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基于网络药理学和分子对接探讨芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭的作用机制

中国临床药理学与治疗学 2023年第10期28卷 1081-1092页

作者：陈玉林蒋虎刚王新强刘凯李应东安涛赵信科甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学第三附属医院甘肃白银730900 甘肃省中医药防治慢性疾病重点实验室甘肃兰州730000 北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院心力衰竭中心北京100037

目的:基于网络药理学和药理学实验揭示芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的生物活性化合物和分子机制。方法:通过TCMSP数据库收集芪参益心颗粒有效化学成分信息;DisGeNET... 详细信息

目的:基于网络药理学和药理学实验揭示芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的生物活性化合物和分子机制。方法:通过TCMSP数据库收集芪参益心颗粒有效化学成分信息;DisGeNET、GeneCards、OMIM数据库获取HFpEF相关靶点;Metascape对芪参益心颗粒及HFpEF交集靶点进行GO及KEGG富集分析。利用STRING数据库PPI网络的构建与分析;Cytoscape 3.7.2软件构建网络图;对主要活性成分与核心靶点用AutoDock Vina软件分子对接,用pymol对结果进行可视化分析。用CCK8法检测各组细胞存活率,对结果分析出的重要蛋白进行蛋白免疫印迹法(Western blot)验证。结果:共得到芪参益心颗粒66个成分及对应240个靶点,HFpEF对应靶点1931个,芪参益心颗粒与HFpEF二者交集靶点127个,主要活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等;TNF、AKT1、IL-6、P53、JUN为核心靶点,分子对接显示关键成分与核心靶点对接良好;主要涉及了基因表达正向调节、凋亡调控、细胞增殖和衰老、缺氧反应、炎症反应等,PI3K-Akt、AGE-RAG、MAPK、TNF、IL-17为主要相关信号通路。蛋白免疫印迹法(Western blot)结果:与空白组比较,阴性对照组TNF、AKT1、IL-6、P53及JUN蛋白表达无统计学差异(P>0.05);与阴性对照组相比,模型组TNF、IL-6、P53及JUN蛋白表达均上调(P<0.05),AKT蛋白表达下调(P<0.05);与模型组比较,芪参益心颗粒低、中、高剂量组TNF、IL-6、P53及JUN蛋白表达均下调(P<0.05),AKT蛋白表达上调(P<0.05)。结论:芪参益心颗粒可能是通过作用于TNF、AKT1、IL-6、P53、JUN等靶点,通过参与调节基因表达细胞凋亡和增殖、缺氧反应、炎症反应等作用,从而治疗HFpEF。

关键词：网络药理学分子对接芪参益心颗粒射血分数保留型心力衰竭作用机制信号通路

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老年无保护左主干病变介入治疗的临床疗效分析

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中国分子心脏病学杂志 2021年第4期21卷 4072-4075页

作者：刘圣文胡奉环陈珏窦克非杨伟宪吴永健杨跃进徐波乔树宾国家心血管病中心中国医学科学院北京协和医学院阜外医院心内科北京市100037 国家心血管病中心中国医学科学院北京协和医学院阜外医院介入导管室北京市100037

目的分析老年(≥65岁)无保护左主干冠状动脉病变(unprotected left main coronary disease,ULMCAD)患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)的疗效。方法2004年1月至2015年12月,在阜外医院行ULMCAD-PCI治疗的患者3960例,其中1397例年龄≥65岁(老年组),2563例年龄<65岁(非老年组)。临床终点事件包括3年随访时主要不良心脏事件(major adverse cardiovascular event,MACE)、全因死亡、心肌梗死、再次血运重建的发生率。结果与非老年组相比,老年组患者的MACE(16.2%∶13.5%,P=0.002)、全因死亡(6.1%∶2.3%,P<0.0001)、心肌梗死(6.1%∶3.5%,P<0.0001)、再次血运重建(7.7%∶9.6%,P=0.04)明显升高。应用倾向性评分校正后,两组之间的MACE(危险比[HR]:1.16,95%可信区间[CI]:0.93~1.53,P=0.18)以及再次血运重建(HR:0.81,95%CI:0.61~1.06,P=0.13)无统计学差异。然而,全因死亡(HR:2.08,95%CI:1.35~3.22,P=0.0007)和心肌梗死(HR:1.73,95%CI:1.16~2.56,P=0.0056)在老年组患者中发生率更高。结论3年随访结果表明,老年无保护左主干冠状动脉疾病患者介入治疗的临床预后劣于非老年ULMCAD患者。

