检索结果-内蒙古大学图书馆

解剖学报 2025年第1期56卷 11-21页

作者：杨佳辰李哲马芸秋秦梓赫杨慧科哈尔滨医科大学人体解剖学教研室哈尔滨150081

目的探讨二甲双胍通过下调上游移码蛋白1(UPF1)的表达抑制HCT116结直肠癌细胞增殖的相关机制。方法利用TCGA和UALCAN数据库分析UPF1在结肠癌组织内的表达情况。采用Western blotting和Real-time PCR验证UPF1在结肠癌肿瘤组织和癌旁正... 详细信息

目的探讨二甲双胍通过下调上游移码蛋白1(UPF1)的表达抑制HCT116结直肠癌细胞增殖的相关机制。方法利用TCGA和UALCAN数据库分析UPF1在结肠癌组织内的表达情况。采用Western blotting和Real-time PCR验证UPF1在结肠癌肿瘤组织和癌旁正常组织间的表达差异。应用集落形成实验、CCK-8实验、划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测敲低UPF1对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的影响。从GEO数据库筛选敲低UPF1的HCT116细胞数据集进行京都基因及基因组百科全书(KEGG)通路分析,Real-time PCR验证富集于Hippo通路的差异基因的表达情况。二甲双胍处理HCT116细胞,Western blotting和Real-time PCR检测UPF1的表达变化。利用孟德尔随机化分析服用二甲双胍与结直肠癌之间的因果关联。结果 TCGA和UALCAN数据库分析结果显示,UPF1 mRNA和蛋白在结肠癌组织内呈高表达并与临床病理分期和淋巴结转移密切相关。与癌旁正常组织相比,结肠癌组织内UPF1蛋白和mRNA均呈高表达。敲低UPF1表达能够抑制HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭能力。KEGG富集分析显示,共8个差异基因影响Hippo通路,Real-time PCR实验验证CTNNB1、BMP4、TEAD2、PARD6G和FZD1 mRNA在敲低UPF1表达的HCT116细胞内呈低表达。二甲双胍作用后,HCT116细胞内UPF1蛋白和mRNA的表达均下降。孟德尔随机化分析显示,服用二甲双胍与结直肠癌之间存在负向因果关联。结论敲低UPF1表达通过调节Hippo通路抑制HCT116细胞增殖,二甲双胍通过下调UPF1表达发挥抑制结直肠癌细胞增殖的作用。

关键词：上游移码蛋白1 二甲双胍结直肠癌 Hippo通路孟德尔随机化分析

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基于支付意愿法中国统计生命价值系统评价

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中国公共卫生 2025年第2期41卷 239-245页

作者：那艺诺李艺王丹刘冰洁张歆哈尔滨医科大学卫生经济学教研室哈尔滨150081

目的基于支付意愿法系统评价中国统计生命价值(VSL),比较不同领域和不同估计方法VSL估计值的差异,为今后的政策制定提供更准确的生命价值评估依据。方法检索中国知网数据库、维普中文数据库、PubMed数据库、Embase数据库、Web of Scienc... 详细信息

目的基于支付意愿法系统评价中国统计生命价值(VSL),比较不同领域和不同估计方法VSL估计值的差异,为今后的政策制定提供更准确的生命价值评估依据。方法检索中国知网数据库、维普中文数据库、PubMed数据库、Embase数据库、Web of Science数据库和MEDLINE数据库,并辅以文献追溯法收集各数据库建库至2024年4月1日公开发表的关于中国基于支付意愿法进行VSL实证研究的相关文献,从研究领域和研究方法等角度对纳入文献的VSL估计值进行系统评价。结果本研究共纳入28篇文献进行系统综述,其中空气污染领域11篇、交通安全领域9篇、职业安全领域5篇、健康领域2篇、混合领域1篇,采用陈述偏好方法研究26篇、显示偏好方法研究2篇;我国总体研究的VSL中位数估计值为196.22万元,其中空气污染领域、交通安全领域、职业安全领域和健康领域的VSL中位数估计值分别为168.90万元、98.57万元、499.60万元和403.30万元,陈述偏好方法研究和显示偏好方法研究的VSL中位数估计值分别为182.56万元和155.30万元;空气污染领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄、家庭规模和自我认知的身体健康状况,交通安全领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄和认知风险程度,职业安全领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄、认知风险程度、性别和婚姻状况,健康领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄和风险变动。结论VSL估计值因研究领域和研究方法的不同存在一定差异,各领域VSL估计的共同影响因素主要为收入水平、教育程度、年龄和认知风险。

