检索结果-内蒙古大学图书馆

生态毒理学报 2025年

作者：张玉琳罗双艳赵亚娴陈星羽刘芃岩李圆圆秦占芬河北大学生态环境系中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室生态环境部环境发展中心环境标准样品研究所生态环境部污染物计量和标准样品研究重点实验室

抗生素制药废水处理工艺不仅决定最终受纳水体和再生水的生态安全，同时也关系着处理过程中生化处理系统的稳定性。本研究综合利用发光细菌试验、抑菌圈试验、活性污泥呼吸抑制试验以及斑马鱼胚胎毒性试验等多种方法，分析某制药企业在... 详细信息

抗生素制药废水处理工艺不仅决定最终受纳水体和再生水的生态安全，同时也关系着处理过程中生化处理系统的稳定性。本研究综合利用发光细菌试验、抑菌圈试验、活性污泥呼吸抑制试验以及斑马鱼胚胎毒性试验等多种方法，分析某制药企业在生物处理、膜分离、分盐及蒸发等工艺阶段，25个的抗生素废水水样的毒性和抑菌活性。结果发现，末端排放废水和再生水未检测到明显的发光细菌毒性、斑马鱼胚胎发育毒性以及抗菌活性，提示不存在明显的生态风险；但是在废水处理过程中，经厌氧和缺氧处理后，进入好氧系统前的水样显著抑制好氧活性污泥的呼吸作用，表明废水可能对好氧生化系统存在潜在的不利影响，需要优化上一级处理工艺。结果可为该企业的废水处理工艺优化提供指导，同时多项毒性测试方法的整合使用也为同类企业废水的毒性和抗性评价提供了方法学的参考。

关键词：制药废水抗生素斑马鱼胚胎毒性活性污泥呼吸抑制

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高原环境低氧对认知功能的影响及其防护研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 401-409页

作者：李鹏飞石华香郭家彬王永安王丽韫军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 中国人民解放军疾病预防控制中心北京100071

短期或长期暴露高原低氧环境均会诱发机体中枢神经系统功能异常,引起认知功能障碍。高原地区低压低氧环境对认知功能的影响是多方面的,包括海拔高度,以及人员上升速度、在高原停留时间、个人适应能力、血氧饱和度、脑供氧程度和执行任... 详细信息

短期或长期暴露高原低氧环境均会诱发机体中枢神经系统功能异常,引起认知功能障碍。高原地区低压低氧环境对认知功能的影响是多方面的,包括海拔高度,以及人员上升速度、在高原停留时间、个人适应能力、血氧饱和度、脑供氧程度和执行任务复杂程度。高原低氧环境致脑损伤和结构异常是影响脑认知功能的关键病理机制,可通过促进氧化应激和兴奋性神经毒导致神经细胞代谢和功能紊乱,同时可引起神经营养因子通路和脑血管微循环调控系统障碍,从而参与脑损伤发生发展。本文综述了高原环境低氧对脑认知功能的损伤及其机制和干预措施,为急进高原环境下机体的认知功能以及脑力作业能力的保障提供参考。

关键词：认知功能高原低氧脑损伤动脉血氧饱和度

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SD大鼠灌胃染毒蓖麻籽的毒代动力学研究及临床中毒样品初步检测

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第8期36卷 599-604页

作者：付佳婷张瑛张文鹏郭磊徐斌谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 华北理工大学药学院河北唐山063210 北京市公安司法鉴定中心法庭毒物分析公安部重点实验室北京100192

目的建立SD大鼠血浆中蓖麻碱的液相色谱-三重四极杆串联质谱检测方法,用于大鼠ig染毒蓖麻籽后毒代动力学研究及开展临床样本检测。方法采用SynergiPolar-PR 100Å色谱柱(100 mm×2 mm,2.5μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相,... 详细信息