关键词：老年患者无保护左主干冠状动脉疾病经皮冠状动脉介入

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新型冠状病毒肺炎暴发期间介入导管室的管理策略与建议

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中国循环杂志 2020年第4期35卷 338-342页

作者：马晓海刘焱付佳青徐波首都医科大学附属北京安贞医院介入诊疗科北京市100029 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院介入导管室

新型冠状病毒肺炎暴发期间,介入导管室作为医院内部多个临床科室的"桥梁"和"纽带",既是科学防控的关键部门,也是抢救急危重症患者、挽救患者生命的重要科室。导管室涉及医、技、护等多岗位的工作协调,承担着血管造... 详细信息

新型冠状病毒肺炎暴发期间,介入导管室作为医院内部多个临床科室的"桥梁"和"纽带",既是科学防控的关键部门,也是抢救急危重症患者、挽救患者生命的重要科室。导管室涉及医、技、护等多岗位的工作协调,承担着血管造影机等多种医疗设备的保养和维护。因此,为科学防控疫情、提高医、技、护人员的自我防护意识和能力,避免院内交叉感染,展现现代导管室的综合救治能力,我们在此对介入导管室疫情期间的管理提出相应的策略和建议。

关键词：新型冠状病毒肺炎导管室安全介入治疗

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弹性蛋白酶注射部位及结扎动脉对小鼠颅内动脉瘤模型成瘤率的影响

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中国分子心脏病学杂志 2021年第2期21卷 3877-3882页

作者：李昊徐昊辰温红艳平杰丹陶瑾刘晶陈敬洲北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京市100037 北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院超声影像中心北京市100037

目的探索弹性蛋白酶注射的两种不同部位以及结扎左颈总动脉及右肾动脉对于小鼠颅内动脉瘤成瘤率及破裂率的影响。方法16周龄C57BL/6雄性野生型小鼠行左颈总动脉及右肾动脉结扎,1周后依据脑定位图谱向囟前注射点定位坐标(前囟点前侧1.2mm... 详细信息

目的探索弹性蛋白酶注射的两种不同部位以及结扎左颈总动脉及右肾动脉对于小鼠颅内动脉瘤成瘤率及破裂率的影响。方法16周龄C57BL/6雄性野生型小鼠行左颈总动脉及右肾动脉结扎,1周后依据脑定位图谱向囟前注射点定位坐标(前囟点前侧1.2mm,右侧0.7 mm,深5 mm)或囟后注射点定位坐标(前囟点后侧2.5 mm,右侧1.0mm,深5 mm)注射35 mU弹性蛋白酶,随即皮下植入血管紧张素Ⅱ微渗透泵。通过体视镜观察小鼠颅内动脉瘤成瘤及破裂,通过H&E染色观察脑血管形态,TUNEL染色评价血管平滑肌细胞凋亡。结果动脉结扎显著增加颅内动脉瘤模型小鼠成瘤率及破裂率,且该动脉结扎手术显著加重了Willis环血管平滑肌细胞凋亡水平。但无论选择前囟门前方位置还是后方位置进行弹性蛋白酶注射,对于颅内动脉瘤模型小鼠成瘤率及破裂率均无显著影响。结论给予动脉结扎手术能显著提高颅内动脉瘤动物模型成瘤率及破裂率,为研究颅内动脉瘤分子机制及药物干预方法提供了新的可靠动物模型。

关键词：颅内动脉瘤 Willis环小鼠弹性蛋白酶

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LPA-LPA_(3)信号参与调控出生后小鼠的心脏发育

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第8期37卷 1032-1039页

作者：刘思王芳裴胜强裴建秋丛祥凤陈曦首都医科大学附属北京友谊医院消化分中心国家消化系统疾病临床医学研究中心消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院实验诊断中心北京100037

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一类结构最简单的生物活性小分子,参与多种细胞的增殖、存活及组织器官的发育。我们前期研究发现,LPA可促进原代大鼠心肌细胞增殖。然而,LPA信号及其受体在心脏发育中的作用仍尚不清晰。为此,... 详细信息

