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归芪益元膏联合顺铂通过调控PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用

中国中药杂志 2025年第6期50卷 1592-1600页

作者：杨楠梁建庆苗珂君马抢平李金田李娟甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000

基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)/活化转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及机制。将60只SPF级雄性C57BL/6小鼠,采用随机数字表法取1... 详细信息

基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)/活化转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨归芪益元膏联合顺铂对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及机制。将60只SPF级雄性C57BL/6小鼠,采用随机数字表法取10只小鼠作为空白组,其余成功复制Lewis肺癌荷瘤小鼠模型后,随机分为模型组、顺铂组(5 mg·kg^(-1))以及归芪益元膏低、中、高剂量(1.7、3.5、7.05 g·kg^(-1))+顺铂(5 mg·kg^(-1))组,每组10只,顺铂每7 d给药1次,归芪益元膏每日给药1次。连续干预14 d后麻醉处死,剥离小鼠脾脏、胸腺、瘤体,称重记录,计算脾脏指数、胸腺指数和抑瘤率。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肿瘤组织病理学变化;透射电镜观察肿瘤细胞内质网形态变化;免疫荧光法检测肿瘤组织中磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、ATF4蛋白表达;Western blot法检测肿瘤组织中磷酸化PERK(p-PERK)、p-eIF2α、ATF4、CHOP、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子1A(p21)和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织中PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Bax、Bcl-2、p21、cyclinD1 mRNA表达。结果显示,与空白组比较,模型组小鼠脾脏指数、胸腺指数均明显下降(P<0.05)。与模型组比较,顺铂组小鼠脾脏指数、胸腺指数明显下降(P<0.05),归芪益元膏中、高剂量+顺铂组小鼠脾脏指数、胸腺指数明显升高(P<0.05),各组瘤质量均明显下降(P<0.05);肿瘤细胞溶解、核破裂逐渐增多;粗面内质网囊膜间隙逐渐增宽;各给药组p-eIF2α和ATF4平均荧光强度明显增强(P<0.05),p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、Bax和p21蛋白表达明显上调(P<0.05),Bcl-2、cyclinD1蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05),PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Bax和p21 mRNA表达明显上调(P<0.05)。与顺铂组比较,各联合用药组小鼠脾脏指数、胸腺指数明显升高(P<0.05);归芪益元膏高剂量+顺铂组小鼠瘤质量明显降低(P<0.05);归芪益元膏低、中、高剂量+顺铂组平均灰度值增大(P<0.05);归芪益元膏中、高剂量+顺铂组p-eIF2α和ATF4平均荧光强度明显增强(P<0.05),p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、Bax和p21蛋白表达明显上调(P<0.05),Bcl-2、cyclinD1蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05),PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Bax和p21 mRNA表达明显上调(P<0.05)。综上,归芪益元膏联合顺铂能有效抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,其机制可能是通过调控PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达,促进细胞周期停滞及细胞凋亡,进而发挥抑瘤作用。

关键词：归芪益元膏非小细胞肺癌顺铂内质网应激信号通路

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顺铂联合归芪益元膏调节EGFR/MAPK通路对Lewis肺癌荷瘤小鼠的影响

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中国中药杂志 2025年第2期50卷 472-479页

作者：张鹏飞王金华梁建庆张惠娟李金田甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

基于表皮生长因子受体(EGFR)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路介导的细胞增殖探讨顺铂联合归芪益元膏对Lewis肺癌荷瘤小鼠的影响。60只雄性C57BL/6小鼠随机选取10只作为空白组,剩余50只为造模组,造模成功后随机分为模型组、顺铂组以及顺... 详细信息

