检索结果-内蒙古大学图书馆

7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘诱发小鼠海马神经元HT22细胞铁死亡及其机制

环境与职业医学 2023年第4期40卷 433-440页

作者：李晓卉徐昭梦孙宏宇吕懿佟晓敏冀婷玉何慧郑金平山西医科大学公共卫生学院毒理教研室山西太原030001 长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000

[背景]苯并[a]芘(BaP)具有神经毒性,可诱发人和动物海马神经元死亡从而导致空间学习记忆功能障碍,但其机制尚不清楚。[目的]观察BaP活性代谢物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)诱发小鼠海马神经元HT22细胞铁死亡的发生规律,初步探讨... 详细信息

[背景]苯并[a]芘(BaP)具有神经毒性,可诱发人和动物海马神经元死亡从而导致空间学习记忆功能障碍,但其机制尚不清楚。[目的]观察BaP活性代谢物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)诱发小鼠海马神经元HT22细胞铁死亡的发生规律,初步探讨其潜在机制,为BaP神经毒性机制研究提供依据。[方法]选用小鼠海马神经元HT22细胞,分为溶剂对照组和低、中、高浓度BPDE染毒组(0.25、0.50、0.75μmol·L^(-1))。CCK8法测定细胞存活率。光镜和电镜观察细胞形态及超微结构。荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平和Fe^(2+)水平。试剂盒检测细胞内铁、4-羟基壬烯酸(4-HNE)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平。Western blotting法检测铁死亡特征蛋白酰基辅酶A合成长链家族成员4(ACSL4)、环氧合酶2(COX2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平。用铁死亡抑制剂20μmol·L^(-1)去铁胺(DFO)和10μmol·L^(-1)3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯(Fer-1)进行干预,观察对各浓度BPDE染毒组细胞存活率和相关铁死亡特征指标和蛋白表达水平的影响。[结果]随着BPDE染毒浓度的增加,HT22细胞存活率逐渐下降,各BPDE染毒组细胞存活率均明显低于溶剂对照组(P<0.01)。光镜下可见高浓度BPDE组细胞数量明显减少,形态萎缩变形,突触减少;电镜下可见高浓度BPDE组HT22细胞表现出线粒体皱缩,嵴减少,线粒体膜密度增加。与溶剂对照组相比,高浓度染毒组细胞内脂质ROS、Fe^(2+)、4-HNE及MDA水平明显增加(P<0.01);GSH、GSH-PX水平明显降低(P<0.01),ASCL4、COX2蛋白表达水平明显增加(P<0.01),SLC7A11、GPX4蛋白表达水平明显下降(P<0.01)。铁死亡抑制剂DFO、Fer-1可明显逆转高浓度BPDE组细胞的存活率(P<0.01)、铁死亡特征指标(ROS、Fe^(2+)、4-HNE、MDA、GSH、GSH-PX水平)(P<0.01)以及铁死亡相关蛋白水平的表达(ACSL4、COX2、SLC7A11、GPX4)(P<0.01)。[结论]BPDE可诱发小鼠海马神经元HT22细胞铁死亡,其机制可能与抑制SLC7A11/GSH/GPX4轴及诱发细胞铁离子代谢紊乱有关。

关键词： 7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘小鼠海马神经元细胞系 HT22细胞铁死亡

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穿心莲内酯联合多柔比星介导ROS依赖性DNA损伤诱导乳腺癌细胞死亡

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中国癌症防治杂志 2024年第3期16卷 302-307页

作者：谢昌全何凤仪卢国栋李秋云广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科南宁530021 广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海200032

目的探讨穿心莲内酯联合多柔比星对乳腺癌细胞凋亡的影响及其分子机制。方法乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7分别单独使用多柔比星、穿心莲内酯或联合两药处理后,采用MTT实验、克隆形成实验分别检测细胞增殖能力、克隆形成能力。采用流式... 详细信息