目的建立SD大鼠血浆中蓖麻碱的液相色谱-三重四极杆串联质谱检测方法,用于大鼠ig染毒蓖麻籽后毒代动力学研究及开展临床样本检测。方法采用SynergiPolar-PR 100Å色谱柱(100 mm×2 mm,2.5μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱5 min,流速0.3 mL·min^(-1);甲醇-乙腈(3∶1,V/V)混合溶剂蛋白沉淀法提取蓖麻碱;东莨菪碱为内标。15只SD大鼠随机分为蓖麻碱0.3,1.0和3.0 mg·kg^(-1)组,用已测定蓖麻碱含量的蓖麻籽匀浆液进行ig染毒,检测大鼠血浆中蓖麻碱的浓度并拟合计算毒代动力学参数。尝试用该法对蓖麻籽中毒临床血浆和尿液样品进行检测。结果该法的线性范围为1~1000μg·L^(-1),检测限为0.5μg·L^(-1),选择性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应和残留效应等均符合方法学验证要求。各组大鼠的蓖麻碱达峰浓度(C_(max))和AUC呈剂量依赖性增加,染毒0.7~0.8 h达C_(max),之后快速下降,T_(1/2)为2.2~2.5 h。临床中毒后4和14 h,血浆样品中蓖麻碱的浓度分别为25.5和22.2μg·L^(-1),14 h尿样中的浓度为92.2μg·L^(-1)。结论该法可用于SD大鼠血浆中蓖麻碱的快速、灵敏、准确测定;以蓖麻碱作为蓖麻籽中毒诊断的标志物可应用于临床中毒血、尿样本的检测。

关键词：蓖麻籽蓖麻碱液相色谱-三重四极杆串联质谱毒代动力学

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介孔二氧化硅门控开关在分析检测中的研究进展

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材料导报 2021年第15期35卷 15081-15087页

作者：张䶮朱永乐黄丽娟王永安赵瑾聂志勇天津大学化工学院天津300350 军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事医学研究院科研计划处北京100850

介孔二氧化硅纳米粒子由于具有独特的结构特征和物理化学性质,可作为包载光及化学活性物质的优良载体;小分子化合物、核酸、抗体、蛋白质等功能分子通过修饰介孔二氧化硅纳米粒子以实现对包载物的封堵及对目标物的靶向作用;基于介孔二... 详细信息

介孔二氧化硅纳米粒子由于具有独特的结构特征和物理化学性质,可作为包载光及化学活性物质的优良载体;小分子化合物、核酸、抗体、蛋白质等功能分子通过修饰介孔二氧化硅纳米粒子以实现对包载物的封堵及对目标物的靶向作用;基于介孔二氧化硅纳米粒子及功能分子构建的智能纳米门控开关已被用于与疾病相关的生物标志物、化学战剂、爆炸品、毒品等小分子化合物的分析和检测,并逐步应用于高灵敏度化学传感器的构建。本文结合介孔二氧化硅纳米粒子功能化设计及存在的科学问题,就其在荧光探针和化学传感器构建中的应用及最新研究进展进行了综述,并对其未来发展方向进行了展望。

关键词：介孔二氧化硅纳米门控开关荧光探针化学传感器功能分子

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炎症微环境下过表达Wnt5a对人牙周膜干细胞增殖和成骨分化的影响

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解放军医学院学报 2023年第9期44卷 993-1000,1009页

作者：张璇王辰杨琳段霏杨燕美顾斌解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853 解放军总医院研究生院北京100853 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

背景慢性炎症环境下人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)生物学功能受损是牙周炎患者组织再生治疗困难的关键原因。作为非经典Wnt/Ca2+信号通路的分泌型配体,Wnt5a在干细胞生长发育及炎症性疾病中发挥着关... 详细信息