基于表皮生长因子受体(EGFR)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路介导的细胞增殖探讨顺铂联合归芪益元膏对Lewis肺癌荷瘤小鼠的影响。60只雄性C57BL/6小鼠随机选取10只作为空白组,剩余50只为造模组,造模成功后随机分为模型组、顺铂组以及顺铂联合归芪益元膏低、中、高剂量组,每组10只,给药14 d。观察小鼠一般情况,称重、计算脏器指数及抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学形态变化;免疫组化检测瘤组织中Ki-67抗原(Ki-67)和增殖细胞核抗原(PCNA)的阳性率;蛋白免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测瘤组织中通路相关蛋白及mRNA表达;流式细胞术检测瘤组织中肿瘤细胞的周期。结果显示,与空白组比较,模型组小鼠一般情况有所恶化;给药14 d后,模型组小鼠体质量、胸腺和脾脏指数均降低。与模型组比较,顺铂组小鼠一般情况恶化,各联用组小鼠有所改善;顺铂组小鼠体质量、胸腺和脾脏指数均降低,各联用组小鼠体质量、胸腺和脾脏指数均升高;各给药组瘤重降低,抑瘤率升高;肿瘤细胞均有不同程度的坏死,且肿瘤细胞紧密度、细胞核和染色质增多情况、核分裂均降低;各给药组Ki-67和PCNA的阳性率,p-EGFR/EGFR、肉瘤病毒癌基因(Ras)、磷酸化Raf-1蛋白激酶(p-Raf-1)/Raf-1、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶(p-MEK)/MEK、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)/ERK水平,EGFR、Ras、Raf-1、MEK、ERK mRNA的表达均降低;各给药组肿瘤细胞G0/G1期比例升高,S期比例降低,G2/M期无显著差异。与顺铂组比较,各联用组瘤重降低,抑瘤率升高;肿瘤细胞的坏死及核分裂降低等情况更为显著;Ki-67和PCNA的阳性率,p-EGFR/EGFR、Ras、p-Raf-1/Raf-1、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK水平,EGFR、Ras、Raf-1、MEK、ERK mRNA的表达均降低。与顺铂组比较,联用中、高剂量组肿瘤细胞G0/G1期比例升高,S期比例降低;各联用组肿瘤细胞G2/M期比例无显著差异。结果表明顺铂联合归芪益元膏可增强顺铂对荷瘤小鼠的抑瘤作用,其机制可能与抑制EGFR/MAPK通路加速肿瘤细胞G0/G1期阻滞进而抑制肿瘤细胞的增殖有关。同时,研究还表明归芪益元膏可能改善肿瘤对小鼠的损耗以及顺铂化疗带来的毒副作用。

关键词：顺铂归芪益元膏 EGFR/MAPK通路增殖周期阻滞

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独活寄生汤含药血清细胞外囊泡对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4915-4923页

作者：岳进茹张育敏刘静淑步亚男吴婧若陈佳王建茹山西中医药大学基础医学院国家中医药管理局基因表达调控实验室山西省晋中市030606 山西医科大学基础医学院山西省太原市030012

背景:独活寄生汤是治疗类风湿关节炎的经典方剂,但具体作用机制尚不清楚,细胞外囊泡具有细胞间通讯及传递信号的强大功能,可能是该方剂发挥作用的信号载体。目的:探讨独活寄生汤含药血清细胞外囊泡对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、... 详细信息

背景:独活寄生汤是治疗类风湿关节炎的经典方剂,但具体作用机制尚不清楚,细胞外囊泡具有细胞间通讯及传递信号的强大功能,可能是该方剂发挥作用的信号载体。目的:探讨独活寄生汤含药血清细胞外囊泡对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:肿瘤坏死因子α体外诱导构建类风湿关节炎滑膜成纤维细胞模型,实验分为5组:正常组、模型组、独活寄生汤含药血清组、独活寄生汤含药血清细胞外囊泡组、生理盐水血清细胞外囊泡组。采用CCK-8法筛选独活寄生汤含药血清及独活寄生汤含药血清细胞外囊泡作用的最佳浓度及时间;ELISA检测细胞上清炎症因子水平;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力及迁移能力;Hoechst染色检测细胞凋亡情况;qRT-PCR及Western blot检测细胞凋亡相关基因及蛋白表达。结果与结论:(1)独活寄生汤含药血清作用的最佳体积分数为10%,独活寄生汤含药血清细胞外囊泡作用的最佳质量浓度为10 ng/mL,二者作用的最佳时间均为24 h;(2)与模型组相比,独活寄生汤含药血清、独活寄生汤含药血清细胞外囊泡及生理盐水血清细胞外囊泡均能抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的炎症因子表达(P<0.05)、划痕愈合(P<0.05)、迁移及侵袭(P<0.05),且独活寄生汤含药血清细胞外囊泡的抑制作用更为突出(P<0.05);(3)独活寄生汤含药血清及独活寄生汤含药血清细胞外囊泡均可促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的凋亡;(4)与模型组相比,独活寄生汤含药血清、独活寄生汤含药血清细胞外囊泡及生理盐水血清细胞外囊泡均可增加促凋亡因子Caspase-3、Caspase-9、Bax表达(P<0.05),降低抑凋亡因子Bcl-2表达(P<0.05),且独活寄生汤含药血清细胞外囊泡对凋亡相关因子的调节作用更显著。上述实验结果表明独活寄生汤含药血清细胞外囊泡可以抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的过度增殖、迁移、侵袭并促进其凋亡。

