检索结果-内蒙古大学图书馆

实验动物科学 2025年第1期42卷 23-26页

作者：冉艳洪颜欣欣宋慧戴梦雨王俐梅杨威广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广州510990 广州湾区生物医药研究院广州510990

目的探索恒河猴血清非特异性凝集因子(NSAs)的消除方法。方法首先分别使用1%鸡红细胞和1%豚鼠红细胞对恒河猴血清进行非特异性凝集筛选,然后将非特异性凝集血清样本与不同浓度(1%、5%、10%、15%和20%)的鸡红细胞等体积混匀,分别置室温... 详细信息

目的探索恒河猴血清非特异性凝集因子(NSAs)的消除方法。方法首先分别使用1%鸡红细胞和1%豚鼠红细胞对恒河猴血清进行非特异性凝集筛选,然后将非特异性凝集血清样本与不同浓度(1%、5%、10%、15%和20%)的鸡红细胞等体积混匀,分别置室温吸附处理0.5、1 h和2~8℃吸附处理2、4、6、8和12 h后检测被检血清凝集情况,初步确定恒河猴血清NSAs鸡红细胞吸附消除的条件,并对其进行效果验证,从而最终明确恒河猴血清NSAs鸡红细胞吸附消除的最佳红细胞浓度、吸附时间、吸附温度以及消除稳定性。结果(1)恒河猴血清中存在NSAs,使用1%鸡和1%豚鼠红细胞对恒河猴血清进行非特异性凝集筛选其凝集率均为100%。(2)恒河猴非特异性凝集血清使用不同浓度鸡红细胞在室温下吸附处理0.5 h后NSAs去除率为0%~50%,处理1 h后NSAs去除率均为0%;在2~8℃下吸附处理2、4、6、8和12 h后NSAs去除率分别为20%~54%、40%~100%、90%~100%、80%~100%、90%~100%。(3)60份恒河猴非特异性凝集血清在2~8℃下使用5%鸡红细胞吸附处理4和6 h,NSAs的去除率可达90.00%和83.33%。结论本研究成功建立了一种高效、稳定、可靠的恒河猴血清NSAs鸡红细胞吸附消除方法。

关键词：非特异性凝集因子消除红细胞吸附恒河猴

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芪冬颐心颗粒通过抑制Nav1.5和Kv4.3电流改善心肌缺血再灌注心律失常的电生理机制

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中华中医药杂志 2025年第4期40卷 1883-1891页

作者：高原吴莹李彬于瑞谢世阳王建茹周璐烨孙雨蝶王选阳朱明军河南中医药大学第一附属医院心脏中心/国家区域(中医)心血管诊疗中心郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心郑州450000 阜外华中心血管病医院郑州450000

目的:研究芪冬颐心颗粒(QDYX)通过抑制Nav1.5钠电流和Kv4.3钾电流保护缺血再灌注(I/R)心肌并抗室性心律失常的电生理机制。方洁;采用冠状动脉左前降支结扎术建立心肌I/R大鼠模型,进行心律失常评分,评估心肌损伤程度及心功能改变。体外... 详细信息

目的:研究芪冬颐心颗粒(QDYX)通过抑制Nav1.5钠电流和Kv4.3钾电流保护缺血再灌注(I/R)心肌并抗室性心律失常的电生理机制。方洁;采用冠状动脉左前降支结扎术建立心肌I/R大鼠模型,进行心律失常评分,评估心肌损伤程度及心功能改变。体外分离豚鼠单个心室肌细胞,采用膜片钳技术检测其动作电位;在培养细胞株上记录Navl.5钠电流和Kv4.3钾电流变化,并研究其离子通道动力学。结果:与I/R组比较,QDYX中、高剂量组可显著减少室性期前收缩发生次数及持续时间(P<0.01),减低心律失常评分(P<0.01),改善心肌I/R损伤(P<0.01),提高心功能。QDYX可使心肌细胞静息膜电位去极化,降低动作电位幅值(APA);QDYX可抑制Navl.5钠电流静息态和失活态,还可抑制Kv4.3钾电流;根据QDYX抑制Nav1.5钠电流和Kv4.3钾电流的IC_(50)数值,进行离子通道动力学检测,发现QDYX使Nav1.5激活电流明显减小,激活曲线右移,还可使Nav1.5失活电流明显减小,失活曲线左移;QDYX对Kv4.3钾通道的影响同Nav1.5钠通道。结论:QDYX可通过抑制Nav1.5钠电流和Kv4.3钾电流改善I/R室性心律失常,从而起到保护心脏和提高心功能作用。

