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中华生殖与避孕杂志 2025年第2期45卷 212-216页

作者：高娜窦真赵晓丽夏天天津中医药大学第一附属医院生殖医学科国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

乳酸在蜕膜化过程中大量生成,成为蜕膜微环境的一个显著特征。乳酸不仅作为代谢途径中的关键产物,参与能量的快速生成与转换,还通过调节微环境的酸碱平衡,影响细胞的功能状态。此外,乳酸作为一种信号分子,在调控蜕膜免疫代谢、促进蜕膜... 详细信息

乳酸在蜕膜化过程中大量生成,成为蜕膜微环境的一个显著特征。乳酸不仅作为代谢途径中的关键产物,参与能量的快速生成与转换,还通过调节微环境的酸碱平衡,影响细胞的功能状态。此外,乳酸作为一种信号分子,在调控蜕膜免疫代谢、促进蜕膜血管生成以及滋养层侵袭过程中发挥着核心作用,对胚胎植入具有至关重要的影响。近年来,乳酸在表观遗传学中的作用也逐渐被揭示,乳酸化修饰参与调控基因表达,维持蜕膜微环境稳态。本文将详细探讨乳酸在蜕膜微环境中的具体作用,以期为妊娠相关疾病的研究提供新的视角和理论依据。

关键词：乳酸胚胎植入乳酸化蜕膜化

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含笑内酯对骨髓增殖性肿瘤细胞系UKE-1和SET-2中细胞因子表达的作用及机制研究

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北京中医药大学学报 2025年第1期48卷 68-79页

作者：陈猛刘晋琴张莹史哲新肖志坚天津中医药大学第一附属医院天津300381 国家中医针灸临床医学研究中心中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取人肿瘤衍生细胞(UKE-1)和人急性巨核细胞白血病细胞(SET-2)作为研究对象,采用CCK-8法筛选... 详细信息

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取人肿瘤衍生细胞(UKE-1)和人急性巨核细胞白血病细胞(SET-2)作为研究对象,采用CCK-8法筛选含笑内酯的实验浓度,将UKE-1和SET-2分别分为对照组和2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯组,各给药组分别加入终浓度为2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯溶液1 mL,对照组仅加入等体积的培养基。采用实时荧光PCR法检测各组细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和趋化因子2(CCL2)mRNA表达抑制率,采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。以UKE-1为研究对象,进行还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇的逆转实验,将UKE-1分为对照组、含笑内酯组、含笑内酯+还原性谷胱甘肽组、含笑内酯+双硫苏糖醇组、还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇组,采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、p-STAT3的蛋白表达水平。采用TNF-α(5μg/L)刺激UKE-1,以复制细胞因子过度分泌的病理模型,将UKE-1分为对照组、模型组及2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯组,采用实时荧光PCR法检测上述指标,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组细胞培养基中CCL2含量,蛋白质印迹法检测STAT3、p-STAT3及NF-κB信号通路相关蛋白的蛋白表达水平。结果实时荧光PCR法结果显示,与对照组比较,2.5、5.0、10.0和20.0μmol/L含笑内酯组UKE-1在24、48、72 h的增殖抑制率均升高,5.0、10.0和20.0μmol/L含笑内酯组SET-2在48、72 h的增殖抑制率均升高(均P<0.05),为排除高浓度含笑内酯可能导致细胞数量减少对后续结果的影响,后续研究选用2.5、5.0和10.0μmol/L。与对照组比较,2.5、5.0和10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的TNF-αmRNA表达抑制率均升高,5.0、10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的IL-1β mRNA表达抑制率亦升高,10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2中CCL2 mRNA表达抑制率升高(均P<0.05)。使用TNF-α刺激后,与模型组比较,2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1中TNF-α、IL-1β、CCL2 mRNA表达抑制率均升高(均P<0.05)。ELISA法结果显示,与对照组比较,模型组UKE-1中CCL2含量升高;与模型组比较,2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1中CCL2含量降低(均P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示,与对照组比较,5.0、10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1和SET-2中p-STAT3蛋白表达水平下调,SET-2中STAT3蛋白表达水平下调(均P<0.05);还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇逆转实验中,与对照组比较,含笑内酯组UKE-1中p-STAT3表达水平降低,与含笑内酯组比较,含笑内酯+双硫苏糖醇组和含笑内酯+还原型谷胱甘肽组UKE-1中p-STAT3蛋白表达水平升高(均P<0.05);使用TNF-α刺激后,与对照组比较,模型组p-STAT3、磷酸化核转录因子-κB激酶亚基α/β(p-IκKα/β)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达升高,IκBα蛋白表达降低,与模型组比较,2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯组p-IκKα/β、p-IκBα、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达降低,5.0、10.0μmol/L含笑内酯组IκBα蛋白表达升高(均P<0.05)。结论含笑内酯能够抑制UKE-1和SET-2中IL-1β、TNF-α和CCL2 mRNA表达,以及UKE-1细胞对CCL2的分泌,这种抑制作用可能与其抑制STAT3的磷酸化激活及NF-κB信号通路的激活相关。

