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中国临床药理学与治疗学 2010年第12期15卷 1428-1434页

作者：陈长瑞曲卫敏黄志力复旦大学上海医学院药理学系复旦大学脑科学研究院上海200032 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室

莫达非尼是强效促觉醒药物,主要用于治疗发作性睡病等原因引起的白天嗜睡。莫达非尼和多巴胺(dopamine,DA)转运体有一定亲和性,可增加脑内DA释放,也影响去甲肾上腺素(no-radrenaline,NA)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)、谷氨酸、γ-氨基丁... 详细信息

莫达非尼是强效促觉醒药物,主要用于治疗发作性睡病等原因引起的白天嗜睡。莫达非尼和多巴胺(dopamine,DA)转运体有一定亲和性,可增加脑内DA释放,也影响去甲肾上腺素(no-radrenaline,NA)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)、谷氨酸、γ-氨基丁酸(-γaminobutyric acid,GA-BA)、orexin和组胺能等神经系统,但觉醒作用机制存有众多争议。行为学研究发现,DA转运体基因敲除(knock-out,KO)动物给予莫达非尼后,不能产生显著的觉醒作用;D2受体KO)动物对莫达非尼的觉醒作用显著降低,前处理D1受体拮抗剂,莫达非尼对D2受体KO小鼠的促觉醒作用消失,提示多巴胺能D1/D2受体在莫达非尼促觉醒作用中至关重要,其他神经递质的变化可能是觉醒的继发性作用。本文综述莫达非尼觉醒作用机制研究进展。

关键词：莫达非尼觉醒多巴胺 D1受体 D2受体 DA转运体

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厚朴酚的抗癫痫作用和机制

厚朴酚的抗癫痫作用和机制

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第十四届中国神经精神药理学学术会议

作者：陈长瑞谭嵘曲卫敏黄志力复旦大学上海医学院药理学系复旦大学医学神经生物学国家重点实验室复旦大学上海医学院药理学系复旦大学脑科学研究院上海200032 复旦大学上海医学院药理学系复旦大学医学神经生物学国家重点实验室复旦大学脑科学研究院上海200032

目的探索厚朴酚的抗癫痫作用和机制。方法 ip给予厚朴酚20,40和80 mg· kg-1后30 min,再给予戊四唑(PTZ) 60 mg·kg-1,通过动物行为学模型、脑电波(EEG)分析、场外电生理记录和免疫组化等方法,阐明厚朴酚的抗癫痫作用和机制。...

目的探索厚朴酚的抗癫痫作用和机制。方法 ip给予厚朴酚20,40和80 mg· kg-1后30 min,再给予戊四唑(PTZ) 60 mg·kg-1,通过动物行为学模型、脑电波(EEG)分析、场外电生理记录和免疫组化等方法,阐明厚朴酚的抗癫痫作用和机制。结果与溶媒对照组相比,厚朴酚40或80mg· kg-1剂量依赖性地延长PTZ诱发的肌阵挛和全身性发作的潜伏期,降低癫痫发作等级并减少了死亡率。

关键词：

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吗啡通过μ和κ受体抑制腹外侧视前区睡眠促进神经元活性

吗啡通过μ和κ受体抑制腹外侧视前区睡眠促进神经元活性

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中国睡眠研究会第六届学术年会

作者：王勤曲卫敏黄志力上海复旦大学医学神经生物学国家重点实验室上海复旦大学上海医学院药理学系上海复旦大学脑科学研究院

吗啡主要通过阿片受体发挥效应,广泛用于治疗疼痛,但存在许多副作用,包括睡眠紊乱。临床使用量能减少深度睡眠(stage 4)和快动眼睡眠;动物急性给予低剂量吗啡产生觉醒效应。为揭示吗啡影响睡眠觉醒行为的机制,我们采用全细胞膜片钳技术... 详细信息

吗啡主要通过阿片受体发挥效应,广泛用于治疗疼痛,但存在许多副作用,包括睡眠紊乱。临床使用量能减少深度睡眠(stage 4)和快动眼睡眠;动物急性给予低剂量吗啡产生觉醒效应。为揭示吗啡影响睡眠觉醒行为的机制,我们采用全细胞膜片钳技术,在离体脑片上研究吗啡对睡眠中枢腹外侧视前区(ventrolateral preoptic area,VLPO)神经元兴奋性的影响。根据已报道的方法(Gallopin et al.,Nature 2000),我们首先鉴定VLPO区促睡眠神经元,这些神经元对去极化电流显示低阈值峰电位(LTS),能被觉醒相关神经递质,如去甲肾上腺素、5-羟色胺和乙酰胆碱所抑制。解剖学上,85%的VLPO区睡眠促进神经元表达吗啡μ和κ受体mRNA。脑片结果显示,吗啡能剂量依赖地抑制VLPO区睡眠促进神经元,对中间神经元无效应。在电压依赖的钠通道阻断剂TTX存在下,吗啡导致VLPO睡眠促进神经元超极化,其效应可以被μ受体拮抗剂CTOP对抗。然而,用CTOP预处理,吗啡仍可抑制VLPO促睡眠神经元放电,其作用能被κ受体拮抗剂nor-BIN所对抗。另外,κ受体激动剂U50488H抑制VLPO促睡眠神经元谷氨酸能突触电流的频率,对幅度无影响。以上结果表明,吗啡可能通过μ和κ受体分别从突触后和突触前水平,抑制VLPO促睡眠神经元,发挥促觉醒效应。

