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EGFR第一内含子(CA)n双核苷酸重复多态性和基因突变与肺癌分子靶向治疗的反应

现代肿瘤医学 2009年第11期17卷 2113-2118页

作者：王剑蓉张树鹏赖仁胜南京中医药大学附属医院病理科国家中医药管理局三级分子生物学实验室江苏南京210029

目的:对肺癌组织EGFR基因突变和第一内含子(CA)n双核苷酸重复多态性与分子靶向药物治疗反应相关性进行初步研究。方法:用基因测序的方法检测了观察组共116例肺癌体细胞标本;对照组20例肺癌患者血液标本。对全部标本的EGFR基因18、19、2... 详细信息

目的:对肺癌组织EGFR基因突变和第一内含子(CA)n双核苷酸重复多态性与分子靶向药物治疗反应相关性进行初步研究。方法:用基因测序的方法检测了观察组共116例肺癌体细胞标本;对照组20例肺癌患者血液标本。对全部标本的EGFR基因18、19、21外显子,以及其中48例第一内含子(CA)n重复序列进行基因测序分析并随访了45例肺癌患者分子靶向药物(易瑞沙)治疗情况。结果:观察组116例标本中共发现20例(17.25%)EGFR基因突变,其中17例为外显子突变,3例为内含子杂合突变。对照组20例肺癌患者血液标本均未发现突变。肺腺癌的突变率为21.62%,比鳞癌(8.33%)、其它类型癌(11.11%)略高,但无统计学差异。EGFR基因突变在女性患者中(7/36,19.45%)所占比例比男性患者(13/80,16.25%)略高,但无统计学差异。观察组中,随访外显子突变患者服用易瑞沙的有效率(62.5%)显著高于未突变者(0%)(P<0.01),疾病控制率(100%)高于未突变组(44.4%)(P<0.05)。外显子突变患者服用易瑞沙治疗的疾病控制率(100%)高于未服用者(40%)(P<0.05)。内含子杂合的3例中有2例服用易瑞沙,有效率为0%,疾病控制率50%。观察组与对照组有23例(CA)n短重复(CA≤16)(47.9%),25例(CA)n长重复(CA>16)(52.1%)。EGFR第一内含子(CA)n重复片段长短与基因突变无明显相关,OR(OddsRatio)(2。观察组中,16例突变患者与18例未突变患者(CA)n重复片段的长短与分子靶向药物治疗有效率、疾病控制率均无统计学差异(P>0.05)。结论:EGFR基因突变组患者分子靶向药物治疗有效率(62.5%vs0)、疾病控制率(100%vs44.4%)要明显优于无突变组。在肺癌中,EGFR基因体细胞突变是决定表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂敏感性的最重要的因素。(CA)n重复片段长短与EGFR基因突变无明显相关。分析突变因素关联的(CA)n短重复患者与(CA)n长重复患者的分子靶向药物治疗有效率、疾病控制率无统计学差异。由于部分未突变肺癌患者使用易瑞沙出现一定的疾病控制率,有关分子靶向药物疗效与(CA)n重复的关系有待进一步单因素研究。

关键词：表皮生长因子受体基因突变多态分子靶向治疗肺癌易瑞沙

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快速筛选调节肝脂酶活性中药成分方法的研究

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广东药学院学报 2009年第6期25卷 599-603页

作者：贝伟剑郭姣胡因铭黄利华胡旭光曹扬国家中医药管理局高脂血症调肝降脂重点研究室/国家中医药局脂代谢三级实验室/广东药学院中医药研究院广东广州510006

目的研究快速筛选调节肝脂酶活性中药成分的方法。方法利用大鼠肝组织匀浆和比色法检测肝脂酶(HL)活性,观察不同实验条件及中药成分对HL活性的影响。结果正常大鼠肝组织匀浆具有明显的HL酶促动力学特性,其HL脂解活性有明显Ca2+依赖性,... 详细信息

目的研究快速筛选调节肝脂酶活性中药成分的方法。方法利用大鼠肝组织匀浆和比色法检测肝脂酶(HL)活性,观察不同实验条件及中药成分对HL活性的影响。结果正常大鼠肝组织匀浆具有明显的HL酶促动力学特性,其HL脂解活性有明显Ca2+依赖性,受钙调蛋白拮抗剂盐酸异丙嗪抑制,符合纯化HL的酶促动力学特性;筛选得到齐墩果酸和人参皂苷Rb22个增强肝脂酶活性成分。结论首次用大鼠肝组织匀浆和脂酶比色测定法建立了一种简便易行、快捷的调节肝脂酶活性中药有效成分筛选方法,可用于影响肝脂酶活性的中药调脂活性成分的筛选,并从有效方药组分中筛选得到有增强HL活性的组分。