关键词：统计生命价值(VSL) 支付意愿法系统评价中国

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基于多参数磁共振成像特征的深度学习预测直肠癌患者的BRAF基因突变状态

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磁共振成像 2025年第1期16卷 22-28页

作者：胡鸿博赵升姜昊张莹姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院放射科哈尔滨150086 哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨150086

目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月... 详细信息

目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月至2023年6月确诊为直肠癌的患者病例资料进行回顾性分析,采用外显子测序鉴定BRAF基因突变状态。通过生存分析评估BRAF基因突变与直肠癌预后的关系。从260名接受多参数MRI的直肠癌患者中提取7388个特征模块,包括术前T1加权图像(T1-weighted imaging,T1WI)、T2加权图像(T2-weighted imaging,T2WI)和对比增强T1加权图像(contrast-enhanced T1-weighted imaging,CE-T1WI)。随后,基于卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)构建了放射组学模型。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线、准确率、敏感度和特异度等指标评估模型效能。结果本研究共纳入89例BRAF突变患者和171例BRAF野生型患者。两组在肿瘤恶性分期、年龄、性别等临床特征上差异无统计学意义(P>0.05),但5年生存率差异存在统计学意义,BRAF突变组生存期低于BRAF野生型组(P<0.001)。所构建模型的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.929,与病理结果一致性分析的Kappa统计量为0.87,表明模型具有较高的预测价值。结论基于CNN的放射组学特征模型在区分直肠癌患者BRAF突变状态方面表现优异,为未来无创筛查BRAF突变状态提供了新的研究思路。

关键词：直肠癌磁共振成像影像特征深度学习鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因卷积神经网络影像组学模型

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基于蛋白质组学的胃腺癌患者预后标志物筛选

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中国卫生统计 2025年第1期42卷 18-25,32页

作者：刘佳璐韩鑫浩魏孝礼陈璐程丽霞陈英东王文晗张秋菊哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室 150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科

目的利用TCPA及UCSC Xena数据库获取样本信息,构建胃腺癌预后相关蛋白的预测模型,并检验其应用价值,以期为临床治疗与相关机制研究提供参考。方法利用R语言软件,通过单因素Cox分析和LASSO-Cox回归分析筛选与胃腺癌预后有关的蛋白质,并... 详细信息

目的利用TCPA及UCSC Xena数据库获取样本信息,构建胃腺癌预后相关蛋白的预测模型,并检验其应用价值,以期为临床治疗与相关机制研究提供参考。方法利用R语言软件,通过单因素Cox分析和LASSO-Cox回归分析筛选与胃腺癌预后有关的蛋白质,并计算风险评分,根据风险评分结果将患者划分为高风险组和低风险组开展生存分析。同时绘制风险评分的ROC曲线、蛋白质热图等,用以评估这些蛋白质的预测能力。然后,将风险评分与患者其他临床表型数据结合,进行多因素回归分析,建立预后模型,并绘制列线图。通过C-index指标、ROC曲线、决策曲线等评估预后模型建立的准确性。进行GO富集分析与KEGG富集分析,探索相关蛋白所参与的生物学过程。结果通过单因素Cox分析及LASSO-Cox分析筛选出15个差异蛋白质(CKIT、CHK1、CLAUDIN7、COLLAGENVI、DVL3、EGFR_pY1173、ERALPHA_pS11、NFKBP65_pS536、SYK、ETS1、MYOSINIIA_pS1943、P21、P90RSK、RAPTOR、XBP1),用于计算蛋白质风险评分。通过多因素回归分析,筛选出年龄、性别、M分期、N分期、风险评分这5种因素,构建预后模型。生存分析结果认为,蛋白质风险评分划分的高低风险组之间的总生存率有显著差异(P<0.0001)。列线图可以用来预测患者3年、5年的生存率,并认为具有较好的预测价值(C-index=0.7257)。ROC曲线显示模型在预测中表现出稳定的灵敏度和特异度(AUC=0.77和0.86)。结论胃腺癌预后相关蛋白质的预测模型可用来预测患者的临床预后,研究结果可为个性化治疗和管理提供参考。