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一类结构最简单的生物活性小分子,参与多种细胞的增殖、存活及组织器官的发育。我们前期研究发现,LPA可促进原代大鼠心肌细胞增殖。然而,LPA信号及其受体在心脏发育中的作用仍尚不清晰。为此,首先利用生物信息数据库和实时荧光定量PCR分析了6种LPA受体(LPA1-LPA6)的表达情况,发现LPA_(3)是人和小鼠心脏表达最高的LPA受体,并在小鼠出生后7 d表达到峰值,成年期表达下降。本研究使用LPA_(3)敲除小鼠探究LPA_(3)在出生后小鼠心脏发育中的作用。结果发现,LPA_(3)敲除小鼠出生后1周心肌细胞增殖率显著减少(P<0.05)。心脏超声和病理结果显示,成年LPA_(3)敲除小鼠心脏形态和心功能不受影响(P>0.05),但小鼠心肌细胞代偿性肥大(P<0.05)。此外,对P7 d小鼠给予心梗损伤发现,LPA_(3)敲除小鼠心梗后心功能较对照组显著降低(P<0.05),心肌梗死面积增加(P<0.05)。综上所述,我们的研究表明,LPA_(3)调节的LPA信号参与调节出生后早期心脏发育,提示LPA_(3)可能是治疗心肌损伤的潜在药物靶点。

关键词：溶血磷脂酸心肌细胞心脏功能心肌梗死

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基于深度神经网络的冠状动脉造影图像血管分割和节段识别

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中国循环杂志 2020年第11期35卷 1064-1071页

作者：谢丽华史晓彤王筱斐黄云飞赵森祥杜天明管常东张洪刚徐波中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院介入导管室北京市100037 北京邮电大学人工智能学院北京红云智胜科技有限公司技术部

目的:应用深度学习技术相关神经网络算法,创建冠状动脉造影图像血管分割和血管节段识别的人工智能模型。方法:纳入2018年7月于中国医学科学院阜外医院行冠状动脉造影患者2834例,共12900张冠状动脉造影图像。患者的冠状动脉造影图像由中... 详细信息

目的:应用深度学习技术相关神经网络算法,创建冠状动脉造影图像血管分割和血管节段识别的人工智能模型。方法:纳入2018年7月于中国医学科学院阜外医院行冠状动脉造影患者2834例,共12900张冠状动脉造影图像。患者的冠状动脉造影图像由中国医学科学院阜外医院心血管介入诊疗影像分析核心实验室影像分析师标注。搭建一种创新的深度神经网络(DNN),分别进行冠状动脉造影图像血管分割和节段识别任务。在数据集中,11900张标注图像用于网络训练,1000张用于网络测试。以真实精标注图片为“金标准”,评价DNN对冠状动脉造影图像血管分割及节段识别的能力。结果:DNN对冠状动脉造影图像血管自动分割的平均准确度达99.2%(95%CI:99.1%~99.2%),F1分数为0.91±0.03,且对冠状动脉主支血管的分割结果优于一级分支血管。DNN对冠状动脉造影图像血管节段识别的平均准确度为98.6%(95%CI:98.6%~98.7%),F1分数为0.80±0.05,对冠状动脉主支血管段的识别效果优于一级分支血管,对血管近段的识别准确度优于血管远段。随着训练数据量增加,DNN对冠状动脉造影图像血管分割的性能明显提升。结论:该研究显示了DNN用于冠状动脉造影图像血管分割及节段识别的可行性,并获得了较高的准确度,为将来实现客观、高效的冠状动脉造影人工智能病变诊断提供了基础。

关键词：深度神经网络冠心病冠状动脉造影血管分割血管节段识别

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心肌T1-mapping进展:成像技术与临床应用

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放射学实践 2020年第7期35卷 933-938页

作者：周笛赵世华陆敏杰北京协和医学院中国医学科学院阜外医院磁共振影像科中国医学科学院心血管影像重点实验室(培育)国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室北京100037

心肌T 1-mapping成像作为近些年快速成长起来的心脏磁共振(CMR)技术,在心肌水肿、纤维化及浸润性疾病的诊断、治疗及预后过程中都发挥了极大的作用,可用于定量检测局灶性或弥漫性病变、评估无症状性或早期心肌改变,效果优于传统对比剂增... 详细信息

心肌T 1-mapping成像作为近些年快速成长起来的心脏磁共振(CMR)技术,在心肌水肿、纤维化及浸润性疾病的诊断、治疗及预后过程中都发挥了极大的作用,可用于定量检测局灶性或弥漫性病变、评估无症状性或早期心肌改变,效果优于传统对比剂增强T 1WI和T 2WI。本文拟通过回顾近年来有关心肌T 1-mapping成像的序列、成像技术和在水肿、纤维化及浸润性心肌病变中的临床应用价值进行系统阐述并对国际共识中有关T 1-mapping的纳入情况进行更新。

关键词： T1-mapping 心脏磁共振成像心肌疾病初始T1值

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“介入无置入”时代临床试验替代终点的选择与统计学考虑

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中国介入心脏病学杂志 2020年第9期28卷 528-534页

