检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2015年第1期42卷 37-43,4页

作者：陈琳原梅颉欣妮庄笑梅王莉莉李桦抗毒药物和毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究... 详细信息

目的建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究要求。C57BL/6肥胖小鼠分别灌胃罗格列酮和INT131,不同时间点采样,测定血浆、皮下白色脂肪、肩胛褐色脂肪、腹内白色脂肪、肝和骨骼肌的药物含量,考察罗格列酮和INT131在C57BL/6肥胖小鼠的组织分布。结果罗格列酮口服后血浆和组织浓度在0.5 h达峰,分布浓度的排序为血浆>腹内白色脂肪>皮下白色脂肪>肝>肩胛褐色脂肪>骨骼肌。INT131给药后,血浆和肝浓度峰值出现在0.5 h,脂肪和骨骼肌药物浓度在4 h达峰,此时的分布浓度排序为腹内白色脂肪>皮下白色脂肪>肩胛褐色脂肪>血浆>肝>骨骼肌。INT131在脂肪的消除较慢,给药后12 h仍维持较高的组织浓度,例如腹内白色脂肪的药物浓度约为血浆的10倍,与罗格列酮相比,INT131在皮下脂肪、褐色脂肪、腹内脂肪、肝和骨骼肌显示了较高的分布浓度。结论与罗格列酮相比,INT131在脂肪、骨骼肌和肝的组织分布靶向性更强,提示INT131的药效学作用可能与其在组织中的特异分布有关。

关键词：罗格列酮 INT131 超高效液相色谱-质谱组织分布肥胖小鼠

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神经性毒剂中毒及重活化剂作用机制的实时生物传感

神经性毒剂中毒及重活化剂作用机制的实时生物传感

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2016全国生命分析化学学术大会

作者：部丽娟唐吉军谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

[目的]神经性毒剂是毒性最强、杀伤力最大的一类化学战剂，属有机膦酸酯类化合物。神经性毒剂进入人体内后迅速作用于神经系统，通过对乙酰胆碱酯酶的强不可逆抑制而产生毒性。目前采用的抗毒救治药物主要包括抗胆碱能药物、抗惊厥药物... 详细信息

[目的]神经性毒剂是毒性最强、杀伤力最大的一类化学战剂，属有机膦酸酯类化合物。神经性毒剂进入人体内后迅速作用于神经系统，通过对乙酰胆碱酯酶的强不可逆抑制而产生毒性。目前采用的抗毒救治药物主要包括抗胆碱能药物、抗惊厥药物以及重活化剂。研究者认为重活化剂因其带正电荷而难以透过血脑屏障，不能重活化中枢中毒酶，且不能重活化老化酶，重活化效率受限制。

关键词：神经性毒剂乙酰胆碱酯酶重活化作用实时传感

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脱氧雪腐镰刀菌烯醇原型及其隐蔽型产物的制备

脱氧雪腐镰刀菌烯醇原型及其隐蔽型产物的制备

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2016全国生命分析化学学术大会

作者：徐华吴弼东郭磊陈佳林妮妮谢剑炜军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

在我国,禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)是赤霉病的主要病原菌。禾谷镰刀菌主要产生B族单端孢霉烯族毒素,其中以脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON),又名呕吐毒素(vomitoxin,VT)为主,是最主要的导致食物中毒的真菌毒素之一。而DO... 详细信息

在我国,禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)是赤霉病的主要病原菌。禾谷镰刀菌主要产生B族单端孢霉烯族毒素,其中以脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON),又名呕吐毒素(vomitoxin,VT)为主,是最主要的导致食物中毒的真菌毒素之一。而DON易通过结合极性物质形成隐蔽型毒素,其在体内会水解为毒素单体,具潜在危害能力。

关键词：脱氧雪腐镰刀菌烯醇乙酰化脱氧雪腐镰刀菌烯醇葡萄糖醛酸化真菌毒素制备

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采用高内涵细胞分析技术快速筛查雷公藤甲素的肝细胞毒性机制

采用高内涵细胞分析技术快速筛查雷公藤甲素的肝细胞毒性机制

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2016（第二届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会暨有害结局路径（AOP）与风险评估培训会议

作者：王甜甜龙隆李微李菲菲赵长琦李桦王莉莉军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物和毒理学国家重点实验室北京师范大学