关键词：独活寄生汤类风湿关节炎滑膜成纤维细胞细胞外囊泡增殖迁移侵袭凋亡

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小建中颗粒通过调节肠道菌群修复肠道屏障抑制食物过敏

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重庆医科大学学报 2025年第3期50卷 322-330页

作者：张云洁于泳璐万冲徐宁肖培伦谢海刘梅芳徐灵芝山东第二医科大学基础医学院山东省高等学校免疫微环境与炎症性疾病研究特色实验室潍坊261053 山东第二医科大学基础医学院解剖学教研室潍坊261053

目的:研究小建中颗粒对食物过敏(food allergy,FA)的抑制作用,并分析肠道菌群和闭锁连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)探讨相关机制。方法:24只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、预防组、治疗组,每组... 详细信息

目的:研究小建中颗粒对食物过敏(food allergy,FA)的抑制作用,并分析肠道菌群和闭锁连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)探讨相关机制。方法:24只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、预防组、治疗组,每组6只。首次激发前3 d,预防组以标准剂量[5.85 g(/kg·d)]小建中颗粒灌胃,至末次激发前4 h;治疗组过敏评分后给予2倍剂量小建中颗粒3 d;其他组给予等体积蒸馏水灌胃。实验终点,行过敏评分、测肛温;流式检测肠系膜淋巴结(mesenteric lymph nodes,MLN)嗜酸性粒细胞和肥大细胞,甲苯胺蓝染色空肠组织肥大细胞,免疫组织化学法检测ZO-1、Occludin的表达;16S rRNA测序检测肠内容物菌群,高效液相色谱-质谱法分析空肠灌洗液短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。结果:与模型组相比,预防组和治疗组过敏评分(P=0.000,P=0.000)和肛温差下降(P=0.002,P=0.000),MLN嗜酸性粒细胞和肥大细胞比例减少(P=0.000,P=0.002;P=0.000,P=0.000),空肠肥大细胞浸润减少(P=0.000,P=0.000)。与正常组相比,模型组厚壁菌门丹毒丝菌科和苏黎世杆菌属相对丰度增加,而预防组和治疗组丹毒丝菌科和苏黎世杆菌属消失,紫单胞菌科相对丰度增加。与正常组相比,模型组空肠灌洗液丙酸盐含量减少(P=0.014),与模型组相比,预防组空肠灌洗液丙酸盐含量增加(P=0.024),治疗组明显增加(P=0.008)。模型组ZO-1表达下调(P=0.010),Occludin表达明显下调(P=0.002),而预防组和治疗组ZO-1、Occludin表达恢复正常(P=0.001,P=0.013;P=0.025,P=0.015)。结论:小建中颗粒可改变肠道菌群组成和丰度,增加短链脂肪酸浓度,上调ZO-1、Occludin的表达,促进肠道屏障修复,抑制FA。

关键词：小建中颗粒食物过敏肠道菌群短链脂肪酸闭锁连接蛋白-1

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抑制组蛋白脱乙酰酶3通过Th17促进小鼠银屑病的发展

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生物化学与生物物理进展 2025年

作者：许帆张辛瑞夏阳晨李文婷陈昊秦安琪张爱红朱依然田枫郑全辉华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室北京大学医学部实验动物科学部华北理工大学附属医院重症医学科