背景慢性炎症环境下人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)生物学功能受损是牙周炎患者组织再生治疗困难的关键原因。作为非经典Wnt/Ca2+信号通路的分泌型配体,Wnt5a在干细胞生长发育及炎症性疾病中发挥着关键作用,但炎症微环境下Wnt5a对hPDLSCs增殖和成骨分化的影响尚不明确。目的探讨炎症微环境下过表达Wnt5a对人牙周膜干细胞增殖及成骨分化能力的影响。方法收集健康离体牙,参照酶消化法分离培养原代hPDLSCs。使用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激hPDLSCs,构建体外炎症微环境。按照阴性对照组、过表达组、TNF-α+阴性对照组、TNF-α+过表达组进行实验分组。成骨诱导条件下实时定量PCR检测炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、TNF-α、成骨关键基因Runt相关转录因子2(recombinant runt related transcription factor 2,RUNX2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、Ⅰ型胶原(collagen-1,COL-1)和Wnt5a信号分子的m RNA表达变化;利用慢病毒转染技术获取过表达Wnt5a的hPDLSCs;CCK-8法测定Wnt5a对hPDLSCs增殖的影响;成骨诱导培养后,ALP染色、茜素红S(alizarin red S,ARS)染色用于评价过表达Wnt5a对hPDLSCs成骨分化能力的影响,实时定量PCR和Western blot法检测过表达Wnt5a后hPDLSCs中成骨标志物RUNX2和COL-1的mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组相比,炎症组中IL-1β、IL-6、TNF-α及Wnt5a的mRNA表达增加(P均<0.01),而成骨相关基因RUNX2(P=0.031)、ALP(P<0.01)、COL-1(P=0.014)的m RNA表达下降;慢病毒感染48 h后在荧光显微镜下观察到细胞呈GFP绿色荧光,与阴性对照组相比,过表达组中Wnt5a的mRNA及蛋白表达量显著增加(P均<0.01);CCK-8结果表明过表达组细胞活力较阴性对照组增强(P<0.01),但TNF-α+过表达组与TNF-α+阴性对照组相比,细胞增殖活力下降(P<0.01);成骨诱导条件下,过表达组中成骨早期标志物COL-1、RUNX2的mRNA(P均<0.01)和蛋白(P均<0.01)表达水平及钙结节形成量降低;但在炎症微环境下,与TNF-α+阴性对照组相比,TNF-α+过表达组中COL-1和RUNX2的mRNA(P=0.022;P=0.016)和蛋白(P均<0.01)表达水平升高,ARS染色显示其着色深度及钙结节形成量增加,ALP染色显示细胞体外矿化能力增强。结论炎症微环境下hPDLSCs中Wnt5a表达上调。正常培养条件下过表达Wnt5a后,hPDLSCs增殖能力增强、骨向分化能力降低。但在TNF-α刺激的炎症微环境下,过表达Wnt5a抑制hPDLSCs增殖、促进hPDLSCs成骨分化。慢性牙周炎过程中,hPDLSCs可能通过Wnt5a非经典通路调节成骨和增殖过程。

关键词：牙周膜干细胞炎症 Wnt通路成骨分化增殖

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聚丙交酯-乙交酯的合成及表征的研究进展

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中国医药工业杂志 2022年第6期53卷 819-832页

作者：顾伟楠田阳赵子明张慧郑爱萍徐州医科大学药学院江苏徐州221004 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

聚丙交酯-乙交酯(PLGA)具有良好的缓释性能及生物相容性,是一类应用广泛的可生物降解的高附加值医用药用材料。PLGA的常规质量标准评价体系仅包括谱图比对和一般性检查等,不能很好地区分不同型号PLGA之间的差异。本研究从PLGA的合成入手... 详细信息

聚丙交酯-乙交酯(PLGA)具有良好的缓释性能及生物相容性,是一类应用广泛的可生物降解的高附加值医用药用材料。PLGA的常规质量标准评价体系仅包括谱图比对和一般性检查等,不能很好地区分不同型号PLGA之间的差异。本研究从PLGA的合成入手,阐述了国内外关于PLGA表征方法的研究进展,以期为PLGA的表征、制备及其在国内高端制剂中的广泛应用提供文献支持。

关键词：聚丙交酯-乙交酯合成表征药用辅料高端制剂

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菊淀粉型巴戟天寡糖对慢性应激模型小鼠抑郁、焦虑样行为的改善及对调节性T细胞数量的调节作用

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第6期36卷 426-434页

作者：王轶郭婷婷尹勇玉张黎明张纪岩李云峰军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的评价抗抑郁药菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁、焦虑样行为的影响,并探究其对CUS模型小鼠小肠上皮和脾组织中调节性T细胞(Tr细胞)的调节作用。方法连续28 d给予小鼠CUS建立抑郁模型。实验分为正常对... 详细信息

