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三氧化二砷和四乙铵对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a增殖和凋亡影响的研究

哈尔滨医科大学学报 2010年第1期44卷 14-18页

作者：李伟陈英准丁秀娟李雪连薛小荣单宏丽哈尔滨医科大学药理学教研室省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨医科大学第二临床医学院病理科黑龙江哈尔滨150081 黑龙江省齐齐哈尔市第一医院心内四科黑龙江齐齐哈尔161005

目的研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)和四乙铵(tetraethylammonium,TEA)对人肺腺癌细胞AG-ZY-83-a增殖和凋亡的影响,探讨As2O3诱导人肺腺癌细胞株凋亡的机制。方法体外细胞培养人肺腺癌AGZY-83-a细胞株,采用MTT法检测As2O3和TE... 详细信息

目的研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)和四乙铵(tetraethylammonium,TEA)对人肺腺癌细胞AG-ZY-83-a增殖和凋亡的影响,探讨As2O3诱导人肺腺癌细胞株凋亡的机制。方法体外细胞培养人肺腺癌AGZY-83-a细胞株,采用MTT法检测As2O3和TEA对细胞增殖的影响。透射电镜(TEM)、流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡情况。比色法检测细胞内Caspase-3活性改变。结果As2O3和TEA对AGZY-83-a细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.01)。As2O3组对AGZY-83-a细胞增殖抑制率低于TEA+As2O3组(P<0.05)。As2O3和TEA使AGZY-83-a细胞凋亡率,Caspase-3增加,单用As2O3组的细胞凋亡率、Caspase-3活性分别高于TEA+As2O3组(P<0.05)。结论应用TEA部分抑制了As2O3诱导AGZY-83-a细胞凋亡;As2O3诱导AGZY-83-a细胞凋亡可能和As2O3对细胞膜不同的钾离子通道作用有关系。

关键词：三氧化二砷四乙铵 AGZY-83-a 凋亡半胱氨酸酶-3

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叶酸修饰的GS-PAMAM-D介导HSV-TK/GCV自杀基因系统治疗前列腺癌的体外实验研究

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中国肿瘤临床 2010年第11期37卷 615-618页

作者：王刚陈岳徐勇张志宏杨阔王燕铭孔德领赵维明天津医科大学第二医院泌尿外科、天津市泌尿外科研究所天津市300211 南开大学/生物活性材料教育部重点实验室哈尔滨医科大学第一临床医学院泌尿外科

目的:探讨叶酸修饰的第五代聚酰胺-胺型树枝状聚合物(G5-PAMAM-D-fol)作为基因载体进行前列腺癌自杀基因治疗的可行性。方法:以G5-PAMAM-D-fol为基因载体将含有自杀基因HSV-TK的重组质粒pcDNA3-tk转染至前列腺癌细胞系PC-3和LNCaP,24h后... 详细信息

目的:探讨叶酸修饰的第五代聚酰胺-胺型树枝状聚合物(G5-PAMAM-D-fol)作为基因载体进行前列腺癌自杀基因治疗的可行性。方法:以G5-PAMAM-D-fol为基因载体将含有自杀基因HSV-TK的重组质粒pcDNA3-tk转染至前列腺癌细胞系PC-3和LNCaP,24h后以RT-PCR法检测HSV-TK基因在两种前列腺癌细胞系中的mRNA表达;再次转染后24h,对转染的两种细胞分别给予不同浓度的前体药物更昔洛韦(GCV),48h后采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞抑制率。结果:RT-PCR结果证明G5-PAMAM-D-fol可将重组质粒pcDNA3-tk转染2种前列腺癌细胞并转录HSV-TK基因。MTT实验反映出A组(G5-PAMAM-D-fol/pcDNA3-tk)对Pc-3和LNCaP细胞有明显的杀伤作用,并且比B组(G5-PAMAM-D/pcDNA3-tk)的细胞抑制率更高。C组(G5-PAMAM-D-fol)和D组(G5-PAMAM-D)随着GCV浓度的增加细胞生长并未受到明显的抑制,而且前者并未表现出比后者更明显的细胞杀伤作用。结论:G5-PAMAM-D-fol能够在体外将自杀基因重组质粒成功转入前列腺癌细胞并表达HSV-TK基因,其靶向性强且细胞毒性低。

关键词：单纯疱疹病毒属/酶学基因前列腺肿瘤胸苷激酶/遗传学叶酸质粒转染自杀体外研究

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氧化应激对输尿管梗阻大鼠肾脏TGF-β1及其受体表达的影响

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吉林大学学报（医学版） 2009年第3期35卷 400-405,F0002页