关键词：胃腺癌预测模型预后

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基于TransUNet改进的多任务模型在直肠癌新辅助治疗中的应用

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中国卫生统计 2025年第1期42卷 2-6页

作者：尹淑文丁志鹏李岩高国闳程丽霞陈英东王文晗张秋菊周洋哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室 150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院影像中心

目的本研究基于深度学习方法对分割模型TransUNet做部分改进,构建既可分割又可预测分类的多任务模型,并应用于直肠癌新辅助治疗患者敏感人群识别的核磁图像中。方法多任务模型在TransUNet基础上添加分类结构,具体为全连接层(输入为512,... 详细信息

目的本研究基于深度学习方法对分割模型TransUNet做部分改进,构建既可分割又可预测分类的多任务模型,并应用于直肠癌新辅助治疗患者敏感人群识别的核磁图像中。方法多任务模型在TransUNet基础上添加分类结构,具体为全连接层(输入为512,输出为256)、ReLU激活函数、全连接层(输入为256,输出为3),实现三分类结局的预测,即疾病稳定(stable disease,SD),部分反应(partial response,PR)和完全反应(complete response,CR)。以2015—2017年哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的71名直肠癌患者新辅助化疗前的3D核磁图像提取为2D图像作为研究数据,采用Dice系数和豪斯多夫距离评价分割效果,准确率、micro-precision、micro-recall和micro-F1 score评价分类效果。结果模型训练了100个轮次,分割任务在测试集上的平均Dice系数和平均豪斯多夫距离分别为0.851和10.806,分类任务从切片角度,测试集上的准确率、micro-precision、micro-recall和micro-F1 score均为0.615,从患者角度,四个指标均为0.857。结论分割任务效果良好,分类任务以切片为单位,效果一般,以患者为单位,考虑到结局为三分类,尚且可以接受。该多任务模型有潜力用于临床进行辅助诊断。

关键词：深度学习多任务学习结直肠癌新辅助治疗

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我国孤独症谱系障碍相关的政策地图及启示

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中国儿童保健杂志 2025年第1期33卷 8-12,26页

作者：武丽杰哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室黑龙江哈尔滨150081

近年来孤独症谱系障碍(ASD)的患病率明显上升。该病起病早、病程长,需要长期高强度的干预,给患儿及家庭带来了极大的疾病负担,还增加了社会成本,其诊疗、康复、上学、就业及社会回归成为当前和今后长时期内全社会关注的热点问题。政府... 详细信息

近年来孤独症谱系障碍(ASD)的患病率明显上升。该病起病早、病程长,需要长期高强度的干预,给患儿及家庭带来了极大的疾病负担,还增加了社会成本,其诊疗、康复、上学、就业及社会回归成为当前和今后长时期内全社会关注的热点问题。政府的政策保障对于ASD患者的健康转归和福祉至关重要。近十年来,我国政府越来越关注该群体,并出台了一系列政策,为ASD患儿及家庭提供了良好的服务保障和经费支持。本文回顾了近年来国家针对ASD群体的相关政策,描述了政策特征,并基于世界卫生组织的理论框架进行了政策内容分析,明确了我国ASD相关政策的关键领域和潜在差距,为今后相关政策制定提供一定的思考与建议。

关键词：孤独症谱系障碍政策策略支持与服务体系社会保障

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基于生物信息学分析胃癌双微体中增强子的调控机制

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遗传 2025年

作者：安梦婷郭冠麟吴杰孙文靖贾学渊哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室(哈尔滨医科大学)