目的评价抗抑郁药菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁、焦虑样行为的影响,并探究其对CUS模型小鼠小肠上皮和脾组织中调节性T细胞(Tr细胞)的调节作用。方法连续28 d给予小鼠CUS建立抑郁模型。实验分为正常对照组、CUS模型组、CUS+氟西汀(FLX)组和CUS+IOMO组。于应激首日开始每天1次ig给予IOMO 50 mg·kg^(-1)或FLX 10 mg·kg^(-1),连续给药28 d。在CUS造模前和结束时,采用蔗糖偏嗜实验(SPT)各检测1次小鼠蔗糖偏嗜度。CUS造模后,以开场实验(OFT)评价焦虑样行为;以强迫游泳实验(FST)和新奇抑制摄食实验(NSF)评价抑郁样行为;采用流式细胞术检测小鼠小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量。结果慢性应激28 d后,与正常对照组相比,CUS模型组小鼠在SPT中蔗糖偏嗜度显著降低(P<0.01);在OFT中进入中央区的累计次数和累计停留时间显著减少(P<0.05),表现出焦虑样行为;在FST中不动时间显著延长(P<0.05),在NSF中摄食潜伏期显著延长(P<0.01),表现出抑郁样行为;小鼠小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量显著减少(P<0.05)。与CUS模型组相比,CUS+IOMO组和CUS+FLX组小鼠抑郁样和焦虑样行为显著缓解,小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量显著增加(P<0.05)。相关性分析显示,小肠上皮和脾组织中Tr细胞数目变化与蔗糖偏嗜度变化之间具有显著相关性(Pearson相关系数r分别为0.5044和0.7267,P<0.05)。结论在CUS模型小鼠上,IOMO在表现出抗抑郁、抗焦虑作用的同时可增加小肠上皮和脾组织中Tr细胞的数目,这可能是其抗抑郁作用机制之一。

关键词：抑郁症菊淀粉型巴戟天寡糖慢性不可预知应激调节性T细胞

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氮芥-DNA加合物体外筛查鉴定及其裂解规律研究

氮芥-DNA加合物体外筛查鉴定及其裂解规律研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王朝霞刘玉龙陈佳徐华谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的糜烂性毒剂氮芥具有军民两用的重要研究意义,其主要通过与DNA碱基发生亲核取代反应生成加合产物而发挥基因毒性作用和细胞毒作用。氮芥已被列入《禁止化学武器公约》附表1清单和《二类致癌物清单》,另一方面基于其可阻止癌细胞DNA... 详细信息

目的糜烂性毒剂氮芥具有军民两用的重要研究意义,其主要通过与DNA碱基发生亲核取代反应生成加合产物而发挥基因毒性作用和细胞毒作用。氮芥已被列入《禁止化学武器公约》附表1清单和《二类致癌物清单》,另一方面基于其可阻止癌细胞DNA复制的特性,作为先导化合物已应用于临床抗肿瘤治疗。本研究旨在体外筛查3种氮芥化合物即双(2-氯乙基)乙胺(HN1)、双(2-氯乙基)甲胺(HN2)和三(2-氯乙基)胺(HN3)与DNA的加合产物,并对其裂解规律和特征碎片进行考察,为后期建立氮芥DNA加合物的定量检测方法奠定基础。材料方法将3种氮芥化合物分别与DNA、4种脱氧核糖核苷酸、4种脱氧核糖核苷、4种碱基进行孵育,对赋予产物采用液相色谱串联质谱全扫描-自动触发二级质谱扫描技术进行筛查鉴定,确定氮芥在不同赋予体系中生成的DNA加合物,并分析其特征碎片。结果除了未检测到HN3与胞嘧啶脱氧核糖核苷酸的加合产物,其余孵育体系均可检测出相应的DNA加合物,并各自具有特征加合碎片离子。HN1、HN2、HN3与鸟嘌呤加合可形成共同特征碎片离子m/z 178,与腺嘌呤加合可形成共同特征碎片离子m/z 162,与胞嘧啶加合可形成共同特征碎片m/z 138。HN1与鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶形成特征碎片离子m/z 116,HN2与鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶形成特征碎片离子m/z 102,HN3与鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶形成特征碎片离子m/z 132。三种氮芥均可形成鸟嘌呤-氮芥-鸟嘌呤双加合产物,共同特征碎片离子为m/z 178;均可形成腺嘌呤-氮芥-腺嘌呤双加合产物,共同特征碎片离子为m/z 162;均可形成鸟嘌呤-氮芥-腺嘌呤双加合产物,共同特征碎片离子为m/z 162和m/z 178。结论鉴定了不同孵育体系中的氮芥DNA加合产物,并鉴定了加合物的特征加合和裂解规律,为建立基于氮芥DNA加合特征结构的液相色谱质谱筛查技术奠定基础,以最终实现对氮芥体内暴露后的准确溯源鉴定。

