检索结果-内蒙古大学图书馆

职业卫生与应急救援 2019年第4期37卷 360-363页

作者：许兴兴刘艳芹李莉丁日高赵建军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所/抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中央军委后勤保障部原第三门诊部北京100039

[目的]建立紫外分光光度法测定全血胆碱酯酶活性测定试纸(简称测酶试纸)中溴化乙酰胆碱含量的方法,并验证该方法的可行性。[方法]利用溴化乙酰胆碱和溴百里香酚蓝(测酶试纸的两种主要成分)的溶解性差异,将测酶试纸中的溴化乙酰胆碱洗脱... 详细信息

[目的]建立紫外分光光度法测定全血胆碱酯酶活性测定试纸(简称测酶试纸)中溴化乙酰胆碱含量的方法,并验证该方法的可行性。[方法]利用溴化乙酰胆碱和溴百里香酚蓝(测酶试纸的两种主要成分)的溶解性差异,将测酶试纸中的溴化乙酰胆碱洗脱下来,以浓度为2.8、5.6、8.4、11.2、14.0mmol/L的溴化乙酰胆碱对照品溶液制作测酶试纸中溴化乙酰胆碱含量测定方法的标准曲线,并对该法的标准曲线线性、准确度、精密度、耐用性及回收率进行验证。[结果]该方法的标准曲线线性良好,线性相关系数的平均值为0.99979。该法的准确度、精密度和耐用性良好,批内和批间相对标准偏差均不超过4%,加样回收率在94.90%~106.22%之间。[结论]该方法可用于测定测酶试纸中溴化乙酰胆碱的含量。

关键词：紫外分光光度计溴化乙酰胆碱全血胆碱酯酶活性测定试纸

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5株抗蓖麻毒素单抗的抗毒活性(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第12期32卷 914-920页

作者：李海霞刘坤璐王玉霞贾培媛武军华魏文青李桦苏瑞斌王勃广西医科大学药学院广西南宁530021 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 解放军总医院第七医学中心北京100700

目的比较5株新制备抗蓖麻毒素单抗(8-1-1-8,13-2-4,13-4,S11和AB6)的体内外抗毒效应。方法分别采用2 mg·L^(-1)蓖麻毒素A链(RTA)重组蛋白,蓖麻毒素B链(RTB)重组蛋白以及蓖麻毒素全毒素(holotoxin)包被酶联免疫吸附测定(ELISA)反应... 详细信息

目的比较5株新制备抗蓖麻毒素单抗(8-1-1-8,13-2-4,13-4,S11和AB6)的体内外抗毒效应。方法分别采用2 mg·L^(-1)蓖麻毒素A链(RTA)重组蛋白,蓖麻毒素B链(RTB)重组蛋白以及蓖麻毒素全毒素(holotoxin)包被酶联免疫吸附测定(ELISA)反应板,检测5株单抗与蓖麻毒素的结合位点;体外采用兔网织无细胞系统评价5株单抗对蓖麻毒素的中和活性;采用MDCK细胞评价5株单抗对细胞的保护活性,分为7组:正常对照组,蓖麻毒素中毒组,蓖麻毒素+不同单抗实验组。蓖麻毒素分别与5株单抗或DMEM 37℃孵育1 h后,加入96孔板对数生长期的MDCK细胞,再分别使用CCK-8试剂盒和RTCA细胞实时检测系统检测细胞存活率。体内实验选用48只雌性ICR小鼠,随机分为4组,每组12只。除对照组外,其他3组ip蓖麻毒素25μg·kg^(-1),并于2 h后分别iv生理盐水、单抗AB6或S11 400μg·kg^(-1),每天记录小鼠存活数以及存活小鼠体质量。结果 ELISA结果显示,单抗13-2-4和8-1-1-8 0.25 mg·L^(-1)以及13-4 1 mg·L^(-1)与蓖麻毒素或RTB有较高A450 nm值;单抗S11 0.5 mg·L^(-1)与蓖麻毒素或RTA包被孔有较高的A450 nm值;单抗AB6仅与蓖麻毒素包被孔有较高的A450 nm值。兔网织无细胞系统检测结果显示,与正常对照组相比,蓖麻毒素处理组的荧光值下降至1000(P<0.01);与蓖麻毒素组相比,仅单抗S11处理组荧光度值显著增加(P<0.01)。CCK-8实验结果显示,与蓖麻毒素组相比,单抗S11和AB6处理后,细胞存活率在24或48 h内均提高(P<0.01)。RTCA系统检测结果显示,单抗S11和AB6组的细胞指数与正常对照组接近;单抗蓖麻毒素细胞毒作用与剂量结果表明,单抗S11和AB6的EC50分别为26.79和11.19μg·L^(-1)。体内实验结果表明,单抗S11处理小鼠存活率为100%(12/12),单抗AB6处理小鼠存活率为75%(9/12),蓖麻毒素中毒小鼠的存活时间延长至14 d;S11和AB6处理组存活鼠体质量下降1周后恢复正常。结论单抗S11和AB6对蓖麻毒素诱导的体内外毒性均有明确的保护作用。

