶3的比... 详细信息

目的:构建晶状体眼后房型人工晶状体植入术后早期高眼压风险预测模型并验证其效能。方法:回顾性纳入2023年5月至2024年4月在浙江大学医学院附属第二医院行晶状体眼后房型人工晶状体植入术的患者。通过计算机随机分配方式,按照7∶3的比例分为建模组和验证组。建模组根据是否发生术后早期高眼压,分为正常眼压组和高眼压组。采用多因素logistic回归建立高眼压风险预测模型并绘制列线图,分别采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线(DCA)对模型的预测价值进行评估。结果:最终共纳入患者239例478眼;建模组168例336眼,男82例,女86例,年龄(25.5±5.1)岁;验证组71例142眼,男36例,女35例,年龄(24.7±5.7)岁。晶状体眼后房型人工晶状体植入术后早期高眼压发生率建模组为32.4%(109/336),验证组为26.8%(38/142)。多因素logistic回归分析结果显示,术前屈光度数(OR=0.873,95%CI:0.782~0.976,P=0.017)、术前角膜内皮计数(OR=0.996,95%CI:0.995~0.997,P<0.001)、术前角膜厚度(OR=1.015,95%CI:1.006~1.024,P=0.001)及术前眼压(OR=1.470,95%CI:1.283~1.686,P<0.001)是术后早期高眼压的相关因素;由此建立的预测模型Hosmer-Lemeshow检验结果显示,χ^(2)=8.444,P=0.391;ROC曲线下面积为0.888(95%CI:0.852~0.925),约登指数最大时(0.646),灵敏度为0.862,特异度为0.784。验证组ROC曲线下面积0.921(95%CI:0.870~0.972),约登指数最大时(0.765),灵敏度为0.842,特异度为0.923。结论:术前屈光度数、角膜内皮计数、角膜厚度、眼压是晶状体眼后房型人工晶状体植入术后早期高眼压的相关因素,由此建立的预测模型具有较好的预测效能。

关键词：近视有晶状体眼人工晶状体植入术高眼压预测模型

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HMGB1、caspase-1和消皮素D介导细胞焦亡在高海拔视网膜病变中作用的实验研究

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中华眼科杂志 2025年第3期61卷 195-201页

作者：滕莹胡笳乐葛可可黄崧健刘思源张文芳兰州大学第二医院(兰州大学第二临床医学院)眼科兰州730000

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D在高海拔视网膜病变(HAR)发病机制中的作用。方法实验研究。将12只8~10周龄雄性无特定病原体级c57BL/6J小鼠, 采用随机数字表法均分为HAR组(构建HAR模型... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D在高海拔视网膜病变(HAR)发病机制中的作用。方法实验研究。将12只8~10周龄雄性无特定病原体级c57BL/6J小鼠, 采用随机数字表法均分为HAR组(构建HAR模型)和对照组(在常压常氧环境下)。采用苏木精-伊红(HE)染色方法观察小鼠视网膜的组织病理学形态, 采用免疫荧光染色法检测HMGB1、caspase-1、消皮素D在小鼠视网膜中的分布及表达情况, 采用免疫印迹法检测小鼠视网膜中HMGB1、caspase-1、消皮素D蛋白的相对表达量。采用独立样本t检验进行统计学分析。结果 HE染色结果显示, HAR组较对照组视网膜神经纤维层增厚, 神经节细胞层细胞肿胀明显, 内核层细胞间水肿, 外核层层距明显增加, 外丛状层疏松。免疫荧光染色结果显示, HAR组小鼠视网膜中HMGB1表达高于对照组, 主要表达于神经节细胞层、内核层、外核层, HAR组小鼠视网膜中caspase-1、消皮素D表达高于对照组, 主要表达于神经节细胞层、内丛状层、外丛状层。HAR组小鼠视网膜中HMGB1、caspase-1、消皮素D的免疫荧光值[(116.8±62.92)、(104.7±13.81)、(95.43±10.72)荧光强度单位(AFU)]高于对照组[(52.93±30.08)、(66.00±15.19)、(62.54±16.36)AFU], 差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫印迹法检测结果显示, HAR组小鼠视网膜中HMGB1、caspase-1、消皮素D的条带灰度值(1.134±0.060、1.598±0.165、1.422±0.142)高于对照组(1.000±0.021、1.000±0.155、1.000±0.218), 差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 HMGB1、caspase-1、消皮素D在HAR小鼠视网膜中表达显著增加, HMGB1通过caspase-1/消皮素D信号通路引起HAR小鼠视网膜组织细胞焦亡, 导致视网膜结构破坏和HAR发生或发展。

