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前列腺素E_2不同受体对足月妊娠子宫肌细胞分泌炎性细胞因子的不同调节作用（英文）

生理学报 2019年第2期71卷 248-260页

作者：张友义刘伟娜游兴姬古航徐晨倪鑫海军军医大学(第二军医大学)生理学教研室上海200433 中国人民解放军第413医院妇科舟山316000 上海市长海医院妇产科上海200433 复旦大学基础医学院生理学与病理生理学系上海200032 中南大学湘雅医院分子代谢组学研究中心长沙410008

前列腺素E_2 (prostaglandin E_2, PGE_2)在妊娠维持和分娩启动中起着关键作用。愈来愈多的研究表明,人类妊娠的维持和分娩启动是一个炎症过程。本研究用原代培养的足月妊娠人子宫平滑肌细胞(human uterine smooth muscle cells, HUSMCs... 详细信息

前列腺素E_2 (prostaglandin E_2, PGE_2)在妊娠维持和分娩启动中起着关键作用。愈来愈多的研究表明,人类妊娠的维持和分娩启动是一个炎症过程。本研究用原代培养的足月妊娠人子宫平滑肌细胞(human uterine smooth muscle cells, HUSMCs)作为研究对象,观察PGE_2四种受体亚型(EP_1、EP_2、EP_3和EP_4)对妊娠HUSMCs分泌炎性细胞因子的影响。用药物处理和/或转染各受体siRNA后,使用ELISA试剂盒检测HUSMCs培养液中炎性分泌因子的浓度。结果显示,PGE_2可剂量依赖性促进白细胞介素6 (interleukin 6, IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα, TNFα)分泌,而抑制趋化因子(c-x-c基序)配体8(CXCL8)释放,但对IL-1β和趋化因子(c-c基序)配体2 (CCL-2)的分泌没有影响。EP_1/EP_3激动剂17-苯基-trinor-PGE_2刺激IL-6和TNFα的分泌,抑制IL-1β和CXCL8的分泌。转染EP_3 siRNA能逆转17-苯基-trinor-PGE_2对IL-6和TNFα分泌的影响,但是17-苯基-trinor-PGE_2对IL-1β和CXCL8的作用仍然存在。敲低EP1可阻断17-苯基-trinor-PGE_2对IL-1β分泌的抑制效应,而17-苯基-trinor-PGE_2促进IL-6和TNFα分泌的作用仍然存在。EP_2和EP_4激动剂均可刺激IL-1β和TNFα分泌,这种效应可分别被EP2siRNA和EP4 siRNA所逆转。磷脂酶C (phospholipase C, PLC)和蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)的抑制剂可阻断17-苯基-trinor-PGE_2对TNFα和CXCL8分泌的影响。PI3K抑制剂LY294002和P38抑制剂SB202190可分别阻断17-苯基-trinor-PGE_2诱导的IL-1β和IL-6分泌。腺苷酸环化酶和PKA的抑制剂均能逆转EP_2和EP_4激动剂促进IL-1β和TNFα分泌的作用,而PLC和PKC抑制剂则可阻断EP_2和EP_4诱导的TNFα分泌,但不能阻断IL-1β的分泌。以上结果表明,PGE_2不同受体对子宫肌细胞分泌炎性细胞因子具有不同作用,提示PGE_2可能通过不同受体的精细调节来调控妊娠期子宫肌层中的炎性微环境。

关键词：子宫肌层前列腺素E2 促炎细胞因子妊娠

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Furin的生物学功能

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生命的化学 2019年第2期39卷 353-359页

作者：张友义刘伟娜赵慧娜徐晨倪鑫海军军医大学生理学教研室上海200433 中国人民解放军第413医院妇科舟山316000 杨浦区妇幼保健院上海200090 复旦大学基础医学院生理学与病理生理学系上海200032 中南大学湘雅医院分子代谢组学研究中心长沙410008

弗林蛋白酶(Furin)是一种高度特异性的丝氨酸内切蛋白酶,属于前蛋白转化酶(proprotein convertases,PC)家族。Furin的前体蛋白依次在内质网和高尔基体中经过两次自剪切后而活化,其能识别特定的氨基酸序列并通过蛋白水解切割修饰而激活... 详细信息