关键词：蓖麻毒素单克隆抗体抗毒活性

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环庚三烯酚酮类化合物抗肿瘤作用及机制

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国际药学研究杂志 2018年第1期45卷 12-19页

作者：王庆宾王莉莉军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国人民解放军第205医院医务处锦州121001

环庚三烯酚酮(tropolone)类化合物主要来源于真菌的次级代谢产物,七元非苯芳香环是其主要特征性结构。研究表明该类化合物具有抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、杀虫及抗肿瘤等生物活性,近年来其抗肿瘤作用研究尤多。然而,迄今尚未在该类... 详细信息

环庚三烯酚酮(tropolone)类化合物主要来源于真菌的次级代谢产物,七元非苯芳香环是其主要特征性结构。研究表明该类化合物具有抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、杀虫及抗肿瘤等生物活性,近年来其抗肿瘤作用研究尤多。然而,迄今尚未在该类结构的化合物中获得抗肿瘤候选药物。本文综述了环庚三烯酚酮类化合物的抗肿瘤作用及机制的研究进展,以期为该类化合物的进一步研发提供参考。

关键词：环庚三烯酚酮次级代谢产物抗肿瘤作用作用机制

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小鼠应激易感与耐受模型的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 834页

作者：楚沙沙石天尧周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室广东药科大学

目的本研究采用足底电击建立小鼠应激易感与耐受动物评价模型,为深入研究焦虑障碍的发生机制提供依据。方法将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组,足底电击组。造模方法:一周内随机选4 d进行电击(2次·d-1),每次时间不固定,实验时小鼠... 详细信息

目的本研究采用足底电击建立小鼠应激易感与耐受动物评价模型,为深入研究焦虑障碍的发生机制提供依据。方法将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组,足底电击组。造模方法:一周内随机选4 d进行电击(2次·d-1),每次时间不固定,实验时小鼠先适应30 s,随后进行10 s声音刺激（85 d B,5 KHz）;接着足底电击（1.5 m A,每次2 s）。焦虑易感与耐受评价方法:（1）通过社会交互实验中交互时间与未交互时间比值即交互指数来评价小鼠社会回避症状;（2）通过条件恐惧情景测试中不动时间评价小鼠恐惧记忆再体验症状;（3）通过惊跳反射实验中前脉冲抑制率（PPI）评价小鼠高警觉症状。结果（1）社会交互实验中交互指数>1的为社会回避耐受小鼠,<1的为易感小鼠;（2）条件恐惧情景测试中足底电击组与对照组相比总的不动时间显著升高（P<0.01）,其中不动时间小于等于应激前的为恐惧记忆再体验耐受小鼠,反之为易感小鼠。（3）惊跳反射实验中,74 d B下足底电击组PPI显著降低（P<0.05）,其中≤应激前PPI值的为高警觉耐受小鼠,反之为易感小鼠。综上,以上3个实验中均没有出现阳性症状的定义为应激耐受小鼠（占总动物只数10%）,均出现阳性症状的被定义为应激易感小鼠（占总动物只数15%）。结论通过以上方法,成功建立了一种小鼠应激易感与耐受的评价模型。

关键词：应激易感与耐受足底电击焦虑障碍

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IFN—γ、IL-4、TGF—β在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的变化研究

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中华急诊医学杂志 2018年第4期27卷 405-408页

作者：柳月珍郑敏杨丽梅刘莉许兴兴焦玉梅邹春平丁日高张东泉赵建浙江衢化医院浙江省衢州324004 抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 武警后勤学院防护医学教研室天津300309

全氟异丁烯（perfluoroisobutylene，PFIB）是氟聚合物（如：聚四氟乙烯，又名特氟隆）工业生产过程中一种常见的副产物，全氟丁烯的一种异构体，多见于火灾等意外事故生成的有毒烟雾中，可穿透防毒面具。

关键词：全氟异丁烯吸入性肺损伤 IL-4 IFN TGF 聚四氟乙烯生产过程意外事故

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红细胞载体药物研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第7期45卷 497-502页

作者：梁萌张峰封烨杨阳王玉丽高春生军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院(原)门诊部

红细胞是人体血液中含量最高的细胞成分。与传统的基于合成材料的载体相比,红细胞载体具有易获得、容量大、生物相容性高、循环时间长、消除机制安全等显著优势。自20世纪70年代以来,对红细胞载体药物已进行了广泛深入的研究,其中不少... 详细信息