关键词：芪冬颐心颗粒膜片钳技术心肌细胞动作电位 Nav1.5钠电流 Kv4.3钾电流缺血再灌注室性心律失常

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人诱导多能干细胞在药物肝损伤研究中的应用

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第11期30卷 1219-1224页

作者：陈洁汤纳平马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

人诱导多能干细胞具有自我更新和分化的多潜能性,其诱导分化的肝样细胞可应用于药物发现、筛选以及药物肝毒性评价研究。药物性肝损伤是导致上市药物被召回和药物研发失败的主要原因之一。临床前动物实验因其种属差异等方面的不足导致... 详细信息

人诱导多能干细胞具有自我更新和分化的多潜能性,其诱导分化的肝样细胞可应用于药物发现、筛选以及药物肝毒性评价研究。药物性肝损伤是导致上市药物被召回和药物研发失败的主要原因之一。临床前动物实验因其种属差异等方面的不足导致药物临床研究失败,浪费了大量人力物力。本文全面总结了人诱导多能干细胞诱导分化的肝细胞在药物肝毒性评价中的研究应用,希望有助于在药物研发过程中准确把握肝毒性,保证人体用药安全。

关键词：多能干细胞肝损伤安全评价

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体外评价药物性肝损伤检测终点研究及其在检测系统中的应用

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第2期32卷 81-88页

作者：葛帅汤纳平马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

药物性肝损伤(DILI)是临床上导致急性肝衰竭的重要原因。众多新建细胞模型和高通量筛选技术正在被广泛应用于肝毒性筛选评价。在应用这些新技术和新方法之前,重要的是确定哪些毒性终点应被纳入评价体系,以提高对DILI的预测能力。本文结... 详细信息

药物性肝损伤(DILI)是临床上导致急性肝衰竭的重要原因。众多新建细胞模型和高通量筛选技术正在被广泛应用于肝毒性筛选评价。在应用这些新技术和新方法之前,重要的是确定哪些毒性终点应被纳入评价体系,以提高对DILI的预测能力。本文结合DILI相关的重要作用机制,介绍了体外肝毒性评价应考虑的检测终点,包括肝细胞毒性、线粒体毒性、胆汁淤积、反应性代谢物导致的肝损伤以及免疫反应相关的肝损伤等,并归纳了这些毒性终点在DILI检测系统中的应用及在应用过程中面临的挑战,以期为新药开发早期的体外肝毒性筛选评价提供参考。

关键词：药物性肝损伤体外评价肝毒性肝细胞检测终点

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毒理学研究的高内涵筛选及其在药物肝毒性研究中的应用

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 689-695页

作者：葛帅汤纳平付立杰马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

药物性肝损伤(DILI)是导致药物研发终止或从市场撤回的重要原因之一,建立可预测、高通量的临床前检测系统以评估临床潜在的肝毒性是药物研发的迫切需要。基于细胞成像的高内涵筛选(HCS)技术,允许同时检测多个细胞参数,通过实时监测多种... 详细信息

药物性肝损伤(DILI)是导致药物研发终止或从市场撤回的重要原因之一,建立可预测、高通量的临床前检测系统以评估临床潜在的肝毒性是药物研发的迫切需要。基于细胞成像的高内涵筛选(HCS)技术,允许同时检测多个细胞参数,通过实时监测多种信号通路阐明细胞损伤的机制,具有高度的敏感性和特异性。目前已有多种肝细胞模型用于高内涵毒性筛选。本文介绍了HCS技术,回顾了近年来利用高内涵成像技术获得的药物肝毒性资料,探讨了其在肝毒性机制探索中的应用,以及高内涵成像技术在DILI研究中的作用。

关键词：高内涵筛选肝毒性毒理学

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浅论我校新药安全评价研究中心建设与教学的几点心得

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内蒙古医科大学学报 2015年第S2期37卷 193-195页