目的雷公藤甲素(triptolide),又称雷公藤内酯醇、雷公藤内酯,是从卫矛科植物雷公藤中分离得到的二萜内酯化合物,是雷公藤的主要有效成分之一。雷公藤甲素作为传统中草药成份,临床上常用于治疗关节炎、自身免疫性紊乱、肿瘤、器官移植、... 详细信息

目的雷公藤甲素(triptolide),又称雷公藤内酯醇、雷公藤内酯,是从卫矛科植物雷公藤中分离得到的二萜内酯化合物,是雷公藤的主要有效成分之一。雷公藤甲素作为传统中草药成份,临床上常用于治疗关节炎、自身免疫性紊乱、肿瘤、器官移植、肾病、哮喘等疾病的治疗。近年来,雷公藤甲素的肝脏、肾、心脏和生殖系统等多脏器毒性引起了人们的广泛关注。本课题是采用本实验室建立的高内涵细胞表型分析系统在细胞水平筛查雷公藤甲素的

关键词：雷公藤甲素高内涵肝细胞毒性细胞分析快速筛查

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大鼠颈静脉置管模型在咪达唑仑新制剂自身交叉实验药代动力学评价中的应用

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国际药学研究杂志 2015年第3期42卷 394-397页

作者：王晓英王娟李敬来郑爱萍李峥张振清庄笑梅军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学重点实验室

目的建立和优化大鼠颈外静脉置管模型,应用大鼠双周期自身交叉实验,评价咪达唑仑自动注射针注射液与市售注射液的相对生物利用度及药代动力学特征。方法 SD大鼠6只,雌雄各半,麻醉后无菌条件下行颈静脉插管术,术后恢复1周用于咪达唑仑自... 详细信息

目的建立和优化大鼠颈外静脉置管模型,应用大鼠双周期自身交叉实验,评价咪达唑仑自动注射针注射液与市售注射液的相对生物利用度及药代动力学特征。方法 SD大鼠6只,雌雄各半,麻醉后无菌条件下行颈静脉插管术,术后恢复1周用于咪达唑仑自动注射针制剂和市售注射液制剂双周期自身交叉实验。分别采用单剂量肌肉注射1.33 mg/kg的咪达唑仑自动注射针注射液及市售的咪达唑仑注射液对照制剂,交叉给药,间隔5 d,于给药后不同时间点从大鼠颈静脉插管中按时定量取血,血浆样品处理后,采用LC-MS/MS测定血浆中咪达唑仑原型的浓度,应用Win Nolin软件计算咪达唑仑的药动学参数及相对生物利用度。结果大鼠行颈静脉置管模型构建成功后,采血操作简单、对动物刺激小,满足药动学研究中少量、定时、连续取血的要求,解决了啮齿类动物在新制剂评价中应用自身交叉实验的操作瓶颈。咪达唑仑自动注射针制剂与市售注射液在大鼠体内的药代动力学参数无统计学差异,相对生物利用度为99%。结论大鼠颈静脉置管模型可作为应用自身交叉实验评价新制剂与参比制剂药动学特点的可推广模型。

关键词：大鼠颈静脉置管术自身交叉实验药代动力学

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用于治疗多囊卵巢综合征的中药药理学作用机制研究进展

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中国中药杂志 2016年第20期41卷 3715-3720页

作者：周娴颖周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种异质性内分泌紊乱性疾病,以高雄激素、胰岛素抵抗和持续无排卵为特征,是青春期和育龄期妇女常见的内分泌系统与代谢系统疾病之一,严重威胁着患者的健康。目前国内外西医主要通过... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种异质性内分泌紊乱性疾病,以高雄激素、胰岛素抵抗和持续无排卵为特征,是青春期和育龄期妇女常见的内分泌系统与代谢系统疾病之一,严重威胁着患者的健康。目前国内外西医主要通过降低雄激素、改善胰岛素抵抗、诱发排卵等手段改善患者症状,但西药不良反应较大,长期治疗不能为患者所接受。近年来中医药治疗PCOS已经取得了一定疗效,中医药具有多靶点、多环节、多途径效应,可以同时调节PCOS患者内分泌与代谢紊乱,且相对安全。该文通过查阅临床和动物实验方面的文献,阐述了中医对PCOS的认识、用药分析和中药对PCOS治疗的药理学机制,发现中药在调节下丘脑-垂体-性轴功能、纠正性激素紊乱、影响基因及调控因子的表达、改善胰岛素抵抗、纠正糖脂代谢紊乱、改善子宫内膜容受性、提高妊娠率和改善卵巢形态等方面发挥作用。该文对中医对PCOS的认识及中医药在PCOS治疗方面的积极作用加以归纳总结,为中医药防治PCOS的推广应用提供科学依据。

