检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2019年第10期29卷 131-135页

作者：王莉萍孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心复旦大学生殖与发育研究院国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032

子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是临床上较常见的一种良性、慢性妇科疾病。抗氧化剂因其抗氧化、抗炎、抗衰老等功效广泛用作治疗药品和保健品。据报道,抗氧化剂可从抗氧化物质和氧化物质水平、异位内膜组织体积、炎症因子水平、新... 详细信息

子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是临床上较常见的一种良性、慢性妇科疾病。抗氧化剂因其抗氧化、抗炎、抗衰老等功效广泛用作治疗药品和保健品。据报道,抗氧化剂可从抗氧化物质和氧化物质水平、异位内膜组织体积、炎症因子水平、新血管形成和细胞凋亡等方面拮抗EMT,这可为EMT的治疗提供新思路,但其确切的作用效果及其作用机制仍有待进一步的深入研究。

关键词：抗氧化剂子宫内膜异位症氧化应激

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溶瘤病毒药物非临床安全性评价研究

溶瘤病毒药物非临床安全性评价研究

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：王全军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室

溶瘤病毒是指一类天然的或经过基因改造后可特异性的攻击和破坏癌细胞、而对正常细胞损伤较小的病毒。目前临床研究较多的大部分是经过基因改造的溶瘤病毒,如腺病毒、单纯疱疹病毒、痘病毒、柯萨奇病毒,也有少数天然的未经改造的溶瘤病... 详细信息

溶瘤病毒是指一类天然的或经过基因改造后可特异性的攻击和破坏癌细胞、而对正常细胞损伤较小的病毒。目前临床研究较多的大部分是经过基因改造的溶瘤病毒,如腺病毒、单纯疱疹病毒、痘病毒、柯萨奇病毒,也有少数天然的未经改造的溶瘤病毒,如呼肠孤病毒,其中以基因改造后的腺病毒和单纯疱疹病毒研究最广。溶瘤病毒是一种可编程的"活药",可以通过多种路径来杀伤肿瘤,有效避免耐药性。目前认为溶瘤病毒杀伤肿瘤主要有三方面作用机制:(1)在肿瘤细胞中特异繁殖,直接裂解癌细胞。(2)病毒可以通过多种途径(增加肿瘤抗原暴露、调节肿瘤微环境、增加肿瘤微环境免疫细胞浸润、活化免疫细胞、通过携带的免疫调节因子刺激机体免疫系统等)来诱导全身系统的抗肿瘤免疫反应来杀伤肿瘤。(3)有些病毒可以通过感染肿瘤相关的血管内皮细胞,阻止肿瘤血管生成,导致肿瘤细胞坏死而间接杀死肿瘤细胞。溶瘤病毒是肿瘤免疫疗法的重要分支,2015年T-vec的获批标志着溶瘤病毒疗法的成熟。相较于其他肿瘤免疫疗法,溶瘤病毒具有杀伤效率高、靶向性好、副作用小、多种杀伤肿瘤途径避免耐药性和成本低廉等优势。溶瘤病毒有可能成为继免疫检查点抑制剂药物之后的另一重大突破。溶瘤病毒药物研发中非临床安全性评价研究重点关注点,首先要选择合适的动物开展非临床评价研究,重点关注基因改造病毒的稳定性和病毒安全性问题,其次要关注其在机体所引发的免疫原性和免疫毒性问题,特别是采用机体本身会存在的一些病毒时;因为目前的溶瘤病毒药物还是以瘤内注射为主,在代谢研究过程中要关注瘤内注射和评价时全身注射的桥接研究等等。

关键词：溶瘤病毒药物非临床安全性评价研究

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共表达人kappa阿片受体与PKAcat-EGFP的CHO稳定细胞株建立及功能鉴定

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中国药理学通报 2018年第9期34卷 1321-1326页

作者：李玉蕾龙隆温泉王莉莉宫泽辉苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所神经精神药理学北京市重点实验室北京100850