目的探讨穿心莲内酯联合多柔比星对乳腺癌细胞凋亡的影响及其分子机制。方法乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7分别单独使用多柔比星、穿心莲内酯或联合两药处理后,采用MTT实验、克隆形成实验分别检测细胞增殖能力、克隆形成能力。采用流式细胞术(PI染色和DCFH-DA染色)检测细胞死亡情况和细胞ROS水平,Western blot检测乳腺癌细胞的γ-H2AX、PARP和α-tubulin蛋白表达,添加ROS清除剂NAC进一步检测ROS对细胞DNA的影响。构建乳腺癌裸鼠异位移植瘤模型,单独使用多柔比星、穿心莲内酯或联合两药处理后,检测裸鼠体重、肿瘤体积,通过HE病理染色、Ki-67-IHC染色分别检测细胞死亡和肿瘤细胞增殖能力,验证联合用药在动物体内的治疗效果。结果与单独用药组相比,联合用药组乳腺癌细胞的增殖率、存活率和克隆形成能力均降低(均P<0.05),细胞ROS水平升高(P<0.001),γ-H2AX蛋白表达升高并诱导PARP蛋白发生裂解;与联合用药组相比,NAC+联合用药组的细胞存活率升高(P<0.05),而细胞ROS水平降低(P<0.001)、γ-H2AX蛋白表达减少。在动物实验中,不同处理组的裸鼠体重差异无统计学意义(均P>0.05);与单独用药组相比,联合用药组裸鼠肿瘤体积较小、肿瘤细胞死亡更多、Ki-67表达水平较低(均P<0.05)。结论穿心莲内酯能增强多柔比星抑制乳腺癌细胞增殖的能力。穿心莲内酯通过增加ROS水平加重细胞DNA损伤可能是诱导乳腺癌细胞死亡的机制。

关键词：乳腺癌穿心莲内酯多柔比星 ROS DNA损伤

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结直肠癌肝和/或肺转移患者的预后影响因素分析:一项基于SEER数据库的回顾性研究

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现代肿瘤医学 2022年第18期30卷 3326-3330页

作者：陈晨王超刘彦龙崔滨滨哈尔滨医科大学附属肿瘤医院结直肠外科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:分析初诊结直肠癌肝和/或肺转移患者的临床特点,探讨临床病理特征和预后之间的关系。方法:收集SEER数据库中2010年至2015年病理诊断为结直肠癌并伴有肝和/或肺转移的患者共21845例,分为肝转移组、肺转移组以及肝和肺转移组。比较... 详细信息

目的:分析初诊结直肠癌肝和/或肺转移患者的临床特点,探讨临床病理特征和预后之间的关系。方法:收集SEER数据库中2010年至2015年病理诊断为结直肠癌并伴有肝和/或肺转移的患者共21845例,分为肝转移组、肺转移组以及肝和肺转移组。比较不同分组的临床病理特征,绘制生存曲线。采用单因素和多因素Cox回归模型分析预后影响因素。结果:肝转移组、肺转移组以及肝和肺转移组的基线特征均有统计学差异(P<0.05),且中位生存期分别为18、21、11个月。多因素Cox显示:患者的年龄≥65岁、种族(黑种人vs白种人)、婚姻状况(单身/丧偶vs已婚)、肿瘤原发部位(横结肠/右半结肠vs左半结肠)、肿瘤分化等级(Ⅱ/Ⅲ/ⅣvsⅠ)、T分期(T_(4)vs T_(1))、N分期(N_(2)/N_(x)vs N_(0))、肿瘤直径≥5 cm、淋巴结性质阳性、原发部位未手术、未接受放疗以及化疗、转移位置(肝和肺vs肝)是患者生存的独立危险因素(HR>1,P<0.05)。结论:转移位置是影响结直肠癌患者预后的重要危险因素,肺转移患者预后较好。根据肿瘤的临床病理特征来预测疾病进展趋势,有助于判断患者预后。

关键词：结直肠癌肝和/或肺转移预后

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基于MIMIC-Ⅲ数据库的急性心肌梗死危重患者中短期预后列线图模型的构建

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哈尔滨医科大学学报 2023年第2期57卷 141-148,159页

作者：贾广生李岩刘怡歌胡洲张秋菊户宏艳哈尔滨医科大学附属第二医院CT诊断科哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室哈尔滨医科大学附属第二医院科研科黑龙江哈尔滨150081

目的构建并验证急性心肌梗死危重患者中短期预后的列线图模型,为临床制定个性化治疗建议和随访策略提供参考。方法从重症监护医学信息数据库(Medical Information Mart for Intensive CareⅢ,MIMIC-Ⅲ)v1.4中提取急性心肌梗死(acute myo... 详细信息

目的构建并验证急性心肌梗死危重患者中短期预后的列线图模型,为临床制定个性化治疗建议和随访策略提供参考。方法从重症监护医学信息数据库(Medical Information Mart for Intensive CareⅢ,MIMIC-Ⅲ)v1.4中提取急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者的临床资料。用Cox比例风险模型确定独立预后因素。在多因素分析的基础上,构建AMI危重患者中短期生存概率的预测模型。根据一致性指数和标准曲线,评价多因素分析的识别能力和准确性。结果将2463例AMI患者纳入分析,并随机分为一个训练集(n=1641)和一个验证集(n=822)。受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)的曲线下面积(area under the curve,AUC)显示,列线图在预测AMI患者的3月、6月、12月生存率方面表现良好,校准曲线和标准曲线表现出高度的一致性,表明预测结果与实际情况高度一致,并且预测结果相当可靠(P<0.001)。结论本研究构建的列线图模型可以准确预测AMI危重患者的中短期生存概率,为临床决策提供可靠的参考。