红细胞是人体血液中含量最高的细胞成分。与传统的基于合成材料的载体相比,红细胞载体具有易获得、容量大、生物相容性高、循环时间长、消除机制安全等显著优势。自20世纪70年代以来,对红细胞载体药物已进行了广泛深入的研究,其中不少研究成果已展现出良好的临床应用前景。本文从载药方法、主要优势和不足等方面,综述了近几年来红细胞载体药物的研究成果,为相关领域的研究提供参考。

关键词：红细胞载体药物药物递送系统

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单次皮质酮注射对小鼠情绪症状与认知功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 866-866页

作者：路畅王陈黄晏周文霞张永祥军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室烟台大学药学院

目的通过单次皮下注射不同剂量的皮质酮,模拟不同程度急性应激状态,进而评价小鼠情绪症状与认知功能的变化。方法 SPF级BABL/c小鼠经自主活动性筛选后,按自主活动及体重随机分为正常对照组、皮质酮给药组(50,100,200 mg·kg;)。行... 详细信息

目的通过单次皮下注射不同剂量的皮质酮,模拟不同程度急性应激状态,进而评价小鼠情绪症状与认知功能的变化。方法 SPF级BABL/c小鼠经自主活动性筛选后,按自主活动及体重随机分为正常对照组、皮质酮给药组(50,100,200 mg·kg;)。行为学实验均在皮质酮注射1 h后进行。采用旷场实验、高架十字迷宫实验和悬尾实验评价皮质酮模拟急性应激对小鼠情绪症状的影响;采用新物体识别实验和Morris水迷宫实验评价皮质酮模拟急性应激对小鼠认知功能的影响。结果与对照组相比,皮质酮50 mg·kg;剂量组没有引起小鼠情绪及认知行为的明显改变。皮质酮100 mg·kg;剂量组显著降低小鼠在旷场实验中进入中心区域的时间（P<0.05）与次数（P<0.01）;对高架十字迷宫和悬尾实验没有明显影响;可显著降低小鼠对新物体的偏好指数（P<0.05）以及水迷宫实验中的目标象限停留时间（P<0.05）及目标象限运动距离（P<0.01）。当皮质酮剂量达到200 mg·kg-1时可显著影响小鼠在旷场中活动的总距离。结论单次皮下注射皮质酮100 mg·kg;可介导小鼠出现焦虑样精神障碍以及物体识别记忆和空间记忆等认知功能损伤,可用于抗应激药物的筛选和相关机制研究。

关键词：皮质酮急性应激焦虑认知损伤

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百草枯急性暴露对肝细胞L-O2的毒理研究

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生态毒理学报 2018年第5期13卷 163-170页

作者：许梦川谈勇李小满李前吴跃峰李东明河北师范大学生命科学学院河北省动物生理生化与分子生物学重点实验室石家庄050024 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

百草枯(paraquat,PQ)是目前农业生产上使用较为广泛的除草剂,PQ毒性极大,能造成人和动物多器官损伤。因肝脏是主要的受损器官之一,故以肝细胞L-O2为研究对象,探讨PQ急性暴露对肝细胞产生的毒理影响。结果显示在40!640μmol·L^(-1)... 详细信息

百草枯(paraquat,PQ)是目前农业生产上使用较为广泛的除草剂,PQ毒性极大,能造成人和动物多器官损伤。因肝脏是主要的受损器官之一,故以肝细胞L-O2为研究对象,探讨PQ急性暴露对肝细胞产生的毒理影响。结果显示在40!640μmol·L^(-1)暴露浓度下作用24 h,PQ显著抑制肝细胞L-O2的增殖活性(P<0.01),半抑制浓度(IC50)为263.2μmol·L^(-1)。将肝细胞L-O2暴露于不同浓度的PQ(60、120、180和250μmol·L^(-1)),作用24 h后,与对照组相比,PQ暴露组的活性氧(ROS)累积和细胞凋亡率都表现出明显的浓度依赖性升高(P<0.01; P<0.05),细胞周期阻滞在S期。Western blot结果显示,除60μmol·L^(-1)外的其他暴露组中活化的胱天蛋白酶9(caspase-9)表达显著上调,Bax和Bcl-2的比值显著增大,提示细胞凋亡机制可能与内源性线粒体通路的激活有关。此外,碳酸酐酶9(CA9) mRNA表达显著升高,提示PQ暴露下可能引起酸性代谢产物出现,对细胞产生酸毒害,但其内在的机制还需进一步研究。

关键词：百草枯细胞,L-O2 细胞凋亡,碳酸酐酶9

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急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响

