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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨益经汤改善卵巢储备功能减退大鼠卵巢炎症反应的作用机制

中国实验方剂学杂志 2025年第11期31卷 20-30页

作者：胡恒储继军李哲储海静于静梁程程安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院

目的：探究益经汤调控Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（My D88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路对卵巢储备功能减退（DOR）模型大鼠的治疗作用及潜在机制。方法：将50只动情周期正常的雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、益经... 详细信息

目的：探究益经汤调控Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（My D88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路对卵巢储备功能减退（DOR）模型大鼠的治疗作用及潜在机制。方法：将50只动情周期正常的雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、益经汤低剂量组、益经汤高剂量组和脱氢表雄酮组，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠均以雷公藤多苷片混悬液(5 mg·kg-1)灌胃14 d制备DOR大鼠模型。自15 d起益经汤低、高剂量组每日分别灌胃益经汤水溶液(12.579、25.158 g·kg-1)，脱氢表雄酮组每日灌胃脱氢表雄酮水溶液(7.487 5 mg·kg-1)，空白组和模型组大鼠每日灌胃等体积蒸馏水，连续给药30 d。阴道脱落细胞涂片观察大鼠动情周期变化；称量双侧卵巢湿重并计算卵巢指数；苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢组织病理学改变并计算各级卵泡占比；酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清性激素卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、抗缪勒氏管激素（AMH）及炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10 （IL-10）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测卵巢组织TLR4、My D88、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、NF-κB及炎症因子m RNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测卵巢组织TLR4/My D88/NF-κB信号通路相关蛋白表达；免疫荧光（IF）检测卵巢组织NF-κB p65入核情况。结果：与空白组比较，模型组大鼠动情周期紊乱，卵巢组织炎性浸润增多，卵巢指数显著减少、窦前卵泡比例明显下降、闭锁卵泡比例明显上升（P<0.05,P<0.01），血清中FSH、LH、TNF-α、IL-1β含量及卵巢组织中TLR4、My D88、IκBα、NF-κB、TNF-α、IL-1β m RNA和TLR4、My D88、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达水平显著升高（P<0.01），血清中AMH、E2、IL-10含量、卵巢组织中IL-10 m RNA表达显著下降（P<0.01），同时NF-κB p65蛋白大量入核。经益经汤低、高剂量和脱氢表雄酮干预后，与模型组比较，大鼠紊乱的动情周期有所改善，卵巢组织炎症浸润范围减少，卵巢指数显著上升（P<0.01），卵泡构成比发生显著变化（P<0.01），血清中FSH、LH、TNF-α、IL-1β含量及卵巢组织中TLR4、My D88、IκBα、NF-κB、TNF-α、IL-1βm RNA和TLR4、My D88、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达明显减少（P<0.05,P<0.01）,AMH、E2、IL-10含量、卵巢组织中IL-10m RNA表达明显上调（P<0.05,P<0.01）,NF-κB p65蛋白入核减少。结论：益经汤可能通过调控TLR4/My D88/NF-κB信号通路炎症因子的释放和表达，减轻DOR大鼠卵巢炎症反应，进而改善卵巢功能。

关键词：益经汤卵巢储备功能减退炎症反应 Toll样受体4(TLR4) 髓样分化因子88(MyD88) 核转录因子-κB(NF-κB)

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黄苓解毒泄浊颗粒对痛风患者NLRP3、肠道菌群及短期预后的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 150-156页

作者：田丹丹王善萍杨丽张婷婷谌曦黄传兵安徽中医药大学第一附属医院合肥230012

目的:探究黄苓解毒泄浊颗粒(HJXG)保留灌肠对痛风患者NOD样受体蛋白3(NLRP3)、肠道菌群及短期预后的影响。方法:选取2021年1月至2023年12月60例住院痛风患者,随机分为对照组和观察组,各30例,对照组予以非布司他,观察组在对照组基础上加... 详细信息