关键词：急性心肌梗死 MIMIC-Ⅲ数据库死亡风险预测预后模型列线图

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聚苯乙烯纳米塑料致雄性小鼠生殖毒性效应及初步机制

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陆军军医大学学报 2023年第9期45卷 876-884页

作者：成娅韩飞梁月辉卢春升刘晋祎杨惠芳曹佳宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室银川750021 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室银川750021 武汉大学公共卫生学院营养与食品卫生学系武汉430071 贵州医科大学公共卫生与健康学院卫生毒理学教研室贵阳550025

目的分析聚苯乙烯纳米塑料(polystyrene nanoparticles,PS-NPs)亚慢性暴露对成年雄性小鼠生殖功能的影响,并探讨其影响睾酮(testosterone,T)合成的可能分子机制。方法60只8周龄C57BL/6雄性小鼠完全随机分成对照组(去离子水组)、PS-NPs... 详细信息

目的分析聚苯乙烯纳米塑料(polystyrene nanoparticles,PS-NPs)亚慢性暴露对成年雄性小鼠生殖功能的影响,并探讨其影响睾酮(testosterone,T)合成的可能分子机制。方法60只8周龄C57BL/6雄性小鼠完全随机分成对照组(去离子水组)、PS-NPs低暴露组(10 mg/kg,10 PS组)和高暴露组(40 mg/kg,40 PS组),每组20只。每日灌胃1次,连续60 d。末次染毒24 h后,称量并计算各组小鼠睾丸、附睾、脑、肝、脾、肺、肾的质量和脏器系数;运用HE染色分析睾丸组织病理形态差异;透射电子显微镜观察睾丸细胞的超微结构改变;采用计算机辅助精液分析系统分析精液参数;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清T、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)含量;结合转录组测序数据分析结果,采用荧光定量PCR(qPCR)法检测各组小鼠睾丸组织中T合成关键基因的表达水平。结果与对照组相比,40 PS组小鼠附睾质量显著增加(P<0.05);10 PS组小鼠睾丸脏器系数和40 PS组小鼠附睾脏器系数均显著增加(P<0.05);10 PS和40 PS组小鼠肝和脾的质量以及脏器系数均显著下降(P<0.05)。病理学结果显示,与对照组相比,10 PS和40 PS组小鼠睾丸生精小管管腔增大,生精细胞松散,空泡化增多;透射电镜下可见10 PS和40 PS组睾丸间质细胞胞浆中线粒体肿胀和内质网扩张。10 PS组小鼠精子活力较对照组显著下降(P<0.05);10 PS和40 PS组小鼠血清T水平均降低,其中40 PS组下降显著(P<0.05);10 PS和40 PS组小鼠血清LH和FSH水平较对照组均显著上升(P<0.05)。10 PS和40 PS组小鼠睾丸中CYP11A1的mRNA表达较对照组均显著下调(P<0.05)。结论PS-NPs会导致小鼠睾丸病理和功能损伤,并可能通过影响睾丸间质细胞结构下调T生成关键基因CYP11A1的表达,降低T的合成。

关键词：纳米微塑料睾丸损伤精液参数超微结构睾酮

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医疗挤兑背景下公众基层医疗服务就诊意愿及其影响因素分析

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中国卫生事业管理 2022年第7期39卷 513-517页

作者：苏映雪宁宁张鑫周一丹乔瑾周文婧郭杨王璐哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:在医疗挤兑背景下,了解公众基层医疗服务就诊的意愿及影响因素,为后疫情时代进一步完善基层医疗服务提供理论依据方法:采用网络问卷调查的方式,选取我国山东省、上海省、黑龙江省、湖北省、陕西省、四川省六个省份共996名公众作为... 详细信息