作者：肖云峰常福厚高甜王跃武王芳曹晓东张微张谦内蒙古医科大学新药安全评价研究中心内蒙古呼和浩特010059

GLP是现阶段全球对药物安全性评价研究的准则。随着我国对药物安全性重视程度的日益提高,我国涉及药物研发的高校也越来越多的开始筹建具有GLP保障的规范化中心。本文就我校新药安全评价研究中心(GLP中心)建设结合我国GLP中心建设与教... 详细信息

GLP是现阶段全球对药物安全性评价研究的准则。随着我国对药物安全性重视程度的日益提高,我国涉及药物研发的高校也越来越多的开始筹建具有GLP保障的规范化中心。本文就我校新药安全评价研究中心(GLP中心)建设结合我国GLP中心建设与教学总结出几点心得以供大家交流。

关键词：高校 GLP 中心筹建

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对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤大鼠血浆miR-122表达的变化

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第5期27卷 854-859页

作者：王雁汤纳平富欣殷承胜季龙凤杨琛懋黄欢夏马璟中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

目的探讨血浆微RNA(miR)-122在药物性肝损伤中的变化及其在肝毒理临床前评价中的作用。方法 SD雄性大鼠单次ig给予对乙酰氨基酚0,625和1250mg·kg-1,并于给药后1.5,3,6,12,24,36及96h采集血样。以乙酰氨基酚诱导急性肝损伤大鼠血浆... 详细信息

目的探讨血浆微RNA(miR)-122在药物性肝损伤中的变化及其在肝毒理临床前评价中的作用。方法 SD雄性大鼠单次ig给予对乙酰氨基酚0,625和1250mg·kg-1,并于给药后1.5,3,6,12,24,36及96h采集血样。以乙酰氨基酚诱导急性肝损伤大鼠血浆中稳定表达的miR-103为校正基因,实时定量逆转录PCR(RT-qPCR)法检测不同时间点大鼠血浆miR-122的表达。测定血浆中不同时间点谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)和肝组织病理学检查。结果组织病理学观察结果显示,与正常对照组相比,大鼠分别ig给予对乙酰氨基酚625mg·kg-1 1.5和3h后,肝组织病理无明显变化,给药后6和12h,肝腺泡Ⅲ带出现明显的空泡样变性和肝窦充血,给药后24h肝腺泡Ⅲ带有明显的细胞坏死;而36h时基本恢复正常;而对乙酰氨基酚1250mg·kg-1组给药后24和36h时肝腺泡Ⅲ带有明显的细胞坏死。与正常对照组相比,大鼠分别ig给予对乙酰氨基酚625和1250mg·kg-1后12和24h,血清GPT和GOT均有显著性升高(P<0.05),且对乙酰氨基酚1250mg·kg-1组大鼠血清GPT活性均是对照组2倍以上。与正常对照组相比,血浆miR-122在大鼠给予对乙酰氨基酚1250mg·kg-1 1.5h即升高3.6倍(P<0.05),并且持续升高,12h达峰值后开始下降,96h恢复正常水平;大鼠给予625mg·kg-1对乙酰氨基酚给药后6h,血浆miR-122升高5.2倍,12h达峰值后开始下降,36h恢复正常水平。肝损伤大鼠血浆miR-122不同时间点的表达水平与肝损伤GPT和GOT变化相似。结论循环miR-122可能成为药物性肝损伤临床前和临床早期检测的理想的血液学分子标志物。

关键词：对乙酰氨基酚肝损伤 miR-122 动力学

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纳米和微米二氧化钛急性经口毒性的比较

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中华劳动卫生职业病杂志 2009年第6期27卷 355-356页

作者：张水华梅其炳杨琛懋马璟上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心 201203

目的探讨小鼠经口灌胃纳米二氧化钛后的急性毒性反应。方法以5g／kg剂量分别用纳米二氧化钛和微米二氧化钛单次经口灌胃染毒小鼠，观察14d后处死，比较纳米二氧化钛和微米二氧化钛对小鼠体重、摄食量、血清生化指标及脏器系数的影响。... 详细信息