作者：张鹏宇阮颖新李春媚刘素雁天津医科大学肿瘤医院检验科天津市肿瘤防治重点实验室天津300060 天津医科大学总医院肾内科天津300052 哈尔滨医科大学第二临床医学院肾内科黑龙江哈尔滨150086

目的:探讨醛固酮(ALD)受体拮抗剂安体舒通对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGFβ-1)及其受体表达的影响,阐明其对肾脏的保护作用。方法:Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11)及安体舒通组(n=12),同时设... 详细信息

目的:探讨醛固酮(ALD)受体拮抗剂安体舒通对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGFβ-1)及其受体表达的影响,阐明其对肾脏的保护作用。方法:Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11)及安体舒通组(n=12),同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;比色法测定肾组织羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;放免法测定血浆和肾组织ALD含量;免疫组织化学方法测定TGFβ-1和转化生长因子-βⅠ型受体(TGF-βRⅠ)的表达;Western blotting检测TGFβ-RⅠ的蛋白表达。结果:与假手术组比较,UUO组血浆和肾组织ALD含量增加(P<0.01),肾组织HYP及MDA含量明显增加(P<0.01),SOD含量下降(P<0.01),肾脏病理改变加重,肾组织TGFβ-1和TGFβ-RⅠ表达水平增加(P<0.05);与UUO组比较,安体舒通组血浆和肾组织ALD含量降低(P<0.01),肾组织HYP及MDA含量明显下降(P<0.05或P<0.01),SOD含量升高(P<0.05),肾脏病理改变评分降低(P<0.01),肾组织TGF-β1和TGFβ-RⅠ的表达减少(P<0.05)。结论:UUO模型致肾间质纤维化可能与ALD含量增高、氧化应激产物增加、TGFβ-1及其受体的表达增多有关联;且ALD受体拮抗剂安体舒通可部分拮抗该作用,保护肾脏。

关键词：安体舒通输尿管梗阻纤维化氧化应激转化生长因子β1 受体,转化生长因子β

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三氧化二砷对人肺腺癌细胞株增殖和凋亡的影响

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哈尔滨医科大学学报 2009年第6期43卷 536-538页

作者：张莉韩毓博杜智敏哈尔滨医科大学第二临床医学院临床药学药物研究所黑龙江省高校重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的研究三氧化二砷(As2O3)对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的抑制作用,探讨As2O3诱导人肺腺癌细胞株凋亡的机制。方法采用MTT法、透射电镜及激光扫描共聚焦(LSCM)等方法观察As2O3对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的影响。结果As2O3能抑制人肺腺癌... 详细信息

目的研究三氧化二砷(As2O3)对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的抑制作用,探讨As2O3诱导人肺腺癌细胞株凋亡的机制。方法采用MTT法、透射电镜及激光扫描共聚焦(LSCM)等方法观察As2O3对人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的影响。结果As2O3能抑制人肺腺癌细胞株AGZY-83-a的生长,呈剂量依赖关系(P<0.01),IC50=9.38μmol/L;在光学显微镜及电镜下,可见As2O3作用后的人肺腺癌细胞株AGZY-83-a呈现早期凋亡的变化特征:表面绒毛脱失,染色质块状散于核内;LSCM显示,As2O3作用后人肺腺癌细胞株AGZY-83-a细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)显著升高(P<0.01),呈剂量时间依赖关系。结论As2O3能明显抑制人肺腺癌细胞株AGZY-83-a细胞的生长,并诱导人肺腺癌细胞株AGZY-83-a细胞凋亡,细胞内[Ca2+]升高可能是诱导细胞凋亡的机制之一。

关键词：三氧化二砷 AGZY-83-a 凋亡钙离子

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安体舒通和缬沙坦对UUO大鼠肾脏的抗氧化保护作用

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哈尔滨医科大学学报 2009年第4期43卷 349-353页

作者：张鹏宇阮颖新刘素雁李春媚天津医科大学肿瘤医院检验科天津市肿瘤防治重点实验室天津300060 天津医科大学总医院肾内科天津300052 哈尔滨医科大学第二临床医学院肾内科黑龙江哈尔滨150081

目的探讨醛固酮受体拮抗剂安体舒通和血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的抗氧化保护作用。方法Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11),安体舒通治疗组(US,n=12),缬沙坦治疗组... 详细信息