关键词： κ受体神经元活性

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1型GABA转运体在基础睡眠-觉醒行为及睡眠内稳态调节中的作用

1型GABA转运体在基础睡眠-觉醒行为及睡眠内稳态调节中的作用

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中国睡眠研究会第六届学术年会

作者：徐昕红曲卫敏黄志力上海复旦大学上海医学院药理学系上海复旦大学脑科学研究院上海复旦大学医学神经生物学国家重点实验室

【目的】γ-氨基丁酸（GABA）在睡眠-觉醒调节中发挥着重要作用。1型GABA转运体（GAT1）再摄取突触间隙中GABA而终止其突触传递,调控GABA在中枢神经系统产生的重要功能,但GAT1调控睡眠-觉醒的作用不明。本研究利用GAT1基因剔除（KO）小... 详细信息

【目的】γ-氨基丁酸（GABA）在睡眠-觉醒调节中发挥着重要作用。1型GABA转运体（GAT1）再摄取突触间隙中GABA而终止其突触传递,调控GABA在中枢神经系统产生的重要功能,但GAT1调控睡眠-觉醒的作用不明。本研究利用GAT1基因剔除（KO）小鼠解析GAT1在基础睡眠-觉醒行为及睡眠内稳态调节中的作用。【方法】利用高度自动化睡眠觉醒行为记录与解析系统,解析GAT1 KO小鼠与同系（C57BL/6）野生型（WT）小鼠自然睡眠-觉醒行为特征。为考察内稳态变化,动物在静止期的后6小时进行强制性睡眠剥夺,解析动物睡眠剥夺后睡眠-觉醒行为的变化。【结果】在基础状态下,GAT1 KO小鼠觉醒、快动眼（rapid eye movement,REM）和非快动眼（non-REM,NREM）睡眠三时相中Theta波成分显著增加。动物静止期（白天）,与WT小鼠相比,KO小鼠12小时REM睡眠总量、长时程REM睡眠波出现次数及由NREM向REM睡眠的转换次数均显著增加;长时程NREM睡眠波出现次数及12小时NREM睡眠总量减少。动物活动期（夜间）,KO小鼠REM睡眠出现次数增多但平均持续时间减少;12小时REM、NREM睡眠及觉醒总量无显著改变。6小时睡眠剥夺后,WT型小鼠睡眠反弹,反映睡眠深度的慢波睡眠能谱显著增加,但KO小鼠睡眠量反弹而慢波睡眠能谱无改变。【结论】GAT1在基础状态的REM睡眠及NREM睡眠内稳态调节中发挥关键作用。

关键词： 1型GABA转运体基因剔除小鼠脑电图快动眼睡眠 Theta波

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多巴胺D2受体在觉醒维持中的重要作用

多巴胺D2受体在觉醒维持中的重要作用

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中国睡眠研究会第六届学术年会

作者：曲卫敏黄志力上海复旦大学上海医学院药理学系上海复旦大学脑科学研究院上海复旦大学医学神经生物学国家重点实验室

脑内多巴胺（Dopamine,DA）系统参与运动控制、情绪调节和神经内分泌等活动。DA神经元主要分布于中脑腹侧被盖区和黑质致密部。DA受体（R）有五种亚型,中枢神经系统内的主要受体是DR和DR。DA能神经元进行性退变的帕金森氏病患者常伴有... 详细信息

脑内多巴胺（Dopamine,DA）系统参与运动控制、情绪调节和神经内分泌等活动。DA神经元主要分布于中脑腹侧被盖区和黑质致密部。DA受体（R）有五种亚型,中枢神经系统内的主要受体是DR和DR。DA能神经元进行性退变的帕金森氏病患者常伴有严重的睡眠障碍。基础研究发现脑皮层DA的释放量与觉醒水平明显相关;但脑内DA能神经元的放电频率不随睡眠-觉醒周期而变化。因此,DA能神经系统睡眠觉醒调节作用,存在争议。

关键词：多巴胺野生型小鼠 D2 睡眠量

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多巴胺D2受体调控觉醒作用研究进展

多巴胺D2受体调控觉醒作用研究进展

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第十四届中国神经精神药理学学术会议

作者：曲卫敏黄志力复旦大学上海医学院药理学系上海200032 复旦大学脑科学研究院上海200032 复旦大学上海医学院药理学系上海200032 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室上海200032 复旦大学脑科学研究院上海200032

脑内多巴胺(DA)系统参与运动控制、情绪调节和神经内分泌等活动.DA神经元主要分布于中脑腹侧被盖区和黑质致密部.DA受体(R)有5种亚型,中枢神经系统内的主要受体是D1R和***能神经元进行性退变的帕金森氏病患者常伴有严重的睡眠障碍.基础...

脑内多巴胺(DA)系统参与运动控制、情绪调节和神经内分泌等活动.DA神经元主要分布于中脑腹侧被盖区和黑质致密部.DA受体(R)有5种亚型,中枢神经系统内的主要受体是D1R和***能神经元进行性退变的帕金森氏病患者常伴有严重的睡眠障碍.基础研究发现脑皮层DA的释放量与觉醒水平明显相关;但脑内DA能神经元的放电频率不随睡眠-觉醒周期而变化.因此,DA能神经系统睡眠觉醒调节作用,存在争议.

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