目的:探究黄苓解毒泄浊颗粒(HJXG)保留灌肠对痛风患者NOD样受体蛋白3(NLRP3)、肠道菌群及短期预后的影响。方法:选取2021年1月至2023年12月60例住院痛风患者,随机分为对照组和观察组,各30例,对照组予以非布司他,观察组在对照组基础上加黄苓解毒泄浊颗粒保留灌肠治疗。连续治疗2周,观察两组患者的临床疗效及中医症状积分、视觉模拟评分(VAS),同时检测两组患者血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、肾小球滤过率(GFR)、内生肌酐清除率(Ccr)、血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、NLRP3炎症小体水平及肠道菌群的数量,并随访患者12周预后情况,COX回归分析对短期预后影响。结果:两组患者治疗后中医证候积分、VAS疼痛指数均较本组治疗前均降低(P<0.05),观察组治疗后中医证候积分显著低于对照组;两组治疗后ESR、hs-CRP、IL-6、NLRP3、IL-18、IL-1β水平较本组治疗前均显著降低(P<0.01),观察组较对照组在改善IL-6、ESR、NLRP3、IL-18水平上更明显(P<0.05);两组患者治疗后BUN、SCr、UA、β_(2)-MG、GFR水平均较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01),Ccr水平均较治疗前显著升高(P<0.01),观察组治疗后较对照组在改善SCr、UA、CysC、Ccr水平上明显优于对照组(P<0.05);两组患者治疗后较治疗前各菌群均有所改善,观察组较对照组在乳酸杆菌、变形杆菌、拟杆菌、大肠埃希菌中改善明显(P<0.05);COX回归分析结果显示HJXG保留灌肠较单纯西药治疗可降低痛风患者短期预后不良发生风险。结论:HJXG保留灌肠能够提高痛风患者的疗效,改善中医证候,降低炎症反应,改善肾功能、肠道菌群及短期预后。

关键词：黄苓解毒泄浊颗粒中药保留灌肠痛风肠道菌群 NOD样受体蛋白3(NLRP3) 短期预后

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肝豆灵通过LncRNA H19调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路治疗Wilson病肝纤维化

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期31卷 131-138页

作者：殷馨汪瀚花代平孙兰婷徐芸芸杨文明安徽中医药大学第一临床医学院合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031

目的:研究肝豆灵(GDL)治疗Wilson病肝纤维化可能的作用机制及途径。方法:60只雄性SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、GDL低、中、高剂量组(0.24、0.48、0.96 g·kg^(-1))及青霉胺组(90 mg·kg^(-1)),每组10只。除正常组以外,... 详细信息

目的:研究肝豆灵(GDL)治疗Wilson病肝纤维化可能的作用机制及途径。方法:60只雄性SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、GDL低、中、高剂量组(0.24、0.48、0.96 g·kg^(-1))及青霉胺组(90 mg·kg^(-1)),每组10只。除正常组以外,其余各组以300 mg·kg^(-1)五水合硫酸铜灌胃造模,构建铜负荷Wilson病大鼠模型。采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肝脏病理形态改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平;透射电镜观察肝组织超微结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织肝脏和血清外泌体长链非编码核糖核酸H19(LncRNA H19)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中PI3K/Akt/mTOR通路蛋白及其磷酸化蛋白和自噬效应蛋白1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)蛋白表达水平;免疫荧光观察Beclin1、LC3-Ⅱ信号强度。结果:与正常组比较,模型组染色结果显示肝细胞出现炎性细胞浸润,细胞核边界不清伴有裂解、坏死,汇管区周围可见胶原纤维沉积;HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量升高(P<0.01);电镜下观察到自噬小体的数量增多,出现大多数包浆被降解后呈现单层膜结构的自噬溶酶体;Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达升高(P<0.05,P<0.01);Beclin1、LC3-II荧光信号明显增强;PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.01);LncRNA H19 mRNA表达水平升高(P<0.01),PI3K、Akt、mTOR mRNA表达水平降低(P<0.01)。经GDL治疗后,肝组织纤维化程度明显改善;HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ水平降低;自噬小体数量明显减少;Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01);Beclin1、LC3-Ⅱ荧光信号随药物剂量呈不同程度的减弱;PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高(P<0.01);LncRNA H19 mRNA表达水平降低(P<0.01),PI3K、Akt、mTOR mRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论:GDL可能通过LncRNA H19调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路减轻肝纤维化程度,减少肝损伤。

关键词： Wilson病肝豆灵长链非编码核糖核酸H19(LncRNA H19) 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路细胞自噬肝纤维化

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骨蚀宁激活PI3K/Akt/Bad信号通路抑制地塞米松诱导的骨髓间充质干细胞凋亡机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 115-122页

作者：储诚煜朱磊梁龙王峰余雪健梁文武安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 安徽中医药大学第一临床医学院合肥230031

目的:采用地塞米松(DEX)处理骨髓间充质干细胞(BMSCs)建立激素性股骨头坏死(SANFH)细胞模型,证明骨蚀宁颗粒(GSN)通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/B细胞淋巴瘤-2基因相关启动子(PI3K/Akt/Bad)信号通路发挥改善作用。方法:采用SD大... 详细信息