目的探讨醛固酮受体拮抗剂安体舒通和血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的抗氧化保护作用。方法Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11),安体舒通治疗组(US,n=12),缬沙坦治疗组(UV,n=11)和安体舒通+缬沙坦治疗组(USV,n=10),同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,进行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;比色法测定肾组织羟脯氨酸(HYP),丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;免疫组织化学方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果UUO组与其它组大鼠比较,肾组织HYP和MDA含量明显升高,SOD含量显著下降,肾脏病理改变加重,肾组织α-SMA的表达显著增加(P<0.05);各用药组与UUO组大鼠比较,肾组织HYP和MDA含量明显降低,SOD含量升高,肾间质纤维化显著减轻,肾组织α-SMA的表达显著减少(P<0.05)。结论安体舒通联合缬沙坦能减少单侧输尿管梗阻肾组织脂质过氧化物的产生,增加抗氧化酶的含量,从而显著改善UUO大鼠氧化应激所致的肾间质纤维化。

关键词：安体舒通缬沙坦单侧输尿管梗阻氧化应激纤维化

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三种中药丸剂微生物限度方法验证

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哈尔滨医科大学学报 2008年第3期42卷 287-289,292页

作者：刘艳张凌燕滕宇宏徐静哈尔滨医科大学第二临床医学院临床药学药物研究所黑龙江省高校重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学第二临床医学院药学部黑龙江哈尔滨150081

目的建立3种中药丸剂微生物限度检查方法。方法采用5种阳性对照菌回收率试验验证细菌、霉菌及酵母菌计数方法;采用大肠埃希菌(阳性菌)和金黄色葡萄球菌(阴性菌)验证控制菌检查方法;按常规法对3种中药丸剂(各3个批次)进行微生物限度检查... 详细信息

目的建立3种中药丸剂微生物限度检查方法。方法采用5种阳性对照菌回收率试验验证细菌、霉菌及酵母菌计数方法;采用大肠埃希菌(阳性菌)和金黄色葡萄球菌(阴性菌)验证控制菌检查方法;按常规法对3种中药丸剂(各3个批次)进行微生物限度检查。结果乳腺丸、前列腺炎丸(感染型)、前列腺炎丸(腰骶痛型)实验组回收率均高于70%,稀释剂对照组的菌回收率均大于70%,无抑菌现象;在控制菌检查中,阳性菌检出,阴性菌未检出,对控制菌无影响;3种丸剂按2005版中国药典进行微生物限度检查,结果符合规定。结论乳腺丸、前列腺炎丸(感染型)、前列腺炎丸(腰骶痛型)应按常规法制备供试液进行微生物限度检查。

关键词：乳腺丸前列腺炎丸微生物限度

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穿琥宁注射液对大鼠CYP1A2亚型的影响

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哈尔滨医科大学学报 2008年第5期42卷 443-446页

作者：吴东媛杨振宇王欢杜智敏哈尔滨医科大学第二临床医学院临床药物研究所黑龙江省高校重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的通过体内、体外试验,观察穿琥宁注射液对大鼠CYP1A2亚型的影响。方法大鼠尾静脉注射给予不同浓度的穿琥宁注射液(25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg)或生理盐水,连续给药7d,第8d给予探针药物咖啡因灌胃,6h后断头取全血,用HPLC法测定空白... 详细信息

目的通过体内、体外试验,观察穿琥宁注射液对大鼠CYP1A2亚型的影响。方法大鼠尾静脉注射给予不同浓度的穿琥宁注射液(25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg)或生理盐水,连续给药7d,第8d给予探针药物咖啡因灌胃,6h后断头取全血,用HPLC法测定空白对照组和各试验组全血中咖啡因的代谢率,利用Western blot技术测定穿琥宁注射液对大鼠CYP1A2亚型蛋白表达的影响;在肝微粒体温孵体系中,加入探针药物非那西丁,通过HPLC法测定大鼠肝微粒体中非那西丁的代谢物对乙酰氨基酚的生成速率的影响。结果穿琥宁注射液低、中、高剂量组的咖啡因代谢率分别为(72.82±17.90)%、(81.31±19.21)%和(77.11±14.71)%,空白对照组代谢率为(67.12±15.13)%,各试验组与空白对照组的咖啡因代谢率无显著性差异(P>0.05),CYP1A2蛋白表达无显著性差异。肝微粒体温孵试验低、中、高3个剂量组和空白对照组的对乙酰氨基酚生成速率分别为(0.53±0.18)pmol/(min·gp)、(0.50±0.14)pmol/(min·gp)、(0.35±0.14)pmol/(min·gp)和(0.49±0.16)pmol/(min·gp),各试验组与空白对照组比较对乙酰氨基酚的生成速率均无显著性差异(P>0.05)。结论体内、体外试验结果均表明穿琥宁注射液对大鼠CYP1A2亚型无诱导或抑制作用。