弗林蛋白酶(Furin)是一种高度特异性的丝氨酸内切蛋白酶,属于前蛋白转化酶(proprotein convertases,PC)家族。Furin的前体蛋白依次在内质网和高尔基体中经过两次自剪切后而活化,其能识别特定的氨基酸序列并通过蛋白水解切割修饰而激活分泌途径中许多重要的多肽和蛋白的前体。Furin底物众多,涉及许多疾病,包括癌症、动脉粥样硬化和由细菌或病毒引起的感染等,因此具有重要的生物学功能,探究其与相关疾病的关系从而为预防和治疗找到新的靶标。

关键词：前体蛋白转化酶弗林蛋白酶前体蛋白肿瘤

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补体系统与早产发生的研究进展

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生命科学研究 2019年第2期23卷 140-145页

作者：张友义刘伟娜赵慧娜徐晨倪鑫海军军医大学生理学教研室中国上海200433 中国人民解放军第413医院妇科中国浙江舟山316000 杨浦区妇幼保健院中国上海200090 复旦大学基础医学院生理学与病理生理学系中国上海200032 中南大学湘雅医院分子代谢组学研究中心中国湖南长沙410008

早产是新生儿死亡的首位原因,研究早产发生的相关因素对预防和控制其发生有着重要意义。尽管早产的病因、预防及治疗已取得长足的进步,但早产的发病率仍居高不下,早产的防治依然是围产医学的一个重要难题。感染和(或)过度的全身或局部... 详细信息

早产是新生儿死亡的首位原因,研究早产发生的相关因素对预防和控制其发生有着重要意义。尽管早产的病因、预防及治疗已取得长足的进步,但早产的发病率仍居高不下,早产的防治依然是围产医学的一个重要难题。感染和(或)过度的全身或局部炎症是公认的早产发生的病理生理途径。宫内感染作为早产致病因素之一,其往往是由阴道微生态上行感染引起。然而治疗各种感染在降低早产风险方面效果有限,这表明尚有其他复杂机制可能与早产的发生有关。研究显示,炎症反应的关键介质——补体系统是一种天然免疫防御机制,其不仅可保护机体免受感染,而且在协调正常发育中起重要作用,同时与早产密切相关。探究补体系统与早产、微生态与补体标志物之间的关系,可为抑制补体过度激活进而防治早产这一潜在的干预策略提供理论基础。

关键词：早产微生物组炎症补体系统

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三阴性和HER-2阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞研究进展

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中国组织化学与细胞化学杂志 2018年第4期27卷 384-388页

作者：袁静萍阎红琳吴娟饶洁袁修学武汉大学人民医院病理科武汉430060 武汉科技大学医学院病理和病理生理学教研室武汉430065

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)是存在于肿瘤癌巢内及间质中的淋巴细胞群体,其介导的适应性免疫是有效且持续抗肿瘤反应的关键性基础。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)和人表皮生长因子受体... 详细信息

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)是存在于肿瘤癌巢内及间质中的淋巴细胞群体,其介导的适应性免疫是有效且持续抗肿瘤反应的关键性基础。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性的乳腺癌是最具免疫原性的乳腺癌,TILs在此类乳腺癌中浸润程度较高。近年来研究发现TIL在TNBC和HER-2阳性乳腺癌的预后及新辅助化疗疗效方面有较高的预测效能。本文综述TILs在TNBC及HER-2阳性乳腺癌中的研究进展,为探索乳腺癌新的有效治疗靶点提供理论基础。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞三阴性乳腺癌 HER-2阳性乳腺癌预后新辅助化疗

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介导硫化氢生理/病理学效应的靶分子及其分子开关调节的原子生物学机制

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生理科学进展 2017年第1期48卷 12-21页

作者：薛文龙蔡文杰陶蓓蓓王铭洁李杏辉朱依纯上海市小分子活性物质重点实验室复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032 上海理工大学医疗器械与食品学院医学基础教研室上海200093

硫化氢(H_2S)作为继一氧化氮和一氧化碳后的第三种气体信号分子,日渐受到人们的关注,检测技术的发展为研究提供了帮助。H_2S在人体各系统中发挥着重要的作用,如心血管系统、神经系统、呼吸系统等,其与高血压、动脉粥样硬化、神经退行性... 详细信息

硫化氢(H_2S)作为继一氧化氮和一氧化碳后的第三种气体信号分子,日渐受到人们的关注,检测技术的发展为研究提供了帮助。H_2S在人体各系统中发挥着重要的作用,如心血管系统、神经系统、呼吸系统等,其与高血压、动脉粥样硬化、神经退行性疾病、哮喘等疾病的发生发展有着密切的联系,具有作为疾病治疗药物的潜能。对于H_2S作用于靶分子机制的阐述深化了小分子物质调控大分子功能的研究,提供了对多种疾病进行干预的新手段。