关键词：高原病视网膜疾病细胞焦亡 HMGB1蛋白质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 磷酸结合蛋白质类消皮素

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PD-1高表达细菌质膜囊泡的构建及对肺癌的靶向性评估

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：徐秀杰兰闰森范峻晨蒋灵馨张娜郑猛超龙雨飞高贵花颜涛玲兰天舒广西大学医学院厦门医学院厦门医学院附属第二医院厦门医学院呼吸疾病研究所

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔... 详细信息

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔蛋白细胞溶素A（CytolysinA，ClyA）融合质粒ClyA-PD-1-EGFP转入大肠杆菌BL21-Codonplus，使用激光共聚焦显微镜、SDS-PAGE和WB检测融合蛋白ClyA-PD-1-EGFP的表达。提取质膜并采用挤出法，利用挤出器制备BMV-PD-1。采用TEM、NTA分别对BMV-PD-1的形态、粒径和膜电位进行检测，用WB鉴定PD-1蛋白的携带情况。采用激光共聚焦成像检测Lewis肺癌LLC细胞对BMV-PD-1的摄取。建立肺癌细胞C57BL/6J小鼠皮下肿瘤模型，采用小动物活体成像系统评估BMV-PD-1的肿瘤靶向性。结果：激光共聚焦显微成像结果显示，质粒ClyA-PD-1-EGFP被转入BL21-Codonplus并成功表达蛋白。SDS-PAGE结果表明，ClyA-PD-1-EGFP在BL21-Codonplus中过表达。WB分析表明，PD-1在细菌中表达且在BMV-PD-1上呈高表达（P<0.001）状态。NTA和TEM分析表明，BMV-PD-1是一种粒径为145 ± 14 nm、表面呈负电性的球状囊泡。激光共聚焦成像显示PD-1高表达能显著提升肺癌细胞的对BMV-PD-1的摄取（P < 0.01），小动物活体成像也进一步证实PD-1高表达能有效提升BMV-PD-1的肿瘤靶向性（P < 0.01）。结论：本研究成功构建了PD-1高表达的细菌纳米囊泡BMV-PD-1，发现PD-1高表达可显著提高BMV-PD-1的肺癌靶向性，为进一步开发以BMV-PD-1为载体的肿瘤靶向药物递送系统奠定基础。

关键词： PD-1 细菌囊泡细胞摄取肺癌靶向

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BBS基因突变致无色素性的色素性视网膜炎临床表型和基因型分析

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中华眼底病杂志 2025年第3期41卷 178-185页

作者：陈子杰陶宇菲王云黄钦钰杨明民刘旭阳樊宁厦门大学附属厦门眼科中心厦门361000 暨南大学第二临床医学院深圳518040 深圳市眼科医院南方医科大学深圳眼科医学中心深圳518040

目的观察分析无色素性的色素性视网膜炎(RPSP)致病基因类型及临床表型特征。方法回顾性临床研究。分别于2022年12月在厦门大学附属厦门眼科中心、2023年7月在深圳市眼科医院就诊的2个RPSP家系中2例患者(先证者)及其5名家系成员纳入研究... 详细信息