目的:在医疗挤兑背景下,了解公众基层医疗服务就诊的意愿及影响因素,为后疫情时代进一步完善基层医疗服务提供理论依据方法:采用网络问卷调查的方式,选取我国山东省、上海省、黑龙江省、湖北省、陕西省、四川省六个省份共996名公众作为调查对象,了解公众基层医疗服务就诊意愿及影响因素。结果:根据二元logistic回归分析结果显示,公众基层医疗服务就诊意愿与年龄、是否为政府救助对象、疫情初期自我照顾情况、疫情前后医疗需求变化情况有联系,其比值比及可信区间分别为0.692(0.543~0.881),0.499(0.360~0.692),0.521(0.351~0.774),0.683(0.577~0.809)。结论:医疗挤兑背景下公众基层医疗服务就诊意愿较低,在后疫情时代面对突发公共卫生事件时,需不断完善基层医疗服务宣传环境,强化基层医疗服务水平,提高公众对基层医疗服务的熟悉度和信任度;健全医疗救助资金保障机制,丰富医疗救助形式;加快构建互联网医疗体系,以缓解就诊压力。

关键词：基层医疗服务就诊意愿医疗挤兑影响因素

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基于社会网络分析法与TOPSIS法的中国老年人健康信息素养困境分析及思考

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中国卫生事业管理 2024年第11期41卷 1302-1307页

作者：刘玮李泽慧吴思琪武龙佳李闻轩张颖尹慧哈尔滨医科大学健康教育学教研室黑龙江哈尔滨150081 天津市人民医院简阳市第二人民医院

目的:全面审视并识别中国老年人在健康信息素养领域所遭遇的主要挑战,期望为提升其健康信息素养提供切实可行的策略建议。方法:采用文献分析法并结合社会网络分析法对文献进行分析,运用TOPSIS法对基于社会网络分析法的结果进行量化分析... 详细信息

目的:全面审视并识别中国老年人在健康信息素养领域所遭遇的主要挑战,期望为提升其健康信息素养提供切实可行的策略建议。方法:采用文献分析法并结合社会网络分析法对文献进行分析,运用TOPSIS法对基于社会网络分析法的结果进行量化分析,找出中国老年人健康信息素养困境的核心问题。结果:中国老年人对数字健康技术、数字信息等存在负面情绪、支持力度不足、健康信息利用能力不足、健康信息甄别能力不足、数字设备操作能力不足等核心问题。结论:纾解老年人对数字技术、数字信息等的负面情绪,增强支持体系,提高其健康信息素养,落实产品和服务的适老化改造,并强化政府的领导与监管职能是打破我国老年人健康信息素养困境的必要举措。

关键词：中国老年人健康信息素养社会网络分析法 TOPSIS法

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有机磷阻燃剂TCIPP和TnBP对斑马鱼胚胎发育影响的研究

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中华预防医学杂志 2023年第5期57卷 693-700页

作者：张淑怡张少平邵子津符元证顾雯治洪孔建邓富昌闫文彦刘娟王超唐宋南京医科大学公共卫生学院、南京医科大学全球健康中心南京211166 中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所、中国疾病预防控制中心环境与人群健康重点实验室北京100021 中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室沈阳110122

目的探讨磷酸三(2-氯丙基)酯(TCIPP)和磷酸三正丁酯(TnBP)对斑马鱼胚胎的生长发育毒性及潜在分子机制。方法以斑马鱼为模型,采用半静态法,将受精后2 h(hpf)斑马鱼胚胎暴露于TCIPP和TnBP(0.1、1、10、100、500和1000μmol/L)水溶液120 h... 详细信息

目的探讨磷酸三(2-氯丙基)酯(TCIPP)和磷酸三正丁酯(TnBP)对斑马鱼胚胎的生长发育毒性及潜在分子机制。方法以斑马鱼为模型,采用半静态法,将受精后2 h(hpf)斑马鱼胚胎暴露于TCIPP和TnBP(0.1、1、10、100、500和1000μmol/L)水溶液120 h,测定其生存率和孵化率,以及环境相关浓度(0.1和1μmol/L)下120 hpf斑马鱼转录组的变化。结果TCIPP和TnBP对斑马鱼胚胎的半数致死浓度分别是155.30和27.62μmol/L(96 hpf)、156.50和26.05μmol/L(120 hpf)。暴露于100μmol/L的TCIPP和10μmol/L的TnBP后斑马鱼72 hpf孵化率分别为(23.33±7.72)%和(91.67±2.97)%,与对照组相比均降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。转录组结果显示,TnBP暴露导致的差异基因数多于TCIPP,并呈现“剂量-效应”关系。IPA通路富集分析提示共富集32条通路,涉及氧化应激、能量代谢、脂质代谢和核受体相关通路等。TCIPP和TnBP共同富集到3条通路,分别为甲状腺激素受体/视黄酮X受体和组成型雄烷受体/视黄酮X受体通路等。TnBP单独富集到肝脏X受体/视黄酮X受体和氧化应激相关通路等。结论TCIPP和TnBP对斑马鱼均具有生长发育毒性,TnBP毒性效应更强,TCIPP和TnBP诱导斑马鱼生长发育毒性的作用机制有所不同。