关键词：含笑内酯骨髓增殖性肿瘤细胞因子信号传导和转录激活因子3 核转录因子-κB

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宫寒型反复种植失败患者子宫内膜蛋白质组学研究

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国际生殖健康/计划生育杂志 2025年第1期44卷 1-8页

作者：宫政赵晓丽王宝娟董融刘凇含王聪夏天天津中医药大学第一附属医院生殖医学科国家中医针灸临床医学研究中心300381

目的:基于4D-DIA定量蛋白质组学技术探究宫寒型反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)患者的发病机制。方法:选择2023年10月—2024年2月8例宫寒型RIF女性为宫寒组,选择同期年龄匹配、因男方因素或输卵管因素不孕的女性5例... 详细信息

目的:基于4D-DIA定量蛋白质组学技术探究宫寒型反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)患者的发病机制。方法:选择2023年10月—2024年2月8例宫寒型RIF女性为宫寒组,选择同期年龄匹配、因男方因素或输卵管因素不孕的女性5例为对照组,取受试者种植窗期子宫内膜进行蛋白质提取,胰酶酶解和液相色谱-质谱联用进行蛋白质组学分析,依据筛选标准获得差异表达蛋白进行生物信息学分析。结果:2组共筛选出333个差异蛋白,其中包含150个上调蛋白和183个下调蛋白。对差异表达蛋白进行功能分类统计,主要涉及生物发育、物质代谢、蛋白质结合、细胞运输、分解代谢、信号转导和蛋白质折叠等。GO富集分析显示,上调的蛋白主要富集在氧化还原酶活性、棕榈酰-辅酶A连接酶活性、蛋白聚体形成、长链脂肪酰-辅酶A生物合成等过程;下调的蛋白富集在信号受体活性、分子转换器活性、清道夫受体活性、低密度脂蛋白颗粒结合、刺猬蛋白结合、视黄醇结合和Wnt蛋白结合途径中。KEGG通路富集分析结果提示,上调的蛋白主要富集在甲状腺激素合成、内分泌调节、唾液分泌、蛋白酶体、雌激素信号通路、胰岛素通路、内质网中的蛋白质加工、醛固酮的合成和分泌、谷氨酸能突触、组氨酸代谢、昼夜节律调节、皮质醇合成和分泌等通路;下调的蛋白主要富集在小脑传入神经通路、钙信号通路、泛素介导的蛋白水解、内吞作用、糖代谢通路、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,c GMP)-蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)信号等通路。结论:宫寒型RIF患者子宫内膜蛋白质组学提示能量代谢紊乱、分解代谢途径减缓、信号通路紊乱、异常产物积聚等途径的异常。课题组后续研究将设置更合理对照组,利用蛋白质组学寻找显著差异表达蛋白作为宫寒型RIF的生物学标志物,对揭示宫寒型RIF生物学基础将具有重要意义。

关键词：子宫内膜蛋白质组学生物标记宫寒反复种植失败

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始基卵泡过度激活与卵巢储备功能减退的相关性及其机制

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国际生殖健康/计划生育杂志 2025年第2期44卷 132-136页

作者：江楠赵晓丽(审校) 李凯茜徐佳淇贾滢瑛夏天天津中医药大学第一附属医院生殖医学科国家中医针灸临床医学研究中心300380

卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)、早发性卵巢功能不全及卵巢早衰等疾病是女性不孕的关键因素,始基卵泡池的初始大小及其激活和耗竭速率是决定女性卵巢储备功能的关键。休眠状态的始基卵泡若发生过度激活,将加速卵巢... 详细信息

卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)、早发性卵巢功能不全及卵巢早衰等疾病是女性不孕的关键因素,始基卵泡池的初始大小及其激活和耗竭速率是决定女性卵巢储备功能的关键。休眠状态的始基卵泡若发生过度激活,将加速卵巢储备的消耗,从而引发DOR。因此,预防始基卵泡的过度激活对于维护卵巢储备功能具有至关重要的意义。始基卵泡的过度激活与卵巢储备状态之间存在着紧密联系,其内在机制涉及氧化应激途径、免疫-炎症途径以及代谢途径等多个层面。DOR不仅会加速机体的系统性衰老过程,还会增加罹患衰老相关疾病的风险,进而降低个体的生活质量。在临床上,抗氧化药物已被广泛应用,其能够通过抑制始基卵泡的过度激活,保护女性的生育力。然而,关于抗衰老药物在临床实践中的应用,目前仍缺乏确凿有效的证据支持。因此仍需深入探究始基卵泡过度激活的复杂机制,以期能够为DOR的防治工作提供全新的思路与策略。

关键词：卵巢储备功能氧化性应激免疫炎症葡萄糖代谢障碍脂代谢障碍始基卵泡激活氨基酸代谢

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辅助生殖技术中妊娠结局预测模型的研究进展

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国际生殖健康/计划生育杂志 2025年第1期44卷 30-35页

作者：王聪宫政马赛花胡凯元郎梦然夏天(审校) 天津中医药大学第一附属医院生殖医学科国家中医针灸临床医学研究中心300381 天津大学医学院

辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)妊娠结局受多种因素影响,而传统基于临床经验的评估方式存在主观性和不准确性,临床预测模型(clinical prediction model,CPM)通过综合分析多模态变量因子可提高评估的准确性和治疗... 详细信息

辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)妊娠结局受多种因素影响,而传统基于临床经验的评估方式存在主观性和不准确性,临床预测模型(clinical prediction model,CPM)通过综合分析多模态变量因子可提高评估的准确性和治疗安全性,有助于实现精准医疗。目前,基于多样化算法构建了多种预测妊娠结局的CPM,不仅包括传统的逻辑回归算法,还扩展到新型的非线性机器学习算法,如随机森林、神经网络和深度学习算法。最新临床研究进展表明,基于多样化算法构建的CPM在ART领域预测妊娠结局方面展现出较高的准确性和实际应用潜力。进一步研究可以通过收集更多样化和具有代表性的临床数据、优化模型算法、开展多中心合作、提升CPM的泛化能力,构建更准确可靠的CPM。

关键词：生殖技术辅助妊娠结局逻辑回归机器学习临床预测模型

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Keap1-Nrf2/ARE系统抵抗蜕膜化缺陷的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2023年第11期43卷 1198-1202页

作者：张静马瑞红刘静夏天天津中医药大学第一附属医院生殖医学科、国家中医针灸临床医学研究中心天津300300

蜕膜化缺陷可导致不孕症以及其他不良妊娠结局的发生,氧化应激、炎症、毒物暴露等多种不良应激源均是蜕膜化缺陷的诱因。近年来,Keap1-Nrf2/ARE系统作为细胞防御机制的关键调节因子,成为多种慢性疾病的研究热点。越来越多的证据支持Keap... 详细信息

蜕膜化缺陷可导致不孕症以及其他不良妊娠结局的发生,氧化应激、炎症、毒物暴露等多种不良应激源均是蜕膜化缺陷的诱因。近年来,Keap1-Nrf2/ARE系统作为细胞防御机制的关键调节因子,成为多种慢性疾病的研究热点。越来越多的证据支持Keap1-Nrf2/ARE系统在抵抗蜕膜化缺陷过程中发挥重要作用,除了经典的细胞防御作用外,Nrf2被证实可以被雌孕激素激活,并可能通过FoxO1通路调控蜕膜化过程,因此该系统有望成为临床改善不良妊娠结局的重要靶点。本文综述了Keap1-Nrf2/ARE系统通过抵抗应激损伤、与雌孕激素相互作用、调控FoxO1因子等方面参与调控蜕膜化过程的依据。

关键词：妊娠结局 Nrf2 蜕膜化细胞防御

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饮食模式改善多囊卵巢综合征患者生殖内分泌紊乱的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第7期44卷 750-754页

作者：张允芝窦真王宝娟夏天天津中医药大学第一附属医院生殖医学科、国家中医针灸临床医学研究中心天津300193

饮食干预作为一种简便、易于实施的非药物治疗方法被国际指南推荐为多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的一线治疗方案。科学合理的饮食干预已经越来越受到人们的重视,一系列饮食模式,包括低升糖指数饮食、地中海饮食... 详细信息