关键词：穿琥宁注射液 CYP1A2 肝微粒体高效液相色谱

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顺铂免疫脂质体对裸鼠宫颈癌的抗癌活性及其肾毒性实验研究

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中国药房 2008年第13期19卷 975-977页

作者：张一飞郭守利张灵燕哈尔滨医科大学第二临床医学院哈尔滨市150086 黑龙江省高校药物研究重点实验室哈尔滨市150086

目的:研究顺铂免疫脂质体对裸鼠宫颈癌的抗癌活性及其肾毒性。方法:取裸鼠建立宫颈癌模型后,随机分成A(生理盐水对照)、B、C、D4组,B、C组分别腹腔注射顺铂10、5mg·kg-1,D组腹腔注射顺铂免疫脂质体5mg·kg-1,给药1周后处死裸鼠... 详细信息

目的:研究顺铂免疫脂质体对裸鼠宫颈癌的抗癌活性及其肾毒性。方法:取裸鼠建立宫颈癌模型后,随机分成A(生理盐水对照)、B、C、D4组,B、C组分别腹腔注射顺铂10、5mg·kg-1,D组腹腔注射顺铂免疫脂质体5mg·kg-1,给药1周后处死裸鼠,计算肾脏系数和抑瘤率。测定血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的含量。结果:与A组比较,B、C组的Scr、BUN的含量及尿NAG活性和肾脏系数明显升高(P<0.05),D组相关指标无显著变化(P>0.05);B、C组与D组抑瘤率比较具有显著差异(P<0.05)。结论:顺铂免疫脂质体在减少给药剂量达到降低肾脏毒性目的的同时,还能获得理想的抗癌效果。

关键词：顺铂免疫脂质体裸鼠宫颈癌抗癌活性肾毒性

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头孢氨苄片人体药动学及生物利用度

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哈尔滨医科大学学报 2008年第2期42卷 183-185页

作者：王珍金锐于景翠杜智敏哈尔滨医科大学第二临床医学院临床药学药物研究所黑龙江省高校重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的研究广州白云山制药总厂生产头孢氨苄片在健康人体内的血药浓度经时过程及人体生物利用度。方法采用HPLC法测定20名健康受试者单剂量口服1g头孢氨苄片受试制剂及参比制剂后的药动学数据。结果受试制剂与参比制剂药动学参数分别为:Tm... 详细信息

目的研究广州白云山制药总厂生产头孢氨苄片在健康人体内的血药浓度经时过程及人体生物利用度。方法采用HPLC法测定20名健康受试者单剂量口服1g头孢氨苄片受试制剂及参比制剂后的药动学数据。结果受试制剂与参比制剂药动学参数分别为:Tmax(1.09±0.22)和(1.3±0.41)h,Cmax(70.25±13.92)和(69.89±11.91)mg/L,AUC0→6(128.1±23.2)和(130.4±25.17)mg/h.L。试验制剂相对生物利用度为(98.7±8.9)%。结论两种制剂具有生物等效性。

关键词：头孢氨苄药代动力学生物利用度

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奥扎格雷钠口服溶液Ⅰ期临床耐受性研究

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哈尔滨医科大学学报 2007年第5期41卷 452-454页

作者：王珍周丹邵玉霞杜智敏哈尔滨医科大学第二临床医学院药物研究所黑龙江省高校重点实验室哈尔滨医科大学第二临床医学院呼吸科黑龙江哈尔滨150081

目的评价健康志愿者单次口服奥扎格雷钠口服溶液的安全性并探索最大耐受剂量。方法按GCP要求设计试验方案。单剂量耐受试验将24名受试者随机分至4个剂量组,每组6名,男女各半,从低剂量开始给药,观察指标为临床症状、生命体征和实验室检... 详细信息

目的评价健康志愿者单次口服奥扎格雷钠口服溶液的安全性并探索最大耐受剂量。方法按GCP要求设计试验方案。单剂量耐受试验将24名受试者随机分至4个剂量组,每组6名,男女各半,从低剂量开始给药,观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,应用方差分析进行统计学处理。结果在单剂量给予奥扎格雷钠口服溶液耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均在正常范围,条件均衡,具有可比性。仅发现400mg剂量组有1例可能与药物有关的轻度不良反应,表现为心电图出现偶发室性期前收缩,未经处置自然消失,其他均未见有临床意义的改变。结论24名健康受试者单次口服奥扎格雷钠口服溶液,最大剂量至400mg,比较安全、耐受性好。

关键词：奥扎格雷钠耐受性 Ⅰ期临床试验

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