作者：刘小云赵延延朱熠冰李思冬尹潞徐波李卫王杨国家心血管病中心北京协和医学院中国医学科学院阜外医院医学统计部北京100037 国家心血管病中心北京协和医学院中国医学科学院阜外医院介入导管室北京100037

自21世纪初,经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)心血管疾病的年手术量已逼近八百万的数量级,按2001年开展的577767例计算,相当于在每100万人口中有1108例进行PCI术,且该数字以每年15%~25%的速度持续增长[1]... 详细信息

自21世纪初,经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)心血管疾病的年手术量已逼近八百万的数量级,按2001年开展的577767例计算,相当于在每100万人口中有1108例进行PCI术,且该数字以每年15%~25%的速度持续增长[1]。药物洗脱支架(drug-eluting stent,DES)凭借其对支架内再狭窄的有效控制,成为当前PCI的“金标准”[2]。

关键词：主要终点晚期管腔丢失药物洗脱球囊全降解支架介入无置入

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分化拮抗非编码RNA-201对单核-巨噬细胞功能的调控研究

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中国循环杂志 2020年第7期35卷 677-684页

作者：周海清刘洋陈宇李荣霞杨淑均张伟丽安徽理工大学医学院安徽省淮南市232000 北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室厦门大学附属心血管病医院

目的:探究分化拮抗非编码RNA-201(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR-201)在单核-巨噬细胞炎症反应中的调控作用。方法:纳入中国医学科学院阜外医院疑为冠心病接受冠状动脉CT检查的患者25例,年龄≥45岁。根据... 详细信息

目的:探究分化拮抗非编码RNA-201(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR-201)在单核-巨噬细胞炎症反应中的调控作用。方法:纳入中国医学科学院阜外医院疑为冠心病接受冠状动脉CT检查的患者25例,年龄≥45岁。根据冠状动脉CT血管造影图像,研究对象分为3组,包括无斑块健康对照组(n=10)、完全钙化斑块组(n=10)和易损斑块组(n=5)。采用全转录组测序技术分析外周血全血中表达差异的长链非编码RNA分子。培养人单核细胞白血病细胞系(THP)-1细胞,用于建立M1和M2型巨噬细胞极化模型,采用慢病毒感染和Smart Silencer转染技术分别过表达和敲低DANCR-201,检测炎症因子、脂质代谢与血管钙化相关基因的表达水平,采用油红O染色法检测巨噬细胞脂质吞噬能力,采用胆固醇流出实验检测巨噬细胞胆固醇逆转运能力。结果:DANCR-201在易损斑块组患者外周血的表达水平显著升高。在单核细胞系中过表达DANCR-201,可促进单核趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)高表达(P<0.01);反之,敲低DANCR-201时,可使MCP-1和TNF-α的表达水平显著下降(P<0.01)。在M1和M2型巨噬细胞中,DANCR-201显著抑制Runt相关转录因子2(Runx 2)表达水平(P<0.01),并促进骨保护素(OPG)高表达(P<0.05);反之,敲低DANCR-201时,M1和M2型巨噬细胞中的Runx 2表达水平升高,而OPG表达水平下降(P<0.01)。DANCR-201对巨噬细胞脂质吞噬和胆固醇逆转运能力无显著影响。结论:DANCR-201促进M1和M2型巨噬细胞的炎症反应,其在动脉粥样硬化斑块形成中的作用机制仍需深入研究。

关键词：长链非编码RNA 分化拮抗非编码RNA-201 巨噬细胞炎症动脉粥样硬化

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空气污染与心率变异性关系的研究进展

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心血管病学进展 2021年第1期42卷 8-11页

作者：贺枝巩欣媛刘芳超陈恕凤北京协和医学院中国医学科学院阜外医院国家心血管病中心中国医学科学院心血管流行病学重点实验室/流行病研究部北京100037 天津市第一中心医院天津300192

心血管疾病是威胁中国居民健康的首要原因,空气污染是影响心血管疾病发生和发展的重要环境危险因素。心率变异性是评价自主神经功能的指标,并且与心血管疾病预后密切相关。研究表明,空气污染可能通过影响心脏自主神经功能而导致心血管... 详细信息

心血管疾病是威胁中国居民健康的首要原因,空气污染是影响心血管疾病发生和发展的重要环境危险因素。心率变异性是评价自主神经功能的指标,并且与心血管疾病预后密切相关。研究表明,空气污染可能通过影响心脏自主神经功能而导致心血管疾病的发生,但目前研究结果并不一致。现对国内外空气污染与心率变异性关系的研究现状进行综述。

关键词：空气污染颗粒物心率变异性心血管疾病

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