关键词：多囊卵巢综合征中药机制

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PARP-1敲降对芥子气损伤后HaCaT细胞的影响

PARP-1敲降对芥子气损伤后HaCaT细胞的影响

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中国毒理学会灾害与应急毒理学专业委员会第一次全国学术交流会

作者：刘峰蒋宁肖智勇张小锐程军平周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所中药和神经免疫药理研究室抗毒药物与毒理学国家重点实验室

目的芥子气(SM)是一种糜烂性毒剂,由于其损伤机制复杂,作用机制至今尚未阐明,目前尚无特效抗毒剂,抗SM损伤药物一直是各国军事医学的研究重点。有文献报道聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂对SM所致皮肤损伤有治疗作用。本研究通... 详细信息

目的芥子气(SM)是一种糜烂性毒剂,由于其损伤机制复杂,作用机制至今尚未阐明,目前尚无特效抗毒剂,抗SM损伤药物一直是各国军事医学的研究重点。有文献报道聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂对SM所致皮肤损伤有治疗作用。本研究通过建立PARP-1敲降的永生化人表皮角化形成细胞(HaCaT)模型,考察PARP-1在SM损伤中的作用机制。方法采用慢病毒载体将PARP-1的shRNA转染进HaCaT细胞中,加嘌呤霉素筛选混合克隆细胞系,进而通过有限稀释法筛选并建立PARP-1敲降的单克隆稳转细胞系,利用RT-PCR及Westen印迹法检测PARP-1的敲降效率;在PARP-1敲降及对照的HaCaT细胞模型上,从细胞活力、凋亡及自噬相关通路等方面考察SM毒性及PARP-1在SM损伤中的作用机制。结果为确定PARP-1在HaCaT细胞上的敲降效率,首先检测了RNA干扰后HaCaT细胞中PARP-1 mRNA的含量。RT-PCR结果显示,与对照组相比,PARP-1敲降组能够显著降低HaCaT细胞的PARP-1 mRNA含量,与对照组相比降低了90%以上。另外,为在蛋白水平确认PARP-1的敲降效率,检测了RNA干扰后HaCaT细胞中PARP-1的蛋白含量。Western印迹法结果显示,PARP-1敲降能显著降低PARP-1蛋白含量。在PARP-1敲降及对照的HaCaT细胞模型上发现,SM损伤后PARP-1迅速激活、细胞活力明显降低。PARP-1敲降可显著降低PARP-1的表达,并能明显增加SM染毒组的细胞活力;SM染毒可通过激活pJNK、p-P53、Caspase 9、Caspase 8、c-PARP和Caspase 3等凋亡相关指标来增加细胞凋亡,PARP-1敲降能明显降低上述指标的激活并降低SM造成的细胞凋亡。另外,研究发现,SM染毒可明显降低自噬抑制通路Akt/mTOR的激活,而PARP-1敲降能显著增加SM染毒后Akt/mTOR通路的激活。结论 PARP-1敲降可减轻SM损伤,而调节细胞凋亡及自噬相关通路是其发挥保护作用的重要途径。

关键词：芥子气 PARP-1 凋亡自噬

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大鼠稳态脑分布模型评价药物的血脑屏障通透性

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国际药学研究杂志 2015年第5期42卷 625-629页

作者：原梅阳海鹰钟玉环庄笑梅李桦抗毒药物和毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价安替比林、阿替洛尔和ZZB系列新药候选化合物的稳态脑分布和血脑屏障通透性。方法大鼠静脉推注负荷剂量的药物后恒量输注使血药浓度达到稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度... 详细信息