关键词：肝脂酶快速筛选大鼠肝匀浆复方贞术调脂方肝脂酶激活剂

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姜黄素对东莨菪碱所致小鼠记忆功能障碍的影响(英文)

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中国病理生理杂志 2009年第1期25卷 112-117页

作者：董军裘晟陆大祥颜亮暨南大学医学院病理生理学教研室广州广东510632 暨南大学国家中医药管理局病理生理学重点实验室广州广东510632 暨南大学脑科学研究所广州广东510632

目的:探讨中药单体姜黄素对东莨菪碱致小鼠记忆障碍的影响及其可能的机制。方法:用东莨菪碱建立昆明小鼠记忆获得性障碍模型,通过跳台和水迷宫实验观察姜黄素对小鼠学习记忆能力的影响,同时测定其脑组织中乙酰胆碱酯酶、谷胱甘肽过氧化... 详细信息

目的:探讨中药单体姜黄素对东莨菪碱致小鼠记忆障碍的影响及其可能的机制。方法:用东莨菪碱建立昆明小鼠记忆获得性障碍模型,通过跳台和水迷宫实验观察姜黄素对小鼠学习记忆能力的影响,同时测定其脑组织中乙酰胆碱酯酶、谷胱甘肽过氧化物酶和丙二醛的活性。结果:姜黄素可以减少东莨菪碱所致的记忆获得性障碍小鼠跳台回避反应的错误次数(P<0.05),延长其逃避潜伏期(P<0.05),也可以缩短记忆获得障碍小鼠水迷宫中寻找平台的潜伏期(P<0.05),撤去平台后可以延长小鼠在原平台象限的停留时间(P<0.05)。姜黄素可以降低小鼠脑乙酰胆碱酯酶活性(P<0.01)、提高抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶活性(P<0.01)、降低脂质过氧化产物丙二醛含量(P<0.01)。结论:姜黄素对记忆获得性障碍有明显的改善作用,其机制可能与影响中枢胆碱能系统、抗氧化损伤有关。

关键词：姜黄素东莨菪碱氧化性应激记忆障碍

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HPLC法同时测定屏风扶正颗粒女贞子中齐墩果酸与熊果酸的含量

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安徽医药 2009年第11期13卷 1345-1347页

作者：陈象青刘圣方焱张善堂成守玲安徽省立医院药剂科.国家中医药管理局中药制剂三级实验室安徽合肥230001

目的建立可以同时测定屏风扶正颗粒女贞子中齐墩果酸与熊果酸的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱（ODSC18柱,250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：甲醇-水（90∶10,100 ml加0.08 ml冰醋酸）;流速：0.8 ***^-1;检测波长：220nm。结果... 详细信息

目的建立可以同时测定屏风扶正颗粒女贞子中齐墩果酸与熊果酸的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱（ODSC18柱,250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：甲醇-水（90∶10,100 ml加0.08 ml冰醋酸）;流速：0.8 ***^-1;检测波长：220nm。结果齐墩果酸进样量在0.3125-10μg,熊果酸进样量在0.15625-5μg线性良好。齐墩果酸与熊果酸回归方程为Y奇墩果酸=342240C-189.93（r=0.9999）与Y熊果酸=300732C＋9.8905（r=0.9999）。精密度试验结果：齐墩果酸与熊果酸的RSD分别为0.36%与0.82%。齐墩果酸与熊果酸的平均加样回收率分别为100.6%（RSD=1.10%）与97.5%（RSD=0.41%）。结论方法简便、准确、专属性强,为屏风扶正颗粒女贞子中齐墩果酸与熊果酸含量测定提供了一个参考方法。

关键词：屏风扶正颗粒齐墩果酸熊果酸高效液相色谱法

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毫针不同刺激强度对胃扩张疼痛大鼠脊髓背角NMDA受体和P物质的影响

毫针不同刺激强度对胃扩张疼痛大鼠脊髓背角NMDA受体和P物质的影响

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针灸治疗痛症国际学术研讨会

作者：易受乡李振海林亚平唐森彭艳湖南中医药大学针灸推拿学院经穴与脏腑相关重点研究室国家中医药管理局三级实验室

目的:通过比较毫针不同刺激强度针刺足三里穴后对胃扩张大鼠的拟痛行为学评分和脊髓背角的疼痛信息物质N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)表达、P物质(SP)含量的影响,探讨毫针不同刺激强度的针刺效应差异,阐明参与针刺防治胃扩张疼痛可... 详细信息