目的:采用地塞米松(DEX)处理骨髓间充质干细胞(BMSCs)建立激素性股骨头坏死(SANFH)细胞模型,证明骨蚀宁颗粒(GSN)通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/B细胞淋巴瘤-2基因相关启动子(PI3K/Akt/Bad)信号通路发挥改善作用。方法:采用SD大鼠按照0.9 g·kg^(-1)剂量灌胃制备GSN含药血清,同时采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)筛选确定最佳给药剂量及作用时间。培养骨髓间充质干细胞(BMSCs)分别用1×10^(-6) mol·L^(-1)地塞米松、10%GSN含药血清及PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002处理24 h进行SANFH细胞建模及分组处理。通过细胞增殖与活力检测(CCK-8)及5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色试剂盒检测细胞活力及增殖;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测ALP表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测PI3K/Akt/Bad信号通路及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、骨钙素(OCN)和Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)蛋白和mRNA表达。结果:CCK-8试剂盒检测确定含药血清最佳作用剂量为10%,作用时间为48 h;建模分组处理各组细胞后,检测结果表明,与空白组比较,SANFH模型组细胞活力、细胞增殖、ALP表达量及PI3K、Akt、Bad、Bcl-2、OCN和CollagenⅠ蛋白和mRNA水平均明显降低,Bax指标核酸及蛋白水平及流式检测细胞凋亡率明显升高(P<0.05,P<0.01)。GSN含药血清处理后,细胞活力、细胞增殖、ALP表达量及PI3K、Akt、Bad、Bcl-2、OCN和CollagenⅠ核酸及蛋白水平均明显升高,Bax指标核酸及蛋白水平流式检测细胞凋亡率明显降低(P<0.05,P<0.01);与GSN含药血清组比较,采用抑制剂LY294002和GSN含药血清同时处理逆转了GSN改善效果,即细胞活力、细胞增殖、ALP表达量及PI3K、Akt、Bad、Bcl-2、OCN和CollagenⅠ核酸及蛋白水平均明显降低,Bax指标核酸及蛋白水平及流式检测细胞凋亡率明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:GSN通过激活PI3K/Akt/Bad信号通路来拮抗地塞米松诱导的人BMSCs凋亡,为骨蚀宁颗粒临床治疗SANFH提供科学理论依据。

关键词：骨蚀宁骨髓间充质干细胞细胞凋亡激素性股骨头坏死磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/B淋巴细胞瘤-2基因相关启动子(PI3K/Akt/Bad)信号通路

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新风胶囊联合中医慢病管理对类风湿关节炎患者疾病快速达标及短期预后的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：田丹丹赵红罗曼王善萍杨丽张婷婷谌曦黄传兵安徽中医药大学第一附属医院

目的：探讨新风胶囊联合中医慢病管理对类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）患者疾病快速达标及短期预后的影响。方法：选取2022年1月至2024年3月在我院风湿科住院80例RA患者，分为观察组和对照组各40例。对照组采用常规甲氨蝶呤... 详细信息