目的观察分析无色素性的色素性视网膜炎(RPSP)致病基因类型及临床表型特征。方法回顾性临床研究。分别于2022年12月在厦门大学附属厦门眼科中心、2023年7月在深圳市眼科医院就诊的2个RPSP家系中2例患者(先证者)及其5名家系成员纳入研究。2个家系无血缘关系,均为汉族。详细询问患者病史并行眼底彩色照相、眼底自发荧光(FAF)、全视野视网膜电图(ff-ERG)检查。采集所有参与者外周静脉血,提取2例患者外周血中基因组DNA。采用全外显子高通量测序技术筛选致病基因及其位点。通过Sanger测序技术筛选家系成员的特定变异位点,并进行家系共分离验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关遗传变异分类标准与指南对候选变异进行致病性评估。结果2例先证者均为男性,年龄分别为9、7岁。分别以双眼视力差6、3年,弱视治疗效果不佳为主诉就诊。家系1先证者(Ⅱ2),视盘颜色淡红色;后极部豹纹状改变,视网膜动脉较细。FAF检查,黄斑区血管弓外斑驳状荧光减弱;ff-ERG检查,双眼明适应或暗适应均未记录到明显波形。双足6趾畸形,肾囊肿,体型偏胖。临床诊断为双眼RPSP。家系2先证者(Ⅱ1),暗环境下双眼视力较差。视盘鼻侧萎缩灶,豹纹状眼底改变。FAF检查,黄斑中心凹荧光不均匀增强。ff-ERG检查,明适应、暗适应重度异常,b波振幅和潜伏期重度下降、延迟。追问病史,全身检查未发现明显异常。临床诊断为双眼RPSP。2个家系的家系成员眼部及全身检查均未见明显异常。基因检测结果显示,家系1先证者(Ⅱ2)携带BBS2基因c.534+1G>T(M1)纯合变异,为剪接位点变异。其父亲(Ⅰ1)、母亲(Ⅰ2)携带M1杂合变异。结合临床表现和基因检测结果,最终诊断为Bardet-Biedl综合征(BBS)。家系2先证者(Ⅱ1)携带BBS7基因c.950T>G(***317Arg)(M2)错义变异和c.849+1G>C(M3)剪接位点变异。其父亲(Ⅰ1)、母亲(Ⅰ2)分别携带M3剪切位点变异和M2错义变异。2个家系均符合常染色体隐性遗传模式,基因型与临床表型共分离。依据ACMG指南,M1、M2、M3均判定为可能致病变异。结论BBS2基因M1纯合变异和BBS7基因M2、M3复合杂合变异分别是家系1和家系2的可能致病基因;导致2个家系分别罹患BBS和RPSP。

关键词： BBS7基因 BBS2基因色素性视网膜炎 Bardet-Biedl综合征

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45岁以下黄斑区新生血管患者抗血管内皮生长因子药物治疗预后影响因素分析

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中华眼底病杂志 2025年第2期41卷 133-140页

作者：高璐张妮娜陈兆乾张文芳兰州大学第二临床医学院兰州730000 兰州大学第二医院眼科兰州730000

目的观察并分析年龄0.05);随访时间≥36、<36个月的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=3.906,P=0.048);MNV病灶大小比较,差异有统计学意义(Z=−2.385,P=0.017);不同血管网形态的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=12.936,P=0.001)。... 详细信息

目的观察并分析年龄<45岁黄斑区新生血管(MNV)患者抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗预后的影响因素。方法回顾性临床病例研究。2020年1月至2024年1月于兰州大学第二医院眼科检查确诊并接受抗VEGF药物治疗的MNV患者89例96只眼纳入研究。患者年龄均<45岁。所有患者均行最佳矫正视力(BCVA)、光相干断层扫描(OCT)检查;同时行OCT血管成像(OCTA)检查49只眼。BCVA检查采用国际标准视力表进行,统计时换算为最小分辨角对数(logMAR)视力。采用OCT仪测量黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。采用OCTA设备自带软件测量MNV病灶大小。所有患眼给予玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗1次,其后经评估按需给药。治疗后随访时间≥6个月。随访时采用治疗前相同设备和方法行相关检查。以末次随访为疗效判定时间点。根据MNV病灶的OCT图像特征,将患眼分为纤维瘢痕组、无纤维瘢痕组,分别为52(54.16%,52/96)、44(45.83%,44/96)只眼。根据末次随访时CMT、BCVA较基线时的变化,将患眼分为CMT减少组、CMT增加组和BCVA提升组、BCVA降低组,分别为66(68.75%,66/96)、30(31.25%,30/96)只眼和74(77.08%,74/96)、22(22.92%,22/96)只眼。组间非正态分布计量资料比较采用Mann-Whitney U检验;logistic回归分析影响MNV患者预后的独立因素。结果纤维瘢痕组、无纤维瘢痕组患者年龄(Z=−0.928)、性别构成比(χ^(2)=0.123)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);随访时间≥36、<36个月的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=3.906,P=0.048);MNV病灶大小比较,差异有统计学意义(Z=−2.385,P=0.017);不同血管网形态的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=12.936,P=0.001)。治疗前、末次随访时,患眼CMT分别为267.50(237.25,311.75)、242.00(217.25,275.75)μm;logMAR BCVA分别为0.20(0.10,0.50)、0.35(0.16,0.60)。治疗前、末次随访时CMT、logMAR BCVA比较,差异均有统计学意义(Z=−3.311、−1.984,P=0.001、0.047)。CMT减少组、CMT增加组患者年龄(Z=−2.284)、近视屈光度(χ^(2)=7.437)、病因(χ^(2)=6.956)、病程(Z=−1.687)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。BCVA提升组、BCVA降低组间患者不同主观感受的眼数比较,差异有统计学意义(χ^(2)=10.133,P<0.05)。logistic回归分析结果显示,病因为CMT增加的独立危险因素。结论年龄、病因、近视屈光度、病程、随访时间、MNV病灶大小及新生血管网形态是影响45岁以下MNV患者抗VEGF药物治疗预后的影响因素;病因为CMT增加的独立危险因素。