目的探讨组蛋白脱乙酰酶3（histone deacetylase 3，HDAC3）对小鼠银屑病样炎症发生发展及免疫机制的影响。方法选取6～8周龄健康C57BL/6小鼠，将小鼠随机分为对照组（Control），银屑病模型组（IMQ）， HDAC3抑制剂RGFP966处理的银... 详细信息

目的探讨组蛋白脱乙酰酶3（histone deacetylase 3，HDAC3）对小鼠银屑病样炎症发生发展及免疫机制的影响。方法选取6～8周龄健康C57BL/6小鼠，将小鼠随机分为对照组（Control），银屑病模型组（IMQ）， HDAC3抑制剂RGFP966处理的银屑病模型组（IMQ+RGFP966），提前1 d对小鼠进行剃毛处理。待稳定1 d后，Control组涂抹等量的凡士林，IMQ 组背部涂抹咪喹莫特（imiquimod，IMQ，62.5 mg/d），建立小鼠银屑病样炎症模型；IMQ+RGFP966 组在银屑病模型基础上以高剂量 HDAC3 选择性抑制剂 RGFP966（30 mg/kg）进行干预处理。各组持续处理5 d，观察记录背部皮肤银屑病样炎症症状（鳞屑、红斑、皮肤厚度）、体重变化及精神状态，并拍照存档。在小鼠解剖后，采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色检测RGFP966对银屑病模型小鼠皮肤组织层次结构的影响，并测量皮肤厚度；通过实时荧光定量 PCR（reverse transcription real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blot，WB），分别检测皮肤组织中 HDAC3的mRNA和蛋白质表达水平；采用流式细胞术检测各组小鼠外周血和淋巴结中性粒细胞、外周血CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞及外周血CD4+T淋巴细胞分泌的白介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）、脾脏CD4+T淋巴细胞HDAC3、CC基序趋化因子受体6（CC motif chemokine receptor 6，CCR6）、CC基序趋化因子受体8（CC motif chemokine receptor 8，CCR8）表达及分泌的IL-17A水平；采用免疫组化检测皮肤HDAC3、IL-17A、白介素-10（interleukin-10，IL-10）水平。结果与Control组相比，IMQ组小鼠展示出明显的银屑病样炎症，出现红斑、鳞屑及皮肤褶皱。RGFP966加重了银屑病样炎症症状，皮肤角化增多。银屑病面积与严重性指数（psoriasis area and severity index，PASI）皮肤症状评分，IMQ组高于Control，IMQ+RGFP966组高于IMQ组。测量各组皮肤厚度，IMQ+RGFP966>IMQ>Control。Control、IMQ、IMQ+RGFP966组的血液和淋巴结的中性粒细胞依次增多，血液CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞也呈相同趋势。在皮肤组织中，与Control组相比，模型组HDAC3的mRNA和蛋白质水平下降，RGFP966未能使HDAC3的mRNA和蛋白质表达进一步下降。HDAC3主要定位于细胞核内，与Control组相比，IMQ组的皮肤组织核内HDAC3减少，RGFP966使核内HDAC3进一步减少。与Control组和IMQ组相比，RGFP966处理使脾脏CD4+和CD8+T细胞HDAC3表达下降。RGFP966 处理增加了脾脏 CD4+T细胞CCR6和CCR8的表达；同时，外周血和脾脏CD4+T淋巴细胞的IL-17A分泌显著升高。此外，与IMQ组相比，RGFP966减少了皮肤组织IL-10蛋白并上调了IL-17A表达。结论 RGFP966通过抑制HDAC3，增加细胞因子IL-17A分泌和趋化因子CCR8、CCR6的表达，加重银屑病样炎症反应。

关键词：组蛋白去乙酰化酶3 IL-17 银屑病 CCR8

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基于NLRP3炎症小体探讨中医药调控胃黏膜“炎-癌”转化的研究进展

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中国中药杂志 2025年

作者：杨柳红刘佳梁兰林洁陕西中医药大学基础医学院陕西能源职业技术学院陕西中医体质与疾病防治重点实验室

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，具有高发病率和高病死率的特点。然而，胃癌的形成并非一蹴而就，而是多种因素的相互作用、逐渐发展的结果。为此，积极延缓或阻断胃黏膜“炎-癌”转化是治疗的关键。Nod样受体蛋白3（Nod-like recep... 详细信息