关键词：磷酸酯类斑马鱼半数致死量发育毒性转录组

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早期非小细胞肺癌术后辅助化疗生存获益分析

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中国医院统计 2023年第2期30卷 93-100页

作者：徐灵燕李倩妮李健刘美娜哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的计算早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中位生存时间及生存率,分析不同临床特征患者术后辅助化疗的生存差别,为医生筛选术后辅助化疗可能生存获益的患者提供依据。方法提取SEER数据库中接受手术治疗的早期NSCLC患者数据;倾向性评分匹配(P... 详细信息

目的计算早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中位生存时间及生存率,分析不同临床特征患者术后辅助化疗的生存差别,为医生筛选术后辅助化疗可能生存获益的患者提供依据。方法提取SEER数据库中接受手术治疗的早期NSCLC患者数据;倾向性评分匹配(PSM)控制混杂因素获得术后辅助化疗组与对照组;选择临床上主要关注的患者特征、检验临床特征与辅助化疗是否存在交互作用;利用Kaplan-Meier法,比较不同临床特征辅助化疗组与对照组的中位生存时间、3年生存率、5年生存率。结果获得接受手术治疗的早期NSCLC患者25791例;倾向性评分模型纳入11个混杂因素,匹配后得到3336对患者样本,组间均衡性良好。TNM分期、N分期、组织学分型、分化程度、年龄与辅助化疗的交互作用对患者生存影响有统计学意义(P<0.05)。术后辅助化疗生存获益患者的临床特征为:Ⅱ期、T2期、T3期、N1期、肿瘤低分化、组织学分型为鳞癌、年龄>60岁;生存获益患者中位生存时间显著延长,3年、5年生存率均高于对照组(P<0.05)。临床特征为Ⅱ期、N1期、组织学分型为鳞癌的患者获益最为显著:Ⅱ期术后辅助化疗组HR=0.70(95%CI:0.63~0.77);N1期术后辅助化疗组HR=0.68(95%CI:0.59~0.77);鳞癌术后辅助化疗组HR=0.68(95%CI:0.59~0.78)。ⅠA期、高分化患者化疗组3年生存率、5年生存率均低于对照组。ⅠA期术后辅助组HR=2.33(95%CI:1.58~3.42);高分化术后辅助化疗组HR=1.76(95%CI:1.27~2.42)。结论通过术后辅助化疗可以较大程度地提高TNM分期高、分化程度低、病理分型为鳞癌患者的肺癌特异性生存率;老年患者应在严格评估各项指标后谨慎使用术后辅助化疗;术后辅助化疗对ⅠA期、高分化患者生存带来不利影响,临床治疗中要警惕过度医疗。

关键词：非小细胞肺癌术后辅助化疗倾向性评分生存率

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黑龙江省和山东省公众医保基金骗保行为的原因分析

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医学与社会 2022年第11期35卷 135-139页

作者：张洪宇康正张婷张博锴王海鑫许金鹏石淇刘剑吴群红田国梅哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第四医院核医学科黑龙江哈尔滨150081

目的:对公众医保基金骗保行为进行分析,探讨公众使用医保基金中存在骗保行为的深层次原因,为促进公众合理使用医保基金提供参考。方法:基于头脑风暴、文献分析和专家咨询等方法设计的调查问卷对黑龙江省和山东省的公众进行调查,并结合... 详细信息

目的:对公众医保基金骗保行为进行分析,探讨公众使用医保基金中存在骗保行为的深层次原因,为促进公众合理使用医保基金提供参考。方法:基于头脑风暴、文献分析和专家咨询等方法设计的调查问卷对黑龙江省和山东省的公众进行调查,并结合因子分析法对公众医保基金骗保行为的原因进行研究。结果:经过因子分析,共提取由16个条目组成的3个公因子,分别为公众认知局限影响因子、公众逐利心理因子和医保制度不完善因子,累计方差贡献率为73.596%。结论:公众医保基金骗保行为由多种原因耦合作用下发生。其中公众医保相关知识匮乏、对医保相关知识主动获取的意愿不强是产生骗保行为的关键原因;公众在使用医保基金中存在“逐利心理”是其产生骗保行为的主要促使动机;医保制度不完善是公众使用医保基金“失序”的环境因素。

关键词：医保基金骗保行为原因分析黑龙江山东

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