目的：探讨新风胶囊联合中医慢病管理对类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）患者疾病快速达标及短期预后的影响。方法：选取2022年1月至2024年3月在我院风湿科住院80例RA患者，分为观察组和对照组各40例。对照组采用常规甲氨蝶呤联合常规慢病管理治疗，观察组在对照组基础上予以新风胶囊联合中医慢病管理。疗程24周，比较两组患者的疾病活动度[28个关节计数法(DiseaseActivityScorein28joints，DAS28)、临床疾病活动指数(clinicaldiseaseactivityindex，CDAI)、简化的疾病活动指数(SimpleDiseaseactivityindex，SDAI)]、视觉模拟疼痛评分(visualanaloguescale，VAS)、中医证候积分、关节压痛数(tenderjointcount，TJC)、关节肿胀数(swollenjointscount，SJC)、晨僵时间的变化、健康评价问卷(Healthassessmentquestionnaire，HAQ)、焦虑自评量表(Self-RatingAnxietyScale，SAS)、抑郁自评量表（Self-ratingdepressionscale，SDS）、美国风湿病学会类风湿关节炎20%、50%、70%改善率标准（AmericanCollegeofRheumatologyRheumatoidarthritis20%，50%，70%，ACR20/50/70）及血沉（Erythrocytesedimentationrate，ESR）超敏C反应蛋白(high-sensitiveCreactive-protein，hs-CRP)、类风湿因子(rheumatoidfactor， RF)、抗环瓜氨酸抗体(cycliccitrullinatedpeptideantibody，CCP-Ab)、白介素6（Interleukin6，IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor，TNF-α)、血清免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig) G水平；应用慢性病自我管理研究测量表(Chronic Disease Self-Management Study Measures，CDSMS）评估患者慢性病自我管理的能力；自我护理能力以及护理满意度；并随访患者12周观察预后情况，COX回归分析对短期预后影响。结果：两组患者治疗后TJC、SJC、晨僵时间、DAS28、CDAI、SDAI、VAS、中医证候积分、ESR、hs-CRP、RF、CCP-Ab、IL-6、IL-1β、TNF-α、IgG、HAQ、SAS、SDS、慢病病自我管理行为、自我效能、自我护理能力均较治疗前改善（P<0.05）；治疗后观察组较对照组在改善TJC、SJC、晨僵时间、DAS28、CDAI、SDAI、VAS、中医证候积分、ESR、IL-1β、IgG、HAQ、SAS、SDS、自我护理能力、慢病病自我管理行为、自我效能水平方面更明显（P<0.05或P<0.01）。观察组ACR70改善率、护理满意度均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）；COX回归分析结果显示新风胶囊联合中医慢病管理模式可降低类风湿关节炎患者短期预后不良发生风险。结论：新风胶囊联合中医慢病管理模式有利于RA患者病情的快速达标，可有效改善患者的短期预后，对疾病的治疗起到重要作用。

关键词：类风湿关节炎新风胶囊中医慢病管理疾病达标疾病预后

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基于表面肌电图观察针刺对急性期贝尔氏面瘫患者的影响

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针刺研究 2025年第3期50卷 327-333页

作者：李肖伟陈嘉杰舒玉铃邓新源张宇杨骏石海平安徽中医药大学第一附属医院推拿科合肥230031 安徽中医药大学针灸推拿学院合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院针灸康复科合肥230031

目的:基于表面肌电图观察针刺对急性期贝尔氏面瘫患者面部肌群肌力、疲劳值的影响。方法:将60例急性期贝尔氏面瘫患者随机分为观察组(30例)和对照组(30例)。观察组常规针刺患侧颧髎、阳白、翳风、颊车、地仓及健侧合谷等穴,每次30 min,... 详细信息

目的:基于表面肌电图观察针刺对急性期贝尔氏面瘫患者面部肌群肌力、疲劳值的影响。方法:将60例急性期贝尔氏面瘫患者随机分为观察组(30例)和对照组(30例)。观察组常规针刺患侧颧髎、阳白、翳风、颊车、地仓及健侧合谷等穴,每次30 min,隔日针刺1次,治疗至病程第28天;对照组口服醋酸泼尼松联合甲钴胺片治疗至病程第28天。观察两组治疗前后额肌、颧肌及口轮匝肌的均方根振幅(RMS)比值和中位频数(MF)、H-B分级量表、Sunnybrook评分变化,对表面肌电图检测指标与量表评分结果做相关性分析,比较临床疗效并对两组患者进行痊愈时间生存分析。结果:治疗后两组患者面肌肌群(额肌、颧肌及口轮匝肌)RMS比值、MF值均高于治疗前(P<0.01,P<0.05),RMS比值观察组高于对照组(P<0.05);两组患者H-B量表评分与Sunnybrook面神经功能评分均优于治疗前(P<0.01),且观察组高于对照组(P<0.01);两组患者痊愈时间生存分析显示,观察组痊愈时间少于对照组(P<0.05);治疗后,观察组愈显率93.33%(28/30)高于对照组76.67%(23/30,P<0.05);相关性分析显示,治疗前后H-B分级量表及Sunnybrook评分与额肌、颧肌及口轮匝肌RMS比值均成负相关(P<0.01),与MF值无相关性。结论:针刺在贝尔氏面瘫急性期介入,能显著提高面部肌群肌力、缓解肌肉疲劳并缩短患者痊愈时间;量表与RMS比值的相关性分析表明,RMS比值可作为临床评估面瘫病症程度的客观指标之一。

关键词：贝尔氏面瘫急性期针刺疗法表面肌电图

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LINC00837/miR-671-5p/SERPINE2功能轴促进类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的恶性病理学过程

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南方医科大学学报 2025年第2期45卷 371-378页

作者：曹周芳汪元王梦娜孙玥刘菲菲安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科安徽合肥230031