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，具有高发病率和高病死率的特点。然而，胃癌的形成并非一蹴而就，而是多种因素的相互作用、逐渐发展的结果。为此，积极延缓或阻断胃黏膜“炎-癌”转化是治疗的关键。Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）是一个多蛋白信号复合体，也是重要的先天免疫信号受体之一。炎症在胃癌发生发展过程中扮演着重要的角色，持续的炎症介导会触发炎症向癌转化。因此，NLRP3炎症小体对于胃黏膜的意义在于“炎-癌”之间的转化。中医药具有多成分、多靶点，不良反应少的作用，大量研究表明中医药及相关单体通过介导NLRP3炎症小体治疗肝、肾及免疫性疾病效果显著，但在胃黏膜“炎-癌”转化中研究较少。通过梳理与NLRP3相关的核因子-κB转录因子（nuclear factor-κ B transcription factor，NF-κB）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）等信号通路并阐明其在胃黏膜“炎-癌”转化的作用机制，通过能量代谢、细胞焦亡、免疫反应和血管内皮生长因子4个方面延缓胃黏膜“炎-癌”转化的进程及中药单体、中药复方和其他疗法3个方面防治胃黏膜“炎-癌”转化，为后续中医药治疗胃黏膜“炎-癌”转化提供思路。

关键词： NLRP3炎症小体中药胃黏膜 “炎-癌”转化研究进展

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LAG-3与PD-1的联合治疗与肿瘤免疫

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第04期 355-362页

作者：彭鹏白丽大理大学基础医学院微生物与免疫学教研室大理大学云南省昆虫生物医药研发重点实验室

程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为癌症免疫治疗的重要靶点，其抑制剂显著改善了许多恶性肿瘤患者的预后。然而，单药治疗的耐药性和总体反应率有限的问题依然普遍存在。作为新一代免疫检查点的淋巴细胞活化基因3(LAG-3),其在... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为癌症免疫治疗的重要靶点，其抑制剂显著改善了许多恶性肿瘤患者的预后。然而，单药治疗的耐药性和总体反应率有限的问题依然普遍存在。作为新一代免疫检查点的淋巴细胞活化基因3(LAG-3),其在多种癌症中与PD-1协同增强对T细胞的抑制作用。联合阻断PD-1和LAG-3能够产生比单独阻断其中一种更强的抗肿瘤免疫效果，从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，减少耐药性的发生。本文综述了LAG-3的结构特点，并揭示了其与PD-1在多种癌症中的特殊相互作用，为克服单药治疗的局限性提供了一种新的参考。

关键词：程序性死亡受体1(PD-1) 淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 癌症免疫治疗综述

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厚朴酚调控TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路与自噬改善脂多糖诱导的心肌损伤

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中国医院药学杂志 2025年第09期 1000-1005+1014页

作者：杜滨含鲁美丽隋海娟于海英孟楚浛徐艳妮张玲锦州医科大学心脑血管药物重点实验室锦州医科大学基础医学院

目的：探讨厚朴酚（Magnolol,Mag）是否通过调节Toll样受体4(TLR4)/磷脂肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路和自噬改善脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的小鼠心肌损伤。方法：60只小鼠随机分为Co... 详细信息

目的：探讨厚朴酚（Magnolol,Mag）是否通过调节Toll样受体4(TLR4)/磷脂肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路和自噬改善脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的小鼠心肌损伤。方法：60只小鼠随机分为Control组、LPS组、厚朴酚低剂量（Mag-L）组、厚朴酚中剂量（Mag-M）组、厚朴酚高剂量（Mag-H）组和Mag-H+3-MA（自噬抑制剂）组。通过心脏超声评估心功能，HE染色观察心肌病理变化，酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清炎症因子含量，免疫组化法及Western blot分析心肌TLR4、组织微管相关蛋白轻链3-Ⅱ/Ⅰ（LC3-Ⅱ/Ⅰ）、Bcl2相互作用蛋白1(Beclin-1)及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白水平。结果：LPS可导致小鼠心功能降低（P<0.01），心肌结构破坏，炎症因子增多，除p-mTOR/mTOR水平无明显变化外，其他蛋白水平均显著升高（P<0.01）;Mag干预组呈剂量依赖性改善心功能（P<0.01）和心肌病理变化，明显降低炎症因子含量（P<0.01）,LC3-Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1蛋白水平显著升高（P<0.01），其他蛋白水平显著下降（P<0.01）;3-MA明显降低Mag对心肌损伤的改善效果，TLR4和p-mTOR/mTOR蛋白表达与Mag-H组无差异，其他蛋白水平显著降低（P<0.01）。结论：Mag可通过抑制TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路和上调自噬减轻LPS诱导的小鼠心肌损伤。