关键词：黄斑区新生血管抗血管内皮生长因子病理性近视光相干断层扫描影响因素

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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与眼科疾病的相关性研究进展

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中华眼底病杂志 2025年第4期41卷 311-316页

作者：陈兆乾张文芳高璐张妮娜李纪新兰州大学第二医院(第二临床医学院)眼科兰州730000

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种在睡眠过程中出现呼吸暂停和低通气现象的疾病,主要症状以睡眠打鼾为主。OSAHS不仅与各种眼病的发生密切相关,且OSAHS病情的严重程度可影响相关眼病进展。目前,持续气道正压通气(CPAP)是治... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种在睡眠过程中出现呼吸暂停和低通气现象的疾病,主要症状以睡眠打鼾为主。OSAHS不仅与各种眼病的发生密切相关,且OSAHS病情的严重程度可影响相关眼病进展。目前,持续气道正压通气(CPAP)是治疗OSAHS的有效手段,CPAP治疗后相关眼病的进展也得到相应改善。未来需进一步研究OSAHS发病机制,并丰富OSAHS与眼病关联性的研究证据,从而为OSAHS相关眼病的预防和治疗提供更全面的理论证据。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征炎症因子眼科疾病综述

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基于DCE-MRI瘤内及瘤周影像组学模型预测乳腺良恶性肿瘤

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中国医学影像学杂志 2025年第4期33卷 375-380页

作者：罗文斌郑晔陈妙勤刘欣王蕾段少银厦门医学院附属第二医院放射一科福建厦门361021 厦门大学附属中山医院影像科福建厦门361004

目的探讨基于动态对比增强MRI瘤内和瘤周影像组学模型预测乳腺良恶性肿瘤的价值。资料与方法回顾性分析2018年8月—2022年12月厦门医学院附属第二医院经病理证实的309例单发性乳腺肿瘤患者的临床资料及MRI影像数据。按8∶2随机分为训练... 详细信息

目的探讨基于动态对比增强MRI瘤内和瘤周影像组学模型预测乳腺良恶性肿瘤的价值。资料与方法回顾性分析2018年8月—2022年12月厦门医学院附属第二医院经病理证实的309例单发性乳腺肿瘤患者的临床资料及MRI影像数据。按8∶2随机分为训练组248例和测试组61例。基于动态对比增强MRI第二期影像,运用3D-Slicer软件提取5个特征区域(瘤内、瘤周2mm、瘤周4mm、瘤内联合瘤周2mm、瘤内联合瘤周4mm区域)的影像组学参数。采用机器学习算法结合逻辑回归分析进行特征筛选,然后通过交叉验证确定影像组学特征的最佳组合。结果309例患者中良性肿瘤150例,恶性肿瘤159例,两组年龄、病灶最大径及强化类型差异均有统计学意义(Z/χ2=-7.695、-5.775、30.248,P均<0.001)。瘤内联合瘤周4mm区域影像组学模型训练集和测试集曲线下面积、敏感度、特异度、准确度、F1分数分别为0.893、89.1%、75.0%、82.3%、0.838和0.881、74.2%、86.7%、80.3%、0.793。训练集中,瘤内联合瘤周4mm区域影像组学模型曲线下面积高于瘤内、瘤周2mm、瘤周4 mm及瘤内联合瘤周2 mm区域模型,差异有统计学意义(Z=2.506、2.982、3.392、2.157,P均<0.05)。校准曲线显示瘤内联合瘤周4mm区域影像组学模型预测曲线与理想曲线重合度较好(训练集P=0.381,测试集P=0.159)。决策曲线显示训练集及测试集风险阈值为0~1.0时,瘤内联合瘤周4 mm区域影像组学模型净效益最高。结论影像组学模型具有很好的乳腺良恶性肿瘤预测性能,瘤内联合瘤周4 mm区域模型最佳、净效益最高,该技术的临床应用为鉴别诊断乳腺良恶性肿瘤提供了一种无创性预测方法。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像动态对比增强磁共振成像影像组学预测