目的探讨小鼠经口灌胃纳米二氧化钛后的急性毒性反应。方法以5g／kg剂量分别用纳米二氧化钛和微米二氧化钛单次经口灌胃染毒小鼠，观察14d后处死，比较纳米二氧化钛和微米二氧化钛对小鼠体重、摄食量、血清生化指标及脏器系数的影响。结果纳米二氧化钛对小鼠体重、脏器系数没有明显影响；实验期间，小鼠的摄食量逐渐增加；纳米二氧化钛染毒雌性组天冬氨酸转氨酶（AST）活力明显低于微米二氧化钛组，差异有统计学意义（P〈0．01），且肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）与微米二氧化钛组、对照组相比，差异亦有统计学意义（P〈0．05）。微米二氧化钛雌性组肌酸激酶（CK）活力明显高于对照组；纳米二氧化钛雄性组CK、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）活力明显高于微米二氧化钛组，微米二氧化钛雄性组LDH、α-HBDH活力明显低于对照组，纳米二氧化钛雄性组CK活力明显高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论纳米二氧化钛染毒未见明显的急性毒性反应，但对血液生化指标可能有一定的影响，且与微米二氧化钛的影响不同。

关键词：二氧化钛急性毒性试验血清生化指标生物学

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健肾颗粒急性毒性和长期毒性研究

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中国新药杂志 2021年第9期30卷 824-830页

作者：卢洪杰张娴勰梁宗星张依量邱海莹吴燕空军特色医学中心国家北京药物安全评价研究中心

目的:观察健肾颗粒大鼠经口给药可能出现的急性毒性、长期毒性反应,评价临床前安全性。方法:急性毒性试验:经口ig给药,空白对照组给予去离子水、受试物组给予健肾颗粒混悬液(24 g·kg-1·d-1),给药体积为30 mL·kg-1·... 详细信息

目的:观察健肾颗粒大鼠经口给药可能出现的急性毒性、长期毒性反应,评价临床前安全性。方法:急性毒性试验:经口ig给药,空白对照组给予去离子水、受试物组给予健肾颗粒混悬液(24 g·kg-1·d-1),给药体积为30 mL·kg-1·次-1,24 h内给药2次（分上、下午给予）,给药后观察14 d,通过临床观察体重变化和病理大体解剖等确定急性毒性反应。长期毒性试验:经口ig给药,溶剂对照组给予超纯水,低、中、高剂量组给予0.025,0.100和0.300 g·mL-1的健肾颗粒混悬液。试验给药26周,给药频率为bid,给药体积12 mL·kg-1·次-1,恢复期4周。检查项目包括临床观察、体重、摄食量、血液学、生物化学和尿液分析检测、组织病理学检查等。结果:急毒试验:24 g·kg-1健肾颗粒ig给予SD大鼠无明显急性毒性,最小致死剂量（MLD）>24 g·kg-1。长毒试验:SD大鼠ig给予健肾颗粒重复给药26周,未观察到临床不良反应的剂量水平为2.4 g·kg-1。高剂量组潜在毒性靶器官为肝脏和肾脏,主要毒性作用表现为7.2 g·kg-1剂量对肝细胞空泡变性、肝细胞肥大和肾脏的肾小管玻璃小滴有促进作用,肾小管玻璃小滴恢复期未恢复。结论:健肾颗粒对受试动物在拟临床使用剂量范围内未见有明显的急性毒性和长期毒性作用。

关键词：健肾颗粒急性毒性长期毒性临床前安全性评价

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hERG钾通道蛋白转运与LQTS的研究进展

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毒理学杂志 2012年第1期26卷 47-50页

作者：王宁波汪溪洁马璟国家上海新药安全评价研究中心上海201203

hERG钾离子通道由Warmke和Ganetzky[1]在1994年用小鼠同源的果蝇钾通道基因＂ether-a-go-go＂（EAG）筛选人类海马cDNA文库时被分离出来。有研究发现hERG编码的钾通道与快速型延迟整流钾电流（Ikr）相似,并证实其编码Ikr通道的的α亚基,... 详细信息

hERG钾离子通道由Warmke和Ganetzky[1]在1994年用小鼠同源的果蝇钾通道基因＂ether-a-go-go＂（EAG）筛选人类海马cDNA文库时被分离出来。有研究发现hERG编码的钾通道与快速型延迟整流钾电流（Ikr）相似,并证实其编码Ikr通道的的α亚基,hERG编码的α亚基与minK编码的β亚基及minK相关蛋白（minK related-protein,MiRP1）共同组成快速激活延迟整流钾通道。

关键词： hERG LQTS 转运缺陷药物评价

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