目的:通过比较毫针不同刺激强度针刺足三里穴后对胃扩张大鼠的拟痛行为学评分和脊髓背角的疼痛信息物质N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)表达、P物质(SP)含量的影响,探讨毫针不同刺激强度的针刺效应差异,阐明参与针刺防治胃扩张疼痛可能的物质基础,为临床治疗内脏痛提供相关的实验依据。方法:50只大鼠按完全随机分成5组,分别为空白组、假手术组、模型组、轻手法组和重手法组,采用胃内植入气囊并充气压40mmHg造成胃扩张疼痛模型,轻手法和重手法针刺足三里穴为施治因素,以拟痛行为学评分标准观察其拟痛行为学评分,用免疫组化法检测脊髓背角中NMDA受体表达、SP含量。结果:与假手术组比较,胃扩张造模后,大鼠拟痛行为学评分明显升高,脊髓背角内NMDA受体、SP阳性细胞数均明显增加(p<0.01);轻、重手法针刺均能明显降低胃扩张疼痛大鼠的疼痛反应,与针前比较有非常显著性意义(p<0.01);并能降低NMDAR受体、SP阳性细胞数,与模型组比较差异有非常显著性意义(p<0.01);且轻手法组优于重手法组(p<0.01)。结论:不同刺激强度针刺足三里后,减轻了胃扩张疼痛大鼠的应激反应,使其拟痛行为学评分均有不同程度的降低。这一镇痛作用是通过抑制脊髓背角内疼痛相关信息物质NMD)A受体激活和P物质的释放实现的,且轻刺激手法强干重刺激手法。

关键词：不同毫针刺激强度胃扩张疼痛拟痛行为学评分背根神经节/脊髓背角 NMDA受体/P物质

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中药治疗艾滋病研究进展

中药治疗艾滋病研究进展

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第九次全国中医药防治感染病学术交流大会

作者：彭勃刘瑞国家中医药管理局艾滋病重点研究室河南省病毒性疾病中医药防治重点实验室

艾滋病(acquirid immunodeficiency syndrome,AIDS)至今仍然是威胁人类生命健康最严重的疾病之一。根据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)2008年发布的全球艾滋病流行状况报告,目前全世界共有约3300万人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency... 详细信息

艾滋病(acquirid immunodeficiency syndrome,AIDS)至今仍然是威胁人类生命健康最严重的疾病之一。根据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)2008年发布的全球艾滋病流行状况报告,目前全世界共有约3300万人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者,2007年新增感染者约270万,另有约200万人死于艾滋病。由于至今尚无有效疫苗问世,高效抗逆转录

关键词：中药治疗感染者扶正排毒片中西药联合

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淫羊藿炮制机理研究新思路

淫羊藿炮制机理研究新思路

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中药药效提高与中药饮片质量控制交流研讨会

作者：陈彦贾晓斌丁安伟江苏省中医药研究院中药新型给药系统重点实验室国家中医药管理局名医名方适宜剂型重点研究室南京中医药大学

本文从肠道吸收代谢的角度提出了淫羊藿炮制机理研究的新思路。通过分析已有炮制机理研究文献并结合笔者所在课题组实验研究的结果,认为改变炮制条件可以影响淫羊藿主要黄酮的吸收,从而增强淫羊藿疗效,提出中药炮制机理研究应考虑药物... 详细信息

本文从肠道吸收代谢的角度提出了淫羊藿炮制机理研究的新思路。通过分析已有炮制机理研究文献并结合笔者所在课题组实验研究的结果,认为改变炮制条件可以影响淫羊藿主要黄酮的吸收,从而增强淫羊藿疗效,提出中药炮制机理研究应考虑药物肠吸收代谢的观点,为中药炮制的研究提供了新的思路与方法。

关键词：淫羊藿炮制机理新思路

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HPLC法比较不同产地夏枯草属药材中成分的组成差异性

HPLC法比较不同产地夏枯草属药材中成分的组成差异性

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中国药学杂志岛津杯第九届全国药物分析优秀论文评选交流会

作者：封亮刘光敏贾晓斌陈彦高成林邵振中施峰江苏省中医药研究院中药新型给药系统重点实验室，国家中医药管理局名方适宜剂型重点研究室，南京 210028 江苏大学药学院镇江 212013 江苏省中医药研究院中药新型给药系统重点实验室，国家中医药管理局名方适宜剂型重点研究室，南京 210028