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SMILE术中发生先兆失吸的风险因素及相关性

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2025年第3期27卷 207-213页

作者：俞康徐静静王庆贺柯嘉万卓晖罗潇祝泽宇程茌文彭阳阳姚雯皮怡洁俞益丰南昌大学第二附属医院眼科中心南昌南昌大学第二临床医学院南昌

目的: 探究SMILE手术中发生先兆失吸的发生率、特点及潜在风险因素。方法: 前瞻性非随机连续性病例研究。连续纳入2023年3—7月于南昌大学第二附属医院眼科中心接受SMILE手术矫正近视的患者836例(1 612眼)。通过观看手术视频分为正常组... 详细信息

目的: 探究SMILE手术中发生先兆失吸的发生率、特点及潜在风险因素。方法: 前瞻性非随机连续性病例研究。连续纳入2023年3—7月于南昌大学第二附属医院眼科中心接受SMILE手术矫正近视的患者836例(1 612眼)。通过观看手术视频分为正常组和先兆失吸组, 记录先兆失吸的特点, 并根据发生先兆失吸的严重程度利用Image J图像处理软件进一步分为A、B、C组。组间数据比较采用Mann-WhitneyU检验或Kruskal-WallisH检验, Logistic回归模型分析SMILE手术发生先兆失吸的相关风险因素。结果: 本研究中纳入对象年龄为(23.3±5.9)岁, 男女比为515/321。发生先兆失吸为293眼(18.2%), 其中A组、B组和C组先兆失吸的比例分别为54.3%、38.6%、7.1%。先兆失吸组和正常组比较, 多因素逻辑回归分析发现焦虑程度(OR=1.04, 95%CI:1.02～1.05, P<0.001)、信息需求程度(OR=1.09, 95%CI:1.01～1.17, P=0.027)、手术第一只眼(OR=0.67, 95%CI:0.52～0.87, P=0.003)及角膜水平直径(OR=0.50, 95%CI:0.34～0.73, P<0.001)是发生先兆失吸的相关风险因素。结论: SMILE手术先兆失吸发生率为18.2%。角膜水平直径较小的患者接受第一只眼SMILE手术, 并且有较高的焦虑水平和信息需求时, 易发生先兆失吸。同时先兆失吸的严重程度与焦虑程度、信息需求程度呈正相关, 与角膜水平直径呈负相关。

关键词：近视飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术先兆失吸

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B淋巴母细胞呈递来源于乙肝病毒聚合酶和X蛋白的HBV多肽质谱分析

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 424-432,I0001-I0029页

作者：李佳琪汝佳秋鞠晓梅郭梦蕊曹馨阳张淑云哈尔滨医科大学附属第二医院科研实验中心哈尔滨150086 厦门医学院附属第二医院厦门361021 长春中医药大学附属第三临床医院长春130022

目的:应用质谱分析技术及生物信息学技术分析人永生化B淋巴细胞(BLCLs)呈递的来源于Pol和X蛋白的HBV多肽,筛选出有效的T细胞表位,为治疗性疫苗的开发奠定基础。方法:构建含1.2倍HBVC2亚型的全基因组表达质粒,将其通过电转法转染至BLCLs,... 详细信息