目的在中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞上建立人kappa阿片受体(human kappa opioid receptor,hKOR)及增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)标记的蛋白激酶A催化亚基(catalytic domain of cAMP-dependent protein kinase A,PKAcat)融合蛋白(PKAcat-EGFP)稳定共表达的细胞模型,为体外高通量筛选作用于hKOR的药物及药物分子机制研究打下基础。方法通过脂质体介导法将潮霉素B抗性的hKOR重组质粒[pcDNA3.1/Hygro(+)-hKOR]转染入已稳定表达PKAcatEGFP的CHO细胞中,随后用含潮霉素B的选择性培养基培养细胞,有限稀释法挑取耐药单克隆,PKA重分布实验筛选阳性克隆,利用Z’因子对建立的细胞模型的可靠性进行评价,利用PKA重分布实验与LANCE cAMP 384 Kit检测受体功能。结果 PKA重分布实验与LANCE cAMP 384 Kit结果表明,CHO-PKAcat-EGFP/hKOR-13号克隆反应性良好,100nmol·L^(-1)的U-50488作用时的Z’平均值为0.596,证明了该细胞模型的可靠性,且经多次传代后的受体表达也能保持稳定。结论成功建立了hKOR与PKAcat-EGFP融合蛋白稳定共表达的细胞模型CHO-PKAcat-EGFP/h KOR-13。

关键词： kappa阿片受体蛋白激酶A 稳定转染高内涵分析信号转导中国仓鼠卵巢细胞

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NMDA受体在皮质酮介导海马突触可塑性损伤中的作用

NMDA受体在皮质酮介导海马突触可塑性损伤中的作用

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：于琪黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室烟台大学药学院

目的考察皮质酮(CORT)致突触可塑性损伤与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系。方法雄性C57BL/6J小鼠(7～9周龄)剥离海马切片用于长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)实验;采用灌流给药的方式,观察1μmol·L-1CORT和非选择性NMDA受体... 详细信息

目的考察皮质酮(CORT)致突触可塑性损伤与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系。方法雄性C57BL/6J小鼠(7～9周龄)剥离海马切片用于长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)实验;采用灌流给药的方式,观察1μmol·L-1CORT和非选择性NMDA受体拮抗剂D-AP5(50μmol·L-1)、选择性NR2A拮抗剂PEAQX(0.2μmol·L-1)和TCN-201(3μmol·L-1)、选择性NR2B拮抗剂Ifenprodil(3μmol·L-1)和Ro25-6981(1μmol·L-1)及NMDA受体共激活剂D-丝氨酸对LTP和LTD的影响。结果与正常组小鼠相比,CORT组小鼠海马的LTP和LTD均显著损伤(P<0.01),D-AP5可显著损伤小鼠海马的LTP和LTD(P<0.01),PEAQX和TCN-201及Ifenprodil和Ro25-6981均可显著损伤小鼠海马的LTP(P<0.01),对LTD则无显著影响;而D-Serine可显著改善CORT引起的LTP和LTD损伤(P<0.01)。结论 CORT和D-AP5对海马LTP和LTD具有相似的损伤作用,且D-丝氨酸对CORT致海马LTP和LTD损伤具有显著改善作用,提示CORT可能通过抑制NMDA受体功能影响海马突触可塑性。

关键词：皮质酮长时程增强长时程抑制 NMDA受体

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基于酶解质谱法的梭曼中毒特征及重活化剂作用机制研究

基于酶解质谱法的梭曼中毒特征及重活化剂作用机制研究

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NCEC2019第十届全国环境化学大会

作者：部丽娟张雅姣陈佳徐斌郭磊谢剑炜军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学重点实验室北京市海淀区太平路27号100850

神经性毒剂是一类对神经系统内乙酰胆碱酯酶具有不可逆抑制作用的高毒性的有机磷酸酯类化合物。根据其中毒机制，神经性毒剂中毒最有效的医学救治策略是及时给予乙酰胆碱酯酶重活化剂。

关键词：梭曼乙酰胆碱酯酶中毒特征重活化

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Rasfonin潜在结合蛋白的发现及其对胰腺癌细胞增殖影响的初步研究

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国际药学研究杂志 2018年第7期45卷 517-524页

作者：张凯迪王黎肖智勇刘峰周文霞张永祥车永胜烟台大学药学院烟台264005 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的寻找对Kras突变胰腺癌增殖具有选择性抑制作用的化合物rasfonin的结合蛋白,研究其潜在结合蛋白对胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响,为其抗胰腺癌的机制研究提供线索。方法运用依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS)方法获得可能与rasfo... 详细信息

目的寻找对Kras突变胰腺癌增殖具有选择性抑制作用的化合物rasfonin的结合蛋白,研究其潜在结合蛋白对胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响,为其抗胰腺癌的机制研究提供线索。方法运用依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS)方法获得可能与rasfonin结合的耐酶解电泳条带,经质谱鉴定、Mascot分析后得到潜在结合蛋白。设计针对这些蛋白的siRNA片段,qPCR法检测siRNA干扰效率。选择干扰效率最高的siRNA转染Panc-1细胞,CCK8法检测细胞增殖率。结果对得到的电泳条带进行解析后得到11种与肿瘤密切相关的蛋白,对相关基因进行siRNA干扰实验后检测细胞增殖情况,结果显示敲降YBX1、LAP3基因抑制Panc-1细胞增殖;敲降PPP2R5E基因促进Panc-1细胞增殖;敲降其他基因对Panc-1细胞增殖无明显影响。结论 YBX1、LAP3和PPP2R5E基因对Panc-1细胞的增殖具有明显影响,但其与rasfonin发挥抗肿瘤作用的关系尚需深入研究。