目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价安替比林、阿替洛尔和ZZB系列新药候选化合物的稳态脑分布和血脑屏障通透性。方法大鼠静脉推注负荷剂量的药物后恒量输注使血药浓度达到稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算稳态脑血比值(Kp值)。在Caco-2单层细胞体外模型上评价受试药物的双向跨膜通透性,计算表观通透系数(Papp)。结果安替比林和阿替洛尔分别为已知的血脑屏障易通透和难通透药物。安替比林的平均稳态脑分布浓度为(2561±125)ng/g,Kp值为0.93±0.04。阿替洛尔则分别为(20.1±0.8)ng/g和0.015±0.002。安替比林的Kp值约为阿替洛尔的60倍。ZZB系列化合物的结构相似,但Kp值的差异较大,从0.044到6.41,并与Caco-2细胞模型的Papp值不相关。结论建立的大鼠稳态脑分布模型可快速形成稳态血浆浓度,适用于药物血脑屏障通透程度的评价,方法简单、可靠且经济。

关键词：血脑屏障通透性稳态脑分布

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酮康唑对大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑及其代谢产物药动学差异的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第6期29卷 939-944页

作者：王娟王晓英李敬来李峥郑爱萍张振清庄笑梅抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的在系统比较大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑药动学特征的基础上,进一步比较酮康唑对2种给药途径药动学的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,每组6只。其中2组分别经鼻腔或灌胃只给予咪达唑仑(1 mg?kg^(- 1)),另外2组联用细胞色素P450酶3A(... 详细信息

目的在系统比较大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑药动学特征的基础上,进一步比较酮康唑对2种给药途径药动学的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,每组6只。其中2组分别经鼻腔或灌胃只给予咪达唑仑(1 mg?kg^(- 1)),另外2组联用细胞色素P450酶3A(CYP3A)抑制剂酮康唑(30 mg?kg^(- 1))后再分别经鼻腔或灌胃给予咪达唑仑,不同时间点采集血样,测定咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果大鼠单独经鼻腔和灌胃给予咪达唑仑后,原型药物的达峰时间(T_(max))分别约为2和25 min,药时曲线下面积(AUC)分别为296和179μg?L^(-1)?h。合用酮康唑后,在鼻腔和灌胃给药条件下,咪达唑仑原型药物在大鼠体内的AUC分别增加到原来的2.1和3.3倍。但是,酮康唑不改变咪达唑仑鼻腔给药的T_(max),而合用酮康唑后,咪达唑仑灌胃给药的T_(max)延长至1.14h。结论咪达唑仑经鼻腔给药与经口服给药相比,吸收迅速、药物暴露量大,更适合于临床急救。咪达唑仑经鼻腔给药合用酮康唑后,不改变吸收速度,但抑制其代谢转化,药物体内驻留时间明显延长;咪达唑仑口服给药合并给予酮康唑后,吸收减慢,抑制代谢转化,体内药物暴露量明显增加。由于咪达唑仑的中枢镇静作用,2种途径合用酮康唑时均应考虑适当减少给药剂量或延长给药间隔。

关键词：咪达唑仑酮康唑药代动力学药物相互作用

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基于LPS诱导BALB/c小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

基于LPS诱导BALB/c小鼠炎症模型的LW-AFC抗炎作用研究

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第十七届全国神经精神药理学学术会议

作者：曾菊程斌程肖蕊周文霞张永祥军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的神经炎症是阿尔兹海默病(Alzheiemr dis-ease,AD)的重要发病机制之一,本研究主要考察中药五类新药六味地黄苷糖(LW-AFC)的抗炎活性。方法灌胃给予雄性BALB/c 小鼠LW-AFC 两周,在体记录兴奋性突触后电位、外周血淋巴细胞亚群以及... 详细信息

目的神经炎症是阿尔兹海默病(Alzheiemr dis-ease,AD)的重要发病机制之一,本研究主要考察中药五类新药六味地黄苷糖(LW-AFC)的抗炎活性。方法灌胃给予雄性BALB/c 小鼠LW-AFC 两周,在体记录兴奋性突触后电位、外周血淋巴细胞亚群以及外周血和脑组织中炎性细胞因子检测观察前4 h 单次腹腔注射脂多糖(LPS)(250 μg·kg-1,ip)建立炎症模型,观察LW-AFC 的作用。

关键词： LW-AFC 突触可塑性炎症因子淋巴细胞亚群

来源：评论

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