急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：尉明晓石天尧张永祥周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室沈阳药科大学生命科学与生物制药学院

目的考察急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响。方法给予C57BL/6J小鼠单次皮下注射皮质酮急性应激造模,剂量为50,100 mg·kg-1。皮质酮注射1周前给予小鼠腹腔注射Brdu 50 mg·kg-1,分别于皮质酮注射后第1,7,21天灌注取脑... 详细信息

目的考察急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响。方法给予C57BL/6J小鼠单次皮下注射皮质酮急性应激造模,剂量为50,100 mg·kg-1。皮质酮注射1周前给予小鼠腹腔注射Brdu 50 mg·kg-1,分别于皮质酮注射后第1,7,21天灌注取脑,通过Brdu和DCX免疫荧光染色,观察急性应激对小鼠背、腹侧海马神经干细胞增殖(第1天)、分化(第7天)、迁移(第21天)、存活(第7天短时程存活、第21天长时程存活)的影响。结果皮质酮注射后第1天,与对照组相比,皮质酮100 mg·kg-1组背侧海马Brdu阳性细胞数目显著减少(P<0.01),皮质酮50和100 mg·kg-1组背侧海马非成熟神经元DCX数目显著减少(P<0.05);但与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg-1组腹侧海马Brdu阳性细胞数目和DCX数目无显著差异。皮质酮注射后第7天,与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg-1组背侧海马Brdu阳性细胞存活数目和DCX数目无显著差异;但与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg-1组腹侧海马Brdu阳性细胞存活数目显著增加(P<0.05),皮质酮100 mg·kg-1组腹侧海马DCX数目显著增加(P<0.01)。皮质酮注射后第21天,与对照组相比,50和100 mg·kg-1皮质酮组背、腹侧海马Brdu阳性细胞存活数目以及迁移数目无显著差异。结论急性应激对背、腹侧海马成年神经再生影响不同。急性应激抑制背侧海马神经干细胞增殖,但对腹侧海马神经干细胞增殖无影响;急性应激对背侧海马神经干细胞分化和短时程存活无影响,但急性应激促进腹侧海马神经干细胞分化和短时程存活;急性应激对背、腹侧海马神经干细胞迁移能力和长时程存活均无影响。

关键词：急性应激成年神经再生腹侧海马背侧海马

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人诱导性多能干细胞源性小胶质细胞诱导方法的建立及其表型和功能的初步研究

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 867-867页

作者：任巧张林蒋宁周文霞军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室南京中医药大学

目的建立人诱导性多能干细胞（hiPSC）诱导分化为小胶质细胞（hiMGL）的方法,研究hiMGL的表型及功能。方法按照本实验室前期建立的hiPSC向小胶质细胞诱导分化的方法,将健康老年人来源的外周血细胞重编程的hiPSC诱导分化为hiMGL。利用免... 详细信息

目的建立人诱导性多能干细胞（hiPSC）诱导分化为小胶质细胞（hiMGL）的方法,研究hiMGL的表型及功能。方法按照本实验室前期建立的hiPSC向小胶质细胞诱导分化的方法,将健康老年人来源的外周血细胞重编程的hiPSC诱导分化为hiMGL。利用免疫荧光法检测小胶质细胞特异性表达蛋白TMEM119,Image Pro plus软件分析TMEM119阳性细胞率;分别采用LPS 0.5,1,2,4 mg·L;和H;O;5,25,125,625μmol·L;刺激hiMGL 24 h后,应用CCK8法检测细胞活力;采用中性红检测细胞的吞噬功能。结果hiMGL表达小胶质细胞特异性表面标记物TMEM119,hi MGLs TMEM119阳性率为78%。在LPS 0.5～4 mg·L;刺激下,hiMGL细胞活力和吞噬能力与Control组相比均有升高,在LPS 2 mg·L;刺激下活力上升最为明显（P<0.05）;在LPS 1,2 mg·L;刺激下吞噬功能增强最为明显（P<0.05）。在H;O;5-125μmol·L;刺激下,hi MGL细胞活力无明显改变,吞噬功能增强;在H;O;25μmol·L;的刺激下其吞噬功能与Control组相比增强最为明显（P<0.01）;H;O;625 mol·L;刺激下hiMGL活力和吞噬能力都明显下降（P<0.01）。结论本实验室诱导分化的hiMGL能够表达小胶质细胞特异性标记蛋白TMEM119,面对炎性刺激和氧化应激刺激其活力及吞噬功能均可受到影响。该结果提示,hiMGL在一定程度上具备小胶质细胞的表型及功能,为后续应用hiMGL研究神经退行性疾病奠定研究基础。

关键词：人诱导性多能干细胞小胶质细胞

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