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制，本研究利用生物信息学方法通过分析CCLE细胞系数据库和TCGA实体瘤数据库中的基因组拷贝数变异数据，总结含双微体肿瘤样本的基因组特征，依此特征对胃癌样本进行分类。接着使用FANTOM5数据库、R包“GenomicRanges”、Bedtools工具以及MEME SUITE分析胃癌双微体上增强子及其调控的靶基因的功能。然后利用CIBERSORT包和GDSC药物数据库对TCGA中的含和不含的胃癌样本进行免疫细胞浸润分析和耐药分析。研究显示，胃癌中的双微体基因组特征包括一类拷贝数超过10且长度≥50 kb的基因组片段。双微体增强子的调控作用影响了耐药性和肿瘤免疫，其中增强子-转录因子-靶基因的调控回路扰动也与肿瘤免疫相关。进一步分析发现，双微体增强子调控的靶基因不仅导致了免疫相关基因表达的改变，还使得胃癌样本对常见化疗药物展现出更强的不敏感性，并且耐药相关靶基因在含双微体的胃癌样本中高表达并与不良预后密切相关。综上所述，该项研究为含有双微体的胃癌个体治疗提供了新的见解。

关键词：双微体增强子胃癌肿瘤免疫肿瘤耐药性生物信息学

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旋毛虫蛋白抑制巨噬细胞炎症反应的作用探索

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 250-257页

作者：杨姣姣申晓荣闫欢杨勇樊卫平山西医科大学基础医学院微生物与免疫学教研室山西太原030000

目的探讨旋毛虫(trichinella spiralis,Ts)蛋白对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导巨噬细胞株RAW264.7产生炎症反应的影响及其机制。方法通过LPS刺激RAW264.7细胞建立炎症模型,实验共分为4组:对照(negative control,NC)组、Ts组(Ts 2 mg·L^(-1))、LPS处理组(LPS 1 mg·L^(-1))、Ts+LPS组(Ts 2 mg·L^(-1)+LPS 1 mg·L^(-1))。qRT-PCR检测巨噬细胞极化分子标志物iNOS、Arg1以及炎症因子IL-1β、IL-6的表达,Western blot检测IL-1β、IL-6、BRD2蛋白表达,免疫荧光实验检测BRD2。为探索Ts蛋白抑制炎症是否通过BRD2发挥作用,我们用siRNA靶向敲低BRD2分子,再次分组实验,qRT-PCR检测 iNOS、Arg1、IL-1β、IL-6 的表达,Western blot检测IL-1β、IL-6的表达。结果与对照组相比,LPS促进iNOS、IL-1β、IL-6及BRD2的表达,Ts蛋白干预可降低iNOS、IL-1β、IL-6、BRD2的表达。敲低 BRD2 后,Ts蛋白进一步降低iNOS,而Arg1、IL-1β、IL-6水平有所上升。结论 Ts蛋白通过调控巨噬细胞极化、抑制BRD2从而缓解LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。

关键词：旋毛虫蛋白巨噬细胞炎症 BRD2 M1/M2极化 LPS

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检测可溶性晚期氧化蛋白产物的夹心ELISA的建立

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中国免疫学杂志 2025年第5期41卷 1208-1214页

作者：侯晓睿朱平郭勇晖富宁刘北一南方医科大学基础医学院免疫学教研室广州510515 南方医科大学珠江医院检验医学部广州510280

目的:建立检测可溶性晚期氧化蛋白产物(AOPPs)的双抗体夹心ELISA法。方法:以次氯酸钠氧化的小鼠白蛋白为免疫原,免疫BALB/c鼠,制备抗AOPPs单克隆抗体(单抗)。间接ELISA和Western blot检测单抗的特异性,竞争ELISA鉴定该单抗与前期工作获... 详细信息