目的:应用质谱分析技术及生物信息学技术分析人永生化B淋巴细胞(BLCLs)呈递的来源于Pol和X蛋白的HBV多肽,筛选出有效的T细胞表位,为治疗性疫苗的开发奠定基础。方法:构建含1.2倍HBVC2亚型的全基因组表达质粒,将其通过电转法转染至BLCLs,LC-MS/MS法分离鉴定HBV多肽,生物信息学预测多肽序列的致敏性、抗原性、毒性、HLA分子亲和力及多肽HLA-Ⅰ类复合物与特异性T细胞的结合能力,并检索已报道序列。结果:对5株携带HBVC2亚型表达重组体的BLCLs(BLCLs-1~BLCLs-5)裂解液中的HBV多肽进行分析,成功分离鉴定出141条序列长度不少于8个氨基酸残基(≥8 aa)的多肽,其中133条来自Pol,8条来自X蛋白。通过对141条HBV多肽进行致敏性、抗原性和毒性分析,筛选出50条具有抗原性、无毒性和致敏性的HBV多肽(其中47条来自Pol,3条来自X蛋白),用于与HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子的亲和力分析,以及多肽HLA-Ⅰ类复合物与特异性T细胞结合能力的预测。在这些多肽中,37条与HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子相应基因型有亲和力。最终获得了37条具有抗原性、无毒性和致敏性,且与HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子IC_(50)<500 nmol/L的多肽,这些多肽与相应基因型有亲和力,但未见报道,可作为潜在表位继续探索。最后通过对141条多肽进行株内株间共同、包含、重叠或邻近序列分析,形成了15个HBV多肽热点核心区域,有7条核心区域序列与相应基因型限制的具有抗原性、无毒性和致敏性,IC_(50)<500 nmol/L的多肽亲和力核心序列重叠不少于8个氨基酸,可以优先用于候选T细胞表位进行后续研究。结论:成功分离鉴定出来源于Pol和X蛋白的多肽,筛选出潜在的T细胞表位。

关键词： HBV 多肽 Pol蛋白 X蛋白质谱生物信息学

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PD-1高表达细菌质膜囊泡的构建及对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性评估

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年第3期32卷 239-246页

作者：徐秀杰张静云范峻晨蒋灵馨张娜郑猛超龙雨飞高贵花颜涛玲兰天舒广西大学医学院广西南宁530000 厦门医学院基础医学院福建厦门361000 厦门医学院附属第二医院产科福建厦门361000 厦门医学院呼吸疾病研究所福建厦门361000

目的:构建程序性死亡受体1(PD-1)高表达的细菌质膜纳米囊泡(BMV)BMV-PD-1,评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法:通过质粒转化将PD-1与膜孔蛋白细胞溶素A(ClyA)融合质粒ClyA-PD-1-EGFP转入大肠杆菌BL21-Codonplus,使用激光共聚焦... 详细信息

目的:构建程序性死亡受体1(PD-1)高表达的细菌质膜纳米囊泡(BMV)BMV-PD-1,评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法:通过质粒转化将PD-1与膜孔蛋白细胞溶素A(ClyA)融合质粒ClyA-PD-1-EGFP转入大肠杆菌BL21-Codonplus,使用激光共聚焦显微镜、SDS-PAGE和WB法检测融合蛋白ClyA-PD-1-EGFP的表达。提取质膜并采用挤出法,利用挤出器制备BMV-PD-1。采用透射电子显微镜(TEM)、纳米粒子跟踪分析(NTA)技术分别对BMV-PD-1的形态、粒径和膜电位进行检测,用WB鉴定PD-1蛋白的携带情况。采用激光共聚焦成像检测Lewis肺癌LLC细胞对BMV-PD-1的摄取。建立肺癌LLC细胞C57BL/6J小鼠皮下移植瘤模型,采用小动物活体成像系统评估BMV-PD-1的肿瘤靶向性。结果:激光共聚焦显微成像结果显示,质粒ClyA-PD-1-EGFP被转入BL21-Codonplus并成功表达蛋白。SDS-PAGE结果表明,ClyA-PD-1-EGFP在BL21-Codonplus中过表达。WB分析表明,PD-1在细菌中表达且在BMV-PD-1上呈高表达(P<0.001)状态。NTA和TEM分析表明,BMV-PD-1是一种粒径为(145±14)nm、表面呈负电性的球状囊泡。激光共聚焦成像显示,PD-1高表达能显著提升肺癌细胞对BMV-PD-1的摄取(P<0.01),小动物活体成像也进一步证实PD-1高表达能有效提升BMV-PD-1的肿瘤靶向性(P<0.01)。结论:本研究成功构建了PD-1高表达的细菌纳米囊泡BMV-PD-1,发现PD-1高表达可显著提高BMV-PD-1的肺癌LLC细胞移植瘤组织的靶向性,为进一步开发以BMV-PD-1为载体的肿瘤靶向药物递送系统奠定基础。

关键词： PD-1 细菌囊泡细胞摄取肺癌靶向

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