饮食干预作为一种简便、易于实施的非药物治疗方法被国际指南推荐为多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的一线治疗方案。科学合理的饮食干预已经越来越受到人们的重视,一系列饮食模式,包括低升糖指数饮食、地中海饮食、生酮饮食、停止高血压饮食、限时饮食等已被证明可以降低PCOS女性体质量,改善生殖内分泌紊乱。本文从临床和基础实验研究等方面阐述了现有饮食模式改善PCOS女性生殖内分泌紊乱的临床症状及其作用机制,以完善饮食模式在PCOS治疗中的应用证据,为临床管理中提供最佳饮食建议。

关键词：多囊卵巢综合征生殖内分泌饮食模式饮食干预

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子宫内膜免疫炎症微环境调控胚胎种植的机制研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第9期44卷 986-989页

作者：吴春蕾赵晓丽董融王宝娟邱韵桓夏天天津中医药大学第一附属医院生殖医学科国家中医针灸临床医学研究中心天津300193

子宫内膜免疫细胞与细胞因子共同组成的子宫内膜免疫炎症微环境,在胚胎种植窗期具有急性、低度、短暂的促炎特征,此期间通过调节囊胚激活以获得植入能力,促进子宫内膜建立容受状态,介导胚胎的定位、黏附及侵袭。子宫内膜免疫细胞数量及... 详细信息

子宫内膜免疫细胞与细胞因子共同组成的子宫内膜免疫炎症微环境,在胚胎种植窗期具有急性、低度、短暂的促炎特征,此期间通过调节囊胚激活以获得植入能力,促进子宫内膜建立容受状态,介导胚胎的定位、黏附及侵袭。子宫内膜免疫细胞数量及比例异常与胚胎种植失败相关,免疫炎症微环境特征改变导致胚胎种植失败。现就子宫内膜免疫炎症微环境调控胚胎种植的机制研究进展进行综述。

关键词：胚胎种植囊胚激活子宫内膜容受性免疫炎症微环境

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葡萄糖转运蛋白对子宫内膜蜕膜化影响的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 537-540页

作者：高娜窦真赵晓丽王宝娟夏天天津中医药大学第一附属医院生殖医学科、国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

葡萄糖转运蛋白(glucose transporters,GLUTs)在子宫内膜中广泛表达,介导葡萄糖摄取,调控子宫内膜基质细胞的能量代谢及蜕膜免疫代谢等过程,并与蜕膜化过程中重要的信号通路相互作用,影响胚胎植入。本文将对蜕膜化过程中GLUTs的表达及... 详细信息

葡萄糖转运蛋白(glucose transporters,GLUTs)在子宫内膜中广泛表达,介导葡萄糖摄取,调控子宫内膜基质细胞的能量代谢及蜕膜免疫代谢等过程,并与蜕膜化过程中重要的信号通路相互作用,影响胚胎植入。本文将对蜕膜化过程中GLUTs的表达及其作用机制作一综述,以期为不孕症及妊娠相关疾病的防治提供理论依据。

关键词：葡萄糖转运蛋白子宫内膜基质细胞蜕膜化胚胎植入

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慢性子宫内膜炎影响胚胎种植的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第10期44卷 1047-1051页

作者：石举梅赵晓丽夏天天津中医药大学第一附属医院生殖中心、国家中医针灸临床医学研究中心天津300193

慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE)是导致育龄期女性不孕的重要病理因素,子宫内膜免疫-炎症稳态失衡、微生物群多样性异常是其特征性表现。CE是导致胚胎种植失败的重要因素,与内膜的慢性炎症状态影响卵泡发育、异常微生物群介导... 详细信息

慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE)是导致育龄期女性不孕的重要病理因素,子宫内膜免疫-炎症稳态失衡、微生物群多样性异常是其特征性表现。CE是导致胚胎种植失败的重要因素,与内膜的慢性炎症状态影响卵泡发育、异常微生物群介导内膜免疫-代谢微环境紊乱、阻断母-胎界面信号交流、降低子宫内膜容受性等机制密切相关。本文对CE的特征性表现及其影响胚胎种植的相关机制进行综述,以期为CE合并胚胎种植失败提供治疗思路。

关键词：慢性子宫内膜炎胚胎种植子宫内膜容受性母胎交流

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