关键词：厚朴酚脂多糖心肌损伤自噬 TLR4/PI3K/Akt/mTOR通路

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微塑料和高脂饮食暴露对小鼠非酒精性脂肪肝病的影响:肠道菌群与代谢组学研究

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生态毒理学报 2025年第1期20卷 314-328页

作者：赵雪徐旭龙王贝贝卢坤黄陶沈昕晏彪沈定文湖北科技学院咸宁医学院药学院咸宁437100 湖北科技学院咸宁医学院口腔与眼视光医学院咸宁437100 湖北科技学院咸宁医学院基础医学院环境疾病与全健康重点实验室咸宁437100

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,与环境因素相关。本研究探讨了聚苯乙烯微塑料(PS)与高脂饲料(HFD)联合作用对NAFLD进展的影响,旨在揭示PS在NAFLD发生中的作用,对理解NAFLD的环境诱因具有重要意义。48只雄性C57BL/6... 详细信息

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,与环境因素相关。本研究探讨了聚苯乙烯微塑料(PS)与高脂饲料(HFD)联合作用对NAFLD进展的影响,旨在揭示PS在NAFLD发生中的作用,对理解NAFLD的环境诱因具有重要意义。48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:空白对照组、HFD组、PS暴露组、HFD+PS联合组,连续处理8周。通过监测小鼠体质量、血糖、口服糖耐量测试(OGTT)、胰岛素耐量测试(ITT),并检测血清生化指标,评估肝脏和肠道组织病理学变化;同时,采用16S rRNA高通量测序分析肠道微生物群结构变化,以及进行代谢组学分析。研究发现,HFD+PS组小鼠体质量增长最快,血糖波动显著,血脂异常加剧。病理学结果显示肠道黏膜损伤和肝脏脂质沉积增加。肠道微生物群结构分析表明,HFD和PS联合作用导致肠道菌群多样性降低,厚壁菌门与拟杆菌门比值升高,有益菌减少,有害菌增加。代谢组学分析显示,甘油磷脂代谢显著变化,磷脂酰胆碱(PC)水平上升且溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)水平下降。研究表明,PS和HFD联合作用可显著加剧NAFLD的进展,其作用机制可能涉及肠道菌群紊乱和甘油磷脂代谢的紊乱。本研究为理解PS在NAFLD中的作用提供了新的见解,提示环境污染和不健康饮食可能对人类健康产生潜在的协同影响。

关键词：聚苯乙烯微塑料高脂饮食小鼠肠道菌群甘油磷脂代谢

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机能学实验室规范化管理的建设与实践

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实验室科学 2025年第1期28卷 131-136页

作者：王桂华李金莲刘红霞蒋淑君滨州医学院烟台校区基础医学院机能学实验室山东烟台264003 滨州医学院烟台校区基础医学院生理学教研室山东烟台264003

机能学实验室是培养学生实践能力和创新思维的重要实验场所,实验室规范化管理是保障实验教学与科研创新、实验教学改革顺利开展的重要部分。为适应不断进行的实验教学改革和发展的需要,以及教育部对高校实验室安全工作的重视和学校各级... 详细信息

机能学实验室是培养学生实践能力和创新思维的重要实验场所,实验室规范化管理是保障实验教学与科研创新、实验教学改革顺利开展的重要部分。为适应不断进行的实验教学改革和发展的需要,以及教育部对高校实验室安全工作的重视和学校各级职能部门对实验室的管理工作有计划的推进,机能学实验室管理也逐步规范和成熟,总结了滨州医学院机能学实验室近几年管理改革和实践情况。

关键词：机能学实验室规范化管理

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