目的:建立检测可溶性晚期氧化蛋白产物(AOPPs)的双抗体夹心ELISA法。方法:以次氯酸钠氧化的小鼠白蛋白为免疫原,免疫BALB/c鼠,制备抗AOPPs单克隆抗体(单抗)。间接ELISA和Western blot检测单抗的特异性,竞争ELISA鉴定该单抗与前期工作获得的另一株单抗3F2所识别表位是否相同。建立双抗体夹心ELISA方法,比较夹心ELISA与氯胺T法的特异度和敏感度,验证双单抗夹心ELISA的重复性。结果:获得一株特异性识别AOPPs的单抗AP-4C5,建立了两种可特异性检测可溶性AOPPs的夹心ELISA。双单抗夹心ELISA(单抗3F2为捕获抗体,AP-4C5为检测抗体)可检测0.25~2μg/mL AOPPs(R^(2)=0.99180);多单抗夹心ELISA(羊抗人白蛋白多抗为捕获抗体,AP-4C5为检测抗体)可检测1.5~25μg/ml AOPPs(R^(2)=0.96875)。与氯胺T法比较,双单抗夹心ELISA灵敏度更高、特异度更强。双单抗夹心ELISA重复性好(批内CV:3.23%~4.51%,批间CV:3.08%~5.29%)。结论:建立了两种检测可溶性AOPPs的夹心ELISA,有望用于临床标本检测及AOPPs致病机制研究。

关键词：晚期氧化蛋白产物(AOPPs) 单克隆抗体氧化应激酶联免疫吸附实验

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呼吸道合胞病毒和流感病毒通过调节宿主细胞CCR1-HSP90轴促进其胞内增殖

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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第1期45卷 17-25页

作者：李姣薛玲乔佳俊陈怡佳张海霞林宇珊高雪李苗马翠卿河北医科大学免疫教研室河北省重大疾病免疫机制及干预重点实验室石家庄050017 河北医科大学第二医院检验科河北省检验医学重点实验室石家庄050051

目的探究呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)和流感病毒感染过表达趋化因子受体1[chemokine(C-C motif)receptor 1,CCR1]的呼吸道上皮细胞后,胞内病毒载量显著降低的潜在机制。方法RSV、甲型流感病毒(H1N1、H3N2)、乙型... 详细信息

目的探究呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)和流感病毒感染过表达趋化因子受体1[chemokine(C-C motif)receptor 1,CCR1]的呼吸道上皮细胞后,胞内病毒载量显著降低的潜在机制。方法RSV、甲型流感病毒(H1N1、H3N2)、乙型流感病毒(influenza B virus,FluB)感染A549细胞后,qRT-PCR、ELISA、Western blot检测宿主细胞趋化因子配体5[chemokine(C-C motif)ligand 5,CCL5]及CCR1的表达情况。对A549细胞过表达或敲低CCR1后,qRT-PCR、Western blot检测RSV、H1N1、H3N2、FluB感染后CCR1、热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1,CDK1)及病毒蛋白质的表达情况。用CCL5蛋白刺激过表达CCR1的A549细胞,Western blot检测HSP90和CDK1的表达情况,免疫共沉淀检测HSP90与CCR1的相互作用。RSV、H1N1、H3N2感染CCR1^(-/-)小鼠后,Western blot检测HSP90、CDK1、病毒蛋白质的表达,HE染色观察肺部炎症情况。采用单因素方差分析和t检验进行统计学分析。结果RSV、H1N1、H3N2、FluB感染A549细胞后诱导CCL5高表达(P<0.05),而CCR1整体呈下调趋势。CCL5活化其受体CCR1后通过抑制HSP90的活性来抑制RSV和流感病毒的复制(P<0.05)。CCR1^(-/-)小鼠实验证实HSP90的活性增强促进了RSV和流感病毒的复制。结论RSV和流感病毒可能通过下调呼吸道上皮细胞的CCR1水平来减弱CCL5与CCR1的结合,从而减弱CCR1对HSP90活性的抑制作用,以逃避宿主细胞的免疫防御。

关键词： RNA病毒 CCR1 CCL5 HSP90 CDK1

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