关键词：胰腺癌依赖于靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS) RNA干扰

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非选择性1D1H31PHSQC核磁共振技术在OPCW环境样品联试中的应用

非选择性1D1H31PHSQC核磁共振技术在OPCW环境样品联试中的应用

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NCEC2019第十届全国环境化学大会

作者：赵玉梅陈佳林缨张雅姣徐斌吴剑锋郭磊谢剑炜军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学重点实验室北京市海淀区太平路27号100850

在消除化学武器的进程中，国际禁止化学武器组织(OPCW)每年4月份和11月份进行两次效能水平测试，目的是保持OPCW指定实验室的能力水平和不断寻求能够胜任场外分析的实验室。

关键词： OPCW 核磁共振技术非选择性 1D1H31PHSQC

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一种新的基于γ-H2AX标志物质谱技术的基因毒性评价方法

一种新的基于γ-H2AX标志物质谱技术的基因毒性评价方法

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NCEC2019第十届全国环境化学大会

作者：瞿敏敏陈佳郭磊徐华谢剑炜军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学重点实验室北京市海淀区太平路27号100850

由于受空气、水和食物等污染,人类不可避免地接触到有毒物质。基因毒性物质属于这些有毒物质中的一类,它们能够直接或间接损伤DNA,导致基因突变或体内诱变,且有致癌的可能。

关键词： DNA损伤 γ-H2AX 基因毒性化合物定量评估

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肺泡巨噬细胞与急性肺损伤发病机制研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第5期45卷 347-352页

作者：李子轲赵建丁日高军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100085 武警黄金指挥部门诊部北京100045

急性肺损伤(ALI)是一种由多种免疫细胞共同介导的过度、失控的肺部炎症反应。作为肺免疫系统的主要作用细胞和肺炎症微环境的重要组成部分,肺泡巨噬细胞(AM)是对抗ALI的第一屏障,在ALI发生发展的不同病理阶段发挥重要作用,扮演促炎和抗... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是一种由多种免疫细胞共同介导的过度、失控的肺部炎症反应。作为肺免疫系统的主要作用细胞和肺炎症微环境的重要组成部分,肺泡巨噬细胞(AM)是对抗ALI的第一屏障,在ALI发生发展的不同病理阶段发挥重要作用,扮演促炎和抗炎的双重角色。本文就AM的起源、极化、功能及其在ALI中作用的研究进展进行简要概述。

关键词：肺泡巨噬细胞急性肺损伤极化吞噬作用凋亡

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芳香烃受体对皮质酮致LTP损伤作用影响的初步研究

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 869-869页

作者：孙娜王陈黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的研究芳香烃受体（AhR）对皮质酮所致长时程增强（LTP）损伤的影响。方法将体质量18～22 g雄性BALB/c小鼠分为对照组,模型组以及AhR激动剂及拮抗剂处理组,每组5只,应用在体LTP实验记录海马前穿通纤维-齿状回通路的LTP,以观察神经突... 详细信息

目的研究芳香烃受体（AhR）对皮质酮所致长时程增强（LTP）损伤的影响。方法将体质量18～22 g雄性BALB/c小鼠分为对照组,模型组以及AhR激动剂及拮抗剂处理组,每组5只,应用在体LTP实验记录海马前穿通纤维-齿状回通路的LTP,以观察神经突触可塑性的变化。其中模型组为皮下注射皮质酮(50 mg·kg;),给药1 h后开始LTP实验,AhR激动剂及拮抗剂处理在给予皮质酮处理前30 min腹腔注射(50μg·kg;)给药。结果与正常小鼠相比,模型组小鼠LTP显著降低（P<0.001）,单独给予AhR激动剂或拮抗剂对小鼠海马LTP无影响;与模型小鼠相比,AhR激动剂组能使海马LTP显著升高（P<0.05）,而AhR拮抗剂组则出现小鼠死亡的毒性反应。结论激动AhR对皮质酮所致的LTP损伤具有保护作用,而抑制AhR则会加重皮质酮导致的LTP损伤。

关键词： AhR 皮质酮 LTP

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