关键词：硫化氢人体系统分子开关原子生物学

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光敏剂亚甲蓝及其衍生物的构效关系研究

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第7期36卷 986-991页

作者：田薇沈倩诚宋堃张健上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 复旦大学附属闵行医院药剂科上海201199

目的预测亚甲蓝及其衍生物的最大吸收峰,构建最大吸收峰与结构之间的构效关系(QSAR)模型。方法利用收集到的18个亚甲蓝及其衍生物的结构和最大吸收峰数据,采用怀卡托智能分析环境(WEKA)的方法对数据进行归一化,建模和预测。结果通过交... 详细信息

目的预测亚甲蓝及其衍生物的最大吸收峰,构建最大吸收峰与结构之间的构效关系(QSAR)模型。方法利用收集到的18个亚甲蓝及其衍生物的结构和最大吸收峰数据,采用怀卡托智能分析环境(WEKA)的方法对数据进行归一化,建模和预测。结果通过交叉验证和外部测试集对建立的拟合模型进行检测,得到相关系数R值分别为0.8和0.9。结论通过WEKA的方法成功建立了亚甲蓝及其衍生物的结构和吸收峰的QSAR模型。该模型可为此类化合物开发为光敏剂提供依据,为某些有潜质的化合物进行结构改造做前期准备。

关键词：亚甲蓝衍生物结构吸收峰怀卡托智能分析环境

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硫化氢抑制小鼠胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞系抵抗素的分泌

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基础医学与临床 2016年第2期36卷 232-236页

作者：郝丹丹张垒刘俊张凤宁瑞云赤峰学院医学院生理学教研室内蒙古赤峰024000 赤峰学院医学院附属医院神经外科内蒙古赤峰024000 复旦大学上海医学院生理学与病理生理学系上海200032

目的观察硫化氢(H2S)是否通过AMPK信号通路影响小鼠胰岛素抵抗3 T3-L1脂肪细胞系抵抗素的分泌。方法将细胞分为对照组、胰岛素抵抗3T3-L1组和50μmol/L Na HS组,利用ELISA法检测抵抗素(resistin)的分泌,Western blot检测AMP激活的蛋白激... 详细信息

目的观察硫化氢(H2S)是否通过AMPK信号通路影响小鼠胰岛素抵抗3 T3-L1脂肪细胞系抵抗素的分泌。方法将细胞分为对照组、胰岛素抵抗3T3-L1组和50μmol/L Na HS组,利用ELISA法检测抵抗素(resistin)的分泌,Western blot检测AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化蛋白的表达,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测resistin及AMPK mRNA表达。结果与对照组比较,给予Na HS后抵抗素分泌明显降低(P<0.05)。正常和胰岛素抵抗细胞中AMPK和ACC磷酸化蛋白表达显著增加(P<0.05)。AMPK通路特异性阻断剂compound C可减弱Na HS对AMPK及ACC蛋白磷酸化的作用,且降低正常和胰岛素抵抗细胞抵抗素的分泌。结论 H2S可能通过激活AMPK通路来抑制小鼠正常和胰岛素抵抗3 T3-L1脂肪细胞的抵抗素分泌。

关键词：硫化氢 AMP蛋白激酶 3T3-L1脂肪细胞抵抗素小鼠

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慢性肾脏病血管钙化小鼠模型的建立

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河北医科大学学报 2017年第3期38卷 253-257,F0003页

作者：王文伟田露露熊艳文陈启菁彭文殷佩浩复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032 复旦大学药学院药理学教研室上海201210 上海市普陀区利群医院中医科上海200333 上海中医药大学附属普陀医院肾内科上海200062 上海中医药大学附属普陀医院中西医结合肿瘤介入研究所上海200062

目的提供一种慢性肾脏病血管钙化小鼠模型的建立方法。方法利用昆明种小鼠,采用腺嘌呤联合维生素D3,配合高磷饮食,建立慢性肾脏病血管钙化模型。结果以腺嘌呤联合维生素D3,配合高磷低蛋白饮食喂养小鼠6周后,模型组60只小鼠中,死亡6只,1... 详细信息