关键词：液相色谱串联质谱 DNA加合物氮芥筛查特征碎片

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非阿片类药物改善阿片类药物致呼吸抑制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第2期35卷 132-138页

作者：樊永正雍政苏瑞斌军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 联勤保障部队第991医院湖北襄阳441000

阿片类药物通过作用于阿片受体,激活与受体偶联的G蛋白和(或)β-抑制蛋白等信号通路而发挥镇痛和麻醉等效应,但同时阿片类药物致呼吸抑制(OIRD)则是临床常见的严重问题。目前通常采用阿片受体拮抗剂纳洛酮等改善OIRD,但纳洛酮可能会拮... 详细信息

阿片类药物通过作用于阿片受体,激活与受体偶联的G蛋白和(或)β-抑制蛋白等信号通路而发挥镇痛和麻醉等效应,但同时阿片类药物致呼吸抑制(OIRD)则是临床常见的严重问题。目前通常采用阿片受体拮抗剂纳洛酮等改善OIRD,但纳洛酮可能会拮抗阿片类药物的镇痛作用,甚至带来许多不可预知的不良反应。近年来,使用非阿片类药物直接和(或)间接调节呼吸中枢,在改善OIRD的同时不影响阿片类药物的镇痛已成为一种新的研究思路。本文围绕近年来研究报道较多的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-恶唑丙酸受体调节剂、5-羟色胺受体激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、胶质细胞抑制剂、烟碱乙酰胆碱受体激动剂和钾离子通道阻滞剂等非阿片类药物展开综述。

关键词：阿片受体呼吸抑制阿片类药物

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CRISPR单管等温扩增技术高灵敏检测核酸:以检测新型冠状病毒(SARS-CoV-2)RNA为例

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中国科学：化学 2022年第9期52卷 1685-1698页

作者：冯薇肖航袁爱姣邓兆佳王小燕彭汉勇乐晓春中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室北京100085 阿尔伯塔大学医学院病理和实验医学系分析和环境毒理研究所阿尔伯塔T6G2G3加拿大

簇状规则间隔短回文重复序列(CRISPR)及其相关蛋白(Cas)系统在分子检测领域正在快速发展,在核酸识别上已展现出高特异性、可编程性和多系统兼容性,成为一种极具潜力的分子诊断工具.单独CRISPR-Cas系统检测RNA的灵敏度受到其反式切割动... 详细信息

簇状规则间隔短回文重复序列(CRISPR)及其相关蛋白(Cas)系统在分子检测领域正在快速发展,在核酸识别上已展现出高特异性、可编程性和多系统兼容性,成为一种极具潜力的分子诊断工具.单独CRISPR-Cas系统检测RNA的灵敏度受到其反式切割动力学限制,因此需要与等温核酸扩增技术联用.将两个体系整合在单管中反应有两种策略:(1)将等温扩增与CRISPR-Cas体系分隔在管内不同位置进行分步反应;(2)在均相混合液中完成核酸扩增与检测.单管检测的关键是对多个反应的兼容性进行研究,从而最大限度地提升两种体系在同一条件下的性能,最后实现超高灵敏、快速、便捷地检测核酸.本文聚焦于基于CRISPR的单管超灵敏SARS-CoV-2 RNA检测技术,从方法开发的原理、性能和挑战等多个方面综述了近期的研究进展和发展方向,并指出理解CRISPR-Cas系统的反式切割动力学的重要性.

关键词： CRISPR 分子诊断 SARS-CoV-2 等温扩增酶反应动力学即时检测核酸

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