目的:研究市场上流通的不同产地、不同种属夏枯草药材的质量，为全面评价夏枯草属药材质量提供参考依据。方法:通过HPLC法比较9个产地3个品种夏枯草属药材中咖啡酸、迷迭香酸、芦丁、槲皮素的含量。结果:不同种属的夏枯草药材咖啡酸、... 详细信息

目的:研究市场上流通的不同产地、不同种属夏枯草药材的质量，为全面评价夏枯草属药材质量提供参考依据。方法:通过HPLC法比较9个产地3个品种夏枯草属药材中咖啡酸、迷迭香酸、芦丁、槲皮素的含量。结果:不同种属的夏枯草药材咖啡酸、迷迭香酸、芦丁、槲皮素含量存在着较大差别;同一种属不同产地的夏枯草药材其四种成分含量也存在着较大差别。结论:由于产地、种属的不同，市场上流通的夏枯草属药材成分的组成存在差异性。

关键词：夏枯草中药材化学成分含量测定高效液相色谱法组成差异性

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小儿腹泻脐贴膏的体外释放与透皮行为研究

小儿腹泻脐贴膏的体外释放与透皮行为研究

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第三届中药现代化新剂型新技术国际学术会议暨第二届医院中药药学学术研讨会

作者：高成林贾晓斌蒋俊陈彦范晨怡封亮于雯曦江苏省中医药研究院中药新型给药系统重点实验室国家中医药管理局中药释药系统重点研究室南京210028 江苏大学药学院镇江212013 江苏省中医药研究院中药新型给药系统重点实验室国家中医药管理局中药释药系统重点研究室南京210028

目的：通过离体皮肤透皮试验和体外释放试验，考察小儿腹泻脐贴膏的药物释放行为，探讨开发小儿腹泻脐贴膏的可行性。方法：以自制的小儿腹泻脐贴膏为模型药物，采用Franz扩散池与HPLC法，以补骨脂素、异补骨脂素为指标成分，研究小儿... 详细信息

目的：通过离体皮肤透皮试验和体外释放试验，考察小儿腹泻脐贴膏的药物释放行为，探讨开发小儿腹泻脐贴膏的可行性。方法：以自制的小儿腹泻脐贴膏为模型药物，采用Franz扩散池与HPLC法，以补骨脂素、异补骨脂素为指标成分，研究小儿腹泻脐贴膏的经皮渗透性：采用D-800LS智能药物溶出仪，以补骨脂素、异补骨脂素为指标，研究小儿腹泻脐贴膏的体外释放行为。结果：补骨脂索和异补骨脂素24h内总的累积透过量分别为1.381mg和0.874mg，即分别累积透过率为32.88％和22.23％;贴膏在8h内能释放90％以上，体外释药规律以一级模型拟合较好，说明药物的释放是以一级方程释放速率进行药物的释放。结论：小儿腹泻脐贴膏有较好的经皮渗透性和体外释放行为，具有良好的开发前景。

关键词：小儿腹泻脐贴膏体外释放透皮行为

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醒脑静乳剂对脑缺血缺氧损伤的保护作用

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安徽医药 2009年第7期13卷 727-729页

作者：魏倩董六一安徽医科大学药理学教研室.国家中医药管理局心脑血管中药药理学Ⅲ级实验室安徽合肥230032

目的观察醒脑静乳剂对脑缺血缺氧损伤的保护作用。方法采用小鼠断头法、吸入氮气法和大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)法制造脑缺血缺氧模型。实验动物随机分成生理盐水(NS)对照组及醒脑静乳剂大、中、小3个剂量组及阳性药对照(醒脑静注射液)组... 详细信息

目的观察醒脑静乳剂对脑缺血缺氧损伤的保护作用。方法采用小鼠断头法、吸入氮气法和大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)法制造脑缺血缺氧模型。实验动物随机分成生理盐水(NS)对照组及醒脑静乳剂大、中、小3个剂量组及阳性药对照(醒脑静注射液)组,共5组,每组10只。分别观察醒脑静乳剂对小鼠断头张口喘气持续时间、氮气模型小鼠存活时间的影响和对MCAO模型大鼠神经行为学、脑梗塞百分率和脑组织乳酸脱氢酶(LDH)活性,丙二醛(MDA)含量的影响。结果醒脑静乳剂可明显延长小鼠断头后张口喘气动作的持续时间和氮气模型鼠的存活时间,降低或改善MCAO大鼠行为障碍、脑梗塞率,抑制脑组织LDH活性的下降和MDA含量的升高,并呈一定的剂量依赖性。结论醒脑静乳剂对缺血缺氧性脑损伤具有保护作用。

关键词：醒脑静乳剂脑缺血损伤 MCAO

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