目的提供一种慢性肾脏病血管钙化小鼠模型的建立方法。方法利用昆明种小鼠,采用腺嘌呤联合维生素D3,配合高磷饮食,建立慢性肾脏病血管钙化模型。结果以腺嘌呤联合维生素D3,配合高磷低蛋白饮食喂养小鼠6周后,模型组60只小鼠中,死亡6只,10只小鼠胸主动脉发生明显钙化(成功率约17%);模型小鼠血清中尿素氮、血肌酐、尿酸、血磷和血钙均较对照小鼠显著增加(P<0.05)。未发生明显钙化的小鼠血管均发生血管壁明显增厚、中层纤维变形的血管病变。结论采用腺嘌呤联合维生素D3和高磷饮食6周可导致慢性肾病血管钙化。此方法简便易行、成模时间短、稳定性好,适于慢性肾病及血管钙化的研究。

关键词：肾疾病血管钙化疾病模型,动物

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山东省女性高危型人乳头状瘤病毒感染的检测分析

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中国癌症防治杂志 2016年第1期8卷 38-43页

作者：张丽冉王睿王新国赵东曼张新卜范峰谢凤祥范波涛祁德波山东省济南金域医学检验中心病理室济南250101 山东省济南金域医学检验中心基因室济南250101 复旦大学上海医学院病理与病理生理学教研室上海200032

目的对山东省各地区医院门诊和常规体检女性高危型人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus，hrHPV）的感染进行检测分析，以了解山东省各地区、各年龄段女性hrHPV的感染状况。方法对济南金域医学检验中心2012年1月至2015年8... 详细信息

目的对山东省各地区医院门诊和常规体检女性高危型人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus，hrHPV）的感染进行检测分析，以了解山东省各地区、各年龄段女性hrHPV的感染状况。方法对济南金域医学检验中心2012年1月至2015年8月收集的88 365例标本，采用第二代杂交捕获法（Hybrid Capture Ⅱ，HC Ⅱ）检测hrHPV16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型和68型的感染情况。结果共检出hrHPV感染阳性者19 812例，阳性率为22．4％。hrHPV阳性率最高的地区为莱芜（36.5%）、淄博（36.5%）和泰安（36.4%），其次为枣庄（33.4%）、济宁（29.3%）和菏泽（28.8%），继而为临沂（25.6%）、滨州（24.8%）、威海（24.5 %）、聊城（23.3 %）、东营（22.9 %）、烟台（22.6 %）、青岛（20.5%）、日照（20.2%）、德州（19.5%）、潍坊（19.3%），济南最低（17.6%）。山东省女性hrHPV感染以〈20岁组的阳性率最高（34.6%）， 20～24岁组（32.3%）、25～29岁组（23.5%）和30～34岁组（21.4%）的阳性率逐渐下降，50～54岁组的阳性率最低（20.5%），尔后逐渐升高至55～59岁组的22.9%以及〉59岁组的22.0%。威海、青岛、潍坊、泰安、济南、淄博、德州、滨州、东营等具有与山东省总体阳性率相似的年龄分布规律。结论本结果基本反映了山东省女性hrHPV感染的分布状况，对掌握山东省各地区女性hrHPV感染的流行病学特征，为本地区的子宫颈癌筛查和防治提供了一定的科学依据。

关键词：人乳头状瘤病毒感染调查子宫颈癌筛查

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一种有效记录成骨细胞L型钙通道电流的穿孔全细胞膜片钳方法

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中国病理生理杂志 2015年第6期31卷 1150-1152页

作者：王文伟祁小燕张雪梅复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032 Research Center Montreal Heart Institute 复旦大学药学院药理学教研室上海201203

目的:探讨一种有效记录成骨细胞L型钙通道电流的穿孔全细胞膜片钳方法。此方法使玻璃电极与细胞内液保持电化学连续性,使细胞内环境保持稳定,改善常规全细胞膜片钳破膜造成的破膜难和封接不稳,以及常规全细胞膜片钳破膜后造成的封接不... 详细信息

目的:探讨一种有效记录成骨细胞L型钙通道电流的穿孔全细胞膜片钳方法。此方法使玻璃电极与细胞内液保持电化学连续性,使细胞内环境保持稳定,改善常规全细胞膜片钳破膜造成的破膜难和封接不稳,以及常规全细胞膜片钳破膜后造成的封接不稳。方法:以成骨细胞为研究对象,采用β-七叶素穿孔全细胞膜片钳技术,记录骨细胞L型钙通道电流。结果:采用这种穿孔全细胞膜片钳技术,能有效记录到成骨细胞上L型钙通道电流。结论:穿孔膜片钳技术是一种简便而有效的记录全细胞电流的实验方法,该方法的建立为今后更深入的研究疾病中成骨细胞的病理生理机制提供实验基础。

关键词：骨细胞 L型钙通道电流穿孔全细胞膜片钳 β-七叶素

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