目的探讨LINC00837/miR-671-5p/SERPINE2功能轴对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)病理学过程的影响。方法选用正常成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)和RA-FLS,构建LINC00837的过表达质粒和干扰质粒转染至RA-FLS中,实验分为对照组(FLS)、... 详细信息

目的探讨LINC00837/miR-671-5p/SERPINE2功能轴对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)病理学过程的影响。方法选用正常成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)和RA-FLS,构建LINC00837的过表达质粒和干扰质粒转染至RA-FLS中,实验分为对照组(FLS)、模型组(RA-FLS)、pcDNA3.1-NC组、pcDNA3.1-LINC00837组、siRNA-NC组、siRNA-LINC00837组。采用双荧光素酶验证LINC00837靶向miR-671-5p及miR-671-5p靶向SERPINE2关系;使用qRT-PCR实验检测各组细胞LINC00837、miR-671-5p、SERPINE2表达量;Edu法检测细胞增殖情况,划痕愈合实验检测RA-FLS迁移数,Western blotting法检测细胞增殖、迁移相关蛋白表达水平;ELISA法检测炎性细胞因子分泌情况。结果双荧光素酶报告基因结果显示,LINC00837与miR-671-5p的3'非翻译区(3'UTR)结合,而miR-671-5p与SERPINE2的3'非翻译区(3'UTR)结合,两两之间具有结合位点(P<0.01)。同一时间段,与对照组相比,模型组LINC00837和SERPINE2表达量升高,而miR-671-5p表达量降低,细胞增殖、迁移能力提高,促炎细胞因子表达升高,抑炎细胞因子表达降低(P<0.01);与模型组相比,pcDNA-LINC00837组细胞增殖、迁移活跃,促炎细胞因子表达升高,抑炎细胞因子表达降低(P<0.01);与模型组相比,siRNA-LINC00837组细胞增殖、迁移能力下降,促炎细胞因子表达下降,抑炎细胞因子水平升高(P<0.01)。结论RA-FLS中存在LINC00837/miR-671-5p/SERPINE2功能轴,该功能轴促进RA-FLS增殖、迁移及炎症因子分泌等恶性病理学过程,干预LINC00837有望成为调控RA-FLS病理学过程的潜在策略。

关键词：类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞 LINC00837 增殖迁移炎症因子

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黄芪甲苷通过PINK1/parkin通路介导的线粒体自噬途径减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 501-508页

作者：马莉赵俊杰王鹏钱建华李良勇安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230001 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

目的:探讨黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)通过PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)/parkin通路介导的线粒体自噬途径,抑制氧化应激及减轻脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:构建大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral a... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)通过PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)/parkin通路介导的线粒体自噬途径,抑制氧化应激及减轻脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:构建大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,将SD大鼠随机分为sham、MCAO/R、AS-IV及线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1)组。AS-IV及Mdivi-1组腹腔注射AS-IV(20 mg/kg,每天1次,连续7 d),Mdivi-1组同时给予Mdivi-1腹腔注射(1.2 mg·kg^(-1)·d^(-1)),sham和MCAO/R组则给予等体积的蒸馏水。Zea-Longa法检测神经功能缺损评分,TTC染色检测脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理形态学改变,透射电子显微镜观察线粒体自噬,酶标法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,Western blot和RTqPCR检测PINK1、parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)蛋白和mRNA表达水平。结果:MCAO/R组大鼠经AS-IV治疗后,脑组织神经元及线粒体的损伤明显减轻,自噬小体增多(P<0.05),脑梗死体积显著减小,神经功能缺损情况亦明显减轻(P<0.05),PINK1、parkin及LC3蛋白和mRNA表达水平显著上调(P<0.05),ROS和MDA含量明显降低,SOD活性显著增加(P<0.05);Mdivi-1干预后则完全逆转了ASIV的作用,阻抑了PINK1/parkin通路的激活,LC3蛋白和mRNA表达水平下调,线粒体明显损伤,自噬小体减少,ROS和MDA含量增加,SOD活性下降,脑梗死体积增加,神经功能缺损加剧(P<0.05)。结论:AS-IV可能通过激活PINK1/parkin通路介导的线粒体自噬,抑制氧化应激反应,从而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。

关键词：黄芪甲苷线粒体自噬氧化应激脑缺血再灌注损伤

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中成药 2025年

作者：程园园黄传兵钱爱朱雅文李明安徽中医药大学第一附属医院安徽中医药大学第一附属医院新安医学与中医药现代化研究所

系统性红斑狼疮是一种发病机制十分复杂的自身免疫性疾病，肾损伤作为其严重并发症之一，常导致狼疮肾炎和肾衰竭的发生。NF-κB与MAPKs、STATs、TLRs、NLRP3信号通路共同在系统性红斑狼疮的病理生理过程中起着关键作用，参与炎症介质... 详细信息

系统性红斑狼疮是一种发病机制十分复杂的自身免疫性疾病，肾损伤作为其严重并发症之一，常导致狼疮肾炎和肾衰竭的发生。NF-κB与MAPKs、STATs、TLRs、NLRP3信号通路共同在系统性红斑狼疮的病理生理过程中起着关键作用，参与炎症介质的释放和免疫细胞的活化。中药活性成分、提取物及复方在系统性红斑狼疮的治疗中具有多途径、多靶点等优势，尽管目前探讨其作用机制的报道较多，但大多是从不同信号通路分别考察，缺乏系统综述。本文总结国内外相关文献，从抑制炎症反应、减轻肾损伤方面对中药通过NF-κB相关信号通路调控系统性红斑狼疮的作用机制进行综述，以期为其在相关治疗中的应用提供参考，也为开发新的相关治疗策略提供启示。

关键词：中药系统性红斑狼疮 NF-κB信号通路 MAPKs信号通路 STATs信号通路 TLRs信号通路 NLRP3信号通路作用机制

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环状RNA 0032131调控NF-κB通路对骨关节炎软骨变性的影响

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中国骨质疏松杂志 2025年第3期31卷 388-396页

作者：周巧刘健万磊汪元王桂珍齐亚军胡月迪朱艳安徽中医药大学第二附属医院安徽合肥230061 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学安徽合肥230012

目的旨在探讨hsa_circRNA_0032131对白细胞介素(IL)-1β诱导的骨关节炎(OA)软骨变性的作用。方法IL-1β处理的软骨细胞(CHON-001)用作OA的体外模型。细胞转染建立小干扰(si-RNA)和过表达质粒(OE)模型,分为IL-1β、IL-1β+OE-NC、IL-1β+... 详细信息

目的旨在探讨hsa_circRNA_0032131对白细胞介素(IL)-1β诱导的骨关节炎(OA)软骨变性的作用。方法IL-1β处理的软骨细胞(CHON-001)用作OA的体外模型。细胞转染建立小干扰(si-RNA)和过表达质粒(OE)模型,分为IL-1β、IL-1β+OE-NC、IL-1β+OE-circ_0032131、IL-1β+si-NC和IL-1β+si-circ_0032131共5组。定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circ_0032131、ADAMTS5、MMP13、SOX9、COL2A1和NF-κB p65 mRNA的表达。CCK-8和流式细胞术评估细胞活力。蛋白免疫印迹法(WB)测定ADAMTS5、MMP13、SOX9、COL2A1蛋白水平。免疫荧光检测p-NF-κB p65和p-IKBα的平均荧光强度。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-1β和IL-4的表达。相关性分析circ_0032131与炎症因子、ECM产物和NF-κB的关系。ROC曲线计算circ_0032131曲线下面积。结果与未处理细胞相比,IL-1β诱导的CHON-001细胞中的circ_0032131上调,IL-4水平下降,ADAMTS5、MMP13和NF-κB p65 mRNA水平升高,SOX9和COL2A1 mRNA水平下降。ROC曲线结果,circ_0032131曲线下的面积为0.9156(0.8136~0.9271),与SOX9、COL2A1和IL-4呈负相关,与MMP13、IL-1β和NF-κB p65呈正相关。circ_0032131敲低减轻IL-1β诱导软骨细胞损伤,与IL-1β+si-NC相比,IL-1β+si-circ_0032131组细胞活力升高,细胞凋亡下降,SOX9和COL2A1蛋白水平升高,ADAMTS5和MMP13蛋白水平下降。过表达circ_0032131后结果相反。此外,与IL-1β+OE-NC组相比,OE-circ_0032131组p-IKBα和p-NF-κB p65平均荧光强度升高,而circ_0032131敲低削弱了NF-κB信号的活性。结论circ_0032131在IL-1β诱导的人软骨细胞中高表达,敲低circ_0032131通过靶向调控NF-кB通路减轻IL-1β诱导的软骨细胞凋亡、ECM降解和炎症。

关键词：环状RNA 0032131 NF-κB 骨关节